非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究现状

非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性生长，转移和预后依赖于血管生成，而血管生成受控于生长因子与细胞凋亡因子，蛋白水解酶和粘附分子间的复杂作用，研究发现，基质金属蛋白酶抑制因子，生长因子反义RNA，生长因子受体拮抗剂和天然抗血管生成肽类物质等具有良好的抗血管生成作用，为NSCLC治疗开辟了新的途径。     

非小细胞肺癌的血管生成和血管生成因子表达

肿瘤的血管生成（Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换,同时也是肿瘤细胞转移的最直接门户。研究发现,肿瘤血管生成受到肿瘤微环境中一系列生物因子的调节,并且由于肿瘤组织类型的差异,其参于血管生成调节的因子谱各不相同,其中血管内...     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭性生长、转移和预后依赖于血管生成.而血管生成受控于生长因子与细胞凋亡因子、蛋白水解酶和粘附分子间的复杂作用.研究发现,基质金属蛋白酶抑制因子、生长因子反义RNA、生长因子受体拮抗剂和天然抗血管生成肽类物质等具有良好的抗血管生成作用,为NSCLC治疗开辟了新的途径.     

环氧化酶-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管生成的研究

目的　为探讨COX 2对非小细胞肺癌发生发展的影响 ,我们对肺癌患者与肺部良性疾病患者肺组织中COX 2表达情况进行了比较 ,并研究了COX 2与肺癌临床病理特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法　免疫组化检测非小细胞肺癌COX 2表达、血管内皮生长因子 (VEGF)表达 ,并测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　非小细胞肺癌组织COX 2蛋白阳性表达率为 69.2 % (5 4/78) ,显著高于良性对照组织的14 .3 % (2 /14 ) (χ2 =15 .0 44 ,P <0 .0 1)。COX 2表达阳性组MVD计数 (19.41± 8.5 6)显著高于COX 2表达阴性组 (12 .0 0± 5 .3 7) (t=3 .90 6,P <0 .0 1)。COX 2表达与肺癌患者性别、年龄、吸烟史及TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;在不同肿瘤的病理类型中 ,腺癌组织COX 2表达率为 88.9% (3 2 /3 6) ,显著高于鳞癌的5 0 .0 % (2 0 /4 0 ) (χ2 =13 .2 62 ,P <0 .0 1) ;鳞癌组织中低分化癌组织表达率为 81.0 % (17/2 1) ,显著高于中高分化癌组织的 15 .8% (3 /19) (χ2 =16.942 ,P <0 .0 1) ;腺癌组织中低分化癌组织表达率为 10 0 .0 % (18/18) ,显著高于中高分化癌组织的 77.8% (14 /18) (χ2 =6.0 46,P <0 .0 5 )。相关关系分析显示肺癌COX 2表达与VEGF表达呈显著正相关 (r =0 .5 0 9,P <0 .0 1) ;VEGF表达与MVD呈     

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是世界上发病率最高的癌症之一,且尚无二线进展后的标准治疗方案,而肿瘤血管生成目前已被确定为恶性肿瘤的重要治疗靶点,小分子多靶点血管激酶抑制剂可通过抑制血管生成相关信号通路,抑制肿瘤血管的生成。目前已开展多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的临床试验,且已有部分血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, VEGFR-TKIs)获批治疗晚期非小细胞肺癌,本文基于国内外多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的发展现状,归纳了多个VEGFR-TKIs及成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)-TKI单药或联合[包括分别与化疗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-TKIs、免疫治疗、放疗等联合)]治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性研究,同时探讨了VEGFR-TKIs可能存在的耐药机制及疗效预测指标等,并对未来抗血管治疗非小细胞肺癌的发展趋势以及存在的潜在问题进行展望,同时为肺癌后续的精准治疗及个体化治疗提供新的思路。     

抗CD34单克隆抗体标记血管生成在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨非小细胞肺癌中抗ＣＤ３４单抗标记的血管生成的表达状况。方法 采用免疫组化法检测８１例手术切除的非小细胞肺癌标本中抗内皮细胞表面抗原ＣＤ３４单抗标记的血管生成。结果 ＣＤ３４以其染色的特异性、敏感性及清晰的背景而易于识别。统计学分析显示微血管密度同肺癌临床分期的进展有密切关系（Ｐ〈０．０５）,但与淋巴结转移及其它临床病理特征无明显关系（Ｐ〉０．０５）。结论 肺癌中微血管密度在肺癌的发生、发     

血管生成及血管浸润与Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层

背景与目的最新的研究发现Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗可提高患者生存率,因此通过预后分层筛选高危患者给予辅助治疗,既可改善Ⅰ期NSCLC患者的整体预后,又可避免因过度治疗对低危患者造成损害,是目前临床急需解决的问题。本研究旨在探讨肿瘤血管生成和血管浸润（BVI）对Ⅰ期NSCLC预后的影响,建立Ⅰ期NSCLC预后模型。方法回顾性分析118例Ⅰ期NSCLC手术患者的临床病理资料,免疫组织化学检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平,计算肿瘤内微血管密度（MVD）。以CD34标记的血管腔内瘤细胞的存在判定为BVI。结果肺癌组织VEGF低表达44例（37.3%）,高表达74例（62.7%）。VEGF高表达组MVD显著高于低表达组（33.4±17.8vs24.7±14.8,P=0.010）,VEGF与MVD间存在正相关（r=0.216,P=0.019）。VEGF高表达患者5年生存率显著低于低表达者（36.48% vs 72.20%,P=0.003）。无BVI者86例（72.9%）,BVI者32例（27.1%）,后者5年生存率显著低于前者（34.38% vs 60.47%,P=0.018）。多因素分析结果表明VEGF高表达（RR=2.96,P=0.001）和BVI（RR=1.95,P=0.020）为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。进一步根据VEGF表达及BVI情况,将患者分为低度危险组：VEGF低表达＋BVI（-）;中度危险组：VEGF高表达或BVI（＋）;高度危险组：VEGF高表达＋BVI（＋）。三组间5年生存率差异有统计学意义（72.28% vs 52.63% vs 28.00%,P=0.001）。结论VEGF表达与BVI的联合检测可能实现对Ⅰ期NSCLC进行预后分层,为术后患者的个性化治疗提供依据。     

