乌梅水煎液镇静催眠及抗惊厥作用实验研究

目的：观察乌梅水煎液对小鼠镇静、催眠及抗惊厥作用。方法：将小鼠分为乌梅水煎液（高、中、低）组、艾司唑仑与空白对照组。利用光电计数法观察乌梅水煎液对小鼠自发活动的影响,利用延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验,观察乌梅水煎液对小鼠催眠的作用,并考察了乌梅水煎液对尼可刹米致小鼠惊厥的抗惊厥作用。结果：不同剂量组的乌梅水煎液、艾司唑仑与生理盐水组比较,能明显减少小鼠的自主活动次数（P〈0.05）;能显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡时间,延长睡眠持续时间（P〈0.05）;明显增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡只数（P〈0.05）;乌梅水煎液中高剂量组有一定的抗惊厥作用。结论：乌梅具有镇静催眠及抗惊厥的作用。     

蛇床子镇静催眠有效成分提取方法筛选

目的：筛选蛇床子镇静催眠有效成分提取方法。方法：以小鼠自主活动和注射戊巴比妥钠催眠剂量的入睡潜伏期和持续睡眠时间为指标,比较蛇床子不同提取溶媒、提取方法、乙醇浓度对小鼠镇静催眠作用的影响。结果：石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、水提物小鼠持续睡眠时间均显著高于空白对照组,选乙醇为提取溶媒;乙醇加热回流提取物小鼠站立次数显著低于空白对照组,乙醇超声、渗漉、加热回流持续睡眠时间均显著高于空白对照组,且各组间无显著性差异;50％、65％、80％醇提物组小鼠站立次数显著低于空白对照组,50％、65％、95％醇提物组小鼠活动次数显著低于空白对照组;35％、50％、65％、80％、95％醇提物组小鼠持续睡眠时间均显著高于空白对照组。结论：蛇床子对小鼠镇静催眠作用以50％～95％乙醇加热回流提取法为最佳方法。     

蛇床子的镇静催眠作用、宿醉反应和耐受性

目的研究蛇床子镇静催眠作用的有效性、宿醉反应和耐受性。方法观察蛇床子生药、醇提物对小鼠自主活动和对戊巴比妥钠催眠剂量潜伏期和睡眠时间的影响;观察蛇床子醇提物对小鼠醒后自主活动的影响,及其重复给药对自主活动和催眠实验的影响。结果蛇床子生药、65%、95%醇提物组小鼠自主活动次数显著低于空白对照组,且睡眠时间均显著长于空白对照组;地西泮、65%醇提物组小鼠睡前站立次数显著少于空白对照组;65%、95%醇提物组小鼠醒后活动次数均显著高于空白对照组;蛇床子生药、65%、95%醇提物组小鼠于给药第1、3、5、15天站立次数均少于空白对照组。对自主活动抑制作用是逐渐加强的,而地西泮对自主活动均数的影响在给药后的前5d逐渐减少,第15天次数增加。蛇床子各给药组睡眠时间均数随用药时间的延长而增加,而地西泮则反之。结论蛇床子镇静催眠作用显著,且宿醉反应和耐受性等较地西泮小。     

蛇床子提取物的镇静催眠作用

目的:比较蛇床子不同提取物的镇静催眠作用。方法:蛇床子用水、乙醇、石油醚分别提取制备,观察折合生药相当剂量水提物和等剂量挥发油、醇提物、总香豆素对小鼠自主活动和对戊巴比妥钠催眠剂量小鼠入睡潜伏期和睡眠时间的影响。结果:蛇床子醇提物、总香豆素能显著减少小鼠自主活动(P<0.05),延长小鼠睡眠时间(P<0.05,P<0.001),醇提物作用更为显著;蛇床子水提物、挥发油对小鼠自主活动、睡眠潜伏期和持续睡眠时间与空白对照组比较,无统计学意义。结论:初步确定蛇床子醇提物、总香豆素具有明显的镇静催眠作用,以醇提物作用较强。     

