阿拉瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将HEC-1B荷瘤鼠随机分为5组：阴性对照组、阿拉瑞林低、中、高剂量组和阳性对照（5-Fu）组。30d后处死裸鼠,称取移植瘤质量,并观察抑瘤率及用免疫组化SABC法检测移植瘤VEGF的表达。结果阿拉瑞林组和5-Fu组平均瘤质量和抑瘤率与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。低、中剂量阿拉瑞林组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;高剂量阿拉瑞林组、5-Fu组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,且不良反应轻微,可能通过对VEGF的表达调控来实现。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究

<正>子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌的主要治疗方法为手术、放疗、化学药物、激素治疗。早期子宫内膜癌以手术治     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其对TRF1表达的影响

目的:探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及TRF1的表达情况。方法:采用HEC-1-B细胞成功建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,选取34只雌性荷瘤裸鼠随机分为四组:对照组、低剂量醋酸丙氨瑞林组(20μg/kg)、中剂量醋酸丙氨瑞林组(40μg/kg)、高剂量醋酸丙氨瑞林组(80μg/kg)。观察裸鼠生长发育情况,每7天测量皮下移植瘤体积,4周后处死裸鼠,取出移植瘤,测量肿瘤体积,计算抑瘤率。移植瘤组织石蜡包埋行苏木素-伊红(HE)染色,镜下观察瘤细胞形态变化。免疫组织化学法检测各组瘤组织中端粒重复因子1(TRF1)的表达情况。结果:低、中、高醋酸亮丙瑞林组的抑瘤率逐渐增高,分别为15.03%、21.80%及39.98%,各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色后干预组瘤细胞排列较对照组稀疏,瘤细胞核深染、固缩。随着药物剂量增加,免疫组织化学检测到瘤组织中TRF1表达下调,各干预组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,可能与TRF1蛋白表达下调有关。     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

<正>子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[1]。治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗。研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop     

二甲双胍抑制子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤生长

<正>子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,占女性肿瘤患者的6%,且近年来其发病率有上升趋势[1]。大约80%的子宫内膜癌患者诊断为I期并需要行子宫切除术。一些肥胖、糖耐量异常、月经不规则、长期不排卵和多囊卵巢的年轻患者易患子宫内膜癌[2]。这部分患者面临着治疗的困境,非常关心生育功能的保留。因此,保留生育功能的治疗对这些患者来说至关重要。大量证据表明肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗是子宫内膜癌的危险因素[3]。二甲双胍作为治疗2型糖尿病经典而有效的药物,已有近50年的临床应用历史。二甲双胍是一种降血糖药,具有提高血糖耐受性、降低基础和餐后血糖的作用[4]。流行病学研究资料表明合并糖尿病的子宫内膜癌的患者服用二甲双胍可降低子宫内膜癌的死亡风险[5]。实验室研究也表明二甲双胍有抑制几种肿瘤细胞生长的作用     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨不同剂量醋酸丙氨瑞林(alarelin acetate)对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法建立裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为4组:实验对照组,醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠全身状况。治疗4周后,将移植瘤完整取出,称取瘤质量,计算抑瘤率。利用免疫组织化学法检测移植瘤组织中livin蛋白的表达。结果醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别为17.8%、26.5%和43.6%,与对照组比较,醋酸丙氨瑞林各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果:与对照组相比,醋酸丙氨瑞林各治疗组livin蛋白的表达水平明显降低,且各治疗组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同剂量的醋酸丙氨瑞林均能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调livin蛋白表达有关。     

大黄素对荷人K562细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察大黄素对白血病K562细胞BALB/c裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的表达水平,探讨其作用机制。方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12d,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜方法观察肿瘤细胞的凋亡情况,免疫组化方法观察肿瘤组织中Bax和Bcl-2蛋白表达情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的mRNA水平。结果:各用药组抑瘤作用与阴性对照组相比差异均具有显著性(P<0.05),高浓度组与羟基脲组具有同等的抑瘤效应(P>0.05),光镜和电镜检测发现大黄素低、中、高浓度组均可见瘤细胞凋亡和坏死,其中以高浓度处理组最为显著,羟基脲处理组部分瘤细胞以坏死为主。免疫组化和RT-PCR结果表明大黄素处理后肿瘤组织中Bax蛋白和Bax mRNA表达上调,Bcl-2蛋白和Bcl-2mRNA表达下调。结论:大黄素可以明显抑制K562细胞在裸鼠体内的生长,其作用机制可能是通过调控肿瘤中Bax及Bcl-2的表达,从而促进细胞凋亡。     

阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的疗效观察

目的 探讨阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的临床疗效。方法 回顾性收集2008年3月-2010年12月天津市美中宜和妇儿医院收治的卵巢子宫内膜异位囊肿（OEC）患者54例为研究对象,行腹腔镜下囊肿剔除术,并于术后第1次月经的第一天给予注射用阿拉瑞林150 μg/d,肌肉注射,连续5 d,每4周为1个周期,连续6个周期。以同期单纯腹腔镜下囊肿剔除术的OEC患者50例为对照。通过查阅病史,比较两组患者的临床疗效、复发时间、累积复发率和累积生存率。结果 治疗组和对照组的总有效率分别为92.59%、78.00%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组平均复发时间（24.69±3.69）个月,对照组为（18.65±1.25）个月,两组复发时间比较差异具有统计学意义（P<0.01）;治疗组患者累积复发率均明显低于对照组,累积生存率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 阿拉瑞林能够提高OEC患者腹腔镜下囊肿剔除术的临床疗效,延长复发时间,减少复发率,具有重要的预防价值。     

醋酸曲普瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其对PCNA表达的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物醋酸曲谱瑞林对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤细胞株HEC-1-B生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将HEC-1-B细胞注入裸鼠右下肢近腹股沟处皮下,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。模型建立后将24只荷瘤裸鼠随机分为4组,即高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组,6只/组,造模3 d后,开始应用醋酸曲普瑞林进行干预,给药途径为皮下注射,1次/d,连续4周。干预期间定期观察肿瘤的生长抑制情况。第31天后处死动物,称取瘤重,比较干预后各组移植瘤抑瘤率,免疫组化检测PCNA的活性变化。结果病理学观察对照组细胞密集,呈片状,有局灶性坏死,细胞有明显异型性,核大深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团块状。GnRHa对裸鼠移植瘤有明显抑制作用,各组的抑瘤率分别为高剂量组51%,中剂量组28.3%,低剂量组19.4%,与对照组相比,醋酸曲普瑞林治疗各组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测结果显示随着药物浓度的增加,PCNA的表达降低,且各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论醋酸曲普瑞林能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调PCNA的表达有关系。     

注射用阿拉瑞林的稳定性研究

目的研究注射用阿拉瑞林的稳定性.方法将3批样品置40℃±2℃,在1、2、3、6mon分别测定各项指标,再将该3批样品置室温留样观察,于3、6、9、12、18、24、36 mon分别测定各项指标并与起始数据比较.结果加速试验及长期试验,测得数据基本不变.结论注射用阿拉瑞林性质稳定,有效期可暂定为3年.     

注射用阿拉瑞林的细菌内毒素检查

目的探讨注射用阿拉瑞林的细菌内毒素检查方法。方法按照2000年版《中国药典》(二部)收载的细菌内毒素检查法要求进行。结果对于注射用阿拉瑞林,可用标示灵敏度为0.25 EU/ml的鲎试剂进行细菌内毒素检查。结论注射用阿拉瑞林可使用细菌内毒素检查,方法可行、有效。     

GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及不良反应的研究

目的 研究GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及副作用.方法 将人卵巢癌细胞OVCAR3注射入裸鼠腹腔内,构建移植瘤模型.将裸鼠随机分为3组,OVCAR3对照组、低剂量曲普瑞林组(75μg)和高剂量曲普瑞林组(150 μg).镜下观察曲普瑞林对全身及腹腔各脏器的毒副作用并测定对内分泌的影响.结果 高剂量曲普瑞林组...     

阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素治疗小卵泡排卵的疗效观察

目的探讨阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素（HMG）治疗小卵泡排卵的临床价值。方法将小卵泡排卵148例692个周期随机分成3组，A组：同时使用阿拉瑞林及HMGB组：单纯使用HMGC组：先用克罗米酚，后用HMG。观察比较3组的肌注人绒毛膜促激素性腺（HCG）日最大卵泡平均直径及直径≥14mm的卵泡个数、周期妊娠率、周期取消率、过早LH峰周期率、多胎率、OHSS周期发生率。结果HCG日最大卵泡平均直径（MFD）及直径≥14mm的卵泡个数A组显著高于B组（P〈0．05），A组妊娠率、多胎率、周期取消率以及OHSS周期发生率较B、C组显著增加而过早LH峰周期率显著下降（P〈0．05）。结论阿拉瑞林联合HMG治疗小卵泡排卵临床效果显著，可提高妊娠率，但周期取消率、OHSS发生率、多胎率亦相应增加，临床应用应权衡利弊。     

阿拉瑞林加7-甲异炔诺酮治疗子宫内膜异位症

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)———国产阿拉瑞林与进口高舍瑞林(Zoladex),对子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用,7-甲异炔诺酮(利维爱)在反加疗法中的应用。方法采用随机对照研究,将36例内异症患者分为两组:①阿拉瑞林组,分为HRTO组(单用阿拉瑞林)和HRT1组(加用利维爱);②高舍瑞林组,分为HRT’0组(单用高舍瑞林)和HRT’1组(加用17β-E2和MPA)。结果两组患者征象明显改善,超声检查卵巢巧克力囊肿缩小或消失,血清学指标CA125、AEmAb阳性率下降。阿拉瑞林与高舍瑞林两种药物疗效无显著性差异。HRT0与HRT’0组出现低雌激素综合征,HRT0组2例腰椎骨密度降低。HRT’1组低雌激素征象明显减轻,HRT1组未出现低雌激素征象,两反加组无腰椎骨密度降低,未影响GnRHa的疗效。阿拉瑞林组、高舍瑞林组停药后6月内妊娠率分别为53.3%、41.7%。结论国产药物阿拉瑞林与进口药物高舍瑞林具有相同的疗效。反加疗法能减轻GnRHa的不良反应而不影响疗效。小剂量利维爱用于反加疗法,与其它反加方案组比更具优越性。     

