多药耐药基因在人原发性肝细胞癌中的表达

建立一种敏感性高、特异性强的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，定量检测了３０例原发性肝细胞癌（ＰＨＣ）患者癌组织周组织中多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达水平，其中５例患者术前经肝动脉插管化疗。结果显示：ＰＨＣ癌组织中ｍｄｒ１基因表达较癌周组织高；术前行化疗者癌组织中ｍｄｒ１基因过度表达，同时其癌周组织中ｍｄｒ１的表达较未化疗的癌周组织高。我们认为ｍｄｒ１基因过度表达在ＰＨＣ内在性或获得性药物碱     

多药耐药基因在人原发性肝细胞癌中的表达

建立一种敏感性高、特异性强的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,定量检测了30例原发性肝细胞癌(PHC)患者癌组织及癌周组织中多药耐药基因(mdrl)表达水平,其中5例患者术前经肝动脉插管化疗。结果显示:PHC癌组织中mdrl基因表达较癌周组织高;术前行化疗者癌组织中mdrl基因过度表达,同时其癌周组织中mdrl的表达较未化疗的癌周组织高。我们认为mdrl基因的过度表达在PHC内在性或获得性药物耐受的产生中起着一定的作用。     

多药耐药相关蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究人肝细胞癌组织中多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的表达情况并探讨其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测了１１０例随访资料完整的肝细胞癌石蜡切片组织中ＭＲＰ表达情况，并与临床病理指标联系，进行统计学分析。结果 本组肝细胞癌１１０例，表达阳性５７例，其阳性率为５２％。术前行经肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）及未行ＴＡＣＥ治疗者的ＭＲＰ阳性率分别为５１％（１９／３７）和５２％（３８／７３）。ＭＲＰ与癌     

人原发性肝癌病人多药耐药基因表达及意义

目的 探讨原发性肝癌（ＰＨＣ）癌组织及癌周组织ｍｄｒｌ表达与多药耐药性的关系。方法 采用敏感性高,特异性强的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,定量检测４８例ＰＨＣ病人癌组织及癌周组织中ｍｄｒｌ表达水平。其中１８例病人要前行肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）治疗。结果 ＰＨＣ癌组织中ｍｄｒｌ阳性率为６３．３％,远高于癌周组织的２６．７％（Ｐ〈０．０１）;术前行ＴＡＣＥ组癌组织中ｍｄｒｌ阳性率为８８．９％,远比未化疗组６３．３％高。结论 ＰＨＣ存在内源性ＭＤＲ和获得性ＭＤＲ,ｍｄｒｌ高表达是ＰＨＣ病人ＭＤＲ产生的重要机制之一。     

MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性

采用MTT法测定89例胃癌细胞对10种化疗药物的体外敏感性，并运用免疫组化法检测30例肿瘤细胞的多药耐药基因(MDR1)。结果显示89例胃癌细胞对化疗药物的敏感性依次为5—FU＞MMC＞ADM＞HCPT＞cBP＞cDDP＞MxT＞MTx＞Ara—C＞VP16。30例患者中15例MDR1阳性。笔者认为以MTT法检测胃癌细胞对化疗的敏感性有助于指导临床选用肿瘤敏感性化疗药物，并可避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药对机体造成的毒性反应。在检测肿瘤对化疗药物敏感性的同时，应检测多药耐药基因，及时发现耐药病人，以便采用其他有效的治疗方法。     

