DMBA诱导的金黄地鼠颊囊癌变粘膜中增殖细胞核抗原表达

实验采用抗增殖细胞核抗原单克隆抗体对１０９例金黄地鼠颊囊粘膜标本作免疫组化染色及网格计数和形态学观察，发现正常的金黄地鼠颊囊粘膜基底层有少量增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性细胞，而上皮异常增生以及癌变时，随着病变程度的加重，ＰＣＮＡ阳性细胞率也相应增加。统计学分析显示：正常粘膜各级上皮异常增生以及癌变各组间ＰＣＮＡ阳性细胞率有显著差异（Ｐ＜０．０５），轻度上皮异常增生组中涂ＤＭＢＡ６周与７周的ＰＣＮＡ阳性分级有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；涂ＤＭＢＡ７周，８周，９周之间，其ＰＣＮＡ阳性分级无差异（Ｐ＞０．０５），提示ＰＣＮＡ可作为动态观察癌前病变过程中细胞增殖程度的一种检测指标，它的敏感性强于光镜形态学观察。     

实验性口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原表达的研究

目的：利用金黄地鼠颊癌模型,探讨口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达变化及其规律。方法：０．５％二甲基苯并蒽（ＤＭＢＡ）丙酮液处理地鼠颊粘膜,每周３次,３、６、９和１２周分批处死动物;对照组不处理。利用抗ＰＣＮＡ单克隆抗体,免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测ＰＣＮＡ的表达情况。结果：正常地鼠颊粘膜ＰＣＮＡ表达主要位于基底层和少数棘层细胞,３周单纯增生类似正常,６～９周上皮呈不同程度异常增生,ＰＣＮＡ表达扩展至棘层,甚至全层,与异常增生程度呈正相关;１２周鳞癌形成时,ＰＣＮＡ表达明显增加,且见明显异质性。结论：ＤＭＢＡ诱导地鼠颊癌发生过程中存在ＰＣＮＡ异常表达,且与癌变进展有关,提示ＰＣＮＡ表达可作为口腔癌变监测的生物学标志之一。     

DMBA致地鼠颊囊粘膜癌变发生过程病损组织中MC的变化

在以０．５％ＤＭＢＡ丙酮液涂抹金黄地鼠颊囊粘膜癌变发生过程中的不同时期取材活检，镜下观察其组织学改变及肥大细胞的变化。结果显示，实验组地鼠颊囊粘膜结缔组织的肥大细胞较对照组增多，有显著性差异，乳头状增生时，肥大细胞增加达到高峰且聚集成巢状。提示在０．５％ＤＭＢＡ丙铜液涂抹金黄地鼠颊囊粘膜癌变发生过程中肥大细胞起到一定的作用。     

实验性口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原表达的研究

目的：利用金黄地鼠颊癌模型，探讨口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达变化及其规律。方法：０．５％二甲基苯并蒽（ＤＭＢＡ）丙酮液处理地鼠颊粘膜，每周３次，３、６、９和１２周分批处死动物；对照组不处理。利用抗ＰＣＮＡ单克隆抗体，免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测ＰＣＮＡ的表达情况。结果：正常地鼠颊粘膜ＰＣＮＡ表达主要位于基底层和少数棘层细胞，３周单纯增生类似正常，６￣９周上皮呈不同程度异常增生，Ｐ     

口腔粘膜上皮癌变过程中增殖细胞核抗原改变研究

采用抗增殖细胞核抗原单克隆抗体对５８例标本进行了免疫组化染色，结果显示：正常口腔粘膜基底细胞层可有少量ＰＣＮＡ阳性细胞，而上皮异常增生及鳞癌时，随着病变程度的加重，ＰＣＮＡ阳性表达也相应提高，统计学分析，各组间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。提示：ＰＣＮＡ表达对判断口腔癌前病变的增殖活动有一定意义。     

