钙调蛋白及其基因表达与先天性心脏病右心室舒张性心力衰竭发病关系的研究

目的探讨先天性心脏病右心室舒张性心力衰竭(DHF)患者心肌细胞内Ca2+超负荷、钙调蛋白及其基因表达的变化.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blor技术测定10例先天性心脏病右心室DHF患者(DHF组)和6例正常对照(对照组)钙调蛋白及其基因的表达.结果DHF组患者心肌细胞内Ca2+含量较对照组高3倍以上,有非常显著性差异(P<0.01);肌浆网钙-三磷酸腺苷酶(SR Ca2+-ATPase)和细胞膜L型Ca2+通道的信使核糖核酸(mRNA)水平较对照组减低,有显著性差异(P均<0.05),而肌浆网磷酸受纳蛋白、兰尼碱受体和肌集钙蛋白的mRNA表达较对照组无显著性差异;SR Ca2+-ATPase蛋白的相对含量较对照组减低,有显著性差异(P<0.05);磷酸受纳蛋白的相对含量无显著性差异.结论细胞膜L型Ca2+通道和SRCa2+-ATPase基因表达减低是导致先天性心脏病心肌细胞内Ca2+超负荷和右心室DHF发生的主导因素.     

舒张性心力衰竭患者Ca2+调控蛋白基因转录和蛋白质表达的研究

目的　探讨心肌细胞内Ca2 超负荷及Ca2 调控蛋白在舒张性心力衰竭 (DHF)患者发生中的作用。方法　采用RT PCR和Westernblot技术测定DHF患者和正常对照组Ca2 调控蛋白mRNA转录和蛋白质表达的变化。结果　与正常组相比 ,DHF患者心肌细胞内Ca2 含量提高 3倍以上 (116 3.88± 5 6 8.6 7vs 2 47.75± 146 .86 ,P <0 .0 1) ;肌浆网 (SR)Ca2 ATPasemRNA水平减低 33.6 4%(0 .71± 0 .19vs 1.0 7± 0 .11,P <0 .0 5 ) ,细胞膜L型Ca2 通道mRNA水平减低 30 .19% (0 .74± 0 .2 0vs1.0 6± 0 .13,P <0 .0 5 ) ,SR磷酸受纳蛋白和兰尼碱受体、肌集钙蛋白的mRNA转录无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;Ca2 ATPase蛋白的相对含量明显低于对照组 (0 .76± 0 .11vs 1.0 1± 0 .0 3,P <0 .0 5 ) ;磷酸受纳蛋白的相对含量无显著性差异 (0 .98± 0 .0 4vs 1.0 0± 0 .0 2 ,P >0 .0 5 )。结论　SRCa2 ATPase基因转录和蛋白质表达减低以及细胞膜L型Ca2 通道基因转录减低是导致心肌细胞内Ca2 超负荷和DHF发生的主要分子机制之一     

风湿性和先天性心脏病患者心房肌内游离钙的测定

目的　通过对风湿性心脏病 (RHD)窦性心律 (SR)和心房颤动 (AF)患者及先天性心脏病(CHD)窦性心律患者心房肌细胞内游离钙 (Ca2 + )浓度的比较研究 ,探讨心房肌细胞内Ca2 + 超载是RHDAF的原因还是结果。　方法　用酶解法获得人心房肌单个细胞 ,以Fluo 3为指示剂 ,用激光共聚焦显微镜技术测量细胞内游离Ca2 + 浓度。　结果　RHDAF组心房肌细胞内Ca2 + 浓度明显高于SR组[(5 17± 98)nmol/L对 (2 6 2± 6 5 )nmol/L ,P <0 0 1];RHDSR组心房肌细胞内Ca2 + 浓度明显高于CHD组[(2 6 2± 6 5 )nmol/L对 (137± 4 5 )nmol/L ,P <0 0 1]。　结论　RHDSR患者心房肌细胞内已经存在Ca2 + 超载 ,是AF的易发因素 ,而RHDAF患者心房肌细胞内Ca2 + 浓度进一步升高 ,提示钙超载既是AF的原因也是结果。     

