神经节苷脂GM1治疗神经系统损伤

神经节苷脂ＧＭ_１治疗神经系统损伤陈嘉峰，秦震近年来，许多研究表明，神经节苷脂在神经细胞的分化、发育、神经组织的损伤修复、神经元的可塑性、突触的传递等方面起着极为重要的作用。在神经节苷脂治疗神经系统损伤中研究最多的是单唾液酸神经节苷脂ＧＭ１。ＧＭ１的?..     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑损伤作用的研究

目的 探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法 用四血管闭塞４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果 缺血再灌注ＮＳ处理组海马组ＥＡＡ含量显著性降低,海马ＣＡ１区多     

神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的探讨神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制作缺血再灌注大鼠模型,分别用神经节苷脂(治疗组)和生理盐水(对照组)腹腔注射。观察两组大鼠缺血90min、缺血90min再灌注24h的脑梗死面积、神经功能缺损程度、细胞凋亡数、细胞凋亡率。结果治疗组大鼠于相同时间点脑梗死面积较对照组明显减小,仅表现轻度的神经功能缺损,且神经细胞的凋亡数较对照组显著减少(均P<0.01)。结论神经节苷脂能明显减小大鼠实验性脑缺血的脑梗死面积,减轻脑缺血再灌注后神经功能缺损程度,显著减轻缺血区神经元损害,具有显著的脑保护作用。     

神经节苷脂GM1对蛛网膜下腔出血的治疗

资料与方法 1999年1月～2000年5月我科住院36例蛛网膜下腔出血患者,均经脑CT及腰穿检查确诊。治疗组16例,对照组20例。年龄分别为(53.55±14.28)岁和(51.35±11.34)岁;性别(男/女)分别为6/7和12/8;格拉斯哥昏迷量表GCS分别为6.1±2.6和6.4±1.8。两组具有可比性(P>0.01)。     

单唾液酸四已糖神经节苷脂在脑缺血再灌注损伤中作用的实验研究

目的：观察单唾液酸四已糖神经节苷胸（GM1）对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用四血管闭塞（4VO）全脑缺血再灌注动物模型，测定假手术组，缺血30min再灌注60minGM1；处理组（10mg／kg，缺血5min腹腔注射），缺血30min再灌注60min生理盐水（NS）处理组鼠脑海马组织兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid，EAA），钙调素（Calmodulin，CaM），丙二醛（Malondiadehyde，MDA）的含量。结果：脑缺血再灌注组海马组织EAA含量显著性降低（P〈0．01），而CaM、MDA则显著性升高（P＜0．01），GM1处理组海马EAA、CaM、MDA含量同假术术组比较没有显著性差异（P＞0．05）。结论：GM1能阻抑脑缺血再灌注损伤中EAA的过度释放和／或重摄取障碍，细胞内外钙平衡紊乱，氧自由基产生过多等病理生理过程，发挥脑保护作用。     

神经节苷脂（GM1）对局灶脑缺血的保护作用

在建立兔大脑中动脉阻断(MCAO)局灶脑缺血模型基础上,观察了神经节苷脂(GM_i)对脑缺血后1h,2h,4h脑片细胞内Ca~(2 )([Ca~(2 )]_i),Na~ ,K~ -ATPase,Ca~(2 ),Mg~(2 )-ATPase活性及脑水肿的影响。结果显示GM_1能降低[Ca~(2 )]_i含量,恢复两种ATPase活性及减轻脑水肿。这为应用GM_i治疗临床脑缺血脑水肿提供了实验依据。     

神经节苷脂GM1拮抗剂对海马CA1区缺血神经元形态结构变化影 …

实验观察了神经节苷脂ＧＭ１拮抗剂－霍乱毒素对应激性高血压大鼠海马脑片体外人工缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态结构的影响。缺血３０ｍｉｎ时胞体变小，胞内小空泡形成，细胞器减少，少量的线粒体和内质网肿胀。核不规则，染色质分布不均，出现边集。随缺血时间的延长胞内细胞器破碎，残存细胞器结构不清，胞核固缩，部分裂解。而霍乱毒素则加重缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态学上的改变，具有     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法用四血管闭塞（４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果缺血再灌注ＮＳ处理组海马组织ＥＡＡ含量显著性降低（Ｐ＜０．０１）,海马ＣＡ１区多数神经元坏死,残存神经元呈较严重缺血性改变,ＧＭ１处理组上述生化病理改变明显为轻。结论推测ＧＭ１可调控缺血再灌注早期ＥＡＡ的过度释放和（或）重摄取受阻,减轻其在细胞外堆聚引起的兴奋毒性损伤,具有脑保护作用。     

