LC-MS/MS法分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质

目的采用LC-MS/MS法对复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质进行定性分析。方法采用Thermosyncronis C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以20mmol/L的醋酸铵溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。采集有关物质的PDA谱、质谱母离子及子离子谱,并进行解析,推测有关物质的结构。结果在所建立的条件下,复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质分离良好,检测出11个有关物质。结论本文建立的LC-MS/MS法可有效地分离分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质,并为其质量控制和工艺优化提供了技术参考。     

LC-MS/MS法研究头孢美唑钠中有关物质

建立采用LC-MS/MS法对头孢美唑钠中有关物质进行定性分析。采用ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以1%甲酸水溶液-乙腈为流动相线性梯度洗脱;柱后分流,80%流出液经PDA检测,20%流出液电喷雾离子化MS测定。采集有关物质的PDA谱、质谱母离子及子离子谱,进行解析推测有关物质的结构。在所建立的条件下,头孢美唑钠及其有关物质分离良好,检测出8个有关物质,对其结构进行解析。建立的LC-MS/MS法有效地分离分析了头孢美唑钠及其有关物质,为其质量控制和工艺优化提供了技术参考。     

LC-MS/MS法对法罗培南钠中有关物质的研究

采用LC-MS/MS法对法罗培南钠中有关物质进行鉴定研究。采用Lichrospher ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.2%醋酸铵-0.5%甲酸水溶液-乙腈为流动相,线性梯度洗脱,对法罗培南钠有关物质进行分离;LC-PDA测定各有关物质的紫外吸收,柱后添加乙腈辅助LC-MS/MS测定各有关物质的二级质谱,并进行解析。在所建立的条件下,法罗培南钠及其各有关物质分离良好,检测出5个有关物质,对其进行结构解析。结果显示,法罗培南钠原料药中的有关物质为其降解产物和聚合物。制剂中有关物质的种类和含量较原料药均有所增加,加热处理样品后有关物质含量显著增加。建立的LC-MS/MS法有效地分离分析了法罗培南钠及有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考。     

LC-MS法鉴定利伐沙班有关物质

采用LC-MS法对利伐沙班有关物质进行结构鉴定。采用Inert Sustain C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以含0.2%甲酸的乙腈-水为流动相线性梯度洗脱,对利伐沙班及其强制降解产生的有关物质进行分离;电喷雾正离子化高分辨TOF/MS检测,结合MS/MS法和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在所建立的条件下,利伐沙班及其有关物质分离良好,检测到15个有关物质,分别为利伐沙班合成起始原料或由起始原料引入的有关物质(3个)、合成副产物(4个)和降解产物(10个)。建立的LC-MS法能有效鉴定利伐沙班有关物质,为其工艺过程控制和质量保障提供参考依据。     

色谱-质谱联用技术研究盐酸西那卡塞的有关物质

采用LC-MS法分离和鉴定盐酸西那卡塞有关物质。采用Hypersil C₁₈(100 mm×4.6 mm,2.4 μm)色谱柱,以0.1%乙酸铵溶液-乙腈(93∶7)为流动相A相,乙腈为流动相B相进行线性梯度洗脱,对盐酸西那卡塞有关物质及强制降解产物进行分离。经过电喷雾正离子化-高分辨TOF/MS检测,同时结合MS/MS光谱和对照品对照,对各有关物质进行分析鉴定。在所建立的液-质联用分析条件下,盐酸西那卡塞及其有关物质得到有效的分离,共检测到10个有关物质,分别为盐酸西那卡塞合成起始原料(1个)、合成中间体(1个)、合成副产物(4个)和降解产物(5个)。建立的LC-MS法能有效鉴定盐酸西那卡塞有关物质,并为其质量控制和工艺优化研究提供参考依据。     

联用技术鉴定与测定硫酸阿托品有关物质

建立高效液相离子对色谱法测定硫酸阿托品的有关物质,并利用LC-MS/MS进行结构鉴定。采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾缓冲液(含庚烷磺酸钠,用磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相进行线性梯度洗脱,对硫酸阿托品及其碱、高温、氧化破坏的有关物质进行分离;并在挥发性流动相条件下通过高分辨LC-TOF/MS测定各有关物质的准确质量和LC-MS/MS二级质谱测定鉴定结构。建立的离子对色谱条件下各有关物质与主成分分离良好,检测到12个主要有关物质,其中6个为欧洲药典已知杂质,6个为国内外文献未见报道的未知杂质,经初步鉴定它们为硫酸阿托品的合成副产物和降解产物。新建立的离子对色谱法适用于硫酸阿托品中有关物质的检查,为硫酸阿托品质量控制和工艺优化提供了参考。     

