黄芩苷对脑出血大鼠脑组织凝血酶受体-1表达及细胞凋亡的影响

目的研究黄芩苷对大鼠脑出血后神经组织的保护作用及其机制。方法大鼠随机分为5组:假手术组、脑出血模型组、黄芩苷小、中、大剂量组,采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血模型,术后2h各治疗组给予不同剂量的黄芩苷腹腔注射,余组给予等容量生理盐水,每天1次,连续用药1、3、5、10天后取脑组织,Western blot法检测脑出血周围脑组织凝血酶受体1(protease-activated receptor-1,PAR-1)表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况,干湿比重法测定脑组织水肿情况。结果与脑出血模型组比较,黄芩苷各治疗组的大鼠脑组织PAR-1表达和TUNEL阳性细胞数明显减少、脑水肿减轻,差异均有统计学意义(P0.01)。结论脑出血后的脑组织PAR-1高表达可能介导了细胞凋亡和脑水肿,黄芩苷对脑出血大鼠有保护作用,可能参与抑制脑出血后脑组织PAR-1表达、减少细胞凋亡,从而减轻脑水肿症状。     

中医药抗脑出血后脑水肿的实验研究述评

脑出血是指非外伤性脑实质内的出血,脑水肿是脑出血的重要并发症,其产生和发展是导致患者神经功能恶化甚至死亡的重要原因,积极、有效地防治脑水肿是降低患者死亡率与致残率的关键.有关脑出血实验研究表明,脑水肿为血管源性与细胞毒性之混合性脑水肿.大量实验研究显示,中医药对脑出血后脑水肿具有良好的防治作用[1～4].笔者兹就近年来中医药对脑出血后脑水肿机制的实验研究进展综述如下.     

针刺对脑出血后血-脑屏障保护作用及其机制的研究进展

<正>脑出血具有高死亡率、高致残率的特点^[1-2],仅有少部分患者存活后可以达到生活自理。脑出血后除了血肿的直接占位损伤外,一些继发性损伤也不可忽视,包括炎症介质(如细胞因子和趋化因子)、凝血酶、血红蛋白分解产物、氧化应激、补体和基质金属蛋白酶对血肿周围脑组织的影响等,可加重脑水肿,导致神经细胞的损害,同时也是脑出血后血-脑屏障损害的因素。脑出血后血-脑屏障通透性增加,大分子物质渗漏至脑间质,白细胞流入,潜在的神经活性物质进入血肿周围,导致脑水肿进一步加重,严重者可形成脑疝,危及生命。     

中医药抗脑出血后脑水肿的实验研究述评

脑出血是指非外伤性脑实质内的出血,脑水肿是脑出血的重要并发症,其产生和发展是导致患者神经功能恶化甚至死亡的重要原因,积极、有效地防治脑水肿是降低患者死亡率与致残率的关键.有关脑出血实验研究表明,脑水肿为血管源性与细胞毒性之混合性脑水肿.大量实验研究显示,中医药对脑出血后脑水肿具有良好的防治作用.笔者兹就近年来中医药对脑出血后脑水肿机制的实验研究进展综述如下.     

脑宁康颗粒对脑出血大鼠的脑保护作用

目的研究依据清热解毒法制成的脑宁康颗粒对脑出血大鼠脑组织的保护作用及机制。方法将大鼠随机分为5组：假手术组、脑出血模型组、脑宁康小、中、大剂量组,采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血模型,术后2h各治疗组给予不同剂量脑宁康颗粒灌胃,余组给予等容量生理盐水,连续用药3天和7天后取脑组织,采用HE染色观察脑组织病理形态学改变,免疫组织化学法和TUNEL法分别检测脑出血周围组织凝血酶受体-1（PAR-1）的表达和神经细胞凋亡情况,干湿比重法测定脑组织水肿情况。结果脑出血大鼠脑组织PAR-1表达增强,各脑宁康治疗组脑组织病理形态明显改善,脑组织PAR-1表达减少,TUNEL阳性细胞数减少,脑水肿减轻,与模型组比较差异有显著性（P〈0.05,P〈0.01）。结论脑出血后的脑组织PAR-1高表达可能介导了神经细胞凋亡和脑水肿,脑宁康颗粒对出血脑组织有保护作用,可能与其抑制脑出血后脑组织PAR-1表达、减少细胞凋亡,从而减轻脑水肿相关。     

