遗传性非息肉性结肠直肠癌:一种新的遗传性结肠直肠癌病种的临床和分子学证据

背景:遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)的临床诊断依赖于结肠直肠癌的家族聚集性和其他相关肿瘤。方法:通过对42个家族的临床与分子学的全面研究,发现有两组不同特征的群体:组1中,25个家族有M LH1或M SH2(12个新突变)短缩突变。组2中,16例阿姆斯特丹地区的阳性家族中这些基因未发生突变,在其自身肿瘤内未发现微卫星样不稳定性。结果:这两组发现了显著的临床差异:①组1与组2比较,所有结肠直肠癌患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为41岁vs55岁;P<0.001)及所有肿瘤患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为43岁vs56岁;P=0.002);②68%索引的…     

微卫星不稳定性分型在检测遗传性非息肉性结肠直肠癌中的价值

研究目的:通过联用临床选择(患者发生癌的年龄<50岁或有遗传性非息肉病性结肠直肠癌肿瘤家族史)和微卫星不稳定性分型加免疫组化检测遗传性非息肉病性结肠直肠癌(H N PCC),行成错配修复(M M R)种系突变分析。方法:对肿瘤行微卫星不稳定性(M SI)及hmlh1和hm lh2免疫组织化学表达的筛选。在M SI高和M SI低的肿瘤患者中进行种系突变分析以寻找M LH1和M SH2突变。结果:本研究包含197例腺癌患者:164例患者≤50岁,33例患者>50岁,但有H NPCC肿瘤家族史。50例患者(25.4%)肿瘤为高频M SI,10例(5.1%)为低频M SI,130例(66%)为稳定型M S…     

遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征的风险:发病年龄推迟

背景与目的:错配修复基因的突变可引遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)综合征,也可使结肠直肠癌(CR C)和子宫内膜癌(EC)的患病风险增加。目前,对于个体患H N PCC的风险评估主要基于临床确诊的家族资料。本研究目的是采用地理限定区域的完整资料对H NPCC的外显率进行重新评估。方法:使用了70个H N PCC家族资料,病例均经过传统的高危标准确定和分子标志物筛选,共包括88位先证者和373位基因突变阳性家族成员。统计方法采用改良的生存率分析技术。结果:在突变阳性的亲属中(不包括先证者),诊断为CRC时年龄中值为61.2岁(95%CI56.3～68…     

小于1岁儿童的噬血细胞淋巴组织细胞增多症的发病率:96例患者分析

本文分析了伴有噬血细胞淋巴组织细胞增多症(H LH)的96例患儿(均<1岁),资料来自于日本在1986～2002年的H LH研究登记。将病例分成5组。诊断为家族性H LH(FH L)者为第1组(27例),主要由有阳性家族史和(或)近期分子学检测有穿孔蛋白及M unc13-4突变者构成;第2a组(7例)由有肠道病毒或单纯疱疹病毒相关的H LH者构成;第2b组(12例)由Epstein-Barr病毒相关的H LH患者构成;腺病毒或巨细胞病毒相关的H LH患者构成第3组(9例),主要通过病毒分离或病毒染色体检测来进行诊断;青少年类风湿性关节炎相关的巨噬细胞活化综合征者为第4组(4例);余下的…     

遗传性非息肉性结直肠癌综合征的β连环蛋白外显子3基因突变与结直肠癌密切相关

背景和目的:β连环蛋白外显子3的突变激活与结直肠癌的发生有关。尽管存在相反的报道,β连环蛋白基因突变作为受损D NA错配修复的结果,更多见于微卫星不稳定(M SI+)结直肠癌,包括遗传性非息肉性结直肠癌(H N PCC)。对337例散发及来自H N PCC家族的结直肠癌和结直肠腺瘤患者进行分析,为不同肿瘤类型中β连环蛋白基因突变频率提供准确评估依据。方法:对β连环蛋白外显子3直接测序。结果:突变在散发腺瘤患者(1/83,1.2%)及H NPCC腺瘤患者(1/37,2.7%)中少见。大部分(80%)研究的散发腺瘤瘤体很小(<1cm),本研究资料与以前关于“小腺瘤高突…     

遗传性非息肉病直肠结肠癌患者隐性子宫内膜癌及其预防性子宫切除术的决策

背景与目的:遗传性非息肉病直肠结肠癌(H NPCC)是遗传性直肠结肠癌中最常见的类型。由于携带突变基因,携带者除终生患直肠结肠癌的风险很高外,其子宫内膜癌(EC)的的发生风险也显著增高。方法:本研究为回顾性研究,讨论了针对H NPCC患者,如何从临床和分子生物学的角度,决定是否行     

