空肠弯曲菌慢性感染诱致自身免疫反应的机理初探

用空肠弯曲菌CJ—S131株感染昆明种小鼠3个月,观察到:(1)感染鼠血清中,出现高滴度的抗ds—DNA和ss—DNA抗体;(2)Con A诱导的抑制细胞功能降低和TH/Ts细胞比值增加;(3)PFC形成和LPS诱致的淋巴细胞转化作用增强:(4)DTH和Con A及PHA诱致的淋巴细胞转化作用增强。提示,CJ—S131感染小鼠使其T_S细胞功能降低,导致T_H细胞功能偏亢,B细胞功能亢进,这可能与自身免疫反应的产生有关。     

长期空肠弯曲菌感染诱导的小鼠自身免疫综合征

空肠弯曲菌(CJ-S131)感染昆明(KM)小鼠后15个月,KM小鼠仍然具有并发展了感染后3个月所表现的自身免疫综合征。其表现为抗核抗体阳性;多种自身抗体(抗ds-DNA,ss-DNA,组蛋白,ENA和胸腺细胞抗体)升高;肠淋巴组织增生,胸腺呈纤维化倾向,脾脏、淋巴结肿大;免疫复合物性肾小球肾炎和血管炎;肠道及肠外多器官(肝脏、肺、心脏和唾液腺等)慢性炎症;空弯菌外膜蛋白(CJ-OMP)特异性抗体与自身抗体的消长相背离,随感染时间延长,CJ-OMP抗体阳性百分率下降,抗ds-DNA,ENA和胸腺细胞等抗体的阳性率上升。本文再次证实,慢性空弯菌感染可诱发小鼠自身免疫综合征,而诱发因子特异性抗体随自身免疫综合征的出现而下降。     

空肠弯曲菌HSP43诱导自身抗体产生

小鼠每周注射１次次空弯菌ＨＳＰ４３共１０Ｗ。ＨＳＰ４３抗体第４周起显著升高一直持续到１６Ｗ，抗ｄｓ－ＤＮＡ，ｓｓ－ＤＮＡ自身抗体在６Ｗ和１６Ｗ出现两个高峰，抗ＥＮＡ自身抗体在４－１６Ｗ逐渐升高，抗组蛋白抗体在８Ｗ最高然后下降。     

空肠弯曲菌鞭毛蛋白FlaA的原核表达

空肠弯曲菌（CJ）为常见的人兽共患病原菌,实验表明,CJ的菌体蛋白和LPS抗原均在引起自身免疫反应的神经性疾患的发生过程中具有重要意义.CJ的鞭毛抗原亦有可能参与某些神经性疾患的病理作用导致机体损伤.     

格林——巴利综合征患者的空肠弯曲菌抗体及意义

目的：用纯化的脂多糖抗原（CJ-LPS）和全菌抗原（CJ-T）检测格林-巴利综合征（GBS）患者血清的空肠弯曲菌（CJ）抗体,并用2种抗原检测到的抗体阳性率和阳性病例的符合率的差别来推测CJ的LPS是否为诱发CJ抗体的抗原表位。方法：取GBS患者分离的15株不同Penner血清型的CJ,用酚-水法提取的CJ-LPS抗原,以热稳定成分为CJ-T抗原,以ELISA间接法检测81例GBS患者、34例其他神经疾病对照和63例正常对照的血清CJ抗体。结果：CJ-LPS为抗原,CJ感染阳性率为51.9%,CJ-T检测的阳性率为56.8%,与其他神经疾病对照和正常对照的差异均有显著性。2种抗原检测得到的阳性率之间差异没有显著性,阳性病例的符合率之间差异没有显著性。结论：我国GBS患者的CJ近期感染阳性率较高,推测CJ上的LPS可能为诱发GBS的一类表位抗原。     

