半乳糖受体的糖蛋白类配体的制备与分析

在哺乳动物肝细胞膜上存在一类糖蛋白受体，称之为去唾液酸糖蛋白受体或半乳糖受体，能够专一性识别结合以非还原半乳精为末端的血浆去唾液酸精蛋白，利用这种天然系统，可以把配体上连接的药物、酶或基因等生物活性物质定向转运到肝细胞内发挥作用，从而减少对肝外组织的影响（‘’。内源性糖蛋白配体对半乳糖受体的选择性和亲合力高，但来源有限，结构复杂，用酶解方法制备，步骤繁杂，产物不均一，不便应用。国外文献报道用人工半乳精化白蛋白（拟糖蛋白，neoglycoproteins）等外源性配体作为放射性核素、抗癌药和抗病毒药等的载体，进行…     

新型细菌内毒素竞争性受体拮抗剂Lipid A结构类似物的研究现状

细菌内毒素(ET)是存在于革兰氏阴性茵细胞壁上的脂多糖(LPS)，其通过诱导机体内的单核巨噬细胞释放多种介质分子而发挥其生物学效应。LPS的活性部分为类脂A(Lipid A)。以内毒素的活性中心Lipid A的分子母核为模板，对其结构类似物进行分子合成，并获得具有能拮抗内毒素受体CD14的竞争性拮抗剂，是一项有着十分广阔应用前景的工作。     

Ⅴ类毒剂与乙酰胆碱酯酶的作用方式

本文研究了V类毒剂与乙酰胆碱酯酶的作用方式。证明V类毒剂的离开基团是二烷氨基乙硫基侧链,并以竞争性实验证明V类毒剂在酶分子上的结合部位与G类毒剂梭曼相同。     

G蛋白偶联受体及其配体的结构与功能分析

Ｇ蛋白偶联的受体是介导跨膜信号转导的一组多样性蛋白质，它们具有显著的同源性及由七个跨膜螺旋组成的相同的膜结构。异源基因表达和位点诱变相结合的方法是将来对Ｇ蛋白偶联受体进行结构－功能分析的起点。通过对结合配体的主要结构进行研究，已建立了受体蛋白异源表达的模型，并结合位点诱变实验认证了配体结合中有功能作用的氨基酸序列。这些研究以及试图得到受体晶体结构的努力，为设计更适用于放射性核素显像和治疗的配体提供了可能性     

乳房罕见病

乳房可能是具相同临床和X 线表现的多种疾患的发生部位。作者提出一些罕见疾患,在X 线上,它们可能是十分明确的或至少应予考虑。文内叙述的良性病变计有:叶状囊性肉瘤、错构瘤,粒性或肌细胞瘤、脂肪坏死,浆细胞性乳腺炎、结核、寄生虫、乳房植入。恶性病变计有:肉瘤、淋巴瘤及转移瘤。叶状囊性肉瘤为纤维上皮性肿瘤,少     

肉牛的育种

数量遗传学所依据的是数学模型。模型是对实际状况的抽象和概括,并不等于实际。它们常常要对被阐述的系统或现象进行简化,因而建立模型总要附加一些理论假设,其中一些假设是正确的,一些假设是错误的或至少是值得怀疑的。后者又可分为两类:一类是认为它们对结果无关紧要,可将其忽略;另一类即便认为它们是重要的,也没有技术能力将其体现于模型之中。现将人们有意识地接受或大胆忽略的一些理论综合如下。     

新一代降压药:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan

肾素—血管紧张素系统(RAS)是人体重要加压机制之一,阻断RAS药物是治疗高血压的重要方法,如抑制球旁器细胞释放肾素、抑制肾素对血管紧张素原的转化、竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用和抑制转换酶(ACE)等等,在各个不同水平阻断RAS的药物不断涌现。目前对RAS的研究已进入血管紧张素Ⅱ受体的克隆水平,随着Losartan的发现,新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又为降压治疗展现了宽广的前景。1 血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅱ通过与靶器官细胞膜上特异的血管紧张素Ⅱ受体结合而起作用。90年代初期众多的放射配体结合研究业已证实血管紧张素Ⅱ受体存在两种亚型,1994-02国际药理联盟(The IntemationalUnion of Pharmacology,IUPHAR)分别命名为AT_1和AT_2),两者在组织中分布不同。AT_1在血管、肾上     

