胰岛素样生长因子Ⅰ受体在宫内发育迟缓胎鼠中的表达研究

目的　探讨宫内发育迟缓 (IU GR)时胰岛素样生长因子 受体 (IGF- R)表达的变化及其在组织和细胞中的定位。方法　将 2 1只 SD孕鼠随机分为实验组 12只和对照组 9只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉 2 0分钟 ,建立宫内发育迟缓动物模型。对照组仅作开腹和关腹术。两组均于孕 2 2天剖宫取出胎鼠 ,采用免疫组化法观察孕晚期胎鼠肝脏和肺组织中 IGF- R的表达。结果　实验组胎鼠的体重、身长及胎盘、肝、肺组织重量较对照组明显降低 (P<0 .0 5 ) ;实验组胎鼠肝脏 IGF- R表达面积比较对照组明显增加 ,平均灰度明显降低 (P<0 .0 1) ;实验组胎鼠肺组织 IGF- R表达面积比也较对照组明显增加 (P<0 .0 5 ) ,但平均灰度则无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　宫内发育迟缓时 IGF- R在肝脏和肺组织的表达增加 ,可能是机体对 IGF- 降低的代偿机制     

胎鼠血清胰岛素样生长因子水平与宫内发育的相关性研究

为探讨血清胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）与胎儿宫内发育的关系,对２１只胎鼠出生时的血清ＩＧＦ－Ⅰ,－Ⅱ水平进行检测,并分别与出生体重,身长及脑、肺、肝组织重量进行相关性分析。结果：血清ＩＧＦ－Ⅰ,－Ⅱ水平与出生体重,身长,脑,肺,肝组织重量均呈正相关,（Ｐ均〈０．０１）,提示：ＩＧＦ－Ⅰ,－Ⅱ对胎儿宫内发育有重要作用,其水平的降低可能与宫内发育迟缓有重要关系。     

胰岛素样生长因子I与胎儿宫内发育迟缓关系的研究

目的　探讨胰岛素样生长因子I(IGF -I)与胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)的关系。方法　用放射免疫分析法 ,测定 36例IUGR(实验组 )和 4 2例正常晚期妊娠妇女 (对照组 )血清、羊水和脐静脉血清IGF -I的浓度。结果　IUGR组孕妇血清IGF -I浓度较对照组明显降低 ,2者相比差异有显著意义 (P <0 0 1)。IUGR组脐静脉血清IGF -I浓度明显低于对照组 ,2者相比差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论　IGF -I可能与IUGR的发生有关。     

胰岛素样生长因子I与宫内发育的关系

目的 :研究胰岛素样生长因子 (IGF- )与宫内发育的关系。方法 :随机抽取足月适于胎龄儿 15例 ,足月小于胎龄儿 9例 ,足月大于胎龄儿 10例 ,在出生 72 h内检测血清 IGF- 水平 ,同时进行体格指标测量。结果 :血清 IGF- 水平足月适于胎龄儿组 [(5 7.4 2± 4 .74 ) mmol/ L]与足月小于胎龄儿组 [(5 6 .0 3± 4 .86 ) mmol/ L]比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;足月适于胎龄儿组与足月大于胎龄儿组 [(6 3.85± 6 .11) mm ol/ L]比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。足月适于胎龄儿组体重、身长、头围、胸围 4个体格指标分别与足月小于胎龄儿组比较 ,差异有统计学意义 (P =0 .0 0 0 ) ,足月适于胎龄儿组与足月大于胎龄儿组 4个体格指标比较 ,差异有统计学意义 (P =0 .0 0 0 )。 3组的出生体重与 IGF- 水平呈中度正相关 (γ=0 .5 16 ,P =0 .0 0 2 )。结论 :出生后 72 h足月小于胎龄儿静脉血中 IGF- 水平低于足月适于胎龄儿 ,足月大于胎龄儿 IGF- 水平高于足月适于胎龄儿与足月小于胎龄儿。 IGF- 水平与宫内发育情况密切相关     

胎鼠血清胰岛素样生长因子水平改变与宫内生长迟缓的关系研究

目的　观察胎鼠血清胰岛素样生长因子 和 (IGF- 和 IGF- )的变化 ,探讨 IGFs与胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)发生的关系。方法　 2 1只 SD孕鼠被随机分为对照组 9只 ,实验组 (IUGR) 12只。实验组于第14天行双侧子宫动、静脉钳夹 2 0分钟以建立胎鼠 IUGR模型。对照组仅行开腹和关腹术。比较两组胎鼠血清 IGFs的浓度及体重、身长和肝、肺、脑及胎盘的重量。结果　实验组血清 IGF- 、 浓度分别为 117.92± 2 6 .5 8ng/ ml和2 33.19± 33.35 ng/ ml,明显低于对照组 (分别为 2 34 .43± 70 .6 5 ng/ m l和 397.74± 2 3.6 9ng/ m l) (P均 <0 .0 1) ,其体重、身长及肝、肺、脑、胎盘组织的重量亦明显低于对照组 (P均 <0 .0 5 )。结论　胎鼠血 IGF- 和 IGF- 水平的降低是 IU GR发生的内在因素之一 ,IGFs在胎儿生长发育中有重要的作用。     