注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质的LC-MS初步鉴定

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对注射用苯磺顺阿曲库铵中有关物质进行初步结构鉴定。采用SEPAX GP-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,水-乙腈-甲醇-甲酸(650∶175∶175∶10,1.010 L中含甲酸铵1.3 g)流动相等度洗脱,对注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质进行分离;采用LC/TOF-MS测定各有关物质的准确质量,电喷雾离子化LC-MS/MS进行结构解析。共检测出11个有关物质,其中7个的含量在0.1%以上,并初步鉴定了它们的结构,其中5个有关物质在已有药典标准中未明确规定。     

液-质联用技术鉴定安立生坦有关物质

采用液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOF/MS)和液相色谱-二级质谱联用(LC-MS/MS)两种液-质联用技术对安立生坦有关物质进行结构鉴定。采用XBridge C₁₈(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-水溶液(含0.15%甲酸)为流动相线性梯度洗脱,对安立生坦及其有关物质进行分离;通过电喷雾正离子化TOF/MS检测,并结合MS/MS碎片和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在建立的色谱条件下安立生坦及其有关物质均分离良好,共检测到10个有关物质,并通过联用技术和有机反应机制解析确证了它们的结构。液-质联用技术能够有效地鉴定安立生坦有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考依据。     

LC-Q-TOF/MS技术鉴定阿替洛尔中氨基醇类有关物质

研究鉴定阿替洛尔中氨基醇类有关物质。阿替洛尔及其强制降解样品中的有关物质采用9-芴甲氧羰酰氯柱前衍生化,以Inertsil ODS-SP （250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,甲醇-乙酸铵缓冲液为流动相进行梯度洗脱分离,电喷雾正离子化-高分辨Q-TOF/MS测定这些有关物质衍生物的母离子及碎片离子的准确质量和元素组成,经光谱解析和合成路线分析鉴定各有关物质结构。所建立的方法,阿替洛尔及其氨基醇类有关物质均分离良好,共检测并鉴定出14个杂质峰,其中12个为有关物质,2个为衍生化反应副产物。建立的LC-MS方法可为阿替洛尔有关物质检查和质量控制提供参考依据。     

盐酸苯达莫司汀有关物质结构鉴定

建立HPLC法对盐酸苯达莫司汀的有关物质进行分析,检测出2个有关物质IMP01和IMP02;通过LC-MS/MS法推测出2个有关物质的结构,并合成制备得到2个有关物质单体,根据Q-TOF/MS以及NMR结果综合解析确证了两个有关物质结构,IMP01为4-(1-甲基-5-吗啉-2-苯并咪唑基)丁酸盐酸盐,IMP02为4-{1-甲基-5-[(2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基]-2-苯并咪唑基}丁酸盐酸盐。结果显示,在建立的LC-MS条件下,盐酸苯达莫司汀与其有关物质分离良好,通过分析鉴定有关物质结构,为其工艺和质量控制提供了参考依据。     

LC-MS／MS法与 HPLC 法测定青娥丸中药效成分比较

目的：通过液质联用（ LC-MS/MS）与高效液相色谱（ HPLC）测定青娥丸中药效成分-松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的含量比对,为其质量控制提供方法参考。方法：采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇-0．1％甲酸为流动相进行梯度洗脱,使用多反应监测（ MRM）模式,监测离子对为m/z 700．5→m/z 235．4（松脂醇二葡萄糖苷）、m/z 187．1→m/z 131．1（补骨脂素和异补骨脂素）进行LC-MS/MS法同时测定,与药典HPLC法分别测定的结果进行对比分析,比较二者的差异性。结果：3种成分LC-MS/MS法测定的方法回收率分别为99．08％、98．95％和98．56％,RSD分别为1．33％、1．43％和1．27％。结论：LC-MS/MS法同时测定青娥丸中的药效成分,与药典HPLC法相比具有简便、灵敏、准确等特点,适用于青娥丸的含量测定。     

双氯芬酸钠滴眼液有关物质检测方法研究

目的：建立双氯芬酸钠滴眼液有关物质高效液相色谱检查法.方法：以十八硅烷键合硅胶为填充剂;以0.03 mol/L磷酸溶液-0.2％醋酸（V/V）甲醇溶液（33∶67）为流动相;流速：1.0mL/min;柱温：室温;检测波长：222 nm;进样量：20μL.结果：该方法中有关物质之间及有关物质与主峰分离良好;检测限为0.1996ng;应在2h内完成测定.结论：该法操作简便、专属,能有效快速地控制产品质量.     