氯通道ClC-1、ClC-2在人心房肌的表达及与心房颤动的关系

目的研究氯通道ClC-1和ClC-2基因在人心房组织的表达及与心房颤动(AF)的关系。方法将71例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为三组,窦性心律(SR)组31例,阵发性房颤(PAF)组7例,慢性房颤(CAF)组33例,于术中获取右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心房组织ClC-1和ClC-2的mR-NA相对含量。结果①ClC-1、ClC-2基因在人心房组织有表达。②与SR组比较,PAF组ClC-1的mRNA表达增加但无统计学意义(1.05±0.22vs1.01±0.13,P>0.05),CAF组的表达明显增加(1.25±0.18vs1.01±0.13,P<0.001),CAF组较PAF组亦明显增加(P<0.01)。ClC-1的mRNA表达水平与左房内径、AF持续时间呈正相关[(r=0.344,P=0.003)(r=0.405,P<0.001)]。③与SR组比较,PAF组ClC-2的mRNA表达无增加(1.03±0.14vs1.04±0.15,P>0.05),CAF组的表达明显增加(1.26±0.13vs1.04±0.15,P<0.001),CAF组较PAF组亦明显增加(P<0.01)。ClC-2的mRNA表达与左房内径、AF持续时间呈正相关[(r=0.441,P<0.001)(r=0.331,P=0.005)]。结论AF患者ClC-1、ClC-2的mRNA表达水平的增加可能是心房肌电重构的分子基础。     

慢性心房颤动对人心房肌细胞内游离钙浓度的影响

用激光共聚焦显微镜技术 ,以Fluo 3作为钙指示剂 ,对急性分离的风湿性心脏病 (RHD)慢性心房颤动 (AF)和RHD窦性心律患者的心房肌细胞内游离Ca2 + 浓度进行比较、测定。观察RHD慢性AF患者心房肌细胞内是否存在钙超载。结果 :RHD慢性AF患者心房肌细胞内游离Ca2 + 浓度明显高于窦性心律患者心房肌细胞内游离Ca2 +浓度 (5 17± 98vs 2 6 2± 6 5nmol/L ,P <0 .0 1)。研究提示RHD慢性AF可以引起患者心房肌细胞内Ca2 + 超载     

慢性心房颤动患者心房肌浆网钙离子ATP酶及罗纳丹受体mRNA表达变化的研究

研究慢性心房颤动 (简称房颤 )患者Ca2 + 调节蛋白 肌浆网Ca2 + ATP酶及罗纳丹受体 (RyR)mRNA表达的改变 ,探讨房颤时心房肌细胞钙超载的原因及其在房颤发生和维持中的作用。选择 2 0例风湿性心脏病 (以二尖瓣狭窄为主 )接受瓣膜置换术者 ,于术中插管前取右心耳组织约 10 0mg ,采用逆转录 聚合酶链式反应技术 ,测定肌浆网Ca2 + ATP酶及RyR2 mRNA的变化。结果 :房颤者肌浆网Ca2 + ATP酶及RyR2 mRNA水平较窦性心律者明显下调 (分别为 0 .85 4± 0 .2 0 7vs 1.832± 0 .379,P <0 .0 0 1;1.4 12± 0 .319vs 2 .2 5 0± 0 .4 6 8,P <0 .0 5 ) ,且与临床血流动力学参数及性别、年龄无显著相关性。结论 :房颤患者肌浆网Ca2 + ATP酶及RyR2 mRNA表达水平下调 ,表明心房肌浆网钙离子调节蛋白可能参与房颤的发生或维持     

心房颤动时心房肌电重构与Ca2+调控异常的研究进展

心房颤动 (AF)时心房肌电重构在 AF的发生和发展中起至关重要的作用 ,直接和间接证据表明频率相关的细胞内 Ca2 超负荷是电重构时心房肌电生理特性改变的始动因素 ,细胞内 Ca2 的平衡取决于细胞外 Ca2 通过 L 型 Ca2 通道进入细胞内和肌浆网对 Ca2 的释放、摄取和储存。有限的动物实验和临床资料表明 ,快速心房起搏和持续性 AF时 ,型 Ca2 通道和肌浆网 Ca2 调控蛋白信使核糖核酸 (m RNA)和蛋白质表达下调 ,是 AF电重构的分子生物学机制     