小酸枣汤与酸枣仁汤对小鼠镇静催眠作用的比较研究

目的:比较小酸枣汤和酸枣仁汤对小鼠的镇静催眠作用。方法:将80只小鼠随机分为小酸枣汤组、酸枣仁汤组、酸枣仁组、正常对照组,分别灌胃浓度为1. 0g/m L的小酸枣汤、酸枣仁汤、酸枣仁水煎液,剂量分别为8. 58g/kg、5. 98g/kg、10g/kg,正常对照组不予处理,采用镇静催眠实验观察小酸枣汤和酸枣仁汤对小鼠自主活动的影响以及协同戊巴比妥钠致小鼠睡眠的作用。结果:与空白对照组相比,小酸枣汤组和酸枣仁汤组均能减少小鼠自主活动次数及站立次数(P 0. 05,P 0. 01),缩短小鼠睡眠潜伏期(P 0. 05),延长小鼠睡眠时间(P 0. 01);小酸枣汤组与酸枣仁汤组对小鼠自主活动次数、站立次数、睡眠潜伏期和睡眠时间的比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:小酸枣汤与酸枣仁汤均具有抑制小鼠自主活动的作用,并能延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间;小酸枣汤与酸枣仁汤对小鼠镇静催眠的作用无显著差异。     

刺五加与五味子合用对小鼠镇静催眠作用的研究

目的:研究刺五加与五味子合用后对小鼠的镇静催眠作用。方法:采用阈上和阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠法,对刺五加和五味子单用及合用的镇静催眠作用进行比较研究。应用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的方法,研究刺五加和五味子改善睡眠作用的量效关系。结果:刺五加可以延长睡眠时间(P<0.01),起效剂量为16g/kg,起效范围为16～128g/kg,其中剂量为64g/kg时效果最为显著。五味子可以缩短睡眠潜伏期(P<0.05),起效剂量为3g/kg,起效范围为3～12g/kg,其中剂量为12g/kg时效果最为显著。与空白组相比,刺五加与五味子合用组可显著缩短戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期(P<0.01)并能延长其睡眠时间(P<0.01),能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡率(P<0.05)。其作用优于单用刺五加组和单用五味子组。结论:刺五加与五味子合用具有镇静催眠的作用。     

苏格木勒-3汤水提物治疗失眠的药效学研究

目的:观察苏格木勒-3汤各成分水提物对小鼠的镇静催眠作用。方法 :通过观察小鼠自主活动、催眠剂量戊巴比妥钠睡眠时间,考察苏格木勒-3汤各成分水提物对小鼠的镇静催眠作用。结果 :苏格木勒-3汤水提物各剂量组均可显著降低小鼠活动时间、站立次数。与空白组比较,苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组,白豆蔻水提物低剂量组,香旱芹水提物高剂量组,白豆蔻-香旱芹水提物高剂量组,白豆蔻-荜茇水提物高剂量组,香旱芹-荜茇水提物高和低剂量组,阳性对照组小鼠入睡潜伏时间显著缩短,差异具有统计学意义(P0.05)。与空白组比较,苏格木勒-3汤水提物高剂量组、白豆蔻水提物低剂量组、白豆蔻-香旱芹水提物高剂量组小鼠睡眠持续时间延长,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:苏格木勒-3汤单药、药对以及复方水提物均可显著降低小鼠活动时间、站立次数。苏格木勒-3汤单药、药对以及复方水提物可缩短入睡潜伏时间,而只有复方及白豆蔻、白豆蔻-香旱芹水提物可延长睡眠持续时间。     

归脾汤对失眠小鼠镇静催眠及记忆巩固性障碍的影响

目的：探讨归脾汤对小鼠镇静催眠及记忆巩固性障碍的影响。方法：将小鼠随机分为空白组、阳性组、归脾汤高剂量组、归脾汤中剂量组、归脾汤低剂量组。阳性组给予安定片5 mg.（kg.d）-1和安神补脑液800 mg.（kg.d）-1治疗,归脾汤高剂量用药为归脾汤2 000 mg.（kg.d）-1、归脾汤中剂量组用药为归脾汤1 000 mg.（kg.d）-1、归脾汤低剂量组用药为归脾汤500 mg.（kg.d）-1。测定5 min内小鼠的活动次数和站立次数,记录各组小鼠的睡眠潜伏期、睡眠持续时间和测定小鼠脑内单胺类神经递质含量;小鼠皮下注射亚硝酸钠（NaNO2）120 mg.kg-1,制得记忆巩固障碍小鼠模型,记录小鼠第一次跳下跳台的时间（即触电潜伏期）及小鼠10 min内跳下的次数（即错误次数）作为记忆指标。结果：小鼠的活动次数和站立次数明显减少（P〈0.05）,能延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（P〈0.05或0.01）,明显地增加小鼠大脑组织中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）,去甲肾上腺素（NA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量（P〈0.05或0.01）,触电潜伏期有一定的延长,均可减少小鼠10 min内的错误次数（P〈0.05）。结论：归脾汤有一定的镇静催眠和改善学习记忆的作用。     