非小细胞肺癌抗血管生成治疗研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的增殖、浸润、转移都需要新生血管的支持,抗血管生成治疗已成为一种重要治疗手段。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）作为关键的促血管生成因子,是目前NSCLC抗血管生成治疗药物的主要靶点。这些药物主要包括以VEGF或其受体VEGFR为靶点的单克隆抗体,及阻断VEGFR下游信号通路传导的小分子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）两类。目前有两种抗血管生成单克隆抗体,贝伐单抗及雷莫卢单抗,被批准联合化疗一线或二线治疗原位进展或转移的NSCLC。多种VEGFR-TKI治疗NSCLC的临床试验均以失败告终,目前仅有安罗替尼在我国被批准用于NSCLC的三线治疗,而尼达尼布联合化疗在二线治疗中也显示了良好的生存获益。本篇综述我们将回顾总结抗血管生成药物单药或与其他抗肿瘤药物联用成功应用于NSCLC治疗的临床研究数据。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是中国乃至全世界发病率和死亡率最高的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85％.肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成,抗血管生成治疗的地位日益显著,但仅接受抗血管生成单药治疗无法使患者预后明显改善.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoi...     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

肿瘤生长、侵袭、转移和复发是血管生成依赖性的,以肿瘤血管生成的各个环节为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤的转移和复发,成为肿瘤防治的新途径.本文就目前已进入临床试验的30多种血管生成抑制剂研究进展作一综述.     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

肿瘤生长、侵袭、转移和复发是血管生成依赖性的,以肿瘤血管生成的各个环节为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤的转移和复发,成为肿瘤防治的新途径。本文就目前已进入临床试验的30多种血管生成抑制剂研究进展作一综述。     

低剂量环磷酰胺对肺癌肿瘤血管生成的影响

目的研究低剂量环磷酰胺(CTX)对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果及对生存期影响.方法以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,分别给予低剂量CTX、最大耐受剂量(MTD)CTX灌胃,免疫组化染色测定肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和核增殖抗原表达基因(Ki-67),观察小鼠生存期.结果低剂量CTX治疗组小鼠肿瘤MVD值较对照组和MTDCTX治疗组均降低,同时低剂量CTX组VEGF及Ki-67表达也降低(P＜0.05);低剂量CTX治疗组小鼠生存期较MTD CTX治疗组延长(P＜0.05).结论持续低剂量CTX给药方式可抑制肺癌肿瘤微血管生成,具有良好抑瘤效果,动物生存期延长.     

肿瘤血管生成与乳腺癌研究进展

肿瘤新生血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起着重要作用，抗血管生成治疗可能成为肿瘤治疗的新方法。本文综述了乳腺癌的血管生成机制及乳腺癌抗血管生成治疗的研究进展。     

抗CD_(34)单克隆抗体标记血管生成在非小细胞肺癌中的表达

目的　探讨非小细胞肺癌中抗CD34 单抗标记的血管生成的表达状况。方法　采用免疫组化法检测 81例手术切除的非小细胞肺癌标本中抗内皮细胞表面抗原CD34 单抗标记的血管生成。结果　CD34 以其染色的特异性、敏感性及清晰的背景而易于识别。统计学分析显示微血管密度同肺癌临床分期的进展有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移及其它临床病理特征无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论　肺癌中微血管密度在肺癌的发生、发展中可能起重要作用     

肿瘤血管生成拟态研究进展

血管生成拟态（VM）是一种不依赖于血管内皮细胞的全新肿瘤微循环模式,VM的形成通过多条信号通路的转导。存在VM的肿瘤预后不良,因此在抑制肿瘤微循环的治疗中应兼顾VM与血管生成,尤其重视VM的治疗才能获得良好疗效。     

肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

肿瘤血管生成及抗血管生成基因治疗

肿瘤的侵袭和转移明显影响患者的预后,而肿瘤的血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移的基本条件。因而抑制肿瘤血管生成是治疗肿瘤的关键。本文就肿瘤血管生成的调控及抗肿瘤血管生成基因治疗的研究进展作一综述。     

低剂量化疗抑制肺癌血管生成的研究

背景与目的近期一些国外研究表明降低化疗药物的剂量可特异地杀伤新生肿瘤血管内皮细胞,利用化疗药物的这一新靶点,可能帮助解决常规化疗剂量引起的毒副作用和耐药性的难题。为此本研究观察持续低剂量环磷酰胺(CTX)对肺癌血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用。方法建立荷Lewis肺癌C57/BL6小鼠模型,分别给予持续低剂量(LDM)CTX、最大耐受剂量(MTD)CTX治疗,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期。实验终末时行免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果与对照组和MTDCTX治疗组比较,LDMCTX治疗组小鼠肿瘤MVD值和VEGF表达均显著降低(P<0.05)。与MTDCTX治疗组比较,LDMCTX治疗组肿瘤生长比较缓慢,并且没有明显的体重减轻或白细胞数下降等毒性迹象,小鼠生存期显著延长(P<0.05)。结论CTX的持续低剂量给药方式靶向于肺癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存期明显延长。