炎症小体的研究进展

炎症小体是细胞内的一种大型多蛋白复合物,它能激活半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1),进一步促进炎症因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)切割和成熟,从而促进细胞凋亡,调节固有免疫。炎症小体参与机体的固有免疫反应,在许多疾病发生过程中具有重要作用,炎症小体激活的阻断可能为许多炎性疾病的治疗提供新的思路。本文对近年来NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM 24种炎症小体的研究进展作一概述。     

沙门菌鞭毛蛋白与其受体相互作用的研究

沙门菌鞭毛蛋白是其鞭毛丝状部组成元件,参与一系列生理及病理过程。鞭毛蛋白通过结合细胞表面TLR5和胞质NLRC4,激活下游信号通路从而激发固有免疫应答和获得性免疫应答。此外,鞭毛蛋白可促进针对外源抗原的获得性免疫应答,因此可作为佐剂用于疫苗研制,而鞭毛蛋白与TLR5和NLRC4的相互作用也被用于研究其佐剂效应机制。     

STING受体在布鲁氏菌感染固有免疫中的作用机制研究进展

布鲁氏菌是兼性细胞内寄生的革兰氏阴性杆菌,可引起布鲁氏菌病,这是一种人兽共患的传染性疾病。固有免疫是保护宿主抵抗细胞内布鲁氏菌感染的首要防御措施,机体通过模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMPs)(如来自病原体布鲁氏菌的非自我DNA)来发挥固有免疫。研究发现在布鲁氏菌感染中发挥作用的DNA受体包括TRL9、AIM2、STING,DNA受体感知布鲁氏菌DNA后通过一系列反应产生细胞因子引起固有免疫反应。本文就布鲁氏菌感染固有免疫通路中STING受体的识别、激活、信号级联以及其在宿主体内调节所发挥作用的最新进展进行综述。     

炎性小体在炎性衰老及老年性疾病发生中的作用

近年研究发现免疫炎症与衰老的发生有关.在机体衰老过程中,固有免疫反应被激活,导致机体出现一种低水平、慢性炎症状态,即炎性衰老（inflammaging）.炎性小体（inflammasome）是由细胞内感受分子如pattern recognition receptors（PRRs）与接头蛋白ASC及procaspase-1蛋白组装而成的高分子量多蛋白复合物,是固有免疫系统的重要组成部分.炎性小体能被多种外源性病原微生物或内源性危险信号分子激活,进而诱导caspase-1酶活化.     

动脉粥样硬化人群中血液外泌体的蛋白质谱分析

目的预测血液中外泌体在动脉粥样硬化中的作用及机制。方法招募56个受试对象,分成两个比较组:健康人群与动脉粥样硬化人群、高血压人群与高血压合并动脉粥样硬化人群。用试剂盒提取受试者血液中外泌体,利用蛋白质谱分析技术检测外泌体中蛋白表达,将蛋白表达谱的结果进行基因功能(GO)分析。结果GO分析显示,在生物学过程中,两个比较组中都出现显著差异的有5个条目,分别是"固有免疫反应的正向调节"、"免疫反应激活信号转导"、"固有免疫反应激活"、"固有免疫反应激活信号转导"和"固有免疫反应激活细胞表面受体信号通路";在分子功能类别中,两个比较组中有2个条目是重复出现的,分别是"抗原结合"和"酶结合";在两个组别比较中都出现差异蛋白有3个,分别是蛋白酶亚基α6(PSMA6)、蛋白酶亚基α7(PSMA7)和膜联蛋白A2。结论固有免疫系统可能在动脉粥样硬化疾病发病中起重要作用。PSMA6、PSMA7和膜联蛋白A2有可能成为动脉粥样硬化疾病防治的新的靶蛋白。     

TLR9信号通路的功能与调控研究进展

免疫细胞和许多肿瘤细胞固有表达TLR9信号通路,TLR9介导激活固有免疫并增强获得性免疫反应,TLR9也参与调控肿瘤细胞恶性生物学行为,TLR9配体内化、受体蛋白裂解与突变、昼夜节律钟等调节TLR9信号级联.     

