肠MALT淋巴瘤细胞凋亡与p53和bcl—2的表达

目的：探讨肠黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤细胞增殖和凋亡的特征以及调亡相关调控基因的表达。方法：应用TUNEL技术检测21例肠淋巴瘤的凋亡指数（apoptosis index,AI),免疫组化S－P法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p5e蛋白的表达。结果：随着肠MALT淋巴瘤恶性度的增高,AI和PI显著增加,并且二者呈显著正相关。低度恶性、高度恶性伴低度恶性以及高度恶性肿瘤组中,bcl-2阳性率分别为79．4％、57．1％、40．9％。三组bcl-2呈阳性率为AI均差异显著（P＜0．05）。bcl-2与AI呈显著负相关（P＜0．05）。p53阳性率为31．4％。高度恶性组p53阳性率显著高于其余两组。p53与bcl-2表达呈负相关（P＜0．05）。结论：凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,检测AI、PI可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠指标。在MALT的恶性度从低到高的转化中,p53和bcl-2基因可能起着重要作用。     

CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞凋亡的分子研究

目的：观察CagA^ Hp对胃黏膜上皮细胞凋亡的影响，进而探讨CagA^ Hp增加胃癌发生危险性的机制。方法：以TUNEL染色法研究30例CagA^ Hp阳性患者Hp根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡的情况；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：CagA^ Hp阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为13．42％，Hp根除后，胃黏膜上皮细胞凋亡指数降为4．8％，较治疗前明显减少（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数无明显减少（P＞0．05）；bcl-2蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达阳性明显增多（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bcl-2的mRNA表达明显增强（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达和mRNA表达无明显增强（P＞0．05）；bax蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达阳性明显减少（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bax的mRNA表达明显减少（P＜0．01）；而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达和mRNA表达无明显减少（P＞0．05）。结论：诱导胃黏膜上皮细胞凋亡是CagA^ Hp参与胃癌发生的机制之一，CagA^ Hp通过下调bcl-2的表达、促进bax的表达诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。     

细胞凋亡与bcl—2在皮肤鳞形细胞癌中的表达及意义

目的：研究人类皮肤肿瘤中细胞凋亡相关基因bcl-2的表达,探讨癌组织中凋亡和bcl-2的关系。方法：应用三羟基末端标记法和免疫组化（SABC）法原位观察了40例皮肤癌中细胞凋亡与bcl-2蛋白的表达,以10例正常组织作对照。结果：细胞凋亡广泛存在于皮肤鳞吕中和正常组织中,皮肤鳞癌中细胞凋亡明显高于正常组织（P＜0．05）;皮肤鳞癌中细胞凋亡与bcl-2阳性表达有显著差异（P＜0．01）。结论：皮肤癌组织中bcl-2与细胞凋亡关系密切,bcl-2有抑制细胞凋亡的作用。,     

细胞凋亡及其相关蛋白P53、Bcl-2、Caspase-3在人甲状腺癌中的表达及意义

目的 研究细胞凋亡相关蛋白P53、bcl-2、caspase-3在甲状腺癌（thyroid carcinoma,TC）中的表达，探讨凋亡在甲状腺癌发病机理中所起的作用。方法 采用脱氧核苷酸介导的原位末端标记（TUNEL）法检测甲状腺癌患者37例甲状腺标本中的凋亡细胞水平。并用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白P53、bcl-2和caspase-3的表达。结果P53、bcl-2和caspase-3蛋白在TC中的阳性率分别为18．92％、91．89％和56．76％。本组TC标本中的细胞凋亡率为5．405％。结论bcl-2、caspase-3在TC中不同水平的表达，可能是导致TC凋亡水平相对低下的重要因素。在TC的发病机理中起到了一定的作用。     