茯苓及其化学拆分组分学习记忆及镇静催眠的性味药理学研究

目的 评价茯苓及其拆分组分的活性,并结合中医传统理论对其进行性味归属。方法 采用东莨菪碱造成小鼠记忆障碍并应用Morris水迷宫实验,观察茯苓及其组分对学习记忆的影响,同时应用抖笼法及戊巴比妥钠协同催眠实验来观察茯苓及其组分的镇静催眠作用。结果 茯苓水煎液（生药8.56 g/kg）、醋酸乙酯组分、石油醚组分、粗多糖组分及精制多糖组分均能明显缩短小鼠到达平台的潜伏期,并且降低东莨菪碱所致记忆障碍小鼠大脑乙酰胆碱酯酶（AchE）活性,醇洗物与水洗物对潜伏期的影响不明显,各个组分对于小鼠的脑指数均有不同程度的增加;生药42.8 g/kg茯苓水煎液可显著延长阈上剂量戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间,而对小鼠睡眠潜伏期没有影响;茯苓粗多糖能显著缩短小鼠的睡眠潜伏期,并且与精制多糖组分均能显著延长小鼠睡眠时间,醋酸乙酯组分作用次之。结论 茯苓改善学习记忆和镇静催眠作用都与其味甘入脾能健脾宁心相关,其醋酸乙酯、石油醚及多糖拆分组分可能为其甘味的物质基础。     

益智仁镇静催眠活性部位的筛选

目的筛选益智仁镇静催眠作用的活性部位。方法利用自主活动仪、延长戊巴比妥钠睡眠时间和戊巴比妥钠阈下催眠剂量,观察高、低剂量益智仁水提取物、醇提取物和不同极性部位(80、240mg/kg)对小鼠的自主活动、入睡率、入睡潜伏期与持续睡眠时间的影响。结果益智仁醇提取物正丁醇层高、低剂量,醇提取物高剂量,水提取物高剂量均能显著抑制小鼠自主活动次数(P0.05);益智仁醇提取物氯仿层高剂量,正丁醇层高剂量,醇提取物高、低剂量,水提取物高剂量均能显著减少小鼠自主活动时间(P0.01);益智仁醇提取物正丁醇层高剂量组和水提取物高剂量组与空白组比较,均可显著增加阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠入睡率(P0.01);益智仁醇提取物氯仿层高剂量,正丁醇层高、低剂量,醇提取物高、低剂量、水提取物高剂量可显著延长戊巴比妥钠阈上剂量的小鼠睡眠维持时间(P0.05或P0.01)。结论益智仁醇提取物氯仿层、正丁醇层和水提取物是益智仁的镇静催眠活性部位。     

Sedative and hypnotic effect of freeze-dried paeoniflorin and Sini San freeze-dried powder in pentobarbital sodium-induced mice

Objective

To investigate the sedative and hypnotic activity of paeoniflorin and freeze-dried Sini San powder on mice and provide a reliable method for determining the pharmacodynamic material basis of Sini San.

Methods

Male adult mice weighing 20–22 g were used in this study. Three experiments were carried out. Synergism with pentobarbital was used as an index for hypnotic effect. Loss of the righting reflex was used to determine the start of sleep. Sleep latency and sleeping time were recorded in each experiment.

Results

The coefficient of variation of the supra-threshold dose (55 mg/kg) was significantly lower than that of the threshold dose. The sleep latency of mice was significantly decreased, and the sleeping time of mice was significantly prolonged. The effects of paeoniflorin and Sini San on prolonging the sleeping time of mice induced by pentobarbital sodium were significantly stronger than those in the control group.

Conclusion

Paeoniflorin produces significant sedative and hypnotic effects, and there is an obvious dose-effect relationship.     