口腔鳞癌增殖细胞核抗原表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞状细胞癌中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，探讨与鳞癌预后相关的因素。方法：采用免疫组化的方法，利用ＰＣＮＡ的单克隆抗体检测４４例口腔鳞癌组织中ＰＣＮＡ的表达。结果：低分化鳞癌较高分化鳞癌ＰＣＮＡ的表达明显增强（Ｐ＜０．０５）；晚期鳞癌中ＰＣＮＡ阳性细胞百分率比早期鳞癌显著增高（Ｐ＜０．０５）；ＰＣ－ＮＡ高表达者的淋巴结转移倾向大于ＰＣＮＡ低表达者。结论：ＰＣＮＡ标记可以作为判断鳞癌预后的参考指标。     

核仁组织区在Wistar大鼠腭黏膜癌变过程中表达的变化

目的:研究Wistar大鼠腭黏膜癌变过程中核仁组织区(NOR)的变化及与癌变趋势的关系。方法:通过化学诱导法建立大鼠口腔癌模型,采用银染核仁组织区法对7例正常黏膜和63例不同癌变发展阶段黏膜细胞的增殖状态进行检测。结果:随着异常增生程度和组织病理学分级的增加,AgNOR颗粒计数逐渐增多。单纯性增生、异常增生、原位癌、浸润性鳞癌与正常黏膜相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AgNOR的表达在口腔黏膜癌变过程中逐渐增强。     

口腔粘膜白斑增殖细胞核抗原的研究

采用抗增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）单克隆抗体免疫组织化学方法，对１７例正常口腔粘膜和５０例口腔粘膜白斑及鳞癌进行了观察，结果表明，单纯增生性白斑ＰＣＮＡ阳性分级与正常口腔粘膜差异无显著性（Ｐ〉０．０５）；随着病变程度的加重，异常增生性白斑及鳞癌的ＰＣＮＡ阳必分级相应提高，统计学分析显示各组间差异显著性（Ｐ〈０．０５）。本研究提示，增殖细     

核仁组成区测定在判定口腔粘膜癌变趋势中的应用研究

本文采用ＡｇＮＯＲ技术对口腔粘膜癌变过程中核仁组织导体区（ＮＯＲ）的数目、形态及分布进行观察，结果表明；ＮＯＲ计数值随癌变趋势的增加而增加。在临近癌变组及癌变组上皮中，ＡｇＮＯＲ计数值明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）。在正常组及单纯性增生组的粘膜上皮中，多颗粒型ＡｇＮＯＲ（ＡｇＮＯＲ颗粒３～５个）分布在具有增殖活性之基底层细胞核中，棘细胞层则仅为１～２个ＡｇＮＯＲ颗粒。随病变发展，在接近癌变组之粘膜上皮中，棘细胞层核内ＡｇＮＯＲ颗粒明显增多，提示多颗粒型ＡｇＮＯＲ细胞核的分布可判断粘膜上皮的分化程度，ＡｇＮＯＲ颗粒的形态也随病变的发展而变得不规则，大小悬殊。结果提示，ＡｇＮＯＲ的数量、形态和分布的改变可作为判断口腔粘膜上应组织的分化程度、癌变趋势的一种客观指标。     

一氧化氮在金黄地鼠颊囊粘膜癌变中的动态观察

目的:探讨金黄地鼠颊囊粘膜癌变过程中血清及组织中一氧化氮的作用,为口腔癌的预防及早期诊断寻找 一个新的检测指标。方法:用二甲基苯并萘(DMBA)诱导金黄地鼠颊囊癌变,并在诱导癌变的不同阶段检测血清 中一氧化氮的浓度及组织中iNOS的表达。结果:地鼠颊囊粘膜在由正常向鳞癌发展的过程中,血清NO浓度及组 织中iNOS的表达强度均呈上升趋势,鳞癌组血清NO浓度与正常粘膜组、单纯增生组、异常增生组相比均有显著性 差异(P<0.05);免疫组化显示,正常颊囊粘膜组织中未见iNOS阳性表达,鳞癌中iNOS的表达较单纯增生时显著 增强(P<0.01)。血清NO浓度与组织中iNOS的表达强度之间存在正相关关系(rB=0.590,P<0.01)。结论:一 氧化氮在口腔粘膜鳞癌的发生、发展中起着促进作用,可作为诱癌过程中的一个判断指标。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中COX-2,VEGF表达及相互关系的研究