MBD4和MYH在增生性息肉综合征中的基因表型和作用

背景与目的:增生性息肉综合征(H PS)可定义为形态上多发的、巨大的和(或)近端的增生性息肉,其种族遗传缺陷机制尚不明确。该研究旨在探讨38例H PS患者的临床病理学特征以及修复基因M BD4和M Y H发生种系突变的作用。方法:选取墨尔本皇家医院肠癌监控服务中心和家族性癌肿临床诊疗中心提供的H PS患者38例,研究指标包括:患者初次确诊的年龄、增生性息肉的特征、息肉病和结肠直肠癌(CR C)家族史、并发腺瘤或锯齿状腺瘤情况、结肠癌发病率以及肿瘤内的微卫星不稳性。同时还对M BD4和M YH基因的突变进行分析。结果:38例患者中锯齿状腺…     

通过分子生物学方法确诊Turcot综合征(法)

背景:Turcot综合征在临床上以并发原发性脑肿瘤和家族性腺瘤样息肉病或遗传性非息肉性结肠直肠癌为特征。观察:报道1例45岁女性患者,该患者在1995年因间变型星形细胞瘤(根据世界卫生组织分级分为Ⅲ级)而接受神经肿瘤学治疗。治疗包括彻底手术、放疗、一线亚硝脲化疗和二线platinium盐治疗。同时注意到患者的兄弟有结肠直肠癌。遗传学研究检测到H NPCC综合征(人类非息肉性结肠直肠癌)特异性基因hM SH2的生殖细胞突变。结肠镜检查正常。确诊8年后,患者进展为大脑神经胶质瘤病并最终死亡。结论:相关的个人和家族史可以提供确诊Turcot综合征…     

美国结肠直肠癌和子宫内膜癌患者的MLH1 D132H等位基因出现率低

目的:遗传性非息肉性结肠癌是由D N A错配修复的基因突变引起的,主要为M LH1和M SH2基因。经典的M LH1突变使结肠直肠癌的易感性增加近20倍。最近,作者检测到一个亚效等位基因,M LH1D132H,它可以减弱但不能完全消除M LH1在肿瘤抑制中的作用。M LH1D132H使结肠直肠癌的易感性相对增加了近5倍。它在一组以色列结肠直肠癌患者的队列研究中被首次描述,并估计其有1.3%的等位基因频率。因为M LH1D132H是最近才被描述,所以这个危险的等位基因在不同人种的分布尚不完全清楚。本研究目的是检测这种等位基因在以色列以外的种族群体的发生…     

G蛋白偶联受体信号通路与癌症的关系研究

目的探讨G蛋白偶联受体信号通路中各主要因素和癌症发生、发展、转移之间的关系,为临床癌症治疗靶标的确定提供启发。方法通过国内外诸多相关文献的调研,总结G蛋白偶联受体通路与癌症的关系,展望其在临床癌症治疗中的应用。结果经过大量的文献调研和展望,发现G蛋白偶联受体信号通路中G蛋白偶联受体(GPCRs)、G蛋白、受体酪氨酸激酶(RTK)、G蛋白信号途径调节蛋白(RGS)的突变、异常表达和失调都和癌症密切相关。结论很多的证据表明了G蛋白信号异常与癌症发生和发展之间有着密切关联,今后可以加大对此类靶点临床药物的设计。     

Muir-Torre综合征伴不同寻常的皮肤鳞状损害:1例报道及文献回顾

M uir-Torre综合征(M TS)是一种常染色体显性遗传性疾病,其特征是皮脂腺肿瘤和内脏恶性肿瘤。本文报道一例56岁女性患者,患有眼外皮脂腺癌、皮脂腺上皮瘤、光化性角化病和角化棘皮瘤样鳞状细胞上皮癌(SCC)伴不同时间的静脉侵入,病史9余年,并作了切除术。由于患者在12年前和1年前分别经历了子宫内膜切除术和结肠直肠癌切除术,加上目前这些复杂、罕见的皮肤损害特征,提示其可能的诊断是M uir-Torre综合征。免疫组化研究显示在所有的皮肤损害包括光化性角化病及子宫内膜和结肠直肠癌里hM SH2表达的缺失。该患者除具有皮脂腺肿瘤这种典型M…     

采用Minneapolis-Manchester生活质量-青年量表评价儿童癌症存活者健康相关的生活质量

目的:M inneapolis-M anchester生活质量-青年量表(M M QL-YF)是一个综合性的、多角度的自我报告调查表格,其可靠性和有效性已经得到证实。本研究通过该量表评价8～12岁正在接受抗癌治疗的儿童或者儿童期癌症存活者健康相关的生活质量(H RQL)。设计、机构和患者:M M QL-YF由32个项目组成,包括4个方面的内容:躯体功能、心理状态、躯体症状和生活前景。M M QL等级评分为1～5分,5分表示最好的H RQL。计算出总体生活质量(QOL)评分。通过横断面研究,对90例已结束治疗的癌症存活者、72例正在接受抗癌治疗的儿童和481例没有癌症及其他…     

