胃肠安方对胃癌基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制因子1/2蛋白表达的影响

[目的]观察胃肠安方对人胃癌裸鼠原位移植瘤转移的抑制作用及其对基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子(matrix metalloproteinases tissue inhibitor,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响.[方法]建立裸小鼠胃原位癌模型,分为胃肠安方组及模型组,观察裸小鼠胃癌种植后肿瘤转移灶情况以及与肿瘤生长与转移密切相关的MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的影响.[结果]胃肠安方能够抑制胃癌生长与转移,与模型组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).胃肠安方组MMP-9蛋白阳性表达明显弱于模型组,TIMP-1及TIMP-2蛋白阳性表达明显强于模型组.[结论]胃肠安方具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤转移作用,其抑制胃癌转移的部分作用机制与抑制MMP-9蛋白表达及上调TIMP-1、TIMP-2蛋白表达有关.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1在青年癫痫全面强直阵挛发作中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)与青年癫痫患者全面强直阵挛发作的关系。方法:对50例我院神经内科15~28岁的癫痫患者全面强直阵挛发作后3、6、12 h分别测定其血浆MMP-9、TIMP-1的水平,并与年龄匹配的稳定对照组、健康对照组比较。结果 :青年癫痫全面强直阵挛发作后3、6、12 h血清MMP-9水平为(64.69±15.23)、(90.21±22.74)、(67.51±18.36)μg/L,均高于稳定对照组[(44.27±13.55)μg/L]及健康对照组[(42.24±13.63)μg/L],差异有统计学意义(P0.05)。发作持续时间越长,MMP-9表达越高(均P0.05)。结论:青年癫痫患者发作后MMP-9/TIMP-1失衡,可能主要由于MMP-9的表达增高,而MMP-9水平与发作持续时间呈正相关,且不受抗癫痫药物影响。     

丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和血脑屏障的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NBP预处理组低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理组中剂量组(NBPⅡ组)、NBP预处理组高剂量组(NBPⅢ组),每组18只。采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,收集脑血管外伊文思蓝(EB)含量来评估血脑屏障的破坏程度,q PCR法检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较有显著差异(P0.01)。NBP预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加(P0.01),NBPⅡ、Ⅲ组无显著差异(P0.05)。结论 NBP预处理对CIRI大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用。     

自体骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死后心功能不全家兔基质金属蛋白酶-9的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对急性心肌梗死(AMI)后心功能不全家兔基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法以新西兰白兔为研究对象,随机分为对照组、AMI后心衰模型组、BMSCs移植组。采用开胸结扎冠状动脉前降支(LAD)的方法建立兔AMI后心功能不全动物模型,贴壁法分离、培养BMSCs,5-氮胞苷诱导、DAPI进行细胞标记。经透射电镜观察5-氮胞苷诱导的BMSCs。在AMI后14~21 d时,开胸移植自体BMSCs。超声心动图检查,观察心功能。采用ELISA检测血清MMP-9的浓度。实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,于28 d检测心肌组织NF-кB、MMP-9 mRNA表达。结果①细胞移植后28 d,AMI后心衰模型组左室舒张未内径(EDD)明显超过正常对照组及BMSCs组,EF及FS均明显低于正常对照组及BMSCs组(P=0.005)。②手术后7 d,与正常对照组相比AMI后心衰模型组、BMSCs组的血清MMP-9的浓度均显著增加(P<0.05);细胞移植后28 d,BMSCs组的血清MMP-9的浓度比AMI后心衰模型组显著降低(P<0.05)。③BMSCs组心肌组织NF-κB、MMP-9 mRNA表达比AMI后心衰模型组显著降低(P<0.05)。④细胞移植后28 d时,EF与MMP-9呈负相关,与心肌NF-кB呈负相关。结论家兔自体BMSCs心肌移植可以抑制NF-κB活化,降低MMP-9mRNA表达,减轻左室重塑,改善AMI后心功能。     

OSAHS、OSAHAHT最者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压（obstructive sleepapnea-hypopnea associated hypertension，OSAHAHT）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂，基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平的变化。方法 用酶联免疫吸附法对20例OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9和TIMP-1水平测定，与16例健康对照组进行比较。结果 OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9水平较正常对照组明显升高，有显著统计学意义，TIMP-1在OSAHS与对照组无明显差异，在OSAHAHT与对照组有明显差异，OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有明显相关性。结论 OSAHS、OSAHAHT患者存在MMP-9及TIMP-1代谢的异常，血清MMP-9可反映睡眠呼吸暂停病情的严重程度。     

脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平差异分析

目的采用酶联免疫吸附法测定脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9（MMP9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平的差异。方法采用无促凝剂和含抗凝剂的采血管抽取脑梗死患者和健康体检者血液,检测血清、血浆MMP9和TIMP-1水平,并进行统计分析。结果外周血MMP9及TIMP1血清与血浆水平存在差异,血清MMP9和TIMP1的水平高于血浆（P〈0.01）。同时,与对照组比较,脑梗死患者MMP9血浆水平显著增加,而TIMP-1血浆水平明显减低,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论血浆水平MMP9和TIMP-1更适合作为脑组织损伤的潜在生物学标志,采血方法的选择对实验结果的影响不容忽视。     

OSAHS、OSAHAHT患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压(obstructive sleep apnea-hypopnea associated hypertension,OSAHAHT)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂-基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平的变化.方法用酶联免疫吸附法对20例OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9和TIMP-1水平测定,与16例健康对照组进行比较.结果 OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9水平较正常对照组明显升高,有显著统计学意义,TIMP-1在OSAHS与对照组无明显差异,在OSAHAHT与对照组有明显差异,OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有明显相关性.结论 OSAHS、OSAHAHT患者存在MMP-9及TIMP-1代谢的异常,血清MMP-9可反映睡眠呼吸暂停病情的严重程度.     

秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1表达的影响

目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制.方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过RT-PCR检测MMP-1、TIMP-1的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色.结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP-1的表达无明显影响(P>0.05),但可以抑制TIMP-1的表达(P<0.05),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.05);然而在病理形态学的观察中,未发现秋水仙碱治疗组与肝纤维化模型组之间存在的显著性差异(P>0.05).结论 秋水仙碱可以抑制纤维化肝脏TIMP-1的表达,从而增强间质胶原酶的活性,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用,但其作用有限.     

原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的　研究原发性高血压患者血清中基质金属蛋白酶 9(MMP— 9)及其抑制剂 ,金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP— 1)水平的变化和左室肥厚的关系。方法　用酶联免疫吸附法对 4 0例经治疗或未治疗的原发性高血压患者进行血清MMP— 9和TIMP— 1水平测定 ,与 2 8例健康对照组进行比较。并对高血压患者进行心脏彩色多谱勒检查 ,计算左室重量指数。结果　 1、高血压组血清MMP - 9较正常对照组明显降低(2 96 38± 15 9 2 3ng ml-1、4 99 6 2± 334 80ng ml-1,P <0 0 0 1)而TIMP - 1水平较正常对照组明显升高 (35 5 99± 114 95ng ml-1、2 0 5 4 5± 38 77ng ml-1,P <0 0 0 1) ;2、高血压心肌肥厚组与无肥厚组MMP - 9无显著性差异(332 71± 186 70ng ml-1、2 82 5 9± 14 9 10ng ml-1,P >0 0 5 ) ,但TIMP - 1水平心肌肥厚组明显升高 (491 2 7±75 0 3ng ml-1,2 98 4 7± 4 2 98ng ml-1P <0 0 0 1)。结论　原发性高血压患者存在基质金属蛋白酶 - 9及其抑制剂 - 1代谢异常 ,血清TIMP - 1水平可能成为反映高血压左室肥厚的指标。     

COPD患者血浆金属蛋白激酶及组织抑制物含量的研究

目的研究慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者血清基质金属蛋白酶（Matrix metal-loproteinase,MMP）-9和金属蛋白激酶组织抑制物（Tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）-1含量,以探讨它们与气道阻塞之间的关系。方法收集72例COPD,26例支气管哮喘（简称哮喘）以及66例对照患者的静脉血,利用ELISA方法测定上述血清TIMP-1和MMP-9含量,并对COPD进行呼吸功能测定,对TIMP-1、MMP-9含量与第一秒用力肺活量进行相关性分析。结果COPD患者血清TIMP-1含量（193.0±5.3μγ/L）显著高于对照组（119.9±6.5）μg/L和哮喘组（162.1±13.6）μg/L,并与COPD患者的第一秒用力肺活量呈负相关性,MMP-9/TIMP-1摩尔比值低于对照组,COPD急性加重期TIMP-1含量升高。结论血清TIMP-1含量在COPD气道阻塞和急性加重期升高。     

