蒿甲醚对感染小鼠体内埃及血吸虫超微结构的影响

目的 观察蒿甲醚对小鼠体内埃及血吸虫成虫超微结构的损害。 方法 8只小鼠于感染埃及血吸虫尾蚴后81 d用单剂蒿甲醚400 mg/kg口服治疗。治后24 h、3 d、7 d和14 d各剖杀2只小鼠，用灌注法收集血吸虫，并按常规方法固定和处置虫体，作透射电镜观察。从另2只未治疗的感染小鼠体内取虫作对照。 结果 蒿甲醚对血吸虫皮层超微结构的损害主要是皮层基质的肿胀、溶解和空泡变化，基底膜消失和部份受损皮层破裂；在感觉器和皮层结节中，常见其内部结构广泛溶解。在肌层、实质组织、合体细胞和肠管上皮细胞中，查见局灶性或广泛的溶解、粗面内质网减少及线粒体空泡变化和变性。雌虫卵黄细胞的严重变化是空泡变化、粗面内质网减少、卵黄球融合以及受损卵黄细胞破溃等。上述雌、雄虫变化于感染小鼠用蒿甲醚治疗后24 h即可见到，并逐渐加重，3~7 d后最重。治后14 d，部分雌、雄虫仍示有超微结构的损害，但同时亦观察到受损虫组织的恢复。 结论 蒿甲醚对埃及血吸虫成虫的皮层和皮层下组织具有广泛和严重的超微结构损害。     

蒿甲醚,吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏…

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ／ｋｇ＾－１，并于感染后ｄ１４，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿，若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗ     

蒿甲醚对血吸虫超微结构的影响

蒿甲醚是青蒿素的一个衍生物,不仅是有效的抗疟药,而且对血吸虫特别是血吸虫童虫亦有效,并已在20世纪末被发展为预防血吸虫病的药物.为了了解蒿甲醚的抗血吸虫作用,除观察其对血吸虫生化代谢的影响外,还用扫描电镜和透射电镜观察了蒿甲醚对感染人体的主要3种血吸虫,即日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫超微结构的影响,结果表明蒿甲醚不仅损害血吸虫的皮层、感觉器和皮层结节,而且对虫的肌层、实质组织、肠上皮细胞和卵黄细胞等亦引起广泛的损害.该文综述了蒿甲醚对这3种血吸虫超微结构损害的观察结果,并进行了讨论.     

左旋吡喹酮、右旋吡喹酮和消旋吡喹酮的体外与体内抗不同发育期日本血吸虫的作用

目的：测定消旋吡喹酮（Ｐｒａ）、左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）和右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）对不同发育期日本血吸虫的作用。方法：用含２０％小牛血清的ＰＲＭＩ１６４０培养不同发育期的血吸虫，测定上述三种药物的体外抗血吸虫作用。体内试验系于小鼠感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）Ｐｒａ、Ｌ－Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ，根据残留平均虫数评估药效。结果：依据药物引起虫的皮层损害程度，虫龄为２８ｄ（ｄ２８）和３５ｄ（ｄ３５）的成虫对Ｌ－Ｐｒａ最敏感，而１４ｄ（ｄ１４）童虫则最不敏感。在药物浓度为０．１－１μｇ／ｍｌ时，Ｌ－Ｐｒａ的抗血吸虫作用较Ｐｒａ的为强，即使Ｌ－Ｐｒａ的浓度减至Ｐｒａ最低有效药浓度的１／２亦有效。在体外，上述浓度的Ｄ－Ｐｒａ对不同发育期血吸虫无明显作用。感染小鼠ｉｇ单剂量的Ｌ－Ｐｒａ，Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ３００ｍｇ／ｋｇ或５００ｍｇ／ｋｇ，仅前２种药物对３ｈ（ｄｏ）、２１ｄ（ｄ２１）童虫和ｄ２８及ｄ３５成虫有较明显的疗效，而对３ｄ（ｄ３）、７ｄ（ｄ７）和ｄ１４童虫的疗效甚差或无效。与Ｌ－Ｐｒａ和Ｐｒａ相比，Ｄ－Ｐｒａ仅对ｄ３５成虫有较差的疗效。感染ｄ３５血吸虫成虫的小鼠用Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ／ｋｇｉｇ治疗，其疗效与用Pra 300mg/kg 治疗的相仿。D-Pra 的总剂量增至L -Pra 的2—6 倍时亦仅示很差的疗效。结论: 在消旋Pra 中,L-Pra 是抗血吸虫的活性成分。     

