bFGF和EGF对体外培养新生大鼠海马神经元促生长作用的研究

研究不同浓碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子对新生大鼠海马神经元生长活性的影响。方法取新生大鼠海马组织进行原代体外分离培养，从细胞形态学方面及应用ＭＴＴ法观察ｂＦＧＦ和ＥＧＦ对大鼠海马神经元的影响。结果ｂＦＧＦ能明显促进体外培养大鼠海马神经元存活及突起生长，ＥＧＦ也能促进其存活，尤以促进突起生长更为明显；     

碱性成纤维细胞生长因子对脑缺血后神经元特异性烯醇化酶的影响

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对局灶脑缺血的作用。方法采用线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型。术后即刻分别腹腔注射ｂＦＧＦ和生理盐水。测定缺血前后血压、心率，缺血前、缺血后３０分钟～２４小时的局部脑血流量（ｒＣＢＦ），缺血２４小时血清神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ），观察缺血２４小时病理学改变和行神经功能评分。结果发现ｂＦＧＦ可降低血清ＮＳＥ，改善组织病理和ｒＣＢＦ，促进神经功能恢复，但不影响血压、心率。结论ｂＦＧＦ能减轻缺血性脑损害，保护脑组织。     

基因工程重组TGF—α—PE40融合蛋白治疗人脑胶质瘤的实验研究

目的 评价基因工程重组ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白在体外，体内对人脑胶质瘤的治疗作用。方法 体外使用改良ＭＴＴ法测定ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白对体外培养的恶性胶质瘤细胞生长抑制作用，同时检测各细胞株表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况；体内利用Ｕ２５１裸鼠移植瘤模型观察不同剂量的融合蛋白对移植瘤体积增长的影响。     

基因工程重组TGF-α-PE40融合蛋自治疗人脑胶质瘤的实验研究

目的评价基因工程重组ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白在体外、体内对人脑胶质瘤的治疗作用。方法体外使用改良ＭＴＴ法测定ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白对体外培养的恶性胶质瘤细胞生长抑制作用，同时检测各细胞株表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况；体内利用Ｕ２５１裸鼠移植瘤模型观察不同剂量的融合蛋白对移植瘤体积增长的影响。结果　ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白对体外培养恶性胶质瘤细胞有明显的生长抑制作用，其作用依赖于肿瘤细胞ＥＧＦＲ的表达；对裸鼠移植瘤，２５０ｕｇ／ｋｇ组用药后２１日内瘤体积无明显增长，抑瘤率为４６．４％。结论ＴＧＦ－α－ＰＥ４０融合蛋白可以选择性地抑制表达ＥＧＦＲ的胶质瘤的生长。     

多发性硬化症脑脱髓鞘病灶TGF—β1和bFGF的表达

目的进一步认识细胞的转化生长因子（ＴＧＦ）β１和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在中枢神经系统脱髓鞘病中的作用。方法采用ＨＥ染色以及抗蓖麻凝集素１标记小胶质细胞和巨噬细胞、抗胶质细胞原纤维酸性蛋白标记星形胶质细胞、抗人ＴＧＦβ１和抗人ｂＦＧＦ的免疫组织化学方法对３例多发性硬化症尸检病人脑组织中的脱髓鞘病灶进行研究。结果在急性期病灶中主要为巨噬细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞呈ＴＧＦβ１免疫反应阳性，而慢性静止病灶中则主要为星型胶质细胞。ｂＦＧＦ主要在慢性病灶中的星型胶质细胞中表达。结论ＭＳ脑脱髓鞘病灶星形胶质细胞中表达ＴＧＦβ１和ｂＦＧＦ可能与脱髓鞘病灶的恢复有关，而脑血管内皮细胞表达ＴＧＦβ１可能与急性期炎性细胞浸润有关。     

胶质瘤碱性成纤维细胞生长因子基因表达

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在人脑胶质瘤的发生发展中的作用。方法：用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法检测了人脑胶质瘤组织中的ｂＦＧＦ基因表达，并探讨ｂＦＧＦ基因表达与胶质瘤恶性程度的关系。结果：胶质瘤ｂＦＧＦ基因表达异常升高，５７例胶质瘤中的５２例可见ｂＦＧＦ基因表达，阳性率为９１．２％，而８例正常脑组织则未见表达，随胶质瘤恶性程度增加，ｂＦＧＦ基因表达也升高。结论：ｂＦＧＦ的促细胞增殖和促血管生成作用与胶质瘤的进展可能有密切关系     