Beagle犬含药脑脊液干预急性脑出血体外细胞模型时间窗的实验研究

目的:探讨中药复方DSQ-03 Beagle犬含药脑脊液对体外培养的皮层神经元凝血酶合并缺血缺氧损伤的保护作用,并探讨其作用的时间窗,为进一步开展临床研究提供依据.方法:(1)采用脑脊液药理学和原代神经细胞培养的方法,用Beagle犬的含DSQ-03脑脊液(CSF)体外培养SD大鼠脑皮层的神经细胞.(2)用凝血酶合并缺血缺氧损伤神经细胞,建立急性脑出血(AICH)的体外细胞模型(TIH).(3)在TIH损伤后6,12,24,72 h,用MTY法检测神经细胞线粒体活力,并测定细胞外液LDH漏出率.结果:AICH后,神经细胞内线粒体活力、LDH漏出和神经细胞凋亡在0～72 h都有动态变化,Beagle犬含药脑脊液干预ICH的时间窗有:增加细胞活力在6 h内效果最好,0～72之内都有作用;减少LDH漏出方面,48～72 h的效果最好,0～72 h都有作用.结论:(1)凝血酶合并缺血缺氧损伤的体外培养神经细胞模型(TIH)是研究急性脑出血较好的细胞模型.它更加符合ICH后对神经细胞损伤的病理生理机制.(2)DSQ-03是一个神经细胞保护剂,可以增加细胞线粒体活力,抑制LDH漏出.(3)DSQ-03干预AICH的时间窗为0～72 h.     

基于文献之红景天抗脑出血损伤机制探讨

目的 通过文献挖掘分析红景天抗脑出血损伤的作用机制，为临床用药提供依据。方法 检索2010年1月—2020年12月中国期刊全文数据库(CNKI),万方数据知识服务平台、维普网和PubMed收录经红景天干预脑出血的相关文献，采用Microsoft Excel 2016软件统计所涉及的作用机制及相关生物标记物。结果 共检索到9篇相关文献，符合条件的有8篇，其中1篇为临床疗效分析，6篇为动物实验研究，1篇为细胞实验研究，均为中文文献。对文献进行分析发现，红景天抗脑出血损伤的主要机制涉及抗炎、抗缺氧、减轻脑水肿、抑制小胶质细胞活化、抑制细胞凋亡和调节细胞自噬，并以减轻脑水肿和调节自噬为主。发现与之相关的生物标记物主要有：NF-kB、MPO、HIF-1a、血红蛋白、VEGF、脑含水量、PTEN、Akt、Bcl-2、Bax、Beclin 1、LC3Ⅰ、LC3-Ⅱ、Cathepsin D、p62。结论 红景天抗脑出血损伤机制广泛，具有多途径、多靶点的特点，涉及抗炎、抗缺氧、减轻脑水肿、抑制小胶质细胞活化、抑制凋亡和调节自噬等，临床治疗效果显著，值得推广应用。     

急性出血性中风中医药治疗进展

随着现代医学脑出血病理生理研究的深入 ,传统医学对脑中风的病因病机认识亦渐深化 ,并在治疗方药上取得了许多可喜成果 ,现对近几年来急性出血性中风中医药治疗进展作以综述。　　 1　病理生理与中医病机研究进展　 1 .1　脑水肿形成机制、演变过程及其临床意义 :国外很多实验已经证实 ,脑出血引起的脑水肿主要是由凝血过程所产生的各种酶以及血肿本身释放的各种生化物质所引起 ;在脑出血的不同时期各种不同因素可能发挥着重要作用 ,如脑出血早期 (几 h—第 1 d)血肿内血浆蛋白渗出及血凝块回缩 ,凝血过程产生的凝血酶可能发挥作用 ,脑出血…     

还元注射液对凝血酶所致星形胶质细胞损伤保护作用的研究

目的 观察还元注射液对凝血酶所致星形胶质细胞损伤的保护作用。方法 将体外培养的大鼠星形胶质细胞随机分为正常组、凝血酶组及中药组(予还元注射液)，24h后通过MTT比色分析及测定培养液内乳酸脱氢酶(LDH)，比较细胞损伤程度。结果 与凝血酶组相比，中药组MTT比色分析结果显著升高，培养液内LDH值显著降低。结论 还元注射液有减轻凝血酶对星形胶质细胞损伤的作用。     