蒿甲醚、吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏病理变化

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服（ｉｇ）１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ·ｋｇ－１，并于感染后ｄ１４、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ１次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿。若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ·ｋｇ－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗｋ（ｄ３５和ｄ４９）重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ时，前者肝切片查见的虫卵数和虫卵肉芽肿远较对照组的为少，但较后者为多，后者所查见的为陈旧性虫卵或虫卵性芽肿。结果表明兔于感染血吸虫尾蚴后，用Ａｒｔ或Ｐｒａ早期治疗，因大部分或甚至全部♀虫被杀死，肝脏受虫卵损害轻微或无明显损害。     

蒿甲醚预防血吸虫感染的实验研究

为了观察蒿甲醚预防血吸虫感染的作用，小鼠、兔和犬于感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）蒿甲醚（Ａｒｔ），并根据总减虫率和减雌虫率评价预防效果。结果，小鼠于感染后ｄ７开始ｉｇ１剂Ａｒｔ，然后每ｗｋ重复给药１次，共４次的效果最好。兔与犬于感染后ｄ７ｉｇＡｒｔ１０或１５ｍｇ／ｋｇ，然后每１－２ｗｋ重复给药１次，共２－４次，总减虫率和减雌虫率为９６．８％－１００％，部份或全部受治动物无雌虫，一些与急性血吸虫病有关的指标，如体温、嗜酸性粒细胞数和粪便虫卵等均无异常或阴性。兔每隔天感染血吸虫尾蚴４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７开始，用Ａｒｔ１５ｍｇ／ｋｇ，按上述给药方案预防，总减虫率和减雌虫率为９７．６％－９８．４％。上述感染犬和多次感染的兔用Ａｒｔ预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果认为，Ａｒｔ具有预防血吸虫感染的作用，可明显减低血吸虫感染率、减轻感染度和防止急性血吸虫病。     

蒿甲醚早期治疗鼠血吸虫病的疗效

蒿甲醚系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还用抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄ０）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ＾－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的的Ａｒｔ时，减早率和减雌虫率均低，若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠     

蒿甲醚对感染小鼠体内埃及血吸虫皮层的损害

目的 评价蒿甲醚对小鼠体内埃及血吸虫皮层的损害作用。 方法 8只小鼠于感染埃及血吸虫尾蚴后81 d，用单剂蒿甲醚400 mg/kg口服治疗。治疗后1、3、7和14 d各剖杀2只小鼠，用灌注法收集血吸虫，并按常规方法固定和处置虫体，作扫描电镜观察。从另2只未作治疗的感染小鼠取虫作对照。 结果 用蒿甲醚治疗后24 h，雄虫的皮层结节肿大、破溃或从皮层上剥落; 在雄虫和雌虫的体表可查见有局灶性或广泛的皮层肿胀、融合、空泡变化、糜烂和剥落，以及感觉结构的破坏。治疗后3 d，雌、雄虫的皮层损害加重，最严重的损害为口吸盘肿胀和破溃，并查见皮层褶嵴有广泛和严重的肿胀、糜烂和剥落，以及雌虫盘状感觉结构的破坏。治疗后7至14 d，有些虫仍示有中或重度皮层损害，而有些仍存活的虫则示其大部分皮层已有明显恢复。 结论 蒿甲醚对埃及血吸虫的皮层具有广泛和严重的损害作用。     

兔重复感染血吸虫尾蚴的蒿甲醚和吡喹酮早期治疗

兔感染日本血吸虫尾蚴４８－５２条，每ｗｋ１次，共６次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次蒿甲醚（Ａｒｔ）１０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ，连给８或４次时，减♀虫率各为９７．８％和８８．９％，上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给７或４次的♀虫率减少率为１００％。兔每隔１ｄ感染１次血吸     

蒿甲醚对日本血吸虫糖原,蛋白质,硷性磷酸酶和…

感染日本血吸虫尾蚴３２－３５ｄ的小鼠１次ｉｇ蒿甲醚（Ａｒｔ）３００ｍｇ．ｋｇ＾－＾１后２４ｈ，其体内♀，♂血吸虫的糖原含量较对照组减少约５０％，７２ｈ后则分别减少６４．１％和７７．９％。给药后７２ｈ，♀，♂虫的蛋白质含较对照组分别减少６８．．１％和４９．３％。给药２４ｈ，♀，♂虫的硷性磷酸酶（ＡＫＰ）活力的抑制率约为２５％，７２ｈ后，♀虫的ＡＫＰ进一步被抑制，抑制率达６１．６％。酸性磷酸酶（ＡＣＰ     