格林-巴利综合征患者的空肠弯曲菌抗体及意义1

目的用纯化的脂多糖抗原(CJ-LPS)和全菌抗原(CJ-T)检测格林-巴利综合征(GBS)患者血清的空肠弯曲菌(CJ)抗体,并用2种抗原检测到的抗体阳性率和阳性病例的符合率的差别来推测CJ的LPS是否为诱发CJ抗体的抗原表位.方法取GBS患者分离的15株不同Penner血清型的CJ,用酚-水法提取的CJ-LPS抗原,以热稳定成分为CJ-T抗原,以ELISA间接法检测81例GBS患者、34例其他神经疾病对照和63例正常对照的血清CJ抗体.结果CJ-LPS为抗原,CJ感染阳性率为51.9%,CJ-T检测的阳性率为56.8%,与其他神经疾病对照和正常对照的差异均有显著性.2种抗原检测得到的阳性率之间差异没有显著性,阳性病例的符合率之间差异没有显著性.结论我国GBS患者的CJ近期感染阳性率较高,推测CJ上的LPS可能为诱发GBS的一类表位抗原.     

空肠弯曲菌HSP43诱导自身免疫机理──分子模拟和抗原优势

我们曾发现空肠弯曲菌４３ｋＤ热休克蛋白（ＨＳＰ４３）能诱导小鼠产生自身免疫应答，本文则进一步分析了这种诱导作用的机理。二株针对ＨＳＰ６０保守区序列的单克隆抗体ＩＩＨ９和ＭＬ－３０不但能结合人及小鼠细胞中ＨＳＰ６０家族成员，而且也能结合ＨＳＰ４３，表明ＨＳＰ４３、人及小鼠ＨＳＰ６０三者均属同一家族成员，具有序列上的高度同源性。小鼠用空肠弯曲菌免疫后出现了针对１０种菌体蛋白的抗体，其中最早被诱导的抗体是针对ＨＳＰ４３的，并且该种抗体在随后８０ｄ观察期间内保持了较高活性，表明ＨＳＰ４３是优势抗原。本文结果提示，ＨＳＰ４３较易被免疫系统识别而产生应答，通过和宿主ＨＳＰ６０高度序列同源性而可能呈现分子模拟，从而诱导自身免疫损伤。     

空肠弯曲菌pcDNA3.1(-)-peb1A诱导的T细胞活化增殖研究

目的探讨空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni,CJ)pcDNA3.1(-)-peb1A疫苗免疫昆明种小鼠后T细胞活化增殖状态。方法重组质粒CJ pcDNA3.1(-)-peb1A免疫昆明种小鼠后,取其脾淋巴细胞,应用ELISA法检测其膜表面分子CD3、CD4、CD8、CD25和CD28。结果检测结果显示:CD3检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10天有显著性差异(P<0.05);CD8检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10、20天均有显著性差异(P<0.05),裸DNA组也高于两对照组,但仅在第20天有显著性差异(P<0.05);CD25检测,裸DNA组高于NS组,但仅在第10天有显著性差异(P<0.05),佐剂DNA组高于裸DNA组,也仅在第20天有显著性差异(P<0.05);CD4及CD28检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10、20天均有显著性差异(P<0.05);在第10、20天各脾淋巴细胞膜表面分子检测,佐剂DNA组高于两对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论 CJ pcDNA3.1(-)-peb1A疫苗能够有效地诱导T细胞活化增殖。     

深圳市肉类食品空肠弯曲菌的污染情况调查

目的了解我市常见肉类食品中空肠弯曲菌的污染状况,为控制和预防空肠弯曲菌食物中毒提供科学依据。方法在食品污监测点随机抽检肉类食品样品117份,用传统国标法和荧光PCR法进行检测。结果从117份肉类食品中检出4份空肠弯曲菌,阳性检出率为3.4%。结论深圳市肉类食品中存在空肠弯曲菌的污染,如果加工、销售不当,及监督不严,会对群众健康构成潜在威胁。     