一维链状聚合阴离子[Mo_xAg_xS_(4x)]_n~(x-)(x=1-3)的电子结构研究

用ＥＨＴ方法对系列含聚合阴离子［ ＭｏｘＡｇｘＳ４ ｘ］ ｎｘ － （ｘ ＝ １ － ３） 的一维链状金属配位聚合物进行了能带结构计算,着重探讨了它们的能带结构、成键作用,并且还对它们电子光谱和导电机理进行了研究     

药物相关基因多态型与药代动力学相关性的研究进展

药物代谢酶基因突变导致酶活性降低或失活,影响药物的氧化代谢。药物相关基因多态性是造成个体之间药代动力学差异的重要原因,如P450酶系的CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等和Ⅱ相代谢酶及药物转运蛋白的基因突变,使它们代谢药物的动力学参数发生巨大差异。通过对基因多态性与药动学关系的研究,可避免因受试者选择不当而得到片面的药动学结果,导致有前途的化合物被淘汰或使不合适的化合物上市成为新药,造成对患者的潜在危险。     

一种过氧化物歧化酶抑制剂:二乙基二硫代氨甲酸盐可降低中国田鼠细胞的抗辐射性

过氧化物氧化还原酶对氧中毒有重要的防护作用。它存在于所有需氧细胞内。在真核生物中发现有二种酶,一种为细胞浆和线粒体酶,内含有铜和锌;另一种酶为线粒体酶,内含有锰。过氧化物阴离子自由基     

烧伤创面内Notch信号因子变化临床研究

目的探讨Notch信号在创面愈合中的作用,为临床治疗提供依据。方法选取2015年5月至2016年5月西京医院烧伤外科收治的中重度烧伤患者25例为研究对象。分别切取烧伤创面不同部位标本行ABC免疫复合物法免疫组织化学染色,观察判断组织中Notch1、Jagged1、NICD蛋白的含量和分布情况。结果受体Notch1、配体Jagged1、活化信号NICD在烧伤创面内有明显的一致表达。在创面上皮愈合边缘部位,三者均表达最强;在创面中心肉芽部位,三者表达较弱;正常皮肤组织三者无明显的表达。结论烧伤创面内不同部位受体Notch1、配体Jagged1、活化信号NICD的表达强度和分布情况不同,其变化与创面愈合密切相关,在促进创面愈合方面有很重要的作用。     

生长激素－受体复合物的结构和受体信号转导

生长激素受体是一种单通道受体，具有一个细胞外蛋白区，一个跨膜区和一个细胞内蛋白区。晶体学结构资料表明，生长激素－受体复合物由三个分子组成，实际上是两个生长激素受体包裹着一个被结合的激素。虽然激素的局部结构是不对称的，但是通过改变构象，受体能够利用它们的相同残基序列与不同的结构模式相结合。这种聚集作用控制着信号转导。这些信息可用来设计分子核医学研究生长激素受体的浓度或占有率所用的放射性标记配体     

PPARγ在慢性免疫性炎症疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator activated receptorsγ,PPARγ）是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,活化后可以调控多种核内靶基因的表达,具有多种生物学效应。近年来研究发现,作为PPARs的亚型之一,     

法布莱氏病的发病机制、诊断及治疗方法的研究进展

法布莱氏病是一种X连锁隐性遗传病，由定位于Xq22的α-半乳糖苷酶A（alpha-galactosidaseA，α-GalA）基因突变使酶失活造成。α-GalA的缺乏导致N-脂酰鞘氨醇己三糖苷在全身细胞、组织和器官中累积而引起血液循环障碍并进一步导致心、肾功能衰竭和神经系统紊乱而死亡。一般检测血浆、尿和外周血白细胞中α-GalA的活性和蛋白含量作为诊断法布莱氏病的指标。治疗方法有止痛、酶替代疗法、肾移植、分子伴侣和竞争性抑制剂及基因疗法。利用转基因技术及其他一些前沿技术，将有可能彻底消除这种长期困扰人类的溶酶体贮积病。     