丹参在缺血再灌注时的神经保护作用──成纤维细胞生长因子上调

丹参作为传统中药治疗缺血性脑血管病具有良好的疗效，本实验研究丹参是否通过影响成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）起修复作用。用大鼠线栓法缺血再灌注模型及免疫组化方法，发现大鼠缺血９０ｍｉｎ、再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层、尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应增加及神经细胞变性；缺血后给予丹参（１５ｇ／　ｋｇ）大鼠，ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对应侧脑区也可见轻度的ｂＦＧＦ样免疫反应改变，且神经细胞变性程度较轻。提示丹参对脑缺血再灌流的保护作用可能与它加强ｂＦＧＦ的修复作用有关。     

bFGF及其受体在脑星形细胞瘤中的表达及意义

检测碱性纤维母细胞生长因子（ｂＦＧ）及其受体（ｂＦＧＦ－Ｒ）在脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其意义。方法应用ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的抗血清对２６例人脑星形细胞瘤进行了免疫组织化学染色。结果（１）在星形细胞瘤中,ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ均有表达,高级别星形细胞瘤中ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ的表达均高于低级别者（Ｐ＜０．０１）。（２）ｂＦＧＦ分别与ｂＦＧＦ－Ｒ和ＰＣＮＡ在星形细胞瘤中的表达阳性率之间呈正相关关系,相关系数ｒｓ分别为０．６７和０．５２（Ｐ＜０．０１）。结论初步揭示了脑星形细胞瘤中ｂＦＧＦ的来源和表达特点,证明ｂＦＧＦ在肿瘤恶变过程中可能发挥重要作用。     

巴曲酶对局灶性脑缺血再灌流大鼠成纤维细胞生长因子样免疫反应的影响

以往实验研究曾发现巴曲酶对脑血管病具有良好的神经保护作用。本文研究的目的为：巴曲酶是否还通过影响成纤维细胞生长因子起修复作用。用大鼠中大脑动脉（ＭＣＡ）线栓法脑缺血再灌注模型及免疫组化方法发现在缺血９０ｍｉｎ，再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层、尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应细胞增加及神经细胞变性。在缺血后给予巴曲酶（８ＢＵ／ｋｇ），ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对侧相应ＭＣＡ供血脑区也可见轻度的ｂＦＧＦ样免疫反应改变，神经细胞变性之程度较轻。提示：巴曲酶对脑缺血再灌注的保护作用可能与它加强ｂＦＧＦ的修复作用有关。     

巴曲酶对局灶性脑缺血再灌流大鼠成纤维细胞生长因子样免疫…

以往实验研究曾发现巴曲酶对脑血管病具有良好的神经保护作用，本文研究的目的为：巴曲酶是否还通过影响成纤维细胞生长因子起修复作用，用大鼠中大脑动脉（ＭＣＡ）线栓法脑缺血再灌注模型及免疫组化方法发现在缺血９０ｍｉｎ再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层，尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应细胞增加及神经细胞变性，在缺血后给予巴曲酶（８ＢＵ／ｋｇ），ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对侧相应ＭＣＡ供血脑区也可见轻度的ｂＦＧ     

重症肌无力患者外周血TGF-β的研究

目的 探讨转化生长因子β（ＴＧＦ－β）在重症肌无力（ＭＧ）免疫病理机制中的作用。方法 利用体外细胞培养方法和ＥＬＩＳＡ检测技术对ＭＧ患者外周血单个核细胞经乙酰胆碱受体（ＡｃｈＲ）刺激后产生ＴＧＦ－β的水平进行研究。结果 ＭＧ患者外周血单个细胞ＴＧＦ－β水平高于正常对照组,且ＴＧＦ－β水平与病程有关。结论 ＭＧ患者自身免疫功能异常,ＴＧＦ－β参与了ＭＧ的免疫病理过程。     

人脑胶质瘤的表皮生长因子基因表达

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和斑点杂交的方法检测了５０例胶质瘤、４个恶性胶质瘤体外细胞系和７例正常脑组织表皮生长因子（ＥＧＦ）ｍＲＮＡ表达水平。结果显示：上述组织或细胞都可表达５．０ｋｂ的ＥＧＦｍＲＮＡ片断，高恶度胶质瘤较低恶度胶质瘤和正常脑组织ＥＧＦｍＲＮＡ表达水平增高，低恶度胶质瘤与正常脑组织的表达无显著差异。在５０例胶质瘤中２９例（５８％）ＥＧＦｍＲＮＡ过表达，其中多见于恶性胶质瘤，ＥＧＦｍＲＮＡ表达与肿瘤的分级呈正相关。提示胶质瘤可以合成ＥＧＦ，在胶质瘤的发生发展过程中，ＥＧＦ参与或促进了其恶性进展。     

碱性成纤维细胞生长因子与脑神经元再生

自从 1975年首次分离提纯碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)后 ,人们对ｂＦＧＦ的分子结构、生物学功能、作用机理等方面进行了较为深入的研究 ,发现ｂＦＧＦ具有多种生物学活性 ,包括促有丝分裂、趋化和诱导分化作用[1] 。 80年代中后期 ,ｂＦＧＦ又被证实能促进中枢神经系统     