神经节苷脂GM1添加治疗闭合性脑损伤的临床观察

闭合性脑损伤是当今临床上最常见的致残及死亡原因之一,在临床处理过程中除手术治疗等措施外,药物治疗是重要环节之一。本文总结自1999年7月～2002年4月闭合性脑损伤患者75例联合应用GM_1(TRB PHARMA,精优企业有限公司提供)治疗的临床结果,与随机选择同期未使用GM_1病例40例作对比分析,观察GM_1的临床效果及其药物安全性。     

Exosomes containing miR-451a is involved in the protective effect of cerebral ischemic preconditioning against cerebral ischemia and reperfusion injury

AimTo study the role of exosomes in the protective effect of cerebral ischemic preconditioning (cerebral‐IPC) against cerebral I/R injury.MethodMouse models of cerebral‐IPC and MCAO/R were established as described previously, and their behavioral, pathological, and proteomic changes were analyzed. Neuro‐2a subjected to OGD/R were treated with exosomes isolated from the plasma of sham‐operated and cerebral‐IPC mice. The differentially expressed miRNAs between exosomes derived from sham‐operated (S‐exosomes) and preconditioned (IPC‐exosomes) mice were identified through miRNA array, and their targets were identified through database search. The control and OGD/R cells were treated with the IPC‐exosomes, miRNA mimic or target protein inhibitor, and their viability, oxidative, stress and apoptosis rates were measured. The activated pathways were identified by analyzing the levels of relevant proteins.ResultsCerebral‐IPC mitigated the cerebral injury following ischemia and reperfusion, and increased the number of plasma exosomes. IPC‐exosomes increased the survival of Neuro‐2a cells after OGD/R. The miR‐451a targeting Rac1 was upregulated in the IPC‐exosomes relative to S‐exosomes. The miR‐451a mimic and the Rac1 inhibitor NSC23766 reversed OGD/R‐mediated activation of Rac1 and its downstream pathways.ConclusionCerebral‐IPC ameliorated cerebral I/R injury by inducing the release of exosomes containing miR‐451a.     

大鼠局灶脑缺血再灌注后GM1的保护作用及其对FGFR1表达的影响

目的 探讨大鼠局灶脑缺血再灌注后神经节苷脂（ＧＭ１）的保护作用及其对碱性纤维母细胞生长因子的特异性受体（ＦＧＦＲ１）表达的影响。方法 采用检线法备大脑中动脉缺血再灌注模型。通过腹腔注射给予ＧＭ１,利用免疫组化方法检测ＦＧＦＲ１表达情况,并对病理学改变进行观察研究。结果 与对照组相比,缺血再灌组ＦＧＦＲ１表达明显增多（Ｐ〈０．０１）,而ＧＭ１用药组与缺血再灌组相比,ＦＧＦＲ１表达也明显增长（Ｐ〈０．     

体外溶栓试验确定急性脑梗死治疗中尿激酶用量的研究

目的 探讨体外溶栓试验确定尿激酶用量进行急性脑梗死溶栓治疗的效果。方法 对急性脑梗死患者立即应用体外溶栓试验,寻找处于溶柞状态的尿激酶用量进行溶栓,以后持续7d应用尿激酶40万U维持溶枪治疗,在溶栓治疗不同时间进行神经功能缺损程度评分及测定纤维蛋白原（Fbg）浓度、聚合反应速率（FMPV）、最大吸光度（ODmax）、FMPV／ODmax.结果 溶栓治疗组疗效明显高于非溶栓组（P〈0．05）,〈6h治疗纰疗效优于6～24h治疗组,6～24h治疗组优于非溶栓组（均P〈0．05）。Fbg浓度、FMPV、FMPV／ODmax溶栓后开始下降,而于溶栓后24h反弹达到高峰,随后再下降,于第5d再次显著升高,与溶栓后其他时间段相比差异显著性（均P〈0．05）,ODmax无明显变化。溶栓组并发出血1例（2．17％）,非溶栓组无出血患者。结论 应用体外溶栓试验确定尿激酶用量进行急性脑梗死溶栓治疗是安全有效的。     

