人类染色体端粒酶基因检测在子宫颈病变筛查中的研究进展

在子宫颈上皮内瘤变（CIN）进展为浸润性子宫颈癌的过程中,人类染色体端粒酶（hTERC）基因扩增随子宫颈病变的不同阶段而变化,并且对于子宫颈病变的早期诊断及子宫颈癌发展的监测具有重要的临床价值。hTERC基因有望成为子宫颈高危病变筛查的一种有效的特异标志物。     

胃癌及癌前病变组织中端粒酶RNA表达及其临床意义

目的 探讨胃癌及癌前病变胃粘膜端粒酶RNA与端粒酶活性检测及临床意义。方法 分别采用原位逆转录－PCR、端粒重复序列扩增法（TRAP）检测114例胃粘膜组织标本端粒酶RNA与端粒酶活性,其中包括慢性浅表性胃炎（CSG）32例、不典型增生（AH）34例、胃癌（GC）48例。结果 原位逆转录－PCR检测胃粘膜活检标本的端粒酶RNA阳性率为57．9％（66／114）,显著高于TRAP法检测端粒酶活性检出率（44．7％,51／114,P＜0．05）。在不同胃粘膜病变中,AH及GC组的端粒酶RNA阳性率分别为52．9％、100％,而CSG组胃粘膜中未检出端粒酶RNA;AH及GC组的胃粘膜端粒酶RNA阳性率分别显著高于CSG（P＜0．05）,而GC组端粒酶RNA阳性率亦明显高于AH组（P＜0．05）。端粒酶RNA主要分布于胃粘膜癌细胞及癌前病变上皮细胞的胞核内。结论 端粒酶RNA表达与胃癌的发生密切相关。原位逆转录－PCR检测胃粘膜端粒酶RNA可能是较端粒酶活性更灵敏的生物学指标,对胃粘膜癌变的预测和早期诊断有重要价值。     

端粒酶基因hTRT在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌中端粒酶基因hTRT mRNA表达与临床参数的关系，评价hTRT表达检测在胃癌诊断中的价值。方法 用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTRT mRNA在胃癌、癌旁组织和胃良性病变中的表达和分布情况。结果 57例胃癌中hTRT基因表达阳性率为94.7%(54/57)；57例癌旁组织中hTRT基因表达阳性率为05（0／57）；69例胃良性病变中hTRT基因表达阳性率为2.9%(2/69)。胃癌组织中hTRT基因的表达与癌旁组织、胃良性病变比较差异有显著性（P均＜0.001)。胃癌组织中hTRT的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P均＜0.05)，但与肿瘤分期无相关性（P＞0.05)。hTRT表达的阳性分级与淋巴结转移相关（P＜0.01)。但与胃癌分化程度和分期无相关性（P均＞0.05)。结论 端粒酶基因hTRT表达检测在胃癌诊断中可能有一定的价值。     

Survivin在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin的表达及其与子宫颈癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)方法 检测Survivin在40例子宫颈癌组织、38例子宫颈非典型增生组织、10例正常子宫颈组织中的表达情况,并对其与临床病理的关系进行分析.结果 免疫组织化学法测得Survivin在子宫颈癌组织中的阳性表达率[60%(24/60)]高于子宫颈非典型增生[42.1%(16/38)]和正常子官颈组织(0),差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin基因的阳性表达率与子宫颈癌的组织学分级和临床分期有关.结论 Survivin可能与子宫颈癌的发生、发展有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Survivin gene and the relationship between Survivin and genesis and development of cervical cancer. Methods The expression of Survivin gene in tissues of 40 patients with cervical cancer, 38 patients with cervical hyperplasia and 10 cases of normal cervical were detected by immunohistochemical SP method, and the relationships between Survivin and the clinical pathological factors were analyzed. Results The expression positive rate of Survivin in cervical cancer tissues (60 %) was significantly higher than that in cervical hyperplasia and normal cervical tissues (42.1 % and 0, respectively), and their differences were statistically significant (P < 0.05). The positive expression rate of Survivin was related with histological grade and the clinical stages of cervical cancer.Conclusion Survivin is related to the genesis and development of cervical cancer.     

p16、脆性组氨酸三联体基因在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的研究p16、脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在子宫颈癌和子宫颈癌前病变中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测118例不同病变的子宫颈组织中p16、FHIT的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果118例患者中子宫颈炎15例、子宫颈上皮内瘤样变（GIN）38例、子宫颈癌65例。在子宫颈炎、CINI级、CINⅡ级、CINⅢ级、子宫颈癌中,p16阳性表达率分别为0、33．3％（4／12）、70．0％（7／10）、87．5％（14／16）、92．3％（60／65）;FHIT阳性表达率分别是73．3％（11／15）、75．5％（9／12）、60．0％（6／16）、37．5％（6／16）、30．8％（20／65）。p16和FHIT蛋白在CIN、子宫颈癌中的表达与子宫颈炎相比差异有统计学意义（均P〈0．05）;p16与FHrr蛋白表达间存在正相关（X^2=33．33,P〈0．001）。结论p16、FHIT联合检测可作为早期诊断子宫颈癌前病变及子宫颈癌的标志物,并可作为临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的辅助指标。     