空肠弯曲菌HSP60家族成员的鉴定

用针对ＨＳＰ６０保守区的二株单抗ⅡＨ９和ＭＬ－３０进行了Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ和ＥＬＩＳＡ试验，发现空肠弯曲菌ＣＪ－Ｓ１３１株４３ｋＤ通道蛋白属ＨＳＰ６０家族成员，命名其为空弯菌ＨＳＰ４３。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和薄层扫描显示ＨＳＰ４３是主要菌体蛋白。虽然ＨＳＰ极端保守，但用ＣＪ－Ｓ１３ｌｌｙｓａｔｅ免疫小鼠后，发现最早诱导的抗体是针对ＨＳＰ４３的，并且这种抗体活性在随后８０ｄ的观察期间一直维持较高活性。此结果为研究感染诱致自身免疫病分子机理提供了新的线索。     

空肠弯曲菌67KD 外膜蛋白的提取及其对淋巴细胞的多克隆激活作用

本室曾建立空肠弯曲菌诱导自身免疫综合征小鼠模型.本文用盐析法及离子交换层析法从空肠弯曲菌(CJ-S131)中提取了67KD 的外膜蛋白.免疫印迹法证实该蛋白为空肠弯曲菌的主要抗原成份之一,具有较强的免疫原性;体外对小鼠脾淋巴细胞具有明显的多克隆激活作用.本实验为从分子水平研究感染与自身免疫的关系提供了重要的物质基础和新的实验依据.     

雷公藤多甙对精子发生的影响

雷公藤多甙对精子发生的影响叶惟三钱晓菁张奉春蒋明但凌黄玉苓郭燕张志荣（中国医学科学院基础医学研究所，北京１００００５）雷公藤多甙（ＧＴＷ）在治疗类风湿关节炎等炎性和自身免疫性疾病中已取得肯定效果，并发现对雄性动物及人类有抗生育作用。我们选用雄性ＳＤ大...     

waaF空肠弯曲菌变异株神经节苷脂表位的改变

目的:探索waaF空肠弯曲菌(CJ)变异株是否失去神经节苷脂模拟结构,不再能诱导抗神经节苷脂抗体产生,为CJ诱发Guillain-Barr啨综合征的分子腄饫砺厶峁┲ぞ荨7椒?将26只日本大耳兔随机分为CJ亲代株组(10只)、waaF变异株组(10只)、对照组(6只),分别用弗氏佐剂加入亲代株CJ、waaF变异株及生理盐水,对三组动物皮下注射免疫。ELISA动态检测三组动物免疫前及免疫后2周和4周血清中CJ脂寡糖(LOS)及多种神经节苷脂(GM1、GD1a、GD1b、GD3、GT1b)抗IgG抗体水平的变化。结果:免疫后2周,亲代株及waaF变异株组动物血清抗LOS-IgG抗体滴度(0.758±0.136及0.744±0.125)较免疫前(0.250±0.101及0.226±0.083)明显增高(P0.05),4周进一步增高为(0.971±0.214及0.975±0.172),亲代株及waaF变异株两组间无明显差异(P0.05),对照组免疫前后LOS-IgG抗体水平无明显改变;免疫后2周,亲代株组动物血清抗GM1-IgG、GD1a-IgG及GT1b-IgG抗体水平(0.661±0.290、0.487±0.041及0.457±0.071)较免疫前(0.173±0.081、0.151±0.038及0.182±0.101)明显增高(P0.05),4周进一步增高为(0.984±0.025、0.541±0.178及0.574±0.156),waaF变异株组及对照组免疫后未见神经节苷脂抗体增高。结论:CJ的LOS外核上神经节苷脂样结构是诱导抗神经节苷脂抗体产生的关键结构,为CJ感染后GBS的分子模拟机制提供证据,waaF变异株丧失了多种神经节苷脂模拟的抗原表位,但保留LOS免疫原性,可能成为安全减毒活菌苗的候选株。