骨髓间充质干细胞在心肌梗死区的移植和分化对心肌梗死后心力衰竭的影响

目的采用2′脱氧5-氮杂胞苷（5-aza-CdR）诱导的骨髓间充质干细胞（MSCs）移植于心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌中,评价其存活、分化及对心功能的影响。方法将经5-aza-CdR（0.3μmol/L）两次诱导,溴氮胞苷标记的第2代大鼠MSCs植入心肌梗死后10 d心力衰竭大鼠心肌疤痕中,同时以植入无血清培养基（DMEM）的大鼠为对照。移植前及移植后1月,通过检测左室射血分数（LVEF）等超声指标研究其对心功能的影响;应用双重免疫组化及电镜观察研究MSCs在心肌梗死区的存活和分化。结果移植后1月,MSCs组大鼠心功能[LVEF=（83±8）%,n=13]较DMEM组[LVEF=（47±12）%,n=12]显著改善（P<0.01）;并且较移植前[LVEF=（64±10）%,n=13]也有显著提高（P<0.01）。移植的MSCs能在心肌及疤痕中存活,并向心肌细胞分化,Tropon inT及Connex-in43阳性。MSCs有肌丝形成,并与周围心肌细胞紧密连接,类似闰盘。结论经5-aza-CdR诱导的MSCs移植后1月,能在心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌及疤痕中存活并向心肌细胞分化,且可改善大鼠的心功能。     

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对急性肝功能衰竭的治疗作用。方法大鼠90%肝脏切除制备急性肝功能衰竭模型,实验组大鼠肝内移植2×106个BMSCs,对照组仅注射生理盐水。观察大鼠的生存情况,RT-PCR检测BMSCs在肝脏的植入,血清检测肝功能确认BMSCs移植对肝脏修复的作用。结果移植BM-SCs的实验组大鼠存活80%,对照组大鼠仅存活20%。RT-PCR显示,BMSCs移植后定植于大鼠肝脏内。肝功能检测显示,实验组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶水平、天冬氨酸氨基转移酶水平显著降低,血清白蛋白水平显著升高。结论 BMSCs移植可以显著提高急性功能衰竭大鼠的生存率,促进其肝功能的恢复,对急性肝功能衰竭的治疗具有积极作用。     

自体骨髓间充质干细胞移植对犬缺血心肌的修复作用观察

目的 观察自体骨骼间充质干细胞移植对犬缺血心肌的修复作用.方法 通过结扎犬冠状动脉左前降支近端建立心肌梗死(MI)模型.自每只犬的髂后上棘抽取骨髓进行分离、培养、扩增骨髓间充质干细胞(MSCs).2周后用二脒苯基吲哚(DAPI)标记自体MSCs后二次开胸注射到MI瘢痕区及其周围.对照组注射等量无血清培养基.细胞移植前3 d及移植后4周分别行超声心动图和心肌灌注显影检查.结果 细胞移植后4周,两组犬全部存活,超声心动图显示实验组左室射血分数(EF)、每搏量(SV)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期内径(LVD)、左室收缩末内径(LVS)分别为56.72%±4.90%、(33.24±8.50)ml、26.16%±3.33%、(3.85±0.36)cm、(2.83±0.30)cm,与移植前的50.40%±6.31%、(25.49±7.67)ml、21.86%±3.04%、(4.24±0.41)cm、(3.14±0.30)cm相比,P均＜0.05;而对照组4周后左室上述指标较移植前差异不显著(P均＞0.05).99mTc-MIBI检查显示细胞移植组原心尖部、前壁缺损区再填充明显,而对照组原心尖部、前壁缺损区再填充不明显.结论 自体MSCs移植能有效地修复损伤的心肌并提高心功能.     

人骨髓间充质干细胞上清液对体外肝星状细胞增殖周期及MMP-1表达的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(BMSC)对肝星状细胞(HSC)增殖周期及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)活性的影响,以探讨其防治肝纤维化的作用机制.方法 采用密度梯度离心法分离鉴定人BMSC,收集原代培养7d的BMSC培养上清,加入HSC中培养24 h及48 h.通过流式细胞仪观察HSC增殖周期,ELISA方法检测MMP-1浓度.结果 与HSC单独培养组相比,共培养48 h组G1期细胞显著增加(P＜0.01),S期细胞显著减少(P＜0.01),并且共培养组MMP-1表达明显增加,与对照组相比差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 BMSC可抑制HSC的增殖,并且可能通过增加MMP-1的产生,从而起到抗纤维化的作用.     

Expression of chemokine receptor-4 in bone marrow mesenchymal stem cells on experimental rat abdominal aortic aneurysms and the migration of bone marrow mesenchymal stem cells with stromal-derived factor-1

This study investigated the expression and role of chemokine receptor-4 (CXCR4) in bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) from experimental rats with abdominal aortic aneurysms (AAA) for migration of BMSCs. Sprague–Dawley rats were divided into an experimental group and control group (n = 18 each). AAA was induced with 0.75 M solution infiltrate for 30 minutes, after which the abdomen was rinsed and closed. Saline was used in place of CaCl₂ in the control group. CD34 and CD29 were detected by flow cytometry, the gene and protein expression of CXCR4 were detected by real-time polymerase chain reaction and western blot, respectively. The migration of BMSCs with stromal-derived factor-1 was detected by Transwell chamber. CD34 expression was negative and CD29 expression was positive. The gene and protein expression of CXCR4 were significantly higher in experimental group than them in control group (p < 0.05), the migration ability of BMSCs from the experimental group was significantly higher than that from the control group (p < 0.05). Stromal-derived factor -1/CXCR4 can enhance the migration of BMSCs in vitro in a rat AAA model.     

