山莨菪碱对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察山莨菪碱对大量骨骼肌缺血再灌注损伤的影响。方法：24只健康SD大鼠，随机分为三组，A组（对照组）8只，仅麻醉及颈外静脉插管术，B组（缺血再灌注损伤组）8只，缺血4小时之后放开止血带，再灌注4小时；C组（山莨菪碱处理组）8只，再灌注即刻颈外静脉给山莨菪碱5mg/kg，观察山莨菪碱对大鼠再灌注损伤血浆乳酸脱氢酶（LDH），肌酸肌酶（CK）、丙二醛（MDA）和骨骼肌组织髓过氧化物酶（MPO）、MDA和湿重／干重值（W／D）的影响，并观察骨骼肌超微结构的变化。结果：山莨菪碱能明显降低大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所引起的血浆LDH，MDA，CK和骨骼肌组织MPO，MDA，W／D水平的升高，减轻其组织超微结构的损伤。结论：山莨菪碱对骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

山莨菪碱对下肢手术缺血/再灌注损伤的影响

目的评价山莨菪碱对下肢手术缺血/再灌注损伤的影响。方法将40例行单侧下肢骨科手术并且应用止血带的患者随机分为实验组（n=20,山莨菪碱4 mg）和对照组（n=20,等量生理盐水）。在术前应用止血带前（T1）和止血带放气后30 min（T2）抽静脉血,对比两组血清MDA变化。结果实验组从T1到T2时间内生成的血清MDA值低于对照组（P〈0.05）。结论山莨菪碱能减少缺血/再灌注引起的自由基生成量,减轻肢体缺血/再灌注自由基的损伤,对于止血带诱发的肢体缺血/再灌注损伤有一定的影响。     

银杏叶提取物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

氧自由基在心肌缺血再灌注损伤中扮演了很重要的角色[1]。银杏叶提取物在体外实验中可直接灭活各类氧自由基[2,3],我们实验发现银杏叶提取物可以抑制Ｈ2Ｏ2对培养大鼠心肌细胞造成的损伤。本实验利用离体心脏的灌注模型,观察了最新一代的银杏叶提取物金纳多对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。1　材料与方法1.1　药品　银杏叶提取物由德国威玛舒培药厂提供,针剂,批号:Ｘ940261,其有效成分为24%黄酮类及6%萜内酯类,包括银杏内酯和白果内酯。1.2　动物　(200±50)ｇ♂大鼠,由上海医科大学实验动物中心提供。1.3　实验方法　常规方法制备…     

心房肽Ⅲ对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察心房肽Ⅲ（APⅢ）对离体大鼠心肌缺血再灌注的保护作用。方法离体心脏停灌30min,造成全心缺血,复灌60min。共取36个心脏随机分为6个组：高、中、低（1×10^-8mol／L、3×10^-8mol／L、1×10^-8mol／L）3个剂量APⅢ组,（缺血再灌注）模型对照组,维拉帕米（10^-7mol／L）对照组和正常对照组。测定复灌第20分钟冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性和灌流结束后心肌组织SOD活性和MDA含量。结果灌流液中,3种剂量的APⅢ组和维拉帕米组,SOD活性均显著高于模型对照组（P〈0．05）,LDH活性均低于模型对照组,但无统计学意义（P〉0．05）。心肌组织中,各剂量APⅢ组和维拉帕米组的SOD活性均高于模型对照组（P〈0．01）;各剂量APⅢ组和维拉帕米组MDA的含量均低于模型对照组,高、中剂量APⅢ组（P〈0．05）,而低剂量APⅢ组和维拉帕米组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论APⅢ可以减少心脏I／R中氧自由基的生成,保护心肌,作用优于维拉帕米,并有剂量依赖性。     

异丙酚对大鼠离体心脏再灌注心律失常的影响

目的：实验观察异丙酚对大鼠离体心脏再灌注心律失常的影响。方法：SD大鼠Langendorff离体心脏灌注后,建立冠状动脉左前降支局部心肌缺血和再灌注心律失常模型。分6组：对照组;异丙酚1μg/ml组;异丙酚3μg/ml组;维拉帕米10ng/ml组;异丙酚1μg/ml加维拉帕米10ng/ml组;异丙酚3μg/ml加维拉帕米10ng/ml组。定时测量冠脉流量、心率和连续监测ECG,以比较各组再灌注期室性期前收缩（VPB）、心室纤颤（VF）、室性心动过速（VT）的发生率以及正常窦性节律（NSR）的持续时间。结果：与对照组相比,后4组再灌注期的VF发生率均有非常显著地降低（P＜0．01）,VF的持续时间显著缩短（P＜0．01）,NSR的时间明显延长,而VT的发生率仅有下降趋势。结论：3μg/ml的异丙酚与10ng/ml的维拉帕米相似,对大鼠离体心脏再灌注期VF的发生率和持续时间具有非常显著的抑制作用。     