胰岛素样生长因子Ⅰ与宫内发育的关系

目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与宫内发育的关系.方法随机抽取足月适于胎龄儿15例,足月小于胎龄儿9例,足月大于胎龄儿10例,在出生72h内检测血清IGF-Ⅰ水平,同时进行体格指标测量.结果血清IGF-Ⅰ水平足月适于胎龄儿组[(57.42±4.74)mmol/L]与足月小于胎龄儿组[(56.03±4.86)mmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.05);足月适于胎龄儿组与足月大于胎龄儿组[(63.85±6.11)mmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.05).足月适于胎龄儿组体重、身长、头围、胸围4个体格指标分别与足月小于胎龄儿组比较,差异有统计学意义(P=0.000),足月适于胎龄儿组与足月大于胎龄儿组4个体格指标比较,差异有统计学意义(P=0.000).3组的出生体重与IGF-Ⅰ水平呈中度正相关(γ=0.516,P=0.002).结论出生后72h足月小于胎龄儿静脉血中IGF-Ⅰ水平低于足月适于胎龄儿,足月大于胎龄儿IGF-Ⅰ水平高于足月适于胎龄儿与足月小于胎龄儿.IGF-Ⅰ水平与宫内发育情况密切相关.     

L-精氨酸对宫内发育迟缓胎鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响

目的 研究不同剂量的L-精氨酸孕期干预对被动吸烟致宫内发育迟缓胎鼠脑内胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-Ⅰ R）表达的影响,探讨L-精氨酸的作用及其机制.方法 孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组.孕21 d剖宫取胎,应用荧光定量RT-PCR法检测各组胎鼠脑组织IGF-Ⅰ R mRNA表达.结果 模型组胎鼠脑组织中IGF-Ⅰ R mRNA表达量较对照组明显降低（P＜0.01）,小剂量和大剂量L-精氨酸防治组胎鼠脑组织中IGF-ⅠRmRNA表达量均比模型组明显增高（P＜0.01）.结论 L-精氨酸可增加宫内发育迟缓胎鼠脑内IGF-ⅠRmRNA的表达,从而促进胎儿发育,防治IUGR的发生.     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白在宫内发育迟缓儿脐血中的表达及关系研究

目的 探讨脐血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1),胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化与宫内发育迟缓儿(IUGR):生长的关系.方法 将新生儿脐血标本分两组:IUGR组(35例)及适于胎龄儿(AGA)组(40例),采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-I水平,非竞争性免疲放射分析法(IRMA)测定IGFBP-3水平.结果 与AGA组相比,IUGR组脐血中IGF-1和IGFBP-3水平均显着降低(P<0.01),且均随胎龄及出生体重增加而增加;IGFBF-3与IGF-1呈显着正相关关系(r=0.87,P<0.01).结论 胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白(IGFBP-3)的含量降低可能IUGR的发病机制之一.早期干预可能对治疗有指导作用.     

The relationships of the serum concentrations of insulin-like growth factors in fetal rats with intrauterine growth retardation]

OBJECTIVE: To observe the alterations of serum insulin-like growth factor-I,-II (IGF-I, IGF-II) in rat fetus and to investigate the relationship of serum IGFs with intrauterine growth retardation (IUGR). METHODS: 21 pregnant SD rats were randomly divided into control group (n = 9) and experimental group (IUGR group, n = 12). On day 14 of gestation, the bilateral uterine arteries and veins of experimental group were clamped for 20 minutes to build the rat IUGR models and sham surgeries were performed on control group. Fetal serum concentrations of IGFs, birth weight, the length and weight of fetal liver, lung, brain and placenta of all rats in the two groups were measured and compared. RESULTS: The serum concentrations of IGF-I,-II of IUGR group were 117.92 +/- 26.58 ng/ml and 223.19 +/- 33.35 ng/ml, respectively, which were significantly lower than those of control group (234.43 +/- 70.65 ng/ml and 397.74 +/- 23.69 ng/ml, respectively, P < 0.01). Likewise, birth weight, the length and weight of liver, lung, brain and placenta in IUGR group were significantly lower than those in control group (P < 0.05). CONCLUSION: The decrease of fetal serum concentrations of IGF-I,-II may be one of the internal factors contributing to fetal IUGR, and IGFs may play an important role in fetal growth.     