脂联素转染的内皮祖细胞对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨脂联素(adiponectin, APN)基因转染的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)移植对2型糖尿病大鼠(type 2 diabetes mellitus, T2DM)脑缺血再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,I/R)的保护作用及其可能的作用机制。方法 4周龄SD雄性大鼠骨髓分离培养EPCs,随机分组并干预:未干预组(EPCs组)、转染APN基因的EPCs(LV-APN-EPCs组)和空白病毒EPCs(LV-EPCs组); 5周龄SD雄性大鼠70只,随机分为假手术组(sham组)、对照组(PBS组)、LV-APN-EPCs治疗组、LV-EPCs治疗组和EPCs治疗组,高脂结合链脲佐菌素诱导T2DM模型,线栓法造I/R模型,I/R损伤后1 h分别静脉注射1 mL PBS、PBS、 LV-APN-EPCs、LV-EPCs和EPCs,I/R前和I/R后的第1、7、14 d,各组进行mNss评分; 细胞治疗后第14 d,各组行脑组织HE染色、CD31+免疫荧光染色,ELISA法检测炎症因子IL-β和TNF-α的水平。结果 I/R后第7、14 d LV-APN-EPCs组的mNss评分明显小于LV-EPCs组、EPCs组和PBS组(P<0.05); 细胞治疗后第14 d,LV-APN-EPCs组神经元破坏较LV-EPCs组、EPCs组和PBS组明显减轻; CD31+免疫荧光染色显示LV-APN-EPCs治疗显著增加了I/R损伤区皮质的血管密度(P<0.05); ELISA显示LV-APN-EPCs组脑组织的炎症因子IL-β和TNF-α的水平明显较LV-EPCs组、EPCs组和PBS组低(P<0.05)。结论 LV-APN-EPCs治疗对T2DM大鼠脑I/R损伤发挥保护作用,其可能的作用机制是促进脑I/R损伤区血管再生和抑制炎症因子的表达。     

妥泰对沙土鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 研究妥泰对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法 采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎制成的全脑缺血模型。56只沙土鼠随机分为假手术组、缺血组、治疗组和预防组。预防组的动物分别给予大、小剂量的妥泰(100 mg/kg、50mg/kg)灌胃观察3天而行手术,术后24小时处死动物;治疗组的动物术后立即分别给于大、小剂量的妥泰(100 mg/kg、50mg/kg)灌胃观察7天处死动物。测定各组沙土鼠血、脑组织中的MDA、SOD的含量。光镜和电镜下观察脑组织CA_1区的病理及超微结构改变。结果 与缺血组相比,妥泰治疗组和妥泰预防组脑组织中的MDA含量明显降低(P<0.01),而SOD含量明显增高(P<0.01)。光镜和电镜下观察发现,妥泰治疗组和妥泰预防组的脑CA_1区缺血改变较缺血组减轻,且大剂量组缺血改变明显减轻。结论 妥泰对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有良好的保护作用,且保护作用与妥泰的剂量大小有关。其脑保护作用机制之一为妥泰能有效抑制氧自由基的产生及毒性。     

超选择动脉内接触性溶栓治疗急性脑梗死疗效分析

目的 探讨超选择动脉内接触性溶栓治疗急性脑梗死临床效果.方法 选取急性脑梗死患者88例,随机分为两组.对照组43例采用常规药物治疗.溶栓组42例采用脑血管造影后,栓塞部位尿激酶局部溶栓治疗;治疗结束后评价临床治疗效果.结果 溶栓组患者治疗总显效率、血管总再通率及Barthel指数评分完全恢复率均明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时溶栓组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组,组间比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 超选择动脉内接触性溶栓早期治疗急性脑梗死安全、有效,具有临床推广使用价值.     