目的 :环氧合酶 - 2 (cyclooxygenase- 2 ,COX - 2 )是催化前列腺素生物合成的限速酶 ,和许多肿瘤的形成与生长关系密切。本研究旨在探讨DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变过程中COX - 2的表达情况及其与血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系。方法 :6周龄叙利亚品系金黄地鼠 6 0只 ,建立颊囊癌变的动物模型。然后用免疫组化的方法检测了COX - 2和VEGF的表达情况 ,并探讨COX - 2与VEGF关系。结果 :COX - 2在癌前病变、原位癌中高表达 ,与正常组织相比 ,其表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。COX - 2不仅在癌细胞中表达 ,而且在癌组织及附近组织血管内皮细胞中表达。VEGF表达强度随着正常粘膜至鳞癌的发展逐渐增强。结论 :COX - 2在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用 ,与VEGF表达显著相关     

Carnoy液对金黄地鼠颊囊作用的研究

目的了解Carnoy液对粘膜组织损伤的性质，为其用于临床治疗提供理论依据。方法以金黄地鼠颊囊作为模型，以Carnoy液作为涂布试剂，药液作用时间为4min，于术后不同时期处死动物，切取标本，进行光镜和透射电镜观察。结果Carnoy液可引起颊囊粘膜上皮坏死脱落，溃疡形成，穿透深度约0.3mm。术后第3周坏死区上度重新形成，胶原纤维及成纤维细胞明显增多。结论Carnoy液是一种烧灼性质较强的物质，将其用于上皮性囊肿治疗，可因上皮破坏而治愈囊肿或降低其复发率。     

复方苔藓片对实验性口腔白斑癌变影响的初步研究

应用仓鼠颊囊癌动物模型系统观察活血化瘀中药复方苔藓片对口腔白斑癌变的影响。结果表明：①实验组与肿瘤对照组比较,９周时恶变率降低,１２周时肿瘤体积明显减小（Ｐ＜０．０１）;②组织学检查发现９周时实验组动物病变上皮及固有层有大量炎性细胞呈灶性浸润,而肿瘤对照组则仅见少许炎性细胞。１２周时这两组动物颊囊病变呈高分化鳞癌,但所有动物颈淋巴结及脏器（肺、肝、脾等）检查无异常发现。实验表明复方苔藓片具有抑制白斑癌变的作用。     

Survivin基因和EphB4基因在金黄地鼠颊囊癌变过程中的mRNA表达及意义

目的：探讨survivin基因和EphB4基因表达在金黄地鼠颊囊癌变过程中的作用。方法：采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊动态癌变的动物模型,应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测survivin和EphB4在各组组织中的表达。结果：Survivin mRNA在正常组、上皮单纯增生组、上皮异常增生组和鳞癌组的阳性表达率依次增加,除正常组与上皮单纯增生组无显著性差异外（P〉0．05）,其余任两组均有显著性差异（P〈0．05）。EphB4 mRNA在以上任两组中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论：在转录水平,survivin的表达与口腔黏膜从正常到癌变的发生发展过程有关,而EphB4则与之无关。     