天麻灵芝颗粒药效学实验研究

目的对天麻灵芝颗粒进行药效学研究。方法通过小鼠断头张口喘气实验、耐常压缺氧实验、豚鼠氯仿所致眩晕实验、旋转刺激缺血性眩晕模型大鼠水迷宫实验,考察天麻灵芝颗粒抗眩晕作用;通过小鼠自主活动实验、小鼠协同戊巴比妥钠催眠实验,考察天麻灵芝颗粒的镇静催眠作用;通过小鼠扭体法实验、小鼠热板法实验,考察天麻灵芝颗粒镇痛作用;通过游泳和调节免疫实验,考察天麻灵芝颗粒抗疲劳及调节免疫的作用。结果天麻灵芝颗粒能促进大脑供血供氧;能明显减少小鼠的自主活动次数,增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠只数,缩短阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期并延长睡眠时间;能显著地增加醋酸致小鼠扭体反应潜伏期并减少扭体反应次数,增加热板法小鼠痛阈值;能明显延长小鼠游泳时间,增加幼龄小鼠脾脏、胸腺指数,增加小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数。结论天麻灵芝颗粒具有抗眩晕、镇静催眠、镇痛、抗疲劳及提高免疫功能的作用。     

坤宝丸对去卵巢小鼠睡眠的影响

目的：研究中药坤宝丸治疗去卵巢小鼠睡眠障碍的实验疗效。方法：选用健康KM 小鼠60只,按照体重随机均衡的原则分为4 组：假手术组、模型组、地西泮组、坤宝丸组,每组15 只。除假手术组外,其余各组均行双侧去卵巢手术,假手术组不摘除卵巢,只剪掉卵巢周围的小部分脂肪组织。坤宝丸组小鼠于术后28 天灌胃给予坤宝丸1.667 g·kg-1,每天1 次,连续28 天;地西泮组小鼠于测试前1 h 单次灌胃给药,给药剂量为1.25 mg·kg-1。观察坤宝丸对去卵巢小鼠自主活动、戊巴比妥钠诱导的睡眠及子宫系数的影响。结果：与假手术组相比,小鼠摘除双侧卵巢后自主活动次数和站立次数显著增加（P＜0.01）,地西泮能够显著降低去卵巢小鼠的自主活动次数（P＜0.01）,同时可减少小鼠的站立次数,但无统计学差异;坤宝丸具有减少去卵巢小鼠自主活动的趋势,但是作用不显著,对小鼠的站立次数无明显影响。地西泮能够显著延长戊巴比妥钠诱导的去卵巢小鼠睡眠时间（P＜0.01）,坤宝丸能延长戊巴比妥钠诱导的去卵巢小鼠的睡眠时间,缩短睡眠潜伏期,但均无统计学差异。坤宝丸和地西泮对去卵巢小鼠的子宫系数无明显影响。结论：坤宝丸具有改善去势小鼠睡眠障碍的作用,但作用较温和。     

四君子汤调节2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位筛选研究

目的筛选四君子汤调节2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位。方法采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量(40 mg·kg^-1)链脲佐菌素(STZ)诱导建立T2DM小鼠胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)模型。将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(盐酸二甲双胍,0.03 g·kg^-1)、SJZT组(四君子汤水提液,8.48 g·kg^-1)、SJZT-U组(四君子汤水提醇沉液,8.48 g·kg^-1)及SJZT-D组(四君子汤水提醇沉物,8.48 g·kg^-1),每组10只。灌胃给药,每天1次,连续28 d。每周测定小鼠体质量;采用血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG);采用ELISA试剂盒测定血清空腹胰岛素(FINS)水平及肝脏中肝糖原(LG)含量;计算IR指数(HOMA-IR);灌胃葡萄糖溶液(1 g·kg^-1)进行口服葡萄糖耐量(OGTT)检测,计算血糖-时间曲线下面积(AUC);采用生化试剂盒检测血清中总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)含量。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、AUC、HOMA-IR及FBG、FINS、T-CHO、TG含量均明显升高(P<0.01),HDL-C、LG含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的AUC、FINS含量明显降低(P<0.05,P<0.01);SJZT及SJZT-D组小鼠的FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.01),LG含量明显升高(P<0.01);SJZT及SJZT-U组小鼠的T-CHO含量明显降低(P<0.05);SJZT组小鼠的TG含量明显降低(P<0.05)。结论四君子汤及其不同提取部位能调节T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱,其降糖有效部位为水煎液及水提醇沉物,调脂有效部位为水煎液及水提醇沉液。     

