细胞色素P450—3A4相关的药物相互作用

目的：综述与细胞色素P4503A4相关的药物相互作用。方法：检索Medline和中国药学文摘。结果：发现多种由CYP3A4催化代谢的药物之间可以竞争药物代谢酶,引起药物相互作用,CYP3A4的抑制剂和诱导剂均可以抑制或诱导CYP3A4催化代谢的药物代谢。导致有益或不良的药物相互作用。结论：CYP3A4催化代谢的药物联合使用,特别是CYP3A4抑制剂与底物联合使用时,可能因为抑制了药物的代谢而导致严重的药物不良反应。     

细胞色素P450与有害的药物相互作用

药物相互作用是引起药物不良反应的常见原因，不恰当的药物联用会造成严重的毒性反应，甚至导致死亡。细胞色素P450（CYP)介导的药物相互作用主要为诱导代谢和抑制代谢。前者致CYP的合成或活性增加，使通过这一途径消除的合用药物代谢加速．药物血浆浓度降低．延误治疗；后者使CYP受到抑制．使另一药物的代谢减少，轻者延长或加强其作用．增加不良反应，重者引发致残或致命的医疗事故。本文综述了近年来临床上由于诱导或抑制CYP而产生的有害药物相互作用，以期引起医药工作者的高度重视。     

体外“鸡尾酒法”研究5-羟基雷公藤内酯醇对人肝微粒体CYP450酶亚型的抑制

目的：评价（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇（T8）在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A／5、CYP2D6、CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP286和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物一药物相互作用研究提供指导。方法：本实验分别利用IC50和IC50偏移进行评价。结果：T8对上述7种亚型的直接抑制IC50都高于100μmol／L,时间依赖性抑制研究中没有出现IC50偏移。结论：T8对7种主要的CYP450酶亚型没有直接抑制和时间依赖性抑制作用。临床上发生由于T8抑制上述7种亚型的CYP450酶导致的药物一药物相互作用的可能性较小。     

葡萄柚汁对药物的影响

葡萄柚汁低、用量小、代谢过程易受细胞色素P4503A4(CYP3A4)的影响，如非洛与许多药物能够发生不同程度的相互作用，大多数受影响的药物为口服生物利用度地平、洛伐他汀、特非那丁、西沙比利、咪达唑仑、沙奎那韦等。研究表明，葡萄柚汁能够抑制肠壁CYP3A4介导的药物氧化代谢过程，从而使得药效增强或不良反应增加，葡萄柚汁与药物相互作用存在个体差异，这与人体小肠CYP3A4活性有关。因此，在临床上应尽量避免这些药物与葡萄柚汁合用，确保用药安全。     

重视口服依曲康唑治疗妇科真菌感染时药物相互作用

目的 促进临床联合用药合理性水平的提高.方法 根据依曲康唑对CYP3A4的抑制作用,影响其底物药物吸收和代谢过程,探讨联合用药的药物相互作用.结果 依曲康唑通过抑制肠道CYP3A4作用可降低口服底物药物的首过效应,提高底物药物的生物利用度、抑制肝微粒体CYP3A4,使底物药物体内代谢受阻等途径,导致底物药物血药浓度升高、半衰期延长,从而增加阿普唑仑、辛伐他汀等药物A-型药物不良反应的风险.结论 医院医药专业人员应重视联合用药中依曲康唑导致潜在的药物不良反应风险.     

新型冠状病毒肺炎治疗药物与精神科药物的相互作用

目的 探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物与精神科药物的相互作用,为临床合理用药提供参考。方法 通过查阅文献及美国Medscape网站药物相互作用查询功能,从新型冠状病毒肺炎主要治疗药物代谢动力学入手,分析其与精神科药物的相互作用。结果 CYP3A4强效抑制剂利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑等会抑制主要经CYP3A代谢的精神科药物清除而升高其血药浓度,从而引起严重或致命的不良反应;喹诺酮类抗菌药物特别是环丙沙星是CYP1A2的强抑制剂,可抑制氯氮平的代谢,导致氯氮平中毒致死;中药中的某些成分同样会影响精神科药物的疗效。结论 新型冠状病毒肺炎治疗药物与精神科药物的相互作用普遍存在,临床用药时应高度重视,避免严重不良反应的发生。     