碱性成纤维细胞生长因子联合间充质干细胞构建组织工程瓣膜的研究

目的:探讨采用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合间充质干细胞(MSCs)体外构建组织工程瓣膜(TEHV)过程中,MSCs表型特性和基质金属蛋白酶及其抑制物的表达情况.方法:分离培养大鼠MSCs,进行细胞鉴定后种植于去细胞瓣叶支架上.将瓣叶置于含5 ng/ml bFGF的培养液中,培养14 d构建的TEHV作为A组;B组除培养液中不添加bFGF外,其余同A组;C组为大鼠肌成纤维细胞构建TEHV的对照组.RT-PCR检测各组TEHV中α-SMA、MMP-13和TIMP-1 mRNA的表达.结果:MSCs表达CD29(94.82%)和CD44(93.59%).A组与C组α-SMA、MMP-13和TIMP-1 mRNA表达比较均差异无统计学意义(P>0.05),但均高于B组(P<0.05).结论:采用bFGF联合MSCs体外构建TEHV过程中,通过bFGF的调控作用,可以使MSCs的表型特性和基质金属蛋白酶及其抑制物表达与肌成纤维细胞相当.     

Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer

AIM:To evaluate the levels of preoperative serum matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in gastric cancer.METHODS:One hundred gastric cancer patients who underwent gastrectomy were enrolled in this study.The serum concentrations of MMP-1 and TIMP-1 in these patients and in fifty healthy controls were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS:Higher serum MMP-1 and TIMP-1 levels were observed in patients than in controls (P < 0.001).Serum M...     

电针刺激联合骨髓间充质干细胞移植治疗对脑出血大鼠出血灶周边区基质金属蛋白酶9及血清白细胞介素2表达的影响

目的探讨电针刺激和骨髓间充质干细胞（BMSC）移植联合治疗对脑出血大鼠出血灶周边区基质金属蛋白酶9（MMP-9）及血清白细胞介素2（IL02）表达的影响。方法向成年SD大鼠右侧尾壳核注射肝素和胶原酶诱导脑出血模型,并于术后第3天向出血灶移植BMSC后施以电针刺激（Ea．BMSC组）,同时设置BMSC移植组（BMSC组）、电针刺激组（Ea组）和生理盐水注射组（NS组）作为对照。各组分别于治疗后1、3、5、7和14d收集血清和脑组织标本,采用免疫荧光法检测出血灶周边区MMP-9的表达变化,放射免疫法检测血清IL-2的含量。采用单因素方差分析中的LSD法进行统计分析。结果Ea—BMSC组的MMP-9表达在1～7d时低于NS组（t值分别为9．85、5．76、7．05、3．13,P均〈0．05）,在全部时间点均低于BMSC组（t值分别为8．91、11．68、11．20、10．11、2．76,P均〈0．05）,而在3—14d时则高于Ea组（t值分别为-3．38、-3．98、-5．66、-13．07,P均〈0．05）。Ea．BMSC组的血清IL-2含量在5d和7d时高于Ns组（t值分别为-4．15、-3．81,P均〈0．05）,在3d和5d时分别低于和高于BMSC组（t值分别为2．76、-3．69,P均〈0．05）,在3d和14d时分别高于和低于Ea组（t值分别为-2．90、5．64,P均〈0．05）。结论电针联合BMSC移植治疗可抑制因单纯BMSC移植治疗所引起的MMP-9表达增高,且较电针组和BMSC组更能使IL-2含量保持在较稳定的水平。     

骨髓间充质干细胞移植在肝再生中的应用

随着当今医学的发展,干细胞的应用逐渐涉及到各个领域,并发挥着无限的潜能。干细胞以其自我更新及多向分化的能力可以对多种疾病进行替代治疗。肝病终末期肝细胞数量减少,肝功能衰竭,通过干细胞的替代治疗,肝功能能够得以改善,肝纤维化得到缓解甚至逆转。干细胞治疗成为有望替代肝移植的新技术。此文就干细胞在肝病治疗中的潜能作一综述,包括干细胞的来源、治疗机制、治疗途径,并对其临床应用进行探讨。