恶性骨肿瘤化疗药物敏感性研究

目的　分析恶性骨肿瘤化疗药物敏感性和多药耐药性 ,为制定敏感的个体化化疗方案提供依据。　方法　取恶性骨肿瘤新鲜标本 3 2例 (骨肉瘤 2 0例 ,其它恶性肿瘤 12例 ) ,运用流式细胞术检测化疗药物作用后的瘤细胞凋亡情况及其P170蛋白表达 ,分析其化疗敏感性和耐药性。结果　不同化疗药物作用后的骨肉瘤细胞凋亡百分比分别为 :甲氨喋呤 ( 3 0 5 0± 10 2 2 ) % ,阿霉素( 2 6 2 8± 9 3 5 ) % ,丝裂霉素 ( 2 3 11± 7 3 8) % ,足叶乙甙 ( 18 17± 6 14 ) % ,长春新碱 ( 4 4 4± 2 5 5 ) % ,环磷酰胺 ( 1 2 2± 0 5 9) %。P170蛋白表达较高者化疗敏感性均较低。　结论　流式细胞术分析化疗药物作用后的恶性骨肿瘤细胞凋亡及其P170蛋白表达 ,对预测肿瘤的化疗敏感性和耐药性有一定意义。     

乳腺癌多药耐药性研究进展

目的：综述乳腺癌多药耐药性研究的最新进展。方法：采用文献回顾的方法，对目前国内、外有关乳腺癌多药耐药性的研究状况加以分析与综述。结果：乳腺癌多药耐药是多基因、多阶段、多步骤、多因素共同作用的结果。如何早期明确化疗药物的敏感性并选择适宜的个体化治疗方案，是避免化疗失败，提高患者生存率和生活质量的一个重要环节。结论：深入研究乳腺癌多药耐药的发生、发展机理，有助于临床预测化疗疗效．分析患者预后，并为最终解决多药耐药这一难题提供有益的帮助。     

原发性肝细胞癌中mdr_1基因表达的研究

目的　研究多药耐药基因mdr1产物P 糖蛋白 (Pgp)在原发性肝细胞癌 (PHC)及其癌旁组织中的表达 ,探讨PHC的多药耐药机制。方法　应用链菌素亲生物素 过氧化物酶标免疫组织化学染色 (S P)法观察 2 4例未化疗、36例化疗后PHC及其癌旁组织Pgp的表达 ,2 0例门脉性肝硬化、2 0例正常肝组织的Pgp表达。 结果　肝动脉插管化疗栓塞 (TACE)前、后的PHC与非癌肝组织Pgp的表达为 6 6 .6 7%、80 .5 6 %与 90 .0 0 % ,相互间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TACE前、后的癌旁肝组织全部表达Pgp ;PHC的Pgp表达可强于、弱于或相近于其癌旁组织 ,PHC的Pgp表达与病理组织学类型、癌细胞分化程度无明显相关。结论　PHC的多药耐药性源于内源性的Pgp表达 ,化疗药物的诱导可能不起作用。     

p53突变蛋白蓄积与膀胱癌多药耐药性

Ｍｄｒ１基因的表达调控机制十分复杂，除了受化疗药物的诱导与激活外，还受到其他一些因子的调节。我们应用免疫组织化学方法研究ｐ５３突变蛋白蓄积与膀胱癌多药耐药性的关系，报告如下。材料和方法１９９３～１９９６年间膀胱癌手术切除和活检标本６７例，同时取癌旁...     

槐耳清膏体外逆转人肝癌细胞HepG2/ADM多药耐药性

目的探讨槐耳清膏体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用及可能的机制。方法MTT法检测槐耳清膏的细胞毒作用和处理前后耐药细胞对化疗药物的敏感性;流式细胞仪检测细胞内阿霉素浓度;RT-RCR检测MDR1基因的表达。结果槐耳清膏在0.01g/L以下剂量时对HepG2和HepG2/ADM耐药细胞株的抑制率均<10%,半数抑制率(IC_(50))分别为0.917 g/L和1.66 g/L,无细胞毒剂量即0.008 g/L的槐耳清膏能部分逆转HepG2/ADM细胞的耐药性,与之合用使耐药肝癌细胞对阿霉素、顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶的相对逆转效率分别为79%、73.5%、97.4%和86.7%,HepG2/ADM细胞内阿霉素浓度明显增加,MDR1表达下降了33.7%。结论槐耳清膏具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调MDR1表达、增加细胞内化疗药物积累有关。     