人端粒酶RNA基因与肿瘤的相关研究进展

目的:总结国内外关于人端粒酶RNA基因与肿瘤的相关研究进展.方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"人端粒酶RNA基因"和"肿瘤"为关键词,检索1995-01-2008-12相关人端粒酶RNA基因的文献,其中英文文献326篇,中文文献4篇.纳入标准:1)人端粒酶RNA基因的结构和功能;2)人端粒酶RNA基因在恶性肿瘤中的扩增和表达情况;3)人端粒酶RNA基因与致肿瘤性作用;4)人端粒酶RNA基因与肿瘤的靶向治疗研究.根据纳入标准,精选80篇文献,最后纳入分析28篇文献.结果:人端粒酶RNA基因作为人端粒酶RNA组分的编码基因,在多种恶性肿瘤中有扩增及表达增加,且它的扩增和表达水平与肿瘤的诊断和预后是相关的.结论:深入研究人端粒酶RNA基因在恶性肿瘤中的扩增、表达及致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤的靶向治疗上取得新的突破.     

Survivin与PTEN在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白Survivin、抑癌基因PTEN在正常子宫颈、子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和子宫颈癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测在15例正常子宫颈、15例CIN Ⅰ级、15例CINⅡ级、15例CINⅢ级和60例子宫颈癌组织中Survivin、PTEN的蛋白表达.结果 Survivin、PTEN在正常子宫颈组织中的阳性表达率分别为0、100.00%;在CIN Ⅰ级中的阳性表达率分别为20.00%、86.67%;在CIN Ⅱ级中的阳性表达率分别为33.33%、80.00%;在CINⅢ级中的阳性表达率分别为80.00%、40.00%;在子宫颈癌中的阳性表达率分别为86.67%、21.67%.统计学分析显示,Survivin阳性表达率:CINⅢ级高于CINⅡ级,差异有统计学意义(P<0.01),其余各组间差异无统计学意义.PTEN阳性表达率:CINⅢ级低于CIN Ⅱ级,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义.Survivin蛋白与PTEN表达与子宫颈癌的肿瘤最大径、局部浸润深度、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05).Survivin、PTEN表达水平呈负相关.结论 子宫颈癌组织Survivin、PTEN在子宫颈上皮癌变过程及发展中起重要作用,并且与肿瘤临床病理有密切关系.

Abstract：

Objective To study the expression and clinical significance of Survivin and PTEN in cervical carcinoma. Methods The expression of Survivin and PTEN in 60 cases of cervical carcinoma, 15 cases of CIN Ⅰ , 15 cases of CIN Ⅱ, 15 cases of CIN Ⅲ and 15 cases of normal cervical tissues were detected by immunohistochemical staining. Results The expression positive rates of Survivin were 86.67 %, 80.00 %,33.33 %, 20.00 % and 0, respectively, and those of PTEN were 21.67 %, 40.00 %, 80.00 %, 86.67 % and 100.00 % in cervical carcinoma, CIN Ⅲ, CIN Ⅱ, CIN Ⅰ and normal cervical tissues, respectively. The expression positive rates of Survivin were increased along with normal cervical epithelium, CIN Ⅰ, CIN Ⅱ,CIN Ⅲ and invasive carcinoma of cervix;while those of PTEN were inverse order.Compared with the expression positive rates of Survivin and PTEN protein in the CIN Ⅱ group, those in the CIN Ⅲ group had significant differences (P <0.01 and P <0.05, respectively). Expressions of Survivin and PTEN were correlated to the size of focus(P <0.05), the depth of tumor and pelvic lymphnode metastasis (P <0.05), but not to clinical staging, pathological types, pathological grading and age(P >0.05). There was a negative correlation between the expression of PTEN and Survivin in cervical carcinoma. Conclusion The expressions of Survivin and PTEN are correlated with invasion and metastasis of cervical carcinoma, and be related to clinical pathotology.Survivin and PTEN may play a important role in the formation, proliferation, differentuation and metastasis of cervical carcinoma. They may be used as markers of early diagnose, efficacy and prognosis evaluation.     