心房颤动患者心房肌钙平衡调节蛋白基因的mRNA表达的研究

目的　通过对临床患者的心房肌钙平衡调节蛋白的mRNA表达水平的测定 ,揭示心房颤动 (房颤 )的发生机制。方法　采集风湿性心脏病窦性心律 (窦律 )组患者 (12例 )和房颤组患者 (12例 )的右心耳组织 ,应用逆转录 聚合酶链反应技术以GAPDH为内参照 ,测定心房肌钙平衡调节蛋白mRNA表达水平。结果　与窦律组相比 ,房颤组细胞膜L型钙通道的mRNA表达减低 44 6 2 % (0 2 5±0 16与 0 13± 0 13,P <0 0 5 ) ,肌浆网钙泵mRNA表达水平降低 2 6 2 2 % (0 38± 0 14与 0 2 8± 0 14,P<0 0 5 ) ,而磷酸受纳蛋白、ryanodine受体和细胞膜钠 钙交换的mRNA表达水平差异无显著性。结论房颤患者心房肌细胞膜L型钙通道和肌浆网钙泵mRNA表达水平降低 ,提示细胞内钙超载机制参与了房颤发生和维持。     

持续性心房颤动患者IK1电流密度及其基因表达变化的研究

目的比较持续性心房颤动患者(房颤组)和正常窦性心律患者(窦律组)右心耳单个心房肌细胞内向整流钾通道电流(IK1)密度的变化及其亚基Kir2.1 mRNA表达的变化.方法用常规全细胞膜片钳技术记录了8例风湿性心脏病房颤患者和12例窦律患者急性酶分离法分离的右心耳单个心房肌细胞IK1的变化;用半定量一步法RT-PCR技术检测了19例房颤患者和18例窦律患者右心耳组织内向整流钾通道亚基Kir2.1 mRNA的表达.结果房颤组患者右心耳单个心房肌细胞IK1电流密度在电位水平更负时比窦律组明显升高,且电流升高只发生在静息电位水平更负的细胞,平均静息膜电位分别为(-78.95±4.67)mV和(-70.22±11.08)mV,P>0.05;超级化至-100 mV时IK1电流密度分别为(-9.59±2.47)pA/pF(n=15个细胞)和(-5.58±2.52)pA/pF(n=26个细胞),P<.01.Kir2.1 mRNA水平与对照组相比,升高了47.81%,为0.50±0.16与0.34±0.09,P<0.05.结论Kir2.1 mRNA表达升高可能是IK1电流升高的分子基础,IK1电流升高及其基因表达上调是房颤离子重构的机制之一,在房颤电重构中发挥一定的作用.     

心房颤动患者离子重构的分子基础

目的　研究心房颤动 (AF)患者离子重构的分子基础。方法　以先天性心脏病 (CHD)和风湿性心脏病 (RHD)持续窦性心律 (SR)患者为对照 ,应用半定量RT PCR法检测RHD伴阵发性AF(PAF)慢性AF 6个月 (AF 6M )和慢性AF >6个月 (AF >6M )患者心房肌L 型电压依赖钙通道α1c亚基 (LVDCCα1c)、电压依赖KV4 3钾通道α亚基 (VDKV4 3α)和电压依赖钠通道α亚基 (VDSCα)mRNA的表达。结果　SR组内CHD患者与RHD患者LVDCCα1c、VDKV4 3α和VDSCα的mRNA表达差别无明显性 ;与对照组相比 ,各组AF患者VDSCα的表达没有改变 ;LVDCCα1c在AF >6M患者中的表达显著下降 ,而在PAF和AF 6M患者中的表达有不同程度下调 ,但无统计学意义 ;LVDCCα1cmRNA表达与心房率、左、右心房内径成明显负相关 ,并且其表达随AF分数增高逐渐下降 ;单因素协方差分析 (ANOVA)矫正心房内径的影响 ,AF >6M患者α1cmRNA表达仍明显下降 (P <0 0 1)。KV4 3αmRNA在PAF、AF 6M和AF >6M患者中的表达均显著降低。KV4 3钾通道α亚单位mRNA表达与AF分数、左心房内径和平均心房率均成明显负相关 ,经ANOVA剔除左心房内径的影响 ,各组mRNA表达较SR组仍显著下降 (P <0 0 5 )。结论　L 型钙通道和KV4 3钾通道转录水平下调是相应ICaL和Ito1重构的分子基础 ,基因表     