鼻咽癌组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax表达和癌细胞增殖、凋亡的关系及临床意义

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax的表达和癌细胞增殖、凋亡的相关性及与NPC预后的关系。方法 原位杂交方法检测51例鼻咽非角化性癌（NKC）中EBERs的表达率，并用免疫组化EnVision二步法检测35例生存期〈5年的NKC、60例生存期≥5年的NKC及30例鼻咽黏膜慢性炎症组织（NP）中EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、c-myc、bcl-2、Bax、Ki-67和M30的表达水平，并计数增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果 ①51例NKC患者EBERs的表达率为70．6％，LMP-1表达率为68．6％，两者呈正相关（P〈0．005）；②生存期〈5年、≥5年及NP组中LMP-1、c-myc的阳性表达率依次递减，各组差异显著（P〈0．05）；③bcl-2和Bax在NKC组阳性率分别为66．3％和56．8％；bcl-2／Bax的比值与患者的预后相关；LMP-1的表达与bcl-2／Bax〉1的表达呈正相关（P〈0．05）；④LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与PI指数呈明显正相关（P〈0．05），而与AI指数无明显相关性；⑤LMP-1与c-myc的表达呈正相关（r=0．673，P〈0．005），且二者共同表达时的PI值较单独表达时明显增高（P〈0．05）。结论LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与NKC细胞的失控性增殖和预后密切相关，且LMP-1与c-myc在NKC发生、发展过程有相互增强的协同作用，提示上述基因可作为预测肿瘤恶性度及判定预后的参考指标。     

凋亡相关基因p53和bcl—2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因bcl-1,p53在前列腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测36例前列腺癌（Pca），20例前列腺增生（BPH）组织和11例正常前列腺组织（NP）中bcl-2，p53蛋白表达。结果：①Pca和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P＜0．05），而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P＜0．05），而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P＞0．05）。②在Pca组中bcl-2蛋白阳性10例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性4例，Ⅲ、Ⅳ组肿瘤组6例（P＜0．05）；p53蛋白阳性12例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性5例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组7例（P＜0．05）。显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于＞5年生存组，呈负相关（P＜0．05）。bcl－2蛋白表达与生存期无关（P＞0．05）。结论：p53、bcl-2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

超声诱导K562细胞凋亡机制的研究

目的本实验探讨超声体外诱导K562细胞凋亡的影响及其机制。 方法频率为1．8MHz的超声波辐照正常外周血单核细胞和体外培养的K562细胞，辐照后用光学显微镜观察凋亡细胞形态学改变、流式细胞仪检测原位末端脱氧核苷酸转移酶（TUNEL）和p53、bcl-2、caspase-3、Fas、FasL蛋白表达水平。 结果电压为10mV超声辐照细胞10min后12h和24h，光学显微镜下可见凋亡小体形成等典型形态学改变，K562细胞凋亡率及p53、caspase-3、Fas、FasL蛋白表达水平分别显著高于对照组（P〈0．001）；而bcl-2蛋白表达水平明显低于对照组（P〈0．001）。 结论超声可以诱导K562细胞凋亡，其机制可能与p53、caspase-3、Fas、FasL蛋白表达增高及bcl-2蛋白表达降低有关。     

星形细胞肿瘤中的细胞凋亡及其与p53、bcl—2的关系

目的探讨细胞凋亡在星形细胞肿瘤发展中的作用及其与p53、bcl-2的关系.方法对52例星形细胞肿瘤标本分别进行HE染色,TUNEL及PCNA、p53、bc1-2免疫组化染色.结果高级别星形细胞肿瘤的PI(增殖指数)显著高于低级别肿瘤(P＜0.01);高级别肿瘤和低级别肿瘤间的AI(凋亡指数)无显著性差异(P＞0.05).高级别星形细胞肿瘤p53的表达高于低级别肿瘤(0.01＜P＜0.05);p53阴性组和p53阳性组的AI(P＞0.05)和PI(P＞0.05)无显著性差异.低级别肿瘤中bcl-2的表达较高级别组肿瘤高(0.01＜P＜0.05);bc1-2免疫组化染色表达的阳性组与阴性组的AI(P＞0.05)和PI(P＞0.05)无显著性差异.结论与低级别星形细胞肿瘤相比,高级别肿瘤中的细胞凋亡受到了抑制;p53免疫组化染色结果可作为分析星形细胞肿瘤生物学行为的参考指标.星形细胞肿瘤中bcl-2的过表达对细胞凋亡未产生明显影响.     