赤土茯苓苷对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

采用 Langendorff离体大鼠非循环灌流模型测定赤土茯苓苷对离体大鼠缺血再灌注损伤时心肌收缩力、冠脉阻力、心率的影响及其抗脂质过氧化作用。结果 2 mg/L,1 0 mg/L,50 mg/L赤土茯苓苷可保护缺血再灌注心肌超氧化物歧化酶与硒谷胱甘肽过氧化物酶 ,降低脂质过氧化产物丙二醛的含量 ,能增加再灌后冠脉流量、冠脉阻力 ,促进心肌收缩幅度的恢复 ,减轻心脏水肿 ,但对心率的影响未见统计学差异     

丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大鼠离体心脏采用Langendorff装置,灌注含氧K．H液30min后,夹闭,停止灌流30min,然后再灌注40min。实验分为模型（空白K_H液）组、葛根素（0．24mmol／1）组与丹酚酸B高、中、低浓度（60、30、15gmol／1）组。灌注含氧K．H液20min后加入相应药物灌注10min。实时测定血流动力学指标、左室舒张末期压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室收缩压最大变化速率（＋dP/dtmax）、左室舒张压最大下降速率（-dP／dtmax）。收集灌流液,并测定肌酸激酶（CK）的活力;取部分心肌组织测定丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（sou）活性。结果：与模型组比较,丹酚酸B高、中浓度组大鼠离体心脏在复灌10min后L、厂EDP显著降低,LVDP显著升高,＋dP/dtmax。显著升高,-dP／dtmax显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;丹酚酸B高浓度组离体大鼠心脏组织CK活性显著减弱（尸〈O．01）,丹酚酸B高、中浓度组大鼠离体心脏MDA含量显著减少,SOD活性显著增强（P〈0．01）;丹酚酸B高、中、低浓度组大鼠离体心脏复灌5min后灌流液显著增加（P〈O．01或P〈0．05）。结论：丹酚酸B对大鼠离体心脏有保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基,抵抗氧化应激发挥治疗作用。     

山莨菪碱对离体大鼠工作心脏缺血心肌舒张功能的保护作用

用含有山莨菪碱(0.1μmol/L)的营养液灌注离体大鼠工作心脏,在结扎冠脉后,可使-dP/dt_(max)的降低,LVEDP和T值的增加、CK的释放量和心律失常的发生率显著低于对照组,表明山莨菪碱对离体心脏舒张功能和心肌细胞具有良好的保护作用。     

Prophylactic effects of m-nisoldipine and nisoldipine on reperfusion arrhythmias exacerbated by free radical generating system in Langendorff heart of rat

Xanthine-xanthine oxidase (X-XOD, 500 mumol/L + 100 nmol/L) free radical generating system was perfused 10 min prior to coronary artery ligation until the end of the experiment. It exacerbated the reperfusion ventricular fibrillation, reduced the activities of superoxide dismutase and catalase and increased the contents of malondialdehyde in Langendorff heart of rats. m-Nisoldipine or nisoldipine (0.05 mumol/L) was perfused 10 min prior to coronary artery ligation until the end of the experiment. They prevented reperfusion arrhythmias exacerbated by X-XOD and decreased the free radicals generated by X-XOD.     

山莨菪碱抑制成年大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩及其机制

目的:观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响并探讨其机制.方法:采用单细胞动缘探测系统和双激发荧光光电倍增系统观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响,应用信号转导通路中相关受体的激动剂或拮抗剂探讨其作用机制.结果:山莨菪碱1×10-9、1×10-7、1×10-5 mol·L-1可直接抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能;卡巴胆碱可以消除山莨菪碱的作用,而IP3受体阻断剂肝素(1×10-6 mol·L-1)和细胞膜电压依赖型钙离子通道阻滞剂维拉帕米(1×10-6 mol·L-1)可以减弱山莨菪碱的作用.结论:山莨菪碱抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能可能与其阻断M受体、抑制细胞内钙库钙离子释放和经过电压依赖型钙离子通道的钙离子内流有关.     

Involvement of the renin-angiotensin system in ischemic damage and reperfusion arrhythmias in the isolated perfused rat heart.