胰岛素样生长因子对IUGR胎盘功能影响的实验研究

目的通过L-精氨酸孕期干预后IUGR大鼠胎盘IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ及IGFBP-3水平的变化，探讨L-精氨酸的作用及其机制。方法被动吸烟法造IUGR大鼠模型，孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组。应用酶联免疫吸附法检测各组胎盘组织IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ及IGFBP-3含量。结果模型组大鼠胎盘重比对照组明显下降，L-精氨酸防治组与模型组相比，胎盘重量明显增加（P〈0．01）。与对照组相比，模型组胎盘组织中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ含量明显降低。IGFBP-3含量明显增高（P〈0．01）。小剂量和大剂量L一精氨酸防治组与模型组相比，IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ含量明显增高，IGFBP-3含量明显降低（P〈0．01）。结论L-精氨酸可增高宫内发育迟缓大鼠胎盘组织中IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量，降低IGFBP-3含量，对胎鼠发育起保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对宫内生长受限胎鼠脑保护作用的研究

目的:研究宫内发育阶段的神经系统损伤及其防治,探讨外源性给孕鼠应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对宫内生长受限(FGR)胎鼠脑损伤的保护作用。方法:利用子宫动脉钳夹法制作FGR胎鼠模型。将孕鼠分为3组:FGR模型组、假手术对照组和bFGF治疗组。经腹腔给予bFGF4u/g。采用RT-PCR法测定脑组织S100-β及生长相关蛋白43(GAP-43)mRNA的表达。结果:FGR组胎鼠体质量(3.312±0.469)g,明显低于对照组(4.263±1.016)g(P<0.001);bFGF治疗组胎鼠体质量(3.357±0.429)g,较FGR组略有增高。S100-βmRNA的表达,FGR组(1.213±0.273)明显高于对照组(0.989±0.279,P<0.01);bFGF组(1.037±0.390)与对照组较为接近(P>0.05),略低于FGR组(P<0.05)。GAP-43 mRNA的表达,FGR组(1.152±0.222)与对照组(1.307±0.191)相比显著减少(P<0.01);bFGF组减少不明显(1.241±0.214),与对照组相比无差异(P>0.05)。结论:子宫动脉钳夹法复制出的FGR胎鼠脑组织中S100-β及GAP-43 mRNA表达异常可能与胎鼠神经系统损伤有关。外源性给母鼠应用bFGF治疗后可能对胎鼠的神经系统损伤起到一定的保护性作用。     

The relationship between anticardiolipin antibodies and fetal intrauterine growth retardation]

To investigate the relationship between anticardiolipin antibodies(ACA) and fetal intrauterine growth retardation(IUGR), serum ACA was determined in 60 pregnant women by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). Binding index(BI) of ACA-IgM or ACA-IgG in cases with IUGR(n = 30) was significantly higher than that in normal pregnant women(n = 30) (P < 0.05). There was no obvious relationship between the weight of neonate and BI of ACA-IgM(r = 0.1904), ACA-IgA(r = 0.1829) or ACA-IgG(r = 0.2013) in IUGR group. Increased ACA-IgM had a negative association with C3 (r = -0.4108, P < 0.05) and C4(r = -0.4092, P < 0.05), respectively. After routine therapy for IUGR during 27-35 weeks' gestation, the weights of neonates were 2436.87 +/- 437.29 gram in ACA-IgG positive group(n = 15) and 2905.33 +/- 195.95 gram in ACA-IgG negative group(n = 15). There was a statistical significance between these two groups(P < 0.01). It is concluded that ACA may play an important role in the pathogenesis of IUGR. The determination of ACA is also useful for early diagnosis and treatment of IUGR.     

宫内窘迫后胎鼠肾脏表皮生长因子及其受体表达变化的研究

目的:探讨宫内窘迫后胎鼠肾脏表皮生长因子(EGF)和转化生长因子α(TGF-α)及其受体(EGFR)的变化.方法:利用胎鼠宫内窘迫模型,采用Western杂交技术检测胎肾TGF-α和EGF蛋白表达;免疫组织化学染色观察胎肾EGFR表达.结果:Western杂交仅检测到胎肾TGF-α阳性信号,而未见EGF表达.TGF-α蛋白在假手术组已有表达,再灌注后呈增加趋势.胎肾EGFR表达部位主要在肾皮质近曲小管,假手术组几乎无表达,再灌注后表达渐增强,15 h达高峰(P<0.01).结论:胎儿后期,肾组织TGF-α是与EGFR结合的主要生长因子配体;宫内窘迫后应用外源性生长因子可能对防治肾损伤有重要作用.     