针刺对脑出血急性期大鼠脑损伤及脑水肿拮抗作用的机理研究

目的:探讨针刺对脑出血急性期脑损伤及脑水肿拮抗作用的机理。方法:选取健康雄性W istar大鼠320只随机分为3组:模型组、针刺组、西药组,每组100只大鼠,每组再随机分为6 h、1 d、2 d、3 d、7 d共5个亚组,每个亚组20只大鼠;制备脑出血模型;另设20只正常大鼠作为空白组。针刺组针刺患侧"百会"透"曲鬓"穴。在光镜和电镜下观察各组大鼠脑组织形态学改变;应用干-湿重法测定各组大鼠脑水含量。结果:①针刺组较模型组神经细胞肿胀减轻,线粒体结构破坏较轻,突触结构较清晰。②干-湿重法结果显示,各造模组大鼠术后均出现不同程度的脑水肿现象。模型组大鼠术后6 h出现轻度脑水肿现象;3 d脑水肿达高峰;7 d仍有轻度脑水肿现象。针刺组较模型组和西药组脑水肿程度减轻,与模型组比较在1~7 d时差异明显(P0.01);与西药组比较在1~3 d时差异明显(P0.01)。结论:"百会"透"曲鬓"在脑出血急性期能明显减轻神经细胞损伤及超微结构的破坏、减少炎性细胞浸润、降低血肿周围脑组织脑水肿程度,提示对脑组织损伤及脑水肿有拮抗作用。     

脑血通颗粒对凝血酶致C6细胞损伤的保护作用

目的观察脑血通颗粒对凝血酶致C6细胞损伤的保护作用。方法用MTT法检测细胞存活力，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒测定LDH值，流式细胞仪检测细胞凋亡。结果与凝血酶组比较，中药组MTT比色分析结果显著升高，培养液内LDH值显著降低，细胞凋亡率显著下降。结论脑血通颗粒具有减轻凝血酶对C6胶质瘤细胞损伤的作用。     

神昌滴丸对大鼠脑出血损害的保护作用

目的:探讨神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害的保护作用.方法:大鼠灌胃给药7天,用胶原酶Ⅶ造成大鼠脑出血,观察神经症状评分、脑含水量、皮质细胞凋亡积分.结果:神昌滴丸能降低神经症状积分、减轻脑水肿、抑制脑皮质细胞凋亡.结论:神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害有保护作用.     

神昌滴丸对大鼠脑出血损害的保护作用

目的：探讨神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害的保护作用。方法：大鼠灌胃给药7天，用胶原酶Ⅶ造成大鼠脑出血，观察神经症状评分、脑含水量、皮质细胞凋亡积分。结果：神昌滴丸能降低神经症状积分、减轻脑水肿、抑制脑皮质细胞凋亡。结论：神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害有保护作用。     

针灸对家兔急性脑出血的实验研究

目的 ;观察针灸对急性脑出血家兔脑水肿、脑血管通透性、脑组织损伤、P5 3蛋白的影响。方法 :以胶原酶加肝素联合注射制作急性脑出血家兔模型 ,进行针刺、直接灸、针刺加直接灸 ,并与川芎嗪耳静脉注射组作对比 ,观察针灸对动物一般情况、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织普通病理和P5 3蛋白的影响。结果 :3种方法均有促进脑水肿减轻、脑血管通透性和脑组织损伤减小的作用 ,以针刺组效果最好 ,与川芎嗪组类似。结论 :早期运用针刺、直接灸、针刺加直接灸对急性脑出血家兔模型脑损伤有保护作用。     

大黄改善急性脑出血大鼠血脑屏障损伤的水通道蛋白-4机理研究

目的探讨大黄改善急性脑出血血脑屏障损伤的水通道蛋白-4（aquaporin-4,AQP-4）机理。方法采用立体定向注射自体无肝素动脉血制作大鼠脑出血模型,对神经功能缺损、脑含水量进行观察,伊文思蓝染色观察血脑屏障紧密连接（blood-brain barrier tight junction,BBBTJ）的损害,电镜观察不同时间点BBB和神经星形胶质细胞足突改变,用RT-PCR和Western blot检测AQP-4InRNA和蛋白表达。结果脑出血后,与模型组比较,大黄可明显减轻脑水肿;伊文思蓝染色结果显示血脑屏障从12h开始明显损害;电镜结果提示出血后12h血脑屏障紧密连接被破坏,而且神经星形胶质细胞足突肿胀;大黄可有效使血脑屏障紧密连接的破坏减少、神经星形胶质细胞足突肿胀减轻。脑出血模型组大鼠AQP-4表达出现增高（P〈0．05）;脑出血后1天AQP-4mRNA和AQP-4蛋白表达增强,第3天达峰值,其后逐渐有所下降。大黄可抑制AQP-4基因特录和翻译。结论大黄可通过改善血脑屏障损伤减轻脑水肿;大黄改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP-4基因转录和翻译实现的。     