We have investigated the contribution of the renin-angiotensin system to the damage caused by 40-min global ischemia in the isolated rat heart. A converting enzyme inhibitor, enalaprilat (70 nM), an angiotensin II receptor antagonist, compound 89 (2 microM), and an inhibitor of rat renin, CGP 44099A (20 nM), given before ischemia reduced the median duration of ventricular fibrillation on reperfusion to a similar extent (5.53, 5.72, and 5.14 min, respectively, compared to 13.98 min in the control group) but had no effect on creatine phosphokinase release (22.2 +/- 2.6, 22.1 +/- 6.8, and 24.1 +/- 3.6, IU/30 min, respectively, compared to 19.9 +/- 1.9 IU/30 min) or recovery or left ventricular developed pressure (67 +/- 6, 73 +/- 7 and 71 +/- 6%, respectively, compared to 66 +/- 3% after 30 min reperfusion). The increase in coronary resistance and left ventricular diastolic pressure on reperfusion was not affected by any of the agents. All three agents also tended to reduce the duration of ventricular fibrillation when given only on reperfusion. We conclude that angiotensinogen is present in the rat heart and it is converted to angiotensin I by a renin or a renin-like aspartic proteinase. The angiotensin I is converted to angiotensin II by converting enzyme. The angiotensin II formed is an important mediator of postreperfusion ventricular fibrillation in the isolated rat heart but does not contribute to the reduction in mechanical function produced by global ischemia in this preparation.     

拉莫三嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的:探讨拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)对脑缺血再灌注损伤的神经细胞的保护作用。方法:Pulsinelli四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观测LTG对脑缺血再灌注损伤后脑细胞外液谷氨酸含量的动态变化,脑组织的病理改变和神经细胞凋亡。结果:(1)再灌注组、治疗组谷氨酸基础水平与对照组基本相同,缺血后迅速升高,再灌注30min达高峰,其后逐渐下降。再灌注组在30～330min内显著高于对照组(P<0.05),治疗组在30～330min内显著高于对照组,但低于再灌注组(P<0.05)。(2)TUNEL法发现治疗组凋亡细胞较再灌注组明显减少(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注损伤后,早期使用LTG治疗,明显减轻脑组织中兴奋性氨基酸含量,增加神经元细胞的存活率。     

丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。     

Mechanisms of protective effects of berbamine on ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart.

Isolated perfused rat heart model was used to observe the protective effects of berbamine on myocardial ischemia/reperfusion injury. The hearts were significantly injured by 40 min global ischemia followed by 20 min reperfusion. Berbamine could significantly improve heart function, prevent ventricular fibrillation, reduce CK release, preserve Na,K-ATPase activity, and reduce Na+ gain and K+ loss during ischemia and Ca2+ overload during reperfusion. With the use of low temperature ESR technique, in hearts subjected to 40 min ischemia and 15 sec reperfusion, oxygen-centered free radical signals became much more intense. In the presence of berbamine, these signals decreased. Results showed that berbamine could alleviate myocardial ischemia/reperfusion injury. This effect might be due to: 1) preserved myocardial Na,K-ATPase activity and inhibition of sodium overload at the end of ischemia, which might further lead to attenuation of reperfusion-induced calcium overload, and 2) reduction of oxygen free radical generation during reperfusion.     

赛庚啶对离体大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

离体大鼠心脏经低灌(0.17 ml·min~(-1))60min后,用正常K-H液复灌20min,可导致严重的心肌损伤,赛庚啶(2.5和5 μmol·L~(-1))对上述心肌损伤有明显的保护作用,表现为明显改善心脏复灌时的心功能,抑制心律失常的发生和降低心脏停搏的发生率,减少心肌细胞内CK和LDH的漏出,提高心肌组织SOD和GSH-Px活性,抑制MDA的升高。     

KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注的后适应保护作用

目的研究钠钙交换抑制剂KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的后适应保护作用,探索给药的最佳时机。方法大鼠麻醉后,取心脏,置Langendorff灌流装置上以台氏液灌流,结扎冠状动脉左前降支制备大鼠离体心脏缺血(30min)/再灌注(120min)模型,监测心功能,测定心肌梗死面积。结果KB-R79431μmol·L-1于再灌注开始前1min至再灌注14min给药可改善心功能各项指标,心肌梗死面积较对照组缩小约77%(P<0·01),与钠氢交换抑制剂cariporide 1μmol·L-1及其与KB-R7943联合于再灌注早期给药产生的心肌保护作用差异无显著性。同浓度KB-R7943于再灌注全程灌流也具有一定的心肌保护作用,再灌注后期给药则对心肌缺血/再灌注损伤无保护作用。结论KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤具有药理性后适应保护作用,最佳给药时机为再灌注早期用药。     

氨乙基异硫脲对大鼠离体心脏冠脉结扎后再灌期心律失常与细胞动作电位的作用

用Langendorff方法与微电极技术研究自由基清除剂氨乙基异硫脲(AET)对离体大鼠心脏冠脉结扎后再灌期心律失常与细胞动作电位的作用。AET(0.001～1mmol/L)使室颤和室速发生率明显下降,使正常窦性心律时间增加。浓度为0.01～1mmol/L的AET可使不可逆室颤发生率下降为零。冠脉阻塞再灌损伤使缺血中心区心肌动作电位波形异常,APA,RP,V_(max)各参数下降。AET(0.1mmol/L)可使异常波形动作电位显著减少。