百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质的影响

目的：研究百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及大鼠皮层、脑干和海马组织中多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的影响,探讨百合地黄汤治疗失眠的作用机制。方法：采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA,0.4 g·kg-1）复制失眠模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组、地西泮组（0.92 mg·kg-1）、百合地黄汤高剂量组（28 g·kg-1）和百合地黄汤低剂量组（7 g·kg-1）,另设空白组,连续给药7天,采用旷场实验测定行为学评分,翻正反射实验评价百合地黄汤对大鼠睡眠的影响,高效液相色谱电化学检测法（HPLC-ECD）检测大鼠皮层、脑干和海马中DA和5-HT的含量。结果：百合地黄汤可以降低失眠模型大鼠的中央格停留时间、修饰次数和粪便颗粒数（P < 0.05）,缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间（P < 0.05）,大脑皮层、脑干和海马中5-HT含量明显升高（P < 0.05）,大鼠皮层中DA含量显著降低（P < 0.05）;与模型组相比,P < 0.05。结论：百合地黄汤可改善失眠模型大鼠行为学和睡眠,对DA和5-HT的调节作用可能是其治疗失眠的作用机制。     

Sedative and hypnotic activities of the ethanol fraction from Fructus Schisandrae in mice and rats

Fruits of Fructus Schisandrae have been used as medicine for the treatment for insomnia in traditional Chinese medicine. In the present research, the sedative and hypnotic activities of the ethanol fraction of Fructus Schisandrae fruit (SY3) were studied in mice and rats. In the open field test, SY3 (25, 50 and 100 mg/kg) significantly inhibited the motor activity of mice compared to the normal. Results also showed SY3 potentiated pentobarbital-induced sleep by not only increasing the number of falling asleep and prolonging sleeping time but also reducing sleep latency. Furthermore, sleep–wake stages of rats were evaluated by polytrophic recording for 3 h after treatment. The results demonstrated that SY3 at doses of 20, 40 and 80 mg/kg behaved remarkable action on sleep architecture of rats, which contain the increase of total sleeping time, the rate of deep slow wave sleep (SWS) and mean episode duration of deep SWS, and the decrease of the latency of deep SWS. Therefore, these results suggest that the ethanol fraction of Fructus Schisandrae fruit possesses potent sedative and hypnotic activity, which supported its therapeutic use for insomnia.     

龙胆碱镇静催眠作用及对小鼠脑内5-HT、GABA含量的影响

目的探讨龙胆碱的镇静、催眠作用,并观察其对脑内递质5-HT、GABA含量影响,初步探讨龙胆碱镇静催眠作用的机制。方法腹腔注射不同剂量的龙胆碱溶液,观察其对ICR小鼠自主活动的影响,协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用;ELASA法测定脑匀浆液中GABA、5-HT含量。结果龙胆碱高、低(200 mg/kg、50 mg/kg)均能减少小鼠自主活动次数(P<0.05),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡的只数并延长小鼠睡眠时间,龙胆碱能够增加脑内GABA含量,但对5-HT含量无影响。结论龙胆碱具有良好的镇静、催眠作用,其作用与增加脑内GABA含量有关。     

Research on Hypnotic and Anticonvulsant Activities of Total Alkaloids in Leaves of Eucommia ulmoides

Objective To study the hypnotic and anticonvulsant activities of the leaves of Eucommia ulmoides(LEU),the total alkaloids were extracted from LEU using water-acid method.Methods Mice were divided into five groups,including groups contained total alkaloids in three different doses,negative and positive control groups.Direct hypnotic experiment in mice,pentobarbital sodium synergistic experiment,and anticonvulsant experiment were used.The numbers of spontaneous activities,sleep rate,sleep latency,sleep time,convulsion rate,and convulsion latency of the mice were recorded and analyzed.Results The total alkaloids from LEU could increase the sleep rate,significantly lengthen the sleep time,and shorten the sleep latency of mice.Even the low dose of total alkaloids(0.33 g/kg)showed significantly different activities with negative control group(physiological saline)with the synergistic effect of the superthreshold dose of pentobarbital sodium.Furthermore,the total alkaloids efficiently inhibited the convulsion caused by nikethamide.Conclusion The total alkaloids from LEU have the excellent sedative,hypnotic,and anticonvulsant activities in mice,with high safety and little drug side effects.Therefore,they have the protential development prospects in sedative-hypnotic drugs.