胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

目的：探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系，及二者的相关性。方法：取山东省千佛山医院妇产科2000年1月-2005年1月期间62例宫颈癌、40例CIN作为研究组，35例因其他原因行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中COX-2、MMP-9的表达。结果：COX-2、MMP-9蛋白在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义（P〈0．05）；而在CIN各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。COX-2、MMP-9的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P〉0．05）；COX-2与病理分级无关（P〉0．05），而MMP-9与病理分级有关（P〈0．05）。COX-2与MMP-9的表达之间呈正相关（r=0．3220，P〈0．05）。结论：COX-2、MMP-9蛋白表达与宫颈癌的侵袭转移相关，对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用。COX-2和MMP-9呈正相关。     

早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2表达

[目的]探讨早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2（cox．2）表达的临床意义。[方法]采用免疫组化EnVision法检测158例子宫颈浸润鳞癌组织和100例正常宫颈组织中COX-2表达。[结果]早期子宫颈鳞癌组织COX．2阳性表达率为55．70％（88／158），明显高于正常宫颈组织（0／100）（x2=84．527，P=-0．000）。单因素分析显示宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（p〈0．05）；与年龄、淋巴结转移、复发／转移、病理分化程度及肿瘤大小无关（p〉0．05）。[结论]早期子宫颈鳞癌组织COX-2表达阳性者应慎重考虑术后辅助治疗方法。     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术，检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况，分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质，少数位于细胞膜，而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％，而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关，但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关，与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％），呈正相关（P=0．000，r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达，并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关，两者表达呈正相关，提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

COX-2、HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达，分析COX-2和HIF-1α表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与HIF-1α表达的相关性。结果 COX-2阳性表达率为59．6％（31／52），HIF-1α阳性表达率为71．2％（37／52）。COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05），与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有逐渐升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与HIF-1α的表达呈正相关（P〈0．05）。结论 COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关，检测口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达有助于临床诊断和治疗。     

鼻型NK／T细胞淋巴瘤中Survivin和caspase-3表达意义的初步研究

目的：探讨Survivin和caspase-3在鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达，并初步分析其在鼻型NK／T细胞淋巴瘤发生发展中的意义。方法：应用免疫组化EnVision二步法检测50例鼻型NK／T细胞淋巴瘤和12例正常淋巴结组织中Survivin和caspase-3的表达水平。结果：50例肿瘤组织中Survivin阳性表达率为60．0％（30／50），12例正常淋巴结组织中Survivin阳性表达率为16．7％（2／12），且主要局限于少数生发中心细胞（χ^2=7．28，P〈0．05）。caspase-3在肿瘤组织和正常淋巴结中的阳性表达率分别为84．0％（42／50）和100．0％（12／12），两者无显著性差异（χ^2=2．2，P〉0．05）。Survivin基因高表达与caspase-3基因表达下调密切相关（χ^2=4．86，P〈0．05），Survivin的表达与caspase-3的表达呈负相关（r=-0．953，P〈0．05）。结论：Survivin高表达在鼻型NK／T细胞淋巴瘤的发生发展中可能有一定的作用。Survivin与caspase-3的表达呈负相关，Survivin可能通过抑制caspase-3的激活而发挥其抑制细胞凋亡的作用。     

乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱa和环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱa【（TopoⅡa）和环氧合酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中TopoⅡa和COX-2的表达。结果TopoⅡa在乳腺癌及其周围正常乳腺组织中表达率分别为64％（32／50）和22％（11／50）;COX-2在乳腺癌及其周围正常乳腺组织中表达率分别为68％（34／50）和14％（7／50）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。TopⅡa的表达仅与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期无关（P〉0．05）;COX-2表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）,而与患者年龄无关（P〉0．05）。结论TopoⅡa和COX-2的检测可作为评价乳腺癌分化程度和侵袭、转移的指标。     

直肠癌组织P13K和Survivin及VEGF表达与肿瘤侵袭转移相关性的探讨

目的：探讨磷脂酰肌醇3=激酶（P13K）、存活素（Survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在人直肠癌组织中的表达,及其与直肠癌临床分期、组织学分级和侵袭转移的相关性及意义。方法：免疫组化SP法检测PISK、Survivin和vEGF蛋白在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠组织中的表达。结果：P13K在直肠癌、腺瘤和正常组织中的异常表达率分别为81．7％（49／60）、36．7％（11／30）和30．0％（3／10）,差异有统计学意义,x2=17．86,P=0．001;Survivin的阳性表达率分别为90．0％（54／60）、80．0％（24／30）和20．0％（2／10）,差异有统计学意义,x2=9．54,P=0．002;VEGF的异常表达率分别为71．7％（43／60）、43．3％（13／30）和30．0％（3／10）,差异有统计学意义,x2=5．68,P=0．025。P13K、Survivin及VEGF的异常表达均与临床分期及转移密切相关,P值均〈0．05。VEGF在直肠癌组织中染色阳性者（11．04±1．68）微血管密度（MVD）较染色阴性者（7．66±1．22）高,t=7．53,P〈0．05。在直肠癌组织中P13K与Survivin（r=0．396,P=0．001）和vEGF（T=0．417,P=0．0005）表达呈正相关,Survivin与VEGF表达呈正相关,r=0．332,P=0．005。P13K和Survivin及VEGF蛋白协同阳性表达的侵袭转移率为55．0％（33／60）,其中Ⅳ期远处转移率为93．8％（15／16）。结论：P13K和Survivin及VEGF蛋白的表达与临床分期及肿瘤侵袭转移密切相关,提示P13K和Survivin及VEGF信号转导通路在人直肠癌侵袭转移中起重要作用。     

Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的： 检测Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中的表达,分析它们与患者临床病理指标的相关性,初步探讨它们在子宫颈癌发生发展中的相互关系及作用机制。方法：经Trizol一步法提取40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织标本的总RNA,逆转录成cDNA,反转录RT-PCR法检测子宫颈癌组织及正常子宫颈组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达,分析Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达及与临床病理指标之间的相关性。结果：子宫颈癌组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达水平显著高于正常子宫颈组织(P<0.05)。Ⅱb～Ⅲ a期子宫颈癌组织中三者mRNA的表达显著高于Ⅰ～Ⅱa期(P<0.01);子宫颈癌患者中有淋巴结转移者Survivin mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。且STAT3表达与Survivin表达相关(r=0.483,P<0.05);Survivin表达与NF-κB表达相关(r=0.377, P<0.05)。结论：Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在子宫颈癌组织中表达上调,共同参与子宫颈癌的发生发展。     

胃癌中Survivin和Cox-2的表达与临床病理因素的关系

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Cox-2在胃癌中的表达及其相关性与临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测Survivin和Cox-2蛋白在60例胃癌和20例切缘正常的胃粘膜中的表达。分析Sur-vivin和Cox-2表达与胃癌临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：胃癌组织和切缘正常的胃粘膜中，Survivin蛋白阳性率分别为68．3％和0％；Cox-2蛋白阳性率分别为80．O％和1．7％。统计学分析结果表明，Survivin和Cox-2在胃癌的表达均高于切缘正常的胃粘膜（P〈0．01）。Survivin蛋白在胃癌中表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小等因素无关（P〉0．05），但与肿瘤分化程度、浆膜侵犯、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。Cox-2蛋白在胃癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浆膜侵犯等因素无关（P〉0．05），但与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。胃癌中Survivin与Cox-2之间具有显著正相关性（P〈0．05）。结论：Survivin蛋白和Cox-2蛋白在胃癌的发生发展中起重要作用。Survivin蛋白与Cox-2蛋白表达密切相关，二者可能存在共同的激活机制，构成肿瘤细胞凋亡的多种途径。二者的检测可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。     

环氧合酶2及端粒酶在食管癌组织和切缘中的表达及其临床意义

 目的　探讨环氧合酶2（COX-2）和端粒酶在食管癌组织和手术切缘中的表达及其临床意义,分析其在食管癌中的诊断和预后价值。方法　应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision法检测82例食管癌患者肿瘤标本及手术切缘组织和40例正常食管上皮组织（NEET）中COX-2和端粒酶的表达情况, 并分析其与临床病理诸因素之间及预后的关系。结果　82例食管癌组织中COX-2阳性68例（82.9 %）,端粒酶阳性72例（87.8 %）;82例食管癌手术切缘组织中COX-2阳性24例（29.3 %）,端粒酶阳性15例（18.3 %）,均高于正常食管上皮组织[5例（12.5 %）和2例（5.0 %）]（均P＜0.05）。COX-2和端粒酶在食管癌组织及手术切缘的表达与食管癌TNM分期、病理分化程度及淋巴结转移相关 （均P＜0.05）,在手术切缘的表达还与吻合口癌密切相关（P＜0.01）。食管癌手术切缘中COX-2和端粒酶蛋白阳性表达患者术后生存率明显低于阴性表达患者（P＝0.000）;在食管癌组织和手术切缘中,COX-2与端粒酶的表达均呈正相关( r＝0.786、0.218,均P＜0.05）。结论　COX-2和端粒酶在食管癌发生、侵袭和转移中起重要作用;COX-2和端粒酶在手术切缘的活性可作为早期预测吻合口复发的依据,并可作为评价手术效果和预后的指标。     