阻断泛素-蛋白酶体途径在大鼠脑缺血再灌注损伤中的抗炎作用

目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(UPP)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断UPP,TTC染色测梗死体积,HE染色进行浸润白细胞计数。结果脑缺血后,随着再灌注时间的延长,白细胞浸润逐渐增多,梗死体积逐渐扩大,至24h达高峰。阻断UPP后,白细胞浸润减少;梗死体积缩小,至24h缩小了44%。结论阻断UPP可减少白细胞浸润,通过抗炎机制而产生神经保护作用。     

脑缺血再灌注后XIAP与Smac表达的实验研究

目的探讨XIAP与Smac在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中表达水平的动态变化。方法采用Wis-tar雄性大鼠制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学方法检测脑内XIAP与Smac蛋白表达,应用尼氏染色及HE染色观察神经细胞死亡情况。结果局灶性脑缺血后半暗带区神经元内XIAP蛋白表达在再灌注后6h增高,12h表达最多,在48h趋于正常;再灌注6h胞浆中Smac免疫阳性细胞增多,24h表达最多,并且胞浆和胞核都着色,72h降至正常。结论脑缺血再灌注损伤能诱导XIAP与Smac基因表达,XIAP水平的早期增高是机体对脑损伤所作出的一种保护性反应;而Smac表达增高可能参与了神经细胞凋亡。     

体外溶栓试验确定急性脑梗死治疗中rt-PA用量的研究

目的应用体外溶栓试验确定急性脑梗死重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓剂量,了解个体化rt-PA治疗的有效性及安全性。方法对发病6h内的急性脑梗死(ACI)患者,根据体外溶栓试验中处于溶栓状态的rt-PA剂量作为个体化溶栓治疗剂量,进行溶栓治疗,监测患者溶栓前及溶栓后24h自然状态体外血栓长度、湿质量,并于溶栓前和溶栓后2h、24h、10d进行临床神经功能缺损评分,监测并发症,并与非溶栓组比较。结果不同患者应用rt-PA溶栓治疗剂量不同,介于0.6~0.8mg;不同浓度rt-PA状态下体外血栓长度不同,随浓度增加呈逐渐缩短趋势(P0.05);溶栓后24h体外血栓长度、湿质量与溶栓前相比均降低(P0.05);2组患者治疗前NIHSS评分差异无统计学意义(P0.05),治疗后NIHSS评分均呈下降趋势,溶栓组溶栓后各时间点NIHSS评分均低于非溶栓组(P0.05);全部病例均无出血并发症发生。结论应用体外溶栓试验确定rt-PA用量行急性脑梗死个体化溶栓治疗安全有效。     

Remote limb ischemic postconditioning protects mouse brain against cerebral ischemia/reperfusion injury via upregulating expression of Nrf2, HO-1 and NQO-1 in mice

Remote ischemic postconditioning (RIPostC) is a promising therapeutic intervention, which has been discovered to reduce ischemia/reperfusion (I/R) injury in heart, kidney, brain and skeletal muscle experimentally. However, its potential protective mechanisms have not been well elucidated. The aim of this study was to investigate the protective effect of RIPostC in cerebral I/R injury and explore the new putative mechanisms of neuroprotection elicited by it. Focal cerebral ischemia was induced by transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) in male CD1 mice. RIPostC was generated by three cycles of 5-min reperfusion/5-min occlusion of the bilateral femoral artery on the bilateral limbs at the onset of middle cerebral artery reperfusion. RIPostC significantly improved neurological outcome, lessened infarct volume and brain edema, upregulated the expression of Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1) and quinone oxidoreductase-1 (NQO-1) and activity of superoxide dismutase (SOD), and downregulaed the formation of malondialdehyde (MDA) (p < 0.05). Taken together, these findings demonstrated that RIPostC protected the brain from I/R injury after focal cerebral ischemia by reducing oxidative stress and activating the Nrf2–ARE (antioxidant response element) pathway.