什么是药物相互作用？

药物相互作用,即药物与药物之间的相互作用,是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的药理效应。其结果是一种药物的效应加强或削弱,也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱。药物相互作用可分为两类：①药代学的相互作用,是指一种药物改变了另一种药的吸收、分布或代谢。例如,抗酸药中的Ca2＋离子,与四环素螯合,这种螯合物不能补吸收,从而影响了四环素的吸收,影响了疗效。再如,阿司咪唑由CYP3A4酶代谢,酮康唑是CYP3A4的抑制剂,当两者同时服用时,由于代谢酶被抑制,阿司咪唑的代谢受阻,使血药浓度升高,而引起不良反应。②药效学的相互作用,是指激动剂和拮抗剂在器受体部位的相互作用。     

CYP3A酶内源性标志物的研究进展

CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前者需要口服探针药物,后者只需检测内源性标志物如4β-羟基胆固醇和6β-羟基氢化可的松。文献报道,研究CYP3A酶活性除了有助于阐明不同个体的药物代谢差异,还可以提示药物相互作用情况下合用药物的剂量调整,预测药物疗效和毒性反应,为个体化用药提供理论指导,评估新药潜在的药物相互作用,降低新药上市风险。笔者对上述2种常用的内源性标志物的相关研究和临床应用进行综述。     

西沙必利与其他药物的相互作用

目的 了解促胃肠动力药西沙必利与其他药物合用时的相互作用。方法 通过对近期文献的阅读、分析和归纳，加以综述。结果 西沙必利由细胞色素P—450(CYP)3A4代谢，有较强的首过效应，所以许多CYP3A4底物或(和)抑制剂都能抑制西沙必利的代谢，使其血药浓度升高，从而可能引起心脏QT间期延长、心律失常，甚至导致扭转型室速(TdP)。药效学研究表明，西沙必利与可以引起QT间期延长的药物合用后，也可能增加心脏的毒性反应。结论 西沙必利应避免与CYP3A4抑制刑、CYP3A4底物及易引起QT间期延长的药物合用。如果必需合用，应密切观察合用后的情况，并进行心电监护或血药浓度的监测，以保证临床用药的安全有效。     

综合性医院门诊处方中常见CYP3A4抑制剂和诱导剂的代谢性相互作用调查

代谢性相互作用是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时,在代谢环节发生的相互作用[1]。根据对药物代谢酶的作用结果,可以分为酶抑制作用和酶诱导作用。肝脏的细胞色素P450系统(CYP)在药物的代谢中起着重要作用,其中CYP3A4占肝脏CYP总量的30%,含量最高,而且有50%的药物在氧化代谢中需要CYP3A4的     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶，其活性受到某些药物的诱导或抑制，引起临床用药中的相互作用。CYP450诱导方式有五种，即芳香烃受体介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体介导型。除乙醇型诱导是通过稳定酶蛋白以外，其余都由核受体介导。CYP3A是最重要的药物代谢酶，诱导CPY3A4是造成临床药物间相互作用的首要原因。本文综述了CYP450诱导机制的研究进展，介绍了3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法，并阐明了其对新药评价的重要意义。     

西沙必利与其他药物的相互作用

目的　了解促胃肠动力药西沙必利与其他药物合用时的相互作用。方法　通过对近期文献的阅读、分析和归纳,加以综述。结果　西沙必利由细胞色素P-450 (CYP) 3A4代谢,有较强的首过效应,所以许多CYP3A4底物或(和)抑制剂都能抑制西沙必利的代谢,使其血药浓度升高,从而可能引起心脏QT间期延长、心律失常,甚至导致扭转型室速(TdP)。药效学研究表明,西沙必利与可以引起QT间期延长的药物合用后,也可能增加心脏的毒性反应。结论　西沙必利应避免与CYP3A4抑制剂、CYP3A4底物及易引起QT间期延长的药物合用。如果必需合用,应密切观察合用后的情况,并进行心电监护或血药浓度的监测,以保证临床用药的安全有效     

中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究

目的：在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用，以预测止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法：咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和A2的探针药物，采取交叉设计，10名受试者在服用3d止咳橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因，服药后采血测定两者及代谢产物的代谢动力学参数，探讨针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定，Cmax,tmax从药时曲线中直接读出，AUC用梯形法计算，Ke用3P87程序进行拟合计算，分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况，结果 服用止咳橘红后，咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制，它的血药浓度，达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势，但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论 止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用，能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制，而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响。尚需进一步的研究证明。     