抗狗变性CuZn-SOD抗血清的制备及其免疫反应性的鉴定

大量研究表明,自由基反应与炎症、肿瘤、放射病、衰老等多种疾病的发生与发展密切相关。超氧化物歧化酶(SOD)催化超氧阴离子自由基(O_2~-)转变为H_2O_2和O_2的歧化反应,是使机体免受自由基损伤的重要保护酶。因此,体内SOD无论在数量或质量上的异常改变都可能对疾病的发生与发展产生影响。为了探明衰老及照射后动物体内CuZn-SOD在活力降低的同时,酶的化学结构与抗原性的异常改变,我们制备了抗狗变性CuZn-SOD的抗血清,并对其免疫反应性进行了鉴定。现将实验方法与结果简报如下。     

长双歧杆菌NCC2705纯化蛋白烯醇化酶、Tuf蛋白的黏附作用研究

目的：验证功能蛋白烯醇化酶（enolase）和Tuf蛋白是否为长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）NCC2705的黏附因子。方法将长双歧杆菌NCC2705与Caco-2细胞共培养,显微镜观察加入纯化蛋白烯醇化酶、Tuf蛋白前后细胞黏附细菌数的变化并进行统计学分析。将Caco-2细胞、长双歧杆菌NCC2705、致病菌（弗氏志贺菌或伤寒沙门菌）共培养,检测加入纯化蛋白烯醇化酶、Tuf蛋白前后上清液中乳酸脱氢酶（ LDH）和肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）的水平。结果加入纯化蛋白烯醇化酶、Tuf蛋白之后,Caco-2细胞黏附细菌数显著降低（P＜0．05）。 Caco-2细胞与致病菌共培养时,LDH和TNF-α的水平显著增高（P＜0．05）;Caco-2细胞与长双歧杆菌NCC2705和致病菌共培养时,LDH和TNF-α的水平显著降低（P＜0．05）,然而加入纯化蛋白烯醇化酶和Tuf蛋白后,LDH和TNF-α的水平又出现显著增高（P＜0．05）。结论长双歧杆菌NCC2705可竞争性抑制致病菌对肠上皮细胞的黏附,而烯醇化酶和Tuf蛋白可竞争性抑制长双歧杆菌对肠上皮细胞黏附作用,是双歧杆菌的黏附因子。     

乳腺癌和前列腺癌的类固醇受体显像研究现状

依据乳腺癌和前列腺癌的类固醇受体含量进行核素示踪显像有助于这两种肿瘤的定性诊断和判断预后，并指导治疗决策。目前已对多种雄激素、孕激素与雌激素类似物进行了放射性标记，并通过一系列体内和体外试验来确定受体示踪剂对它们相应的亲和性与选择性。１８Ｆ－雌二醇已成功地用于乳腺肿瘤显像；放射性标记的孕酮类似物闪烁显像可用于监测乳腺癌的疗效。氟或碘标记的雄激素受体显像可用于前列腺癌分期诊断。９９ｍＴｃ标记类固醇受体配体正取得一些进展     

肿瘤受体显像

肿瘤受体显像研究包括放射性标记配体的制备、配体与受体的体外分析及体内受体显像,肿瘤受体配体可用18F、123I(或131I)、111In与99Tcm标记,通过放射性受体结合分析、放射性自显影与受体特性分析,对其体外性能进行研究。神经多肽受体显像、类固醇受体显像与σ受体显像等已应用于多种肿瘤的诊断、分期、治疗方案选择与预后评价,其中神经多肽受体显像得到了较广泛的研究与应用。     

PPARγ及其配体与肿瘤侵袭转移关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员,1990年由英国科学家Issemann和Green首先发现。     

急性缺氧对人体超氧化物岐化酶影响的初步观察

超氧化物岐化酶(SOD)，能促进体内超氧阴离子自由基的岐化反应，使对机体有害的超氧自由基得以清除。当SOD总量或活性降低时，体内超氧自由基的清除能力减弱，可导致生物组织损伤、衰老甚至癌变等不良反应。本文初步观察了急性缺氧对SOD总量和活性的影响。