端粒酶基因hTRT在乳腺癌中的表达

端粒酶在肿瘤发生、诊断、治疗及预后判断等研究中均具有重要地位。端粒酶的蛋白亚单位ｈＴＲＴ(ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ)基因已经被克隆。我们采用ｈＴＲＴ基因探针和原位杂交技术检测了 4 6例乳腺癌及其癌旁组织和 5 3例乳腺良性病变中的ｈＴＲＴ基因ｍＲＮＡ表达 ,探讨ｈＴＲＴ基因表达在乳腺癌诊断中的价值。一、材料与方法1 标本来源 :4 6例乳腺癌中 ,侵袭性导管癌 4 4例 ,乳头派杰病 2例。 4 6例乳腺癌相应的癌旁组织距离肿瘤 2ｃｍ以上。 5 3例乳腺良性病变中 ,乳腺纤维腺瘤 32例 ,…     

端粒酶在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨端粒酶在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学EnVision二步法,检测30例浸润性宫颈癌（ICC）、90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例正常宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果端粒酶在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%。端粒酶表达率浸润性宫颈癌高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,差异均有统计学意义（P〈0.05）;CINⅡ与CINⅠ,CINⅠ与正常宫颈组织比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。端粒酶可作为宫颈癌癌前病变转归的预测指标。     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌及癌前病变防治中的应用

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生密切相关,并且HPV亚型不同,其致癌力、宫颈癌病理分型以及宫颈癌的预后均有所不同.早期发现官颈高危型HPV感染与准确分型,及时进行早期干预治疗,是提高宫颈癌防治效果的有效途径,临床HPV分型检测对宫颈癌及癌前病变的防治有重要意义.     

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16／18在子宫颈癌中表达的意义

 目的　研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染的相关性及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16／18的表达。结果　HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %（1／28）、35.48 %（22／62）、61.22 %（30／49）和88.46 %（46／52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %（2／28）、33.87 %（21／62）、65.30 %（32／49）和92.31 %（48／52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %（3／28）、40.32 %（25／62）、69.39 %（34／49）和84.62 %（44／52）,除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外（P＝0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。p16、HCCR的表达与HPV16／18感染呈正相关（P＜0.01）。结论　HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。     

RNA干扰技术抑制smad4基因表达对宫颈癌细胞增殖的影响

目的：探讨用RNA干扰技术下调smad4基因表达对宫颈癌细胞增殖的影响。方法：用DNA重组技术将针对人smad4基因不同部位所设计的三对短发夹状RNA（shorthairpinRNA，shRNA）序列克隆到真核表达质粒pGenesil-1中，构建smad4shRNA表达载体pGenesil—smad4一shRNA1、2、3。脂质体介导转染人宫颈癌细胞株HeLa，经G418筛选抑制smad4表达的稳定细胞克隆。MTT法、克隆形成实验、流式细胞术检测抑制smad4基因对宫颈癌细胞增殖的影响。结果：成功构建分别携带三段shRNA及空载体对照的重组质粒pGenesil—smad4-shRNA1、2、3和pGenesil-con，三种shRNA重组质粒中pGenesil—smad4-shRNA2可明显降低细胞内smad4mRNA及smad4蛋白表达，筛选出的HeLa／shRNA2细胞增殖能力明显增强。结论：应用RNA干扰技术能筛选出特异而高效阻断smad4基因表达及功能的shRNA，smad4基因表达下调能明显促进宫颈癌细胞生长。     

子宫颈癌中乳腺癌耐药蛋白mRNA的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌耐药蛋白（BCRP）mRNA在子宫颈癌中的表达及临床意义.方法 实时定量PCR检测12例正常子宫颈组织和47例子宫颈癌组织中BCRP mRNA的表达,并分析其与临床因素间的关系.结果 BCRPmRNA在正常子宫颈组织中低表达,相对表达值为0.19±0.17,在癌组织中高表达,相对表达值为0.59±0.26,两种组织间表达差异有统计学意义（P＜ 0.001）.子宫颈癌患者不同临床病理特征之间BCRPmRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 BCRP mRNA在子宫颈癌中高表达,可能参与了子宫颈癌原发性耐药的形成,并且BCRP mRNA表达的检测可能对临床选择化疗方案有一定的指导意义.     

hTERT基因在肺癌和癌前病变中的表达研究

目的:探讨端粒酶逆转录酶(human telomeras ereverset ranscrip tase,hTERT)在肺癌癌前病变(支气管黏膜上皮不典型增生)和肺癌中的作用。方法:41例支气管黏膜上皮不典型增生患者经纤维支气管镜取气管上皮组织、150例肺癌患者手术标本及40例正常肺组织,用免疫组化的方法检测hTERT基因在上述肺组织中的表达。结果:5·0%(2/40)的正常肺组织中可检测到hTERT基因的蛋白表达,61·0%(25/41)的支气管黏膜上皮不典型增生组织和90·0%(135/150)的肺癌组织中可检出hTERT基因表达,组间差异有高度显著性,χ2=111·9,P<0·01;且随着肺组织癌变过程的变化,hTERT基因的表达呈逐渐增高的趋势,χt2rend=107·7,P<0·01。结论:支气管黏膜上皮细胞的不典型增生和恶性转化与hTERT基因的表达有关;hTERT基因检测有望成为诊断肺癌变的早期生物标志物。     