P450酶介导的EGFR-TKIs药物与其他药物的相互作用

目的探讨细胞色素P450酶介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与其他药物的相互作用。方法查阅文献,统计国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的7个EGFR-TKIs与P450酶相关的药物相互作用。结果 7个EGFR-TKIs中,阿法替尼的代谢不经过P450酶途径,也并非CYP酶系的诱导剂或抑制剂;其余EGFR-TKIs主要经CYP3A4酶、CYP2D6酶及CYP1A2酶代谢,并可明显抑制CYP2D6酶、CYP3A4酶、CYP2C8/9酶的活性,药物相互作用较多。结论 EGFR-TKIs类药物中,除阿法替尼与P450酶底物发生相互作用的概率较低外,其余药物对P450酶均可产生明显的抑制作用,临床医师应结合患者病情合理选用该类药物,避免不合理合用。     

重组肝CYP3A4与CYP3A29细胞微粒体药物代谢动力学比较

目的 比较巴马小型猪CYP3A29和人CYP3 A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体的药物代谢特征,在分子水平为巴马小型猪作为临床前药物代谢实验动物提供科学依据.方法 以CYP3A特异性代谢底物硝苯地平、睾酮及其抑制药酮康唑为探针药物,将探针药物与重组CYP3A4、CYP3A29细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,高效液相色谱法检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果 巴马小型猪CYP3A29与CYP3A4在硝苯地平和睾酮代谢差异无统计学意义(P＞0.05).酮康唑的抑制活性为:当代谢底物为硝苯地平时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.090,0.132 μmol·L-1(P＜0.05);当代谢底物为睾酮时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.056,0.032 μmol·L-1(P＜0.05).结论 重组CYP3A29与CYP3 A4细胞微粒体对硝苯地平和睾酮活性差异不显著;酮康唑对重组CYP3A29与CYP3A4细胞微粒体硝苯地平和睾酮代谢活性有差异.     

葡萄柚汁中的2个主要成分抑制肠内CYP3A4有不同的起始时间

葡萄柚汁可升高某些口服药物的血浓度,这主要是由于其抑制了肠中CYP3A4介导的首过代谢,它所含的2个主要化合物6＇,7＇-二羟基香柠檬亭（DHB）和香柠檬亭（BG）是引起葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。作者采用CYP3A4表达的Caco-2细胞和以不同的CYP3A4底物亚组（咪达唑仑和睾酮）为探针,     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450（CYP450）是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征,中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。     

基于细胞色素P450酶诱导的药物相互作用及评价

药物研发阶段候选物的淘汰率很高,原因之一是候选物对代谢酶的诱导或抑制活性有可能导致临床的代谢性药物相互作用。因此,新药候选物对已上市药物及其自身代谢动力学的改变是影响药物治疗的一个关键代谢性质,新药候选物酶诱导能力的评价已成为新药研发过程中的重要环节。细胞色素P450（CYP）是介导大部分外源性和内源性物质的代谢酶,CYP酶诱导引起的代谢性药物相互作用能导致合用药物的代谢消除加快,影响药物临床应用的有效性和安全性。本文就CYP酶诱导的药物相互作用对药物临床应用的影响以及新药候选物酶诱导能力评价方法的研究进展进行综述。     

莫达非尼的临床应用和药物相互作用

莫达非尼(modafinil)是一种强效促觉醒药。用于治疗伴有日间过度思唾的发作性睡病、轮班工作所致的睡眠障碍以及阻塞性唾眠呼叹暂停综合征用持续气道正压通气后残留白天睡眠过多的患者,除上述应用之外的临床适应证也逐渐得到拓展。在体内莫达非尼可诱导CYP3A4,也经CYP3A4代谢,当与经此酶代谢的药物合用,或与能抑制或诱导此酶的药物合用,均可能发生药物相互作用。     

短刺小克银汉霉AS 3.910的CYP2C9同工酶抑制作用

目的探索具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型对CYP2C9抑制剂的响应。方法选用短刺小克银汉霉AS 3.910为模型菌株， 检测CYP2C9抑制剂对CYP2C9底物特定转化产物产率的影响， 并通过底物间相互影响的程度探索该转化体系中的药物代谢相互作用。 采用液相色谱-多级质谱联用技术检测转化产物。 结果 CYP2C9抑制剂苯溴马隆抑制4′-羟基甲苯磺丁脲的生成，使其产率由100%下降到14.5%；磺胺苯吡唑抑制O-去甲基吲哚美辛的生成，使其产率由75.2%降低到9.9%；丙戊酸抑制4′-羟基双氯芬酸的生成，使其产率由98.6%降低到2.7%。底物药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和吲哚美辛之间存在代谢相互作用，导致生成相应代谢物的产率降低。结论3种CYP2C9抑制剂不同程度地抑制了短刺小克银汉霉的CYP2C9同工酶，而且CYP2C9底物间存在药物代谢相互作用。