干扰素γ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的激活作用

目的探讨干扰素(IFN)γ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的干扰素调节因子(IRF) 1及NLRC5的激活作用。方法 IFNγ刺激体外培养的星形胶质细胞株,设立空白对照组,采用Western印迹法检测IRF1及NLRC5的水平,分析IFNγ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5的影响。结果 IFNγ显著促进星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5的表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P0. 05)。结论 IFNγ对星形胶质细胞JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5表达有激活作用。     

组胺与固有免疫细胞分化在冠心病研究中的新认识

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是一种常见的临床慢性心脏疾病。上世纪九十年代提出的动脉粥样硬化(As)"炎症学说",已成为心血管领域的基础和转化医学研究热点之一。炎症与免疫反应在As的炎症微环境形成中发挥了关键的作用,异常的免疫反应促进了As的发生,影响了急性心肌梗死后的心肌损伤和组织修复。组胺(histamine)是一个具有多种生物学活性的小分子化学物质,参与机体多样的生理和病理作用。组胺对固有免疫细胞和适应免疫细胞的分化和功能均有重要的调控作用,参与CHD的发生发展。组胺及其细胞内下游信号分子,成为CHD靶向药物研发的重要参考。     

信号转导与转录激活因子4的生物学行为及其在动脉粥样硬化形成中的作用

信号转导与转录激活因子4是信号转导与转录激活因子蛋白家族中的一员,它们是一类有着共同结构特点的转录因子蛋白。作为细胞内信号传导分子,信号转导与转录激活因子4参与了机体各类生理和病理过程,包括细胞分化、炎症反应等。近来有研究结果提示,信号转导与转录激活因子4也通过影响固有和获得性免疫反应、平滑肌细胞分布等参与到动脉粥样硬化的进程中,因而,研究信号转导与转录激活因子4在免疫细胞分化和炎症反应中的作用和分子机制可以为阐明动脉粥样硬化的发生机制提供新的思路。     

骨髓间质干细胞心肌分化过程中细胞内钙离子浓度的变化

目的研究骨髓间质干细胞心肌分化前、后钙离子浓度变化。方法用5-杂氮胞苷(5-azacytidine)体外诱导猪骨髓间质干细胞使之向心肌分化；ELASA法测定分化前、后细胞内心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)变化；应用离子图像分析系统测定分化前、后细胞内钙离子浓度变化。结果(1)经5-杂氮胞苷诱导后细胞形态发生变化；(2)诱导后第3周起细胞内cTnⅠ明显增高；(3)诱导组细胞内钙离子浓度较对照组高，且诱导前后细胞内钙释放机制不同。结论骨髓间质干细胞体外经5-杂氮胞苷诱导后可具有心肌细胞的某些特性，这一过程与钙信号有关。     

NLRC4炎性小体及相关疾病

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。炎性小体是细胞内一种大分子多蛋白复合物,能够调节半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1(caspase-1)的活化,促进白介素(interleukine,IL)-1β、IL-18的活化和分泌,引起炎症反应。NLRC4炎性小体参与机体的固有免疫应答,在细菌感染和自身炎症性疾病中发挥重要的免疫调控作用,并与肿瘤、卒中、糖尿病肾病等疾病有关。本文对NLRC4炎性小体的构成、活化机制、作用机制及其相关疾病的研究进展进行综述。     

组胺与固有免疫调控及其在心血管疾病中的作用

组胺是人体内重要的参与免疫调节和过敏反应、神经信号传递、胃酸分泌、造血细胞生成等生理病理过程的小分子生物胺。组胺通过作用于细胞表面的组胺受体,激活相应的胞内信号通路,进而发挥一系列生理效应。已有研究表明,炎症与免疫反应贯穿冠心病、心力衰竭、心肌心包炎等心血管疾病的发生发展过程,其中组胺的作用颇受关注。本综述将着眼于探讨组胺对固有免疫反应的调控作用及其对心血管疾病的影响。     

NLRC5的生物学功能及其在呼吸系统疾病发病中作用的研究进展

模式识别受体(PRR)初始识别微生物感染和组织损伤相关分子模式进而介导一系列免疫应答反应是固有免疫的基本过程.目前生化研究确定了四种类型的PRR家族:Toll样受体(TLRs)、维甲酸诱导基因样受体(RLRs)、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体(NLRs)和C型凝集素受体(CLRs).自2010年NLRC5被发现以来...     

乙型肝炎患者外周血单个核细胞APOBEC3G mRNA表达

人类APOBEC3G（A3G）是一种胞苷脱氨酶,是机体固有免疫反应的新成员,具有非特异性的细胞内抗逆转录病毒的保护作用。本实验通过检测各型慢性乙型肝炎、重型肝炎患者病毒载量、肝功能水平以及外周血单个核细胞（PBMC）中A3G mRNA含量,探讨A3G与HBV感染的关系。     

Toll样受体7在动脉粥样硬化中的研究进展

Toll样受体7（toll-like　receptor-7,TLR7）是表达于哺乳动物细胞内的Ⅰ型跨膜蛋白受体，具有与其他TLR家族成员共同的结构特征及相似功能。TLR7除了可通过MyD88信号依赖型通路调节病毒诱导的相关免疫反应外，也可调节巨噬细胞的自噬从而介导动脉粥样硬化的进展；各种配体及内源性分子，不仅可通过诱导Ⅰ型干扰素表达，也可作为自身抗原，激活T细胞、B细胞所介导的细胞、体液免疫反应，从而参与调控动脉粥样硬化的发生发展。因此，对于TLR7在动脉粥样硬化的作用及机制研究必将是动脉粥样硬化防治一个重要的新起点。     

LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中的关键作用

<正>【据《Hepatology》2017年3月报道】题:LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中起到关键的作用(作者黑蕾、钟劲)HCV是慢性肝病的主要致病因素之一,能够通过逃逸宿主的免疫防御机制来建立持续性感染,并最终导致肝硬化和肝癌。RIG-I样受体属于病原模式识别受体家族,包括RIG-I、MDA5以及LGP2。RIG-I和MDA5可以识别不同类型的外来RNA,激活下游干扰素信号通路,诱发宿主固有免疫反应。LGP2最早被认为在RIG-I介导的信号通路中起负调控作用。近几年,越来越     

泛素-蛋白酶体与心血管疾病研究新进展

泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径是细胞内蛋白质选择性降解途径之一。泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成多泛素链,将底物蛋白泛素化并降解。UPS还可作用于转录因子及体内某些信号传导通路。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞生理活动过程,如细胞凋亡、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ类抗原递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常生理功能具有重要意义。     

干扰素在宿主防御机制中的作用

干扰素(IFN)是一组在宿主防御系统中发挥重要作甩的糖蛋白，分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型IFN(IFN-α和IFN-β)在病毒侵犯后几小时内释放，通过非特异的方式抑制病毒复制，Ⅱ型IFN(IFN-γ)由致敏淋巴细胞产生，能介导特异性免疫反应，本文着重介绍Ⅰ型IFN的分子生物学进展，特别是其信号传导通路与其在宿主防御机制中的作甩。     

Effect of NLRC5 on activation and reversion of hepatic stellate cells by regulating the nuclear factor-κB signaling pathway

BACKGROUND The formation of liver fibrosis is mainly caused by the activation of hepatic stellate cells(HSCs)and the imbalance of extracellular matrix(ECM)production and degradation.The treatment of liver fibrosis mainly includes removing the cause,inhibiting the activation of HSCs,and inhibiting inflammation.NOD-like receptor(NLR)family,caspase activation and recruitment domain(CARD)domain containing 5/NOD27/CLR16.1(NLRC5)is a highly conserved member of the NLR family and is involved in inflammation and immune responses by regulating various signaling pathways such as nuclear factor-κB(NF-κB)signaling.It has been found that NLRC5 plays an important role in liver fibrosis,but its specific effect and possible mechanism remain to be fully elucidated.AIM To investigate the role of NLRC5 in the activation and reversion of HSCs induced with transforming growth factor-β(TGF-β)and MDI,and to explore its relationship with liver fibrosis.METHODS A total of 24 male C57BL/6 mice were randomly divided into three groups,including normal,fibrosis,and recovery groups.Twenty-four hours after a liver fibrosis and spontaneous reversion model was established,the mice were sacrificed and pathological examination of liver tissue was performed to observe the degree of liver fibrosis in each group.LX-2 cells were cultured in vitro and treated with TGF-β1 and MDI.Real-time quantitative PCR(qPCR)and Western blot were used to analyze the expression levels of NLRC5,α-smooth muscle actin(α-SMA),and collagen type I alpha1(Col1a1)in each group.The activity of NF-κB in each group of cells transfected with NLRC5-siRNA was detected.RESULTS Compared with the normal mice,the expression level of NLRC5 increased significantly(P<0.01)in the fibrosis group,but decreased significantly in the recovery group(P<0.01).In in vitro experiments,the content of NLRC5 was enhanced after TGF-β1 stimulation and decreased to a lower level when treated with MDI(P<0.01).The expression ofα-SMA and Col1a1 proteins and mRNAs in TGF-β1-mediated cells was suppressed by transfection with NLRC5-siRNA(P<0.01).Western blot analysis showed that the expression of NF-κB p65 protein and phosphorylated IκBα(p-IκBα)was increased in the liver of mice in the fibrosis group but decreased in the recovery group(P<0.01),and the protein level of nuclear p65 and p-IκBαwas significantly increased after treatment with NLRC5-siRNA(P<0.01).CONCLUSION NLRC5 may play a key role in the development and reversal of hepatic fibrosis through the NF-κB signaling pathway,and it is expected to be one of the clinical therapeutic targets.     

一种新的脂肪因子——Chemerin

Chemerin是孤独G蛋白偶联受体chemerin R的内源性配体,在组织中分布广泛,具有调节先天性及获得性免疫反应,调节骨骼的发育和代谢,维持皮肤正常生理功能等多种生物学效应。最近的研究表明chemerin是一种脂肪因子,其表达水平与肥胖相关,并有调节脂肪细胞的分化、脂解,促进脂肪细胞内胰岛素信号传导途径等生物学效应。因此chemerin是一种重要的生理调节肽。