阿霉素加环孢素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发

目的 探讨膀胱癌术后复发率。方法 应用阿霉素加环孢素化疗方案行膀胱腔内灌注化疗预防复发;同时采用免疫组织化学方法检测初发膀胱癌组织４２例标本Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）和多药耐受相关蛋白（ＭＲＰ）的表达。结果 ４２例患者应阿霉素和环孢素联合腔内灌注化疗,平均观察２０．４个月。随访期间未复发３８例;４例复发,复发率为９．５２％,病理分级与前次相同。初发膀胱癌中,ＭＲＰ总阳性率为３８．１％,Ｐ－ｇｐ总阳性率为４０．４％。结论 环孢素与细胞毒制剂联合化疗,能不增加毒副作用的同时,增加化疗效果,抑制耐药性的形成,降低复发率,具有广泛的临床应用前景。     

吉西他滨与胰腺癌化疗耐药

目的探讨胰腺癌对吉西他滨化疗产生耐药性的相关机理。方法复习近年国、内外相关文献，对介导胰腺癌吉西他滨耐药性的主要基因及信号通路加以综述。结果癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路、细胞因子IL-1β及NO等与介导胰腺癌对吉西他滨的耐药性密切相关；多药耐药基因MDR1／P-gP与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性仍有待研究。结论癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路等可能成为新的治疗靶点以增加胰腺癌的化疗敏感性；介导胰腺癌化疗耐药的关键基因与中心信号通路尚有待阐明。     

多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的检测在原发性肝细胞癌中的临床意义

化疗在原发性肝癌以手术为主的综合治疗中发挥着重要作用 ,而多药耐药的产生可能是其临床化疗失败的原因之一。近来研究提示MRP基因过表达参与了癌细胞多药耐药的发生〔1〕,检测其表达可能具有重要的临床意义。本研究运用RT PCR和免疫组织化学技术 ,检测原发性肝细胞癌组织中MRP的表达 ,结合临床病理资料 ,探讨MRP基因表达在原发性肝细胞癌中的临床意义。1.材料与方法 :(1)标本 :RT PCR检测新鲜标本 2 5例 ,随机选自我院 1999年 9月～ 2 0 0 0年 3月间行手术切除、经病理证实的原发性肝细胞癌 ,并同时取得癌周 2cm处肝组织。免疫组…     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的　研究原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的表达及意义。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例新鲜原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中MRPmRNA的表达 ,用免疫组织化学技术LSAB法检测 60例肝细胞癌组织中MRP蛋白的表达 ,并结合流式细胞仪对体外化疗药物敏感性的检测结果进行统计学分析。结果　原发性肝细胞癌组织中MRPmRNA与MRP蛋白表达阳性率分别为 44 .0 0 % (11/2 5 )和 45 .0 0 % (2 7/60 ) ,均以中、低表达为主 ,明显高于癌周肝组织中MRPmRNA和MRP蛋白的表达阳性率〔2 8.0 0 % (7/2 5 )、2 6.67% (16/60 )〕 ,P<0 .0 5 ;5例复发性肝癌的MRP蛋白表达阳性率和表达强度呈增高的趋势。在RT PCR检测的 2 5例患者中 ,该两项指标具有良好的一致性 (P<0 .0 5 )。肝细胞癌在体外对化疗药物 5 FU、DDP、ADM、MMC及CTX的敏感性分别为 (15 .80± 7.63 ) %、(18.45± 9.5 9) %、(17.95± 7.99) %、(16.60± 8.69) %和 (17.40± 10 .14 ) %。MRP蛋白表达阳性者对 5 FU、ADM的敏感性低于阴性者 (P<0 .0 5 )。结论　MRP基因在原发性肝细胞癌组织中的表达可能在肝癌内在性和获得性耐药中起重要作用 ,检测MRP基因表达有助于预测化疗反应和选择合理的化疗方案。     