LC-MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定与代谢物3-OH地氯雷他定浓度及其生物等效性研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,并应用于两种地氯雷他定片的餐后人体生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者餐后分别单剂量口服两种地氯雷他定片5 mg,LC-MS/MS法测定血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,以Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种地氯雷他定片的餐后生物等效性。结果 地氯雷他定和3-OH地氯雷他定标准曲线范围均为0.050～6.0 ng/mL,批内、批间相对标准偏差均在15%以内。地氯雷他定和3-OH地氯雷他定峰浓度（C_max）、药时曲线下面积（AUC）_0-t、AUC_0-∞的90%置信区间均在80%~125%等效区间之内,达峰时间（t_max）经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定浓度的同时测定,并可以用于地氯雷他定片生物等效性的评价。     

施图伦滴眼液中化学成分的LC-MS/MS法鉴定

目的 建立LC-MS/MS法,对施图伦滴眼液中化学成分进行鉴定。方法 采用HPLC-MS/MS法对各色谱峰进行质谱分析,结合对照品以及水解试验,并参考文献确认各成分。结果 确认了15个成分,其中包括七叶亭苷和14个洋地黄强心苷类成分。结论 该方法快速、灵敏,可为施图伦滴眼液的质量控制及稳定性研究提供依据,为洋地黄化学成分进一步研究提供参考。     

HPLC法测定盐酸法舒地尔有关物质的应用价值

目的建立HPLC法测定盐酸法舒地尔有关物质以控制盐酸法舒地尔的质量。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：phecda C18（250mm×4.6mm,5μm）,以1.0%三乙胺水溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-甲醇（50∶50）为流动相;检测波长为275nm,流速：1.0ml/min;进样量：20μl;柱温25℃。结果盐酸法舒地尔有关物质的标准曲线方程为：A=1439.85＋15092.691Cr=0.9994其中：A为平均峰面积,C为样品浓度。相关系数r=0.9994,可见在1.416μg/ml～3.304μg/ml的浓度之间,峰面积与浓度之间有较好的相关性。盐酸法舒地尔最低检测限为3.15ng。结论HPLC法测定盐酸法舒地尔有关物质方法简单,结果准确可靠,专属性好,可用于盐酸法舒地尔的质量控制。     

HPLC-MS/MS法分析孟鲁司特钠颗粒中的有关物质

采用HPLC-MS/MS联用技术研究孟鲁司特钠颗粒的有关物质种类及来源途径。利用HPLC-MS/MS方法对市售孟鲁司特钠颗粒剂(顺尔宁^®；，规格4 mg)的有关物质进行分离与质谱解析，再根据孟鲁司特钠合成工艺、降解途径及相关文献，确定各有关物质结构及来源。研究结果显示，市售孟鲁司特钠颗粒中共检测到7个杂质，同时基于MS/MS技术并结合相关文献对有关物质1~7的来源和结构进行了确认，其中有关物质7(孟鲁司特喹啉环氮氧化物)未见相关文献报道。通过对孟鲁司特钠颗粒有关物质和来源途径的研究，将对相关制剂研究和质量控制提供参考与指导。     

HPLC法测定甘氨酰-L-谷氨酰胺有关物质

目的：建立测定甘氨酰-L-谷氨酰胺有关物质的高效液相色谱法。方法：采用ODSC18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,以0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲溶液（用磷酸溶液调节pH至3.0）-甲醇（90∶10）为流动相,流速1.0ml/min,于225nm波长处测定。结果：在本色谱条件下,2种有关物质均能得到较好的分离,且在测定范围内有较好的线性及精密度。结论：采用HPLC法测定甘氨酰-L-谷氨酰胺有关物质的方法简便、准确、灵敏度高,方法可靠,可用于甘氨酰-L-谷氨酰胺有关物质的测定。     

液相色谱串联质谱用于原料药甲氧苄啶含量测定

目的建立甲氧苄啶原料药的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法。方法样品经50%的甲醇溶解后进行液质联用分析。色谱柱为C18柱,流动相为甲醇：水（50∶50）,流速为0.2mL/min;质谱采用多重反应监测,正离子模式,离子对m/z（291.1→230.1）。结果甲氧苄啶的线性范围为60～252ng/mL,平均含量为93.64%,平均回收率为99.42%。结论利用液相色谱串联质谱技术测定原料药中甲氧苄啶的方法具有高选择性、高灵敏度等特点,具有一定实用性。