hTERT基因在肺癌和癌前病变中的表达研究

目的：探讨端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transeriptase，hTERT）在肺癌癌前病变（支气管黏膜上皮不典型增生）和肺癌中的作用。方法：41例支气管黏膜上皮不典型增生患者经纤维支气管镜取气管上皮组织、150例肺癌患者手术标本及40例正常肺组织，用免疫组化的方法检测hTERT基因在上述肺组织中的表达。结果：5．0％（2／40）的正常肺组织中可检测到hTERT基因的蛋白表达，61．0％（25／41）的支气管黏膜上皮不典型增生组织和90．0％（135／150）的肺癌组织中可检出hTERT基因表达，组间差异有高度显著性，X^2=111．9，P〈0．01；且随着肺组织癌变过程的变化，hTERT基因的表达呈逐渐增高的趋势，X^2trend=107．7，P〈0．01。结论：支气管黏膜上皮细胞的不典型增生和恶性转化与hTERT基因的表达有关；hTERT基因检测有望成为诊断肺癌变的早期生物标志物。     

脆性组氨酸三联体基因与子宫颈癌生物学行为的相关性

 目的　探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白与子宫颈癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组织化学SP法对20例慢性子宫颈炎和95例ⅠA～ⅢB期子宫颈癌放疗前、后患者进行FHIT蛋白表达水平的检测,分析FHIT蛋白表达水平与子宫颈癌临床病理特征之间的关系。结果　子宫颈癌组织中FHIT蛋白表达降低与子宫颈癌组织学分级、组织类型、淋巴结转移、浸润深度有关（χ2值分别为10.761、10.853、5.602,P＜0.05）;而与年龄、临床分期无关（P＞0.05）。子宫颈癌患者放疗前FHIT蛋白表达阳性率为36.0 %（18／50）,明显低于放疗后的84.0 %（42／50）（χ2＝2.271,P＜0.05）,且表达阳性率与放疗剂量呈正相关（χ2＝6.791,P＜0.01）。放疗前后FHIT蛋白阳性表达者3年生存率均高于阴性表达者（93.75 %比41.27 %,70.83 %比25.00 %）,差异有统计学意义[放疗前χ2＝28.729,P＜0.05;放疗后P＜0.05（精确概率法）]。结论　放疗前后FHIT蛋白表达水平对评估子宫颈癌的生物学行为和预后有重要的临床参考价值。     

微小RNA与宫颈癌及癌前病变的关系

微小RNA(miRNA)是一类由21～25个核糖核苷酸的非编码调控单链小分子RNA.通过对基因进行转录后的表达调控,参与许多重要的生物过程,如细胞生长、凋亡、病毒感染和癌症发展.目前,miRNA在宫颈病变中的研究主要包括miRNA在宫颈癌及癌前病变中的表达特征;miRNA与宫颈人乳头状瘤病毒感染的关系;miRNA与宫颈...     

Significance of human telomerase RNA gene amplification detection for cervical cancer screening

Aim: Liquid-based cytology is the most often used method for cervical cancer screening, but it is relativelyinsensitive and frequently gives equivocal results. Used as a complementary procedure, the high-risk humanpapillomavirus (HPV) DNA test is highly sensitive but not very specific. The human telomerase RNA gene (TERC)is the most often amplified oncogene that is observed in cervical precancerous lesions. We assessed genomicamplification of TERC in liquid-based cytological specimens to explore the optimal strategy of using this forcervical cancer screening. Methods: Six hundred and seventy-one residual cytological specimens were obtainedfrom outpatients aged 25 to 64 years. The specimens were evaluated by the Digene Hybrid Capture 2 (HC2) HPVDNA test and fluorescence in situ hybridization (FISH) with a chromosome probe to TERC (3q26). Colposcopicexamination and histological evaluation were performed where indicated. Results: The TERC positive rate washigher in the CIN2+ (CIN2, CIN3 and SCC) group than in the normal and CIN 1 groups (90.0% vs. 10.4%, p <0.01). In comparison with the HC2 HPV DNA test, the TERC amplification test had lower sensitivity but higherspecificity (90.0% vs. 100.0%, 89.6% vs. 44.0%, respectively). TERC amplification test used in conjunctionwith the HC2 HPV DNA test showed a combination of 90.0% sensitivity and 92.2% specificity. Conclusion: TheTERC amplification test can be used to diagnose cervical precancerous lesions. TERC and HPV DNA co-testingshows an optimal combination of sensitivity and specificity for cervical cancer screening.