胰岛素样生长因子与胎儿宫内生长受限的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF）与胎儿生长发育的关系。方法抽取20例分娩宫内生长受限（IUGR）胎儿（IUGR组）及25例分娩正常儿（对照组）产妇肘静脉血、新生儿脐静脉血及羊水和胎盘组织,采用放射免疫法及免疫放射法分别测定其IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平和RT-PCR法检测胎盘组织中mRNA含量。结果IU-GR组产妇血清IGF-Ⅰ水平低于对照组,IGF-Ⅱ水平差异无统计学意义;IUGR组脐血及羊水中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平较对照组显著降低;IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的mRNA水平较正常对照组低。结论检测母血及羊水中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平可监测胎儿生长发育,早期诊断IUGR,IGF与IUGR的发病密切相关。     

胰岛素样生长因子及其受体研究进展

胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)与其它多功能生长因子一样,在胚胎、神经、骨骼肌、骨骼的发育,细胞增殖、转化及肿瘤发生、发展中具有十分重要的作用[1].     

L-精氨酸对生长受限孕鼠胎盘胰岛素样生长因子-1及其受体表达的影响

目的 观察L-精氨酸对生长受限孕鼠胎盘胰岛素样生长因子-I（IGF—I）及其受体（IGF—IR）表达的影响，探讨L-精氨酸对生长受限孕鼠的作用机制。方法 取健康SD系大鼠雌雄3：1合笼饲养，按妊娠顺序随机抽取孕鼠分为空白组、模型组、观察组（L-精氨酸组）各12只，模型组、观察组孕8d至孕20d采用被动吸烟造模，模型组孕鼠腹腔注射生理盐水，观察组孕鼠腹腔注射L-精氨酸液，孕21d剖宫取胎，计数活胎数，测量活胎仔身长、体质量、头臀长及胎盘质量并制备胎盘标本，采用免疫组织化学法检测IGF—I及IGF—IR。结果 模型组胎鼠体质量、头臀长、胎盘质量均低于空白组与观察组（P〈0．05），而观察组胎鼠体质量、头臀长、胎盘质量与空白组比较无明显差别（P〉0．05）。光镜下各组胎盘均见IGF—I免疫反应阳性，模型组IGF—I、IGF—IR均低于空白组与观察组（P〈0．05），而观察组IGF—I、IGF—IR与空白组比较无明显差别（P〉0．05）。结论 L-精氨酸可能通过直接或间接促进IGF—I的合成和分泌，促进吸烟所致生长受限胎仔的生长发育。     

宫内生长迟缓致大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:了解母鼠孕期营养不良所致宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠成年后胰岛β细胞分泌功能及胰岛素敏感性变化.方法:采用妊娠第1天Wistar孕鼠以对照组孕鼠50%的饲料喂养建立IUGR模型,以低于对照组新生鼠出生体重均值的2个标准差判断为IUGR.以子代12～15周成年雄鼠为实验对象,采有葡萄糖耐量试验和正常血糖高胰岛素钳夹技术,计算胰岛β细胞功能数(Modified Beta-Cell function Index,MBCI)、胰岛素介导的稳态葡萄糖输注率(steady-state glucose infusion rate,SSGIR,mg/(kg·min),对胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性进行评价.结果:(1)饥饿组新生鼠平均出生体重明显低于对照组均值的2SD(4.37±0.34g vs6.42±0.2g,P＜0.001),为IUGR.至12～15周时IUGR组体重仍低于对照组(279.8±30.3vs341.3±36.6g,P＜0.01);到成年期约有25%IUGR幼鼠死亡;(2)饥饿组幼鼠成年后(12～15周)胰岛β细胞功能指数与对照组比较差别无显著性(66.52±21.66 vs 57.43±10.82,P=0.286);饥饿组幼鼠成年期SSGIR明显低于对照组(9.97±2.65mg/(kg·min)vs 22.55±4.05mg/(kg·min),P＜0.001).结论:母鼠孕期营养不良导致胎鼠宫内生长迟缓并延续至成年期;IUGR大鼠代谢综合征的发生与其成年期严重的外周组织胰岛素抵抗有关.     

宫内发育迟缓儿脐血胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、胰岛素及瘦素的关系

目的探讨宫内发育迟缓(IUGR)儿出生后脐血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、胰岛素(Ins)及瘦素(Lep)的变化。方法选择141例IUGR儿为IUGR组,以同期出生的足月、适于胎龄儿30例作为对照组,比较两组出生后脐血IGF-1、IGFBP3、Ins和Lep的浓度。结果IUGR组IGF-1、IGFBP3、Ins和Lep的浓度均明显低于对照组(P值分别＜0．01、0．05)。IUGR组IGF-1与IGFBP3(r= 0．6434)和Ins(r=0．4367)、Ins与Lep(r=0．3461)均呈正相关(P值均＜0．01),IGF-1与Lep、IGFBP3与Ins和Lep均不相关(P值均＞0．05)。结论IGF-1、IGFBP3、Ins及Lep低下是导致IUGR的原因, Ins-IGF-1-IGFBP3及Ins-Lep轴各自调控胎儿的生长发育。