多灶陛甲状腺乳头状癌中CD44v6和Survivin的表达及其意义

目的探讨多灶性甲状腺乳头状癌（PTC）中CD44v6和Survivin的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测47例多灶性PTC中CD44v6和Survivin的表达,并与其癌旁组织及同期122例单灶PTC对照,比较不同临床因素中CD44v6、Survivin表达差异,及CD44v6、Survivin两者在多灶PTC中表达的相关性。结果多灶性PTC占同期PTC的27．8％（47／169）,与家族史、淋巴结转移、腺外浸润有关（X^2=4．189,X^2=6．159,X^2=4．079,均P〈0．05）,而与性别、年龄、是否是微小癌及癌灶大小无关（均P〉0．05）。多灶性PTC中CD44v6和Survivin阳性表达率为70．2％（33／47）和66．0％（31／47）,癌旁组织均为2．1％（1／47）,差异均有统计学意义（X^2=47．184,P=0．000;x^2=42．641,P=0．000）;CD44v6和Survivin的表达与有无腺外浸润（x^2=4．723,P=0．030;X^2=4．023,P=0．045）、有无淋巴结转移（X^2=5．771,P=0．016;x^2=5．686,P=0．017）有关,而与性别、年龄、家族史、是否是微小癌、病灶数目无关（均P〉0．05）;多灶PTC中癌灶间CD44v6和Survivin的表达差异无统计学意义（均P〉0．05）;CD44v6和Survivin在多灶PTC中的表达呈正相关（x^2=10．154,P〈0．01）。术后随访5年。9年9个月,两组PTC患者均健在。结论多发癌灶是PTC的临床特征之一,CD44v6和Survivin在多灶性PTC中高表达,与多灶PTC的发生、侵袭和转移密切相关。     

凋亡相关蛋白Survivin及突变型p53在膀胱移行细胞癌中的临床意义

目的：Survivin、突变型p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）中表达的临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测60例行TUR—BT术切除BTCC标本组织石蜡切片中Survivin,突变型p53表达,结合临床资料进行分析,20例正常膀胱黏膜为对照。结果：Survivin在BTCC标本中的表达阳性率为70．0％（42／60）,而正常对照组中无1例呈阳性表达;Survivin表达与BTCC的初发、复发、病理分级有显著相关（P〈0．05）,但与肿瘤数目,临床分期无关（P〉0．05）;突变型p53在BTCC标本中表达阳性率为65．0％（39／60）,与对照组阳性率35．0％（7／20）相比差异有统计学意义（P〈0．05）,与BTCC的初发、复发、病理分级,临床分期有显著相关（P〈0．05）,它与肿瘤数目无统计学意义（P〉0．05）,BTCC中Survivin和突变型p53相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：Survivin在膀胱移形细胞癌中高表达提示该基因在BTCC发生发展中有着重要的作用,Sur—vivin和突变型p53对临床医生判断BTCC的预后有着一定的临床指导意义。     

Survivin 在喉癌中的表达及与细胞增殖的相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin在喉癌中的表达及其与细胞增殖的相关性。方法应用免疫组化（ SP）法和流式细胞术对63例喉鳞状细胞癌组织及15例正常喉组织进行Survivin蛋白检测和DNA含量分析。结果 Survivin在正常喉组织中不表达,在喉癌标本中阳性表达为45/63（71．4％）,其阳性表达与分化程度及有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、临床分期无关（P＞0．05）。喉癌的DNA指数（DI）和增殖指数（PI）均比喉正常组织高（P＜0．05）,且PI值与Survivin阳性表达呈正相关（P＜0．05）。结论在喉癌中Survivin均有表达,其可能导致喉癌细胞过度增殖,影响喉癌的发生和发展,可能成为今后喉癌诊断和治疗的新靶点。     

β-链接素、诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2

[目的]分析β-cat、iNOS和COX-2在喉癌组织的表达情况．探讨三者在喉癌中的作用。[方法]应用免疫组织化学法检测10例正常喉黏膜和30例喉癌组织中β-cat、iNOS和COX-2蛋白表达。[结果]正常喉黏膜组织iNOS、COX-2未见表达,而β—cat膜表达。喉癌组织内β-cat胞质大量表达,膜表达明显降低。胞质β-cat表达阳性22例（73.3％）,iNOS表达阳性21例（70．0％）,COX-2表达阳性23例（76．6％）,与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。β-cat、iNOS、COX-2的胞质表达在不同临床分期及有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义（P〈0．05）,而不同年龄、性别及病理分级之间差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]胞质β-cat、iNOS和COX-2过度表达与喉癌分期、淋巴结转移相关。β-cat、iNOS和COX-2在喉癌的发生、发展、浸润和转移中发挥着重要作用。     

Survivin 和 MRP1 在宫颈鳞癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性的预测研究

目的：探讨新辅助化疗前后Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性的关系。方法：采用免疫组化sP法对38例宫颈鳞癌患者新辅助化疗（NACT）前后MRPl、Survivin的表达水平进行检测。结果：NACT前Survivin的阳性表达率（63．16％）显著高于NACT后（39．47％）（P〈0．05）,且NACT前Sur—vivin表达阴性者化疗有效率（92．86％）高于表达阳性者（62．50％）（P〈0．05）。Survivin的表达水平与宫颈鳞癌的分化程度相关（P〈0．05）,但与年龄、临床分期不相关（P〉0．05）。新辅助化疗前后MRPl在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为84．21％和92．11％,两者间无显著性差异（P〉0．05）,且化疗前MRPl表达阴性者与表达阳性者化疗有效率分别为83．33％、71．88％,两者问无显著性差异（P〉0．05）。MRPl的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、年龄均不相关（P〉0．05）。结论：Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中均有较高的表达水平,但只有Survivin的表达水平与NACT疗效具有显著的相关性,Survivin的表达水平可作为预测宫颈鳞癌对化疗敏感性的指标。