心房重构在房颤中的作用

房颤的发病机制非常复杂,与心房的重构(包括电学重构、解剖重构和自主神经系统重构)密切相关.房颤可诱导离子通道蛋白表达和(或)功能异常,进而反馈性地促进心房功能性折返基质的形成,发生电学重构;循环往复的电学重构造成心房基质的改变,失活的心房肌细胞被纤维组织替代,心房逐渐纤维化,出现解剖重构;与此同时,心房广泛的纤维化进一步阻碍电冲动的传导,反过来加重电学重构;自主神经系统重构可通过正向反馈环机制促进房颤的维持和复发.早期治疗心房重构可延迟甚至预防房颤的发生和发展.     

心房颤动患者心房组织血管紧张素系统与心房纤维化的关系

目的 探讨心房颤动（房颤）患者血管紧张素系统基因转录和蛋白表达与心房纤维化的关系,研究心房纤维化在房颤维持和心房重构中的作用.方法 心外科手术病人53例,其中窦性心律者26例,房颤患者27例（房颤少于10年患者为房颤Ⅰ组,房颤超过10年患者为房颤Ⅱ组）.术前行超声心动图检查.手术中取右心房组织,Masson染色测定胶原容积分数（CVF）,分别通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹的方法测量血管紧张素Ⅱ受体、血管转化酶（ACE）mRNA和血管紧张素Ⅱ受体1型蛋白的表达量,用放射免疫的方法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平.结果 同窦性心律组相比,房颤组心房扩大、CVF增高;房颤Ⅰ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA水平差异无统计学意义,ACE mRNA升高,AngⅡ升高;房颤Ⅱ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA有下降的趋势,未达统计学意义,ACE mRNA、血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达下降,有统计学意义.结论 血管紧张素系统在房颤患者的心房纤维化早期发展中发挥作用.     

Right atrial vegetation in left ventricular-right atrial communication

We report a case of right-sided endocarditis with left ventricular-right atrial communication in which right atrial vegetation was demonstrated by two-dimensional echocardiography. The present case demonstrates that the right atrial vegetation in ventricular septal defect is suggestive of left ventricular-right atrial communication.     

房颤心房纤维化相关研究的文献计量学分析

目的 分析近20年房颤心房纤维化相关领域的研究现状、热点及趋势。 方法 以Web of Science核心合集数据库为数据来源,利用可视化分析软件CiteSpace对近20年房颤心房纤维化相关研究进行可视化分析,探讨相关研究的作者、国家/机构分布、期刊分布状况以及对关键词进行分析。 结果 纳入1 468篇SCI文章,发文量最高的作者是Nattel S,引文量最高的是Burstein B。美国和中国为该领域研究的主要国家,美国犹他大学、约翰霍普金斯大学是房颤心房纤维化研究的重要机构,载文量最多的期刊是《Journal of cardiovascular electrophysiology》,被引频次最高的期刊是《Circulation》,主要的研究热点是①心力衰竭/心肌梗死并发心房颤动与心房纤维化研究;②心房纤维化评估在心房颤动导管消融/基质消融中的应用③炎症及氧化应激在房颤心房纤维化中的作用机制研究。研究的前沿方向主要有①关于房颤患者的患病率、复发率和死亡率的研究;②房颤患者中风的预防;③基于心肌成纤维细胞探讨房颤相关机制的研究;④房颤患者的管理;⑤通过延迟增强MRI评估心房组织纤维化程度。 结论 本研究为了解房颤心房纤维化相关研究提供了一个视角,为研究者识别潜在的合作者和合作机构、热点话题和研究前沿提供了有价值的信息。