狼疮性肾炎患者外周血淋巴细胞凋亡及相关基因表达

目的：研究狼疮性肾炎（LN）患者外周血淋巴细胞在体外培养下细胞凋亡及凋亡相关基因表达情况。方法：AnnexinV联合PI染色定量法及免疫荧光染色法,分析了38例狼疮性肾炎患者和10例正常人外周淋巴细胞在体外培养后凋亡发生率,凋亡相关基因bcl-2,Fas蛋白表达以及疾病活动性与淋巴细胞凋亡发生率的相关性。结果：在体外培养作用下,活动期系统性红斑狼疮（SLE）淋巴细胞凋亡发生率较正常人显著增高（P＜0．01）,而静止期则明显升高（P＜0．05）,疾病活动性与体外淋巴细胞凋亡率呈正相关（P＜0．01）。bcl-2表达活动期SLE较正常人显著性升高（P＜0．01）,静止期明显升高（P＜0．05）。Fas表达活动期和静止期SLE均较正常人显著升高（P＜0．001）。结论：LN患者外周淋巴细胞在体外培养凋亡率较正常人显著增高,表明LN存在体内凋亡或凋亡相关性免疫机制失调。     

奥曲肽对肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响

目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽（octreotide）对人肝癌细胞SMMC－7721增殖和凋亡的影响。方法：用MTT比色法分析octreotide对肝癌细胞生长的影响，用流式细胞仪检测细胞凋亡率，细胞周期分布及凋亡相关基因p53,bcl-2的表达。结果：octreotide对人肝癌细胞SMMC－7721的增殖存在抑制作用，与对照相比有明显差别（P＜0．01），这种作用表现出量效及时效关系。流式细胞仪检测发现：octreotide处理组肝癌细胞凋亡率升高，p53基因表达增强，bcl-2表达下降，细胞从G1期进入S期受阻。结论：生长抑素类似物octreotide可抑制肝癌细胞SMMC－7721的增殖，并通过影响细胞的周期分布及凋亡相关基因p53、bcl-2的表达，诱导肝癌细胞的凋亡。     

bcl-2,c-myc和p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨癌基因bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤与大肠癌中的表达情况及与临床病理特征的关系。 方法　采用免疫组化ABC法 ,检测 63例大肠癌和 40例大肠腺瘤的bcl 2 ,c myc和 p5 3表达。 结果　bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤中的表达分别为 72 .7% ( 2 4/3 3 )、62 .2 % ( 2 3 /3 7)和 45 .0 % ( 18/4 0 ) ,而在大肠癌中的表达则依次为 3 4 .0 % ( 16/4 7)、82 .1% ( 3 2 /3 9)和 84.1% ( 5 3 /63 )。三个癌基因在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义 (P <0 .0 1) ,但三个癌基因的表达与临床病理特征无显著的相关性。结论　bcl 2基因的异常激活在肿瘤的发展和演变出现较早 ,而c myc和p5 3的表达则较迟 ,且两者起协同作用。     

非霍奇金淋巴瘤患者P-gp、P26-bcl-2表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因mdr-1及其蛋白P-gp，凋亡抑制基因bcl-2及其相关蛋白P26－bcl-2在中，高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中表达的临床意义及潜在的预后价值，方法：应用免疫组织化学S－P法对60例NHL患者进行检测，结果，60例患者中P-gp表达中P－gp表达阳性者15例，P26－bcl-2表达阳性者25例，P-gp和P26－bcl-2共同表达为性者的3年生存率明显高于阳性表达者（分别为48．48％和15．38％，P＝0．038），结论：P－gp,P26-bcl-2表达与中，高度恶性NHL患者的疗效果及预后相关，P－gp和P26－bcl-2共同表达情况可作为预测中，高度恶性NHL患者化疗敏感性及预后的指标。     

维甲酸诱导HL-60细胞分化过程中端粒酶活性与 hTERT,c-myc和bcl-2表达的研究

为了探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导HL—60细胞分化过程中端粒酶活性与hTERT，c—myc和bcl—2　mRNA表达的变化规律及其意义，复制HL—60细胞的诱导分化模型，在分化前和分化过程中通过端粒重复序列扩增PCR—ELISA方法测定端粒酶活性，采用RT—PCR方法检测hTERT，c—myc和bcl—2　mRNA表达水平。结果显示，在ATRA诱导HL－60细胞分化过程中，端粒酶活性水平逐渐下降，hTERT　mRNA表达下调的同时c—myc和bcl—2　mRNA表达亦下调，且hTERT　mRNA下调早于端粒酶活性水平下降。结论：全反式维甲酸诱导的HL—60细胞分化过程与端粒酶活性降低和hTERT，c—myc及bcl—2　mRNA表达下降有关。     