Fas抗原在颊粘膜鳞癌中的表达及意义

为探讨Ｆａｓ抗原在颊粘膜鳞癌中的表达分布特点及其相关生物学意义,采用免疫组织化学方法,分别对５例正常颊粘膜、３４例颊粘膜鳞癌进行染色,观察Ｆａｓ抗原表达分布情况。结果发现,颊粘膜上皮生发层中Ｆａｓ抗原间断性弱表达,其它层细胞广泛表达;Ｆａｓ抗原表达与颊炽膜鳞癌的分化程度有关（Ｐ＜０．０１）,高分化颊癌中,Ｆａｓ抗原连续强阳性表达于癌细胞膜,低分化颊癌则呈间断性表达。由此提示,Ｆａｓ抗原不仅与颊粘膜上皮细胞的自然分化成熟衰老有关,而且还可能在颊粘膜鳞癌发生发展过程中参与分化与去分化的调节。     

AgNOR mark epithelial foci in malignant transformation in hamster cheek pouch carcinogenesis

Hamster cheek pouch mucosa is an accepted model of oral carcinogenesis. We herein examined the value of morphometric evaluation of silver-stained nucleolar organizer regions (AgNOR) in the detection of epithelial foci in malignant transformation following dimethyl-1, 2-benzanthracene-induced carcinogenesis of hamster cheek pouch. AgNOR-related parameters were analyzed at different stages of the process of carcinogenesis (control epithelium, epithelium with no unusual microscopic features, "dysplastic" epithelium, exophytic and endophytic carcinomas). Morphometric evaluation of AgNOR revealed incipient cellular alterations which were not evident in routine preparations and contributed to the characterization of different stages of carcinogenesis in this model.     

颊黏膜鳞癌cN_0患者的颈部处理

目的　探讨颊黏膜鳞癌cN0 患者的颈部处理原则。方法　对四川大学华西口腔医院颌面外科1 980～ 2 0 0 0年收治的 1 0 1例颊黏膜鳞癌cN0 患者进行回顾性研究。所有患者均行原发灶切除加同期或二期颈清扫术 ,有的患者还兼行化疗、放疗。术后淋巴结作病理学检查 ,随访 3年以上。结果　 101例颊黏膜鳞癌cN0 患者中有17例发生颈淋巴结转移 ,淋巴结隐匿性转移 (OM)率为16.83% ,且随临床T分期的增高而增高 ,T3和T4期的隐匿性转移率分别为18.18%和 52.00% ;转移淋巴结主要分布于颌下淋巴结组 (41.18% )和颈深上淋巴结组(29.41%)。结论　颊黏膜鳞癌颈部隐匿性转移率较高 ,对T3,4 期的cN0 颊黏膜鳞癌患者应考虑行选择性同期全颈清扫术。     

金地鼠颊囊癌变过程中IκBα蛋白表达的研究

目的 :探讨核转录因子的抑制蛋白IκBα在金地鼠颊囊鳞癌发生过程中的表达及意义。方法 :建立金地鼠颊囊癌变的动物模型。采用SABC免疫组织化学方法 ,检测在地鼠颊囊黏膜正常上皮 (n =2 2 ) ,上皮单纯增生 (n =2 0 ) ,上皮异常增生 (n =35 ) ,鳞状细胞癌 (n =2 3)中IκBα的表达变化。结果 :各阶段均有IκBα的表达 ,但表达强度不同 ,呈现一种动态变化过程。在正常颊囊黏膜组织和上皮单纯增生组织中IκBα局限表达于基底层和棘层底部细胞的胞浆中。随着上皮异常增生的出现及异常增生程度的加重 ,IκBα表达显著下降 ,较正常组和单纯增生组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。一旦鳞癌生成后 ,IκBα表达上调 ,明显高于上皮异常增生组 (P <0 .0 1) ,甚至超过癌变前正常水平 (P <0 .0 1)。结论 :IκBα在金地鼠颊囊癌变过程中的表达异常 ,尤其是在上皮异常增生阶段的表达水平下调 ,可能是口腔黏膜上皮癌变过程中的一个早期事件 ,且可将其作为口腔癌变监测的生物学指标之一