一项关于多囊卵巢综合征患者皮下脉动式注射促性腺激素释放激素可降低血清卵泡刺激素和黄体生成素水平的初步研究

目的:本文旨在研究皮下(SC)脉动式注射促性腺激素释放激素(GnRH)能否降低多囊卵巢综合征(PCO S)患者体内增高的黄体生成素(LH)水平,并研究GnR H能否改变这些患者LH的分泌模式。设计:13例PCO S患者体外受精周期的前3d,测定其血清卵泡刺激素(FSH)、LH水平以及LH脉冲的幅度和脉冲间隔时间,并在随后的5d内给予10m g醋酸甲羟孕酮。机构:不孕症诊所。患者:13例PCO S患者。干预:在皮下脉冲式给予GnR H后,测定其血清FSH和LH水平。主要观察指标:血清FSH和LH浓度。结果:所有接受皮下脉冲式注射GnR H的患者,在注射后,血清平均FSH和…     

叉头框蛋白 M1在肿瘤信号转导中的作用

叉头框蛋白M1（forkhead box M1, FoxM1）属于Fox转录因子家族,在多种恶性肿瘤中异常高表达,与多个癌基因信号通路相关,在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要作用。 FoxM1已成为肿瘤治疗研究的一个新靶点。     

乙型或丙型肝炎病毒感染者的癌症发生率:一项基于社区的大型连锁研究

背景与目的:乙型或丙型肝炎病毒(H BV/H CV)感染后肝细胞肝癌发生的风险性众所周知,但其他癌症的发生风险还不得而知。该研究目的是量化确诊的H BV/H CV感染者发生癌症的风险性。方法:资料源于国家卫生部门的1990—2002年间包括有39109例H BV感染者、75834例H CV感染者及2604例H BV/H CV联合感染者的一个队列研究,将该资料与癌症登记处进行概率连锁,并计算癌症的标准化发病比率(SIR)。结果:各种癌症的匹配率分别为H BV2.7%、H CV2.3%及H BV/H CV协同感染者3.3%。H CC的SIR分别为30.6(95%CI25.7～36.5)、22.7(95%CI19.1…     

SFRP1-Wnt信号通路在骨肉瘤中的研究进展

Wnt信号通路通过调节许多组织的发育和体内平衡,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症的发生密切相关。近年来,研究发现Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展及转移中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein 1,SFRP1)因部分结构与Wnt信号通路的卷曲蛋白受体（frizzled,FZD）高度同源而被认为是一类Wnt通路调节剂,调节骨肉瘤中的Wnt信号通路。本文就SFRP1-Wnt信号轴对骨肉瘤的调节作用进行综述。     

癌症睾丸抗原可能有助于黑素瘤的诊断

背景:癌症睾丸抗原(CTA s)表达于多种肿瘤。除了男性生殖细胞和偶尔在胎盘组织中表达外,正常成人组织无CTA表达。到目前为止,已经鉴别出超过20种的CTA s或抗原家族。目的:鉴于它们的肿瘤相关表达模式,CTAs可能用于区别良恶性肿瘤。此次实验的目的就是分析CTAs在鉴别皮肤恶性黑素瘤和黑痣中的价值。对象和方法:对原发性黑色素瘤(38例)和19例黑痣,用针对M A454/M A GE-A1、57B/M AG E-A4、ES121/N Y-ESO-1抗原的单克隆抗体进行免疫组织化学检测并分析CTAs的表达。在一种亚型的黑素瘤(n=26)添加CT7-33/M AG E-C1、M3H67/M …     

JNK信号通路与临床疾病研究综述

<正>c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称为应激激活蛋白激酶(SAPK),属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一类。上世纪九十年代,在紫外线照射的HeLa细胞提取物过程中被发现[1],可参与人类细胞的胚胎发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡的过程。近些年研究证实,JNK信号通路活化参与多种临床疾病发生发展过程,调控JNK信号通路可作为临床     

对结肠直肠癌高危患者的筛查行为

背景与目的:对于家族中有结肠直肠病史的患者,周期性结肠镜检是一种有效的降低该病发病率和死亡率的方式。本研究主要目的是对这些高危人群进行周期性筛查时,确立患者依从程度并识别不依从的重要相关因素。方法:178例患者受邀完成一个基于社会心理问题和筛查经历的自我问卷表,他们曾因结肠直肠癌在1986年至1998年间进行过遗传方面的咨询,因家族性直肠癌(FCRC)或遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)被建议行定期筛查。依从性数据来自病历和自我报告。结果:149例(84%)患者参加了本项研究。对于筛查建议不依从的人很少(占3%),执行筛查显著延…