凋亡相关基因p53和bcl-2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的 :探讨细胞凋亡相关基因bcl 2、p5 3在前列腺癌中的表达及意义。 方法 :应用免疫组织化学ABC法 ,检测 3 6例前列腺癌 (Pca) ,2 0例前列腺增生 (BPH )组织和 11例正常前列腺组织 (NP)中bcl 2、p5 3蛋白表达。结果 :①Pca和BPH组bcl 2蛋白阳性表达率明显高于NP组 (P <0 .0 5 ) ,而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组 p5 3蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组 (P <0 .0 5 ) ,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。②在Pca组中bcl 2蛋白阳性 10例 ,其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性 4例 ,Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组 6例 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白阳性 12例 ,其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性 5例 ,Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组 7例 (P <0 .0 5 )。显示bcl 2、p5 3蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p5 3蛋白表达阳性率≤ 5年生存组明显高于>5年生存组 ,呈负相关 (P <0 .0 5 )。bcl 2蛋白表达与生存期无关 (P >0 .0 5 )。结论 :p5 3、bcl 2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

Caspase-3及P53蛋白在口腔扁平苔藓及口腔鳞癌中表达意义

目的探讨Caspase-3及P53蛋白在口腔扁平苔藓及鳞癌癌变过程中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测45例口腔扁平苔藓（扁平苔藓组）和46例口腔鳞癌（鳞癌组）和15例正常口腔黏膜组织（对照组）中Caspase-3及P53蛋白的表达情况并进行比较。结果Caspase-3蛋白表达在扁平苔藓组（71．11％）高于鳞癌组（47．83％）（P〈0．05）、但低于对照组（93．33％）（P〈0．05）;P53蛋白在鳞癌组中阳性表达率（78．26％）明显高于对照组（0）和扁平苔藓组（28．89％）（P均〈0．05）;Caspase-3蛋白与P53蛋白呈负相关（r=0．339,P=0．021）。结论Caspase-3蛋白可抑制口腔扁平苔藓和鳞癌的发展,P53蛋白则在其发展中起促进作用。     

乳腺癌组织bcl—2和p53蛋白表达相对定量测定及相关性和预后关系

目的探讨ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白定量指标与乳腺癌临床病理参数的关系及预后价值。方法应用图象分析仪对６０例乳腺癌组织进行ｂｃｌ２、ｐ５３和雌孕激素受体免疫组化及酶联亲和法定量测定。结果（１）ｂｃｌ２蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，患者生存期长，生存率高（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ５３蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（Ｐ＜０．０５）。（３）ｂｃｌ与ｐ５３呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（４）ｂｃｌ２与雌孕激素受体间有显著正相关性（Ｐ＜０．００１）。结论定量检测ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白对评估乳腺癌分化程度及判断预后具一定价值。ｂｃｌ２与ｐ５３在乳腺癌发生发展中有不同生物学作用。ｂｃｌ２对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值     

肺癌细胞凋亡和P53蛋白表达的临床意义

目的探讨肺癌细胞凋亡、P53蛋白表达的临床意义。方法28例肺癌患者,采用免疫组化法检测P53蛋白,采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,并与临床指标进行相关分析。结果在鳞癌、腺癌、小细胞癌中,小细胞癌凋亡指数最低(P<0.05),术后生存期超过五年者凋亡指数明显高于术后生存低于5年者(P<0.01)。P53蛋白表达在术后生存期超过5年者和术后生存期低于5年者有显著差异(P<0.01)。结论肺癌细胞凋亡指数和P53蛋白表达高低与术后生存期有关,故肺癌细胞凋亡指数和P53蛋白表达可作为估计术后生存期的指标。     

p53和bcl—2在前列腺癌的表达与意义

目的探讨p53和bcl-2在前列腺癌的表达和其与病理学分级、临床分期及预后的关系.方法采用免疫组化的方法检测51例前列腺癌中这两种蛋白的表达.结果本研究显示p53和bcl-2在前列腺癌的阳性表达率分别为31.37%和21.57%.两种蛋白的表达与其肿瘤的分级和分期呈正相关(P＜0.05).p53蛋白的表达尚与病人的生存期有关.p53和bcl-2表达之间存在相关性(P＜0.05).结论本文提示,p53和bcl-2的表达结果有助于对前列腺癌的分级、分期和预后的判断.