蒿甲醚早期治疗小鼠血吸虫病的疗效(英文)

蒿甲醚（Ａｒｔ）系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还有抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄｏ）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，减虫率和减雌虫率均低。若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ，然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠的雌虫被完全消灭，肝脏亦无明显变化。此外，ｄ７童虫经Ａｒｔ３００ｍｇ·ｋｇ－１作用后，残留的雌虫发育缓慢，治后３ｗｋ（即感染后２８ｄ），大部分雌虫的生殖腺尚未发育成熟，少数虽已发育，但其子宫内的虫卵数较对照组的减少９１．７％。表明Ａｒｔ用于感染血吸虫尾蚴后早期治疗，可起到保护宿主的作用，不仅可控制血吸虫感染，而且还可减轻感染度。     

蒿甲醚对曼氏血吸虫的作用:剂量与效应的关系和虫的形态学和组织病理学的变化

目的　应用感染曼氏血吸虫 (利比里亚株 )的小鼠观察蒿甲醚单剂量与效应的关系,虫体肝移及蒿甲醚所引起的虫的形态学和组织病理学变化。　方法　感染21d童虫的小鼠一次口服蒿甲醚12.5mg/kg至600mg/kg不同剂量 ,治后28d剖检观察各组虫数。感染46d或70d成虫的小鼠一次口服蒿甲醚40 0mg/kg后8～14d ,观察虫体肝移及其形态和组织病理学变化。　结果　蒿甲醚对21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,减虫率为 81%。用蒿甲醚治疗后8h成虫开始肝移,3～7d全部肝移,14d有31%的虫返回肠系膜静脉。成虫虫体萎缩,咽部扩大,肠管膨胀及其色素减少。雌虫局部体表受损,白细胞附着,卵巢及卵黄腺变性退化,以及雄虫睾丸萎缩等。在肝内的虫体被嗜酸粒细胞为主的炎细胞包围和浸润。　结论　蒿甲醚对小鼠曼氏血吸虫21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,可引起曼氏血吸虫成虫萎缩、退化或死亡。在肝内受损的虫体主要是被嗜酸粒细胞包围和侵袭所致。     

蒿甲醚对日本血吸虫糖原、蛋白质、硷性磷酸酶和酸性磷酸酶的影响

感染日本血吸虫尾蚴３２－３５ｄ的小鼠１次ｉｇ蒿甲醚（Ａｒｔ）３００ｍｇ·ｋｇ－１后２４ｈ，其体内♀、血吸虫的糖原含量较对照组减少约５０％，７２ｈ后则分别减少６４．１％和７７．９％。给药后７２ｈ，♀、虫的蛋白质含量较对照组分别减少６８．１％和４９．３％。给药２４ｈ，♀、虫的硷性磷酸酶（ＡＫＰ）活力的抑制率约为２５％，７２ｈ后，♀虫的ＡＫＰ进一步被抑制，抑制率达６１．６％。酸性磷酸酶（ＡＣＰ）的活力受抑制亦以♀虫较为明显，给药７２ｈ♀、虫抑制率分别为７５．７％和４７．６％。     

左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层损害的扫描电镜观察(英文)

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ·ｋｇ－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０、６００ｍｇ·ｋｇ－１１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀、变形和破溃。用Ｄ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１治疗的血吸虫皮层损害轻微。如剂量增至６００ｍｇ·ｋｇ－１，虫的皮层损害与Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１引起的相似，但程度较轻。结果认为，吡喹酮的２种旋光对映体对血吸虫的药理作用虽极为相似，但右旋吡喹酮的作用较左旋吡喹酮的为差。     

左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层…

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０．６００ｍｇ．ｋｇ＾－１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀     

环孢素A对体外培养的曼氏血吸虫雌虫超微结构的影响

ＭＦ１小鼠人工感染曼氏血吸虫六周后，经主动脉和门静脉灌注收虫。雌虫暴露在含有不同剂量环抱素Ａ的１９９培养液中体外培养。２４小时后，经药物作用后的虫体分别作扫描电镜和透射电镜观察。雌虫体表嵴结构肿胀；外皮层基质出现空泡；卵黄细胞崩解、卵黄球减少；肠上皮细胞破坏，微绒毛缺损。本结果表明，环孢素Ａ对曼氏血吸虫雌虫具有直接作用，虫体外皮层、卵黄细胞和肠上皮似乎是药物攻击的靶结构。     