人脑胶质瘤中表皮生长因子受体表达的研究

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因表达与胶质瘤恶性程度的关系。方法：采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交及免疫组织化学技术从ｍＲＮＡ及蛋白水平检测了５０例人脑胶质瘤、４个体外恶性胶质瘤细胞系及８例正常脑组织的ＥＧＦＲ的基因表达。结果：免疫组化检测高恶度胶质瘤（ＷＨＯⅢ－Ⅳ级）ＥＧＦＲ表达６９％（２０／２９），而低恶度胶质瘤（ＷＨＯⅠ－Ⅱ级）表达率为３３％（７／２１），差异显著（Ｐ＜０．０１）；４例细胞系阳性表达１００％；８例正常脑组织无ＥＧＦＲ蛋白表达。ＷＨＯ分级与ＥＧＦＲ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．５５９７，Ｐ＜０．００１）。对５０例胶质瘤进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交，其结果与免疫组化检测结果一致，ＥＧＦＲｍＲＮＡ也随胶质瘤恶性程度的增加而表达增高。结论：ＥＧＦＲ可能在恶性胶质瘤的发生发展中起重要作用，ＥＧＦＲ过表达与胶质瘤分级相关性为从分子水平评估肿瘤的恶性程度及选择基因治疗的靶基因提供了参考。     

重症肌无力患者外周血TGF-β的研究

目的 探讨转化生长因子β（ＴＧＦ－β）在重症肌无力（ＭＧ）免病理机理中的作用。方法 应用体外细胞培养和ＥＬＩＳＡ方法检测ＭＧ患者外周血单个核细胞乙酰胆碱受体（ＡｃｈＲ）刺激后产生ＴＧＦ－β的水平。结果 ＭＧ患者外周血单个核细胞ＴＧＦ－闹于正常对照组,且ＴＧＦ－β水平与病程有关。结论 ＭＧ患者自身免疫功能异常,ＴＧＦ－β参与了ＭＧ的免疫患者自身免疫功能异常,ＴＧＦ－β参与了ＭＧ的免疫病理过程。     

胶质瘤bFGF基因表达与增殖活性的相关性研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的异常表达与胶质瘤的恶性程度和增殖活性的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和免疫组化法对５７例人脑胶质瘤进行ｂＦＧＦ基因表达及Ｋｉ－６７标记指数检测及相关性分析。结果各组胶质瘤均有ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达，且表达水平以恶性胶质瘤为高。Ｋｉ－６７标记指数在胶质瘤中升高显著。ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达水平与胶质瘤恶性度及Ｋｉ－６７标记指数呈正相关。结论ｂＦＧＦ与胶质瘤的恶性进展有关，可作为判定胶质瘤恶性度的指标之一。     

雷公藤总萜等药物对实验性过敏性脑脊髓炎动物发病的影响

采用雷公藤总萜、转化生长因子β（ＴＧＦ－β）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及地塞米松对实验性过敏性腋脊髓炎（ＥＡＥ）豚鼠发病情况的影响进行了观察。结果发现，ＴＮＦ使动物发病的潜伏期缩短，使临床病情加重，使发病动物的体重损失更明显，而且使发病动物的死亡率增加。ＴＧＦ。ｐ和雷公藤总萜的作用恰恰与ＴＮＦ的作用相反，不仅使发病率降低，而且使病情减轻，病理改变也较轻。地塞米松的作用轻微。     

许旺细胞的IGF—I基因转染及其mRNA和蛋白表达

为探索类胰岛素生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）基因转染旺细胞的可能性，采用体外培养许旺细胞（ＳＣｓ），构建ＩＧＦ－Ⅰ逆转录病毒载体，利用基因转梁技术将ＩＧＦ－Ⅰ基因转入ＳＣｓ，核酸分子杂交及细胞免疫组化检测ＳＣｓ表达ＩＧＦ－Ⅰ ｍＲＮＡ及其蛋白水平，辅以正常ＳＣｓ作对照。结果：ｐＬＸＳＮ－ＩＧＦ－Ⅰ转染的ＳＣｓ在体外相同培养条件下较正常ＳＣｓ表达ＩＧＦⅠ ｍＲＮＡ及其蛋白水平能力分别增强４．８和３．２倍     

TGF－β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达γ干扰素（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与ＥＡＭＧ对照组相比，某些淋巴器官中ＡＣｈＲ诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４数降低，ＡＣｈＲ诱导的ＴＧＦ－β细胞明显上调。提示ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４和ＴＧＦ－β与ＥＡＭＧ的发病有关，而ＴＧＦ－β高调在鼻腔ＡＣｈＲ耐受ＥＡＭＧ中起重要作用。     

FGF和EGF对神经干细胞增殖及分化的影响

胚胎和成年哺乳动物脑内均存在的神经干细胞，成纤维细胞生长因子和表皮生长因子对神经干细胞的增殖及分化有一定的影响，ＦＧＦ和ＥＧＦ及其受体在胚胎期和成年期表达各异。ＦＧＦ和ＥＧＦ能促进神经干细胞增殖，在不同的条件下对分化和作用不同。