胃癌体外药敏试验与多药耐药基因、多药耐药相关蛋白表达的关系

目的 探讨胃癌体外化疗药物敏感试验与胃癌组织中多药耐药基因（MDR1）和多药耐药相关蛋白（MRP）基因表达的关系。方法 收集42例手术切除胃癌标本，采用噻唑蓝（MTT）比色法进行胃癌原代细胞培养体外药物敏感试验，检测其对9种临床常用化疗药物的敏感性，并应用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）检测胃癌组织中MDR1和MRP mRNA表达，分析药敏试验结果与MDR1、MRP mRNA表达的关系。结果42例胃癌组织中MDR1、MRP mRNA表达阳性率分别为38．1％和28．9％。CDDP、ADM和OXA耐药组中，MDR1 mRNA表达阳性率显著高于敏感组；在CDDP和HCPT耐药组中，MRP mRNA表达阳性率显著高于敏感组。结论MDR1和MRP高表达是胃癌对多种化疗药物具有耐药性的标志，结合体外药敏试验，有助于临床筛选有效的化疗药物。     

多药耐药相关蛋白研究进展

多药耐药相关蛋白是一种蛤导多药耐药性的跨膜转运蛋白，分布于细胞内及细胞膜上，能减少细胞内药物聚积，或改变药物内分布，从而降低化疗疗效。本文综述了多药耐药相关蛋白的结构，功能，基因表达及调控，在组织细胞中分布，以及多药耐药相关蛋白的诱导，耐药机制和耐药性逆转因素。     

多药耐药相关蛋白研究进展

多药耐药相关蛋白是一种介导多药耐药性的跨膜转运蛋白，分布于细胞内及细胞膜上，能减少细胞内药物聚积，或改变药物在细胞内分布，从而降低化疗疗效。本文综述了多药耐药相关蛋白的结构、功能、基因表达及调控、在组织细胞中分布，以及多药耐药相关蛋白的诱导、耐药机制和耐药性逆转因素。     

逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的研究进展

目的 介绍目前mdr1基因导致肿瘤对化疗药物产生多药耐药性的研究进展。方法 采用文献回顾的方式对肿瘤研究中采用的各种方法逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的文献进行综述。结果 mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白的过度表达是导致肿瘤具有多药耐药性的重要原因，可以从mdr1基因的mRNA和P-糖蛋白两个方面进行有效的逆转肿瘤多药耐药性。结论单一阻抑mdr1基因或P-糖蛋白的表达，以逆转肿瘤多药耐药性的临床试验结果并不满意，多种方法联合应用是今后逆转肿瘤对化疗药物多药耐药性的研究热点。     

胃癌与大肠癌原代细胞培养化疗药物敏感性的对比

对消化道肿瘤多药耐药性(MDR)的研究证实,胃癌与大肠癌中多种耐药因子均可高表达,但后者对化疗药物敏感性较差[1-3].本研究旨在对比研究胃癌和大肠癌对化疗药物敏感性的差异,以及肿瘤分化程度及耐药相关因子P-gp、GST-π、p53表达对这种变化的影响.     

钙通道阻滞剂与肿瘤化疗

肿瘤细胞对化学治疗药物产生多药耐药性是肿瘤治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一，多药耐药性（multidrugresistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了耐受其它多种结构上通然不同，作用机理也大相径庭的抗癌药物的抗药性，这种耐药性可以在开始化疗时即存在，称为原发性或内在世耐药；也可发生于化疗进行的过程中，称为继发性或获得性耐药。近10年来，国外学者在器官和细胞水平上对如何克服肿瘤细胞耐药性的问题，做了很多研究工作，并发现了一些具有逆转肿瘤多药耐药作用的药物，称为化疗增敏剂，主要有以下几类[1]：…