中西医结合治疗脑出血及血清微量元素相关性的临床观察

脑出血具有高死亡率、高致残率的特点 ,其颅内血肿及继发的脑水肿所形成的占位效应与预后密切相关。脑局部血流量下降、自由基、凝血酶等血肿溶出物参与了脑水肿的形成 ,体内 Zn、Fe等微量元素水平的下降在其中可能起了一定的作用。我们应用补气活血化瘀中药治疗脑出血已取得初步疗效 ,为进一步观察临床疗效与微量元素的关系 ,我们进行了下列研究。1　临床资料 :选择 1997年 7月～ 2 0 0 0年 12月住院的脑出血患者 6 0例 ,符合全国第 4届脑血管病学术会议制定的诊断标准并经颅脑 CT扫描证实为脑出血者 (年龄超过 75岁 ,合并心、肝、肾等严…     

针灸对家兔急性脑出血的实验研究

目的；观察针灸对急性脑出血家兔脑水肿、脑血管通透性、脑组织损伤、P53蛋白的影响。方法：以胶原酶加肝素联合注射制作急性脑出血家兔模型，进行针刺、直接灸、针刺加直接灸，并与川芎嗪耳静脉注射组作对比，观察针灸对动物一般情况、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织普通病理和P53蛋白的影响。结果：3种方法均有促进脑水肿减轻、脑血管通透性和脑组织损伤减小的作用，以针刺组效果最好，与川芎嗪组类似。结论：早期运用针刺、直接灸、针刺加直接灸对急性脑出血家兔模型脑损伤有保护作用。     

从血红蛋白毒性作用谈脑出血瘀毒治法

脑出血后血红蛋白(Hb)以其强大的毒性作用及其对脑组织的广泛损害正在日益受到重视。Hb是重要的过氧化剂和自由基的来源,对细胞产生特定的氧化毒性。抑制红细胞溶解或对抗Hb毒性,可以减轻脑水肿等脑损伤。出血性中风后瘀血形成痰水瘀热阻滞脑络,败坏脑髓,是瘀血化生毒邪——瘀毒的表现形式,这与脑出血后血红蛋白的毒性作用有相通之处。重视瘀毒在出血性中风发病过程中的主导地位与重要作用,并给予及时有效的治疗,对减轻瘀毒的作用,阻断瘀毒向痰毒热毒转化,可起到积极作用。通腑利水,清热凉血,是出血性中风清解瘀毒治疗的大法。清解瘀毒治法可能对脑出血后血红蛋白毒性作用有拮抗作用,从而产生脑保护效应。     

脑宁治疗中风的作用机制实验研究

脑血肿模型比较接近临床脑出血的病理特征 ,以干湿重法检测脑组织水份 ,能直接反映脑水肿存在与否和程度 ,并可同时检测脑组织中Na+ 、K+ 、Ca+ + 、Mg+ + 含量。脑水肿时伴有电解质紊乱。脑血肿时 ,BBB通透性增高 ,有EB透过BBB入脑。脑宁的应用较好地促进了血肿的吸收 ,增强了胶质细胞的吞噬消化作用 ,降低脑水肿及BBB通透发性 ,对脑水肿有较好的防治作用。     

中风1号汤剂对急性脑出血大鼠NSE蛋白水平影响及改善神经功能缺损的实验研究

目的：观察中风1号汤剂对急性脑出血大鼠神经功能缺损和脑水肿的改善及对NSE水平的影响。方法：将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组10只,并造模。根据中药干预与否,分别观察各组大鼠脑出血后第5天神经功能缺损及脑水肿情况,并检测血清中NSE水平的变化。结果：中风1号汤剂组,西药组和中西医结合组均对大鼠脑出血性损伤引起的神经功能缺损及脑水肿有明显改善作用（P〈0.01）,并能够明显降低血清NSE水平（P〈0.05）,尤其是中西医结合组,效果显著（P〈0.01）。单纯中风1号汤剂组与单纯西药组比较,无统计学意义（P﹥0.05）。结论：中风1号汤剂对上述指标具有明显改善,并有保护神经组织,改善患者预后的作用。