原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。     

紫草素对裸鼠皮下绒癌移植瘤的抗癌作用及机制的研究

为探讨紫草素在裸鼠体内抗滋养细胞肿瘤的机制，应用电化学发光法，计算瘤重抑制率，检测紫草素对绒癌的抑制作用；同时应用HE染色及免疫组化法检测用药组及溶媒对照组肿瘤组织的病理改变及抑制凋亡基因bcl．2蛋白的表达。结果：①紫草素组的平均瘤重明显低于溶媒对照组(P&;lt;0．05)，对肿瘤的抑制率大于30％；②紫草素组从停药第l天开始人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)急剧下降，至第3天最低降至2000 IU／L左右，显著低于溶媒对照组，差异有非常显著意义(P&;lt;0．01)；③紫草素能够使肿瘤组织细胞发生大面积坏死，坏死组织内可见细胞核凝固或碎裂，最后细胞核溶解消失；④紫草素组肿瘤组织细胞bcl-2蛋白表达明显减少。结论：紫草素能够有效地诱导绒癌裸鼠移植肿瘤细胞凋亡和坏死，明显抑制β-HCG的分泌；Bcl-2蛋白的表达下调是紫草素抗绒癌作用的重要机制。     

HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的疗效

目的研究HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,当瘤体积增长到100～200mm3时,随机分成4组(n=10),然后分别给予不同浓度(0.5mg·kg-1,0.25mg·kg-1)的HFI,裸鼠移植瘤体积及裸鼠体重每隔一天监测一次。结果各组的裸鼠体重没有显著性差异(P>0.05)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(mg.kg-1)剂量组的肿瘤体积增长速度显著低于阴性对照组(P<0.05)。移植瘤体积及瘤体重量在HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组分别为[(911±286.631)mm3,(0.495±0.115)g]和[(1291.545±827.216)mm3,(0.542±0.237)g]显著低于阴性对照组[(1410.965±341.340)mm3,(0.714±0.124)g(P<0.05)]。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组的移植瘤瘤体抑瘤率分别为40.04%,16.07%,显著高于阴性对照组(0%)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组的裸鼠移植瘤体积与裸鼠体重之比的增长速度明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论HFI能够显著抑制裸鼠移植瘤的生长。     

丙氨瑞林对子宫内膜癌Chk1/2和Plk1蛋白表达的影响研究

目的本文分析子宫内膜癌患者Chk1/2和Plk1蛋白的表达变化及其相关性,并探讨丙氨瑞林治疗相关机制。方法本文采用Real-time PCR及Western blot分析本院2009年5月~2013年5月诊治的40例子宫内膜癌患者接受丙氨瑞林治疗后肿瘤组织中Chk1、Chk2、Plk1、Bcl2和Bax蛋白及caspases 3表达的差异性,并采用Spearman对plk1,Chk1,Chk2进行等级相关性分析。并以30例子宫内膜癌患者的肿瘤组织及癌旁组织为对照。结果研究显示Chk1、Chk2、PIk1及Bcl2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01),而促凋亡蛋白Bax及caspase3表达明显低于癌旁组织中的表达,且差异具有统计学意义(P<0.01),而丙氨瑞林治疗后子宫内膜癌组织的上述蛋白异常表达均得到部分恢复。相关性分析显示PIk1表达与Chk1和Chk2的表达具有正相关性。结论丙氨瑞林通过抑制子宫内膜癌组织上调的Chk1、Chk2、PIk1及Bcl2蛋白及下调的Bax及caspase3发挥抑制子宫内膜癌的作用。     

裸鼠人肝癌移植瘤耐药模型的建立

目的 建立裸鼠人肝癌(HCC)移植瘤多药耐药(MDR)模型.方法 体外培养肝癌细胞系HepG2,建立裸鼠的皮下肿瘤.诱导组(12只)用阿霉素(ADM)间歇腹腔注射,诱导建立裸鼠肝癌耐药模型;对照组(4只)腹腔注射等容积的生理盐水.MTT比色法检测耐药细胞的MDR,RT-PCR和流式细胞术检测肿瘤耐药基因MDR1-mRNA和P-糖蛋白(P-gp)的表达,罗丹明试验观察该蛋白功能.结果 移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征.诱导组肝癌细胞MDR1-mRNA和P-gp蛋白的表达均明显高于对照组.诱导组HepGZ对ADM的耐药指数增加了15.6倍.耐药细胞有较强的药物外排功能.结论 成功地建立了与临床肝癌相似的裸鼠肝癌耐药模型.