日本血吸虫童虫培养细胞超微结构动态变化的研究

随着培养时间的延长，日本血吸虫童虫培养细胞的超微结构发生一系列渐进性变化，主要表现在：核中异染色质含量逐渐增加，由０ｄ时的显著少于常染质转变为５４ｄ时的高于常染色质；线粒体逐渐变性，嵴由清晰变为模糊以至消失，基质电子密度降低，最终成为空泡；内质网由环状变为短管状、囊泡状，最后消失。日本血吸虫童虫培养细胞中线粒体和内质网超微结构的这些变化，可以用来判断培养条件的优劣；而从染色质的一系列变化推断，０～１８ｄ是诱导培养细胞发生增殖的最佳时期。     

蒿甲醚对小鼠体内日本血吸虫的己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和磷酸果糖激酶的影响(英文)

目的：研究蒿甲醚（Ａｒｔ）对血吸虫己糖激酶（ＨＫ）、磷酸葡萄糖异构酶（ＧＰＩ）和磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）的影响。方法：感染血吸虫小鼠１次ｉｇＡｒｔ１００或３００ｍｇｋｇ－１，并分别于２４ｈ和４８ｈ剖杀取虫。按生成ＮＡＤＰＨ和耗用ＮＡＤＨ的方法测定上述３种酶活力。结果：感染鼠ｉｇ．Ａｒｔ３００ｍｇｋｇ－１后２４ｈ，♀、虫体ＨＫ活力抑制率分别为３３．３％和１３．７％，ＧＰＩ活力则分别抑制１４．７％和１７．５％，４８ｈ后，♀、虫体的ＧＰＩ活力抑制率分别为４６．２％和３２．９％。但Ａｒｔ剂量为１００或３００ｍｇｋｇ－１时，给药后２４ｈ和４８ｈ的♀虫ＰＦＫ抑制率分别为６４．９％和７１％，均明显高于虫的１６．３％和５４．２％。结论：ＰＦＫ可能是Ａｒｔ作用于血吸虫糖酶解途径的靶酶之一。     

蒿甲醚对小鼠体内日本血吸虫的己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和磷酸果糖激酶的影响

目的：研究蒿甲醚（Ａｒｔ）对血吸虫己糖激酶（ＨＫ）、磷酸葡萄糖异构酶（ＧＰＩ）和磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）的影响。方法：感染血吸虫小鼠１次ｉｇＡｒｔ１００或３００ｍｇｋｇ－１,并分别于２４ｈ和４８ｈ剖杀取虫。按生成ＮＡＤＰＨ和耗用ＮＡＤＨ的方法测定上述３种酶活力。结果：感染鼠ｉｇ．Ａｒｔ３００ｍｇｋｇ－１后２４ｈ,♀、虫体ＨＫ活力抑制率分别为３３．３％和１３．７％,ＧＰＩ活力则分别抑制１４．７％和１７．５％,４８ｈ后,♀、虫体的ＧＰＩ活力抑制率分别为４６．２％和３２．９％。但Ａｒｔ剂量为１００或３００ｍｇｋｇ－１时,给药后２４ｈ和４８ｈ的♀虫ＰＦＫ抑制率分别为６４．９％和７１％,均明显高于虫的１６．３％和５４．２％。结论：ＰＦＫ可能是Ａｒｔ作用于血吸虫糖酶解途径的靶酶之一。     

蒿甲醚诱导日本血吸虫雌虫总抗氧化能力下降(英)

目的 观察蒿甲醚对日本血吸虫成虫总抗氧化能力的影响。 方法 体外将血吸虫在含蒿甲醚和氯化血红素的培养液内培养24 h后,或体内感染小鼠经蒿甲醚300mg/kg治疗6～24 h后,测定虫体的总抗氧化能力。 结果体外50μmol/L的蒿甲醚与氯化血红素伍用引起雌虫总抗氧化能力明显下降。体内蒿甲醚作用血吸虫6 h,即见雌虫的总抗氧化能力明显下降。体内、体外试验中,蒿甲醚对雄虫的总抗氧化能力均无影响。 结论 蒿甲醚诱导雌虫总抗氧化能力下降。