哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在中枢神经系统再生中的作用

成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system, CNS)损伤后再生困难的主要原因是抑制性微环境的存在和其内在的生长能力低下[1].目前关于损伤微环境的大量研究显示,单纯阻断环境抑制信号而不激活神经元内在生长状态(intrinsic growth state),其再生是有限的[2].     

Mst3b对损伤神经元轴突再生作用的研究进展

<正>脊髓损伤主要由车祸、坠落等外创伤引起,其发病率约为每年236～1009例/百万人。患者常伴有损伤平面以下感觉、运动功能不同程度的丧失,严重影响患者的生存及生活质量,给患者、家庭、社会带来沉重的压力和负担,因此治疗脊髓损伤是患者及社会的迫切需要[1]。成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后往往发生轴突不同程度的断裂,断裂轴突不能再生的主要原因是抑制性微环境的存在和神经元内在生长     

Nogo在神经再生中的作用

体内大部分组织如肌肉、皮肤、肝脏和外周神经 ,损伤后均有很强的再生能力。然而 ,中枢神经系统 ( CNS)几乎没有这种能力 ,损伤后的轴突及神经元不能再生。导致损伤后功能迟迟得不到恢复 ,如脊髓损伤导致的瘫痪。为什么成年动物的 CNS不能再生 ?一百年前 ,Cajal曾观察到 CNS的轴突损伤后开始生芽 ,但很快就发生了退变[1 ] 。二十年前 ,David和 Aguayo报道了成年动物的轴突能够在外周神经移植物中再生 [2 ] ,提示中枢神经系统内环境中可能含有某种抑制性物质 ,导致再生能力受限 ,这些物质可能由胶质细胞 (如少突胶质细胞和星形胶质细胞 …     

BDNF基因修饰神经干细胞对大鼠脊髓损伤修复的研究

中枢神经系统(CNS)损伤后再生修复的研究一直是神经科学领域的前沿课题之一。现代观点认为哺乳动物CNS损伤后神经元／轴突仍有再生潜力，有新的神经元产生并能形成新的突触联系，只是由于CNS内部微环境不适合，致使绝大部分轴突的再生努力归于失败，即所谓“夭折性再生(abortire regeneration)”。     

嗅成鞘细胞移植促中枢神经再生的研究进展

中枢神经 (CNS)再生一直是神经科学中十分被关注的重大课题之一。早在上个世纪初 ,人们即已发现鱼类和两栖类动物 CNS损伤后有很强的再生能力而哺乳动物的 CNS却不能再生。经过多年研究发现造成 CNS再生失败的主要原因之一是损伤后 CNS内的微环境 (缺乏生长所需的神经营养因子、分泌产生抑制因子、胶质瘢痕形成等 )不利于轴突的再生 [1 ] 。将周围神经 (PNS)与 CNS加以比较 ,发现两者的区别主要在于形成髓鞘的胶质细胞不同。PNS的神经纤维的髓鞘由 Schwann细胞 (SCs)形成 ,而 CNS神经纤维的髓鞘则由少突胶质细胞形成。由此人们…     

Nogo-A蛋白的研究进展

成年哺乳动物外周神经损伤后有再生能力,但中枢神经系统(CNS)损伤后则小能再生.目前认为,成熟CNS极其微弱的再生能力主要与内、外两方面的因素有关:(1)CNS神经元自身缺乏足够的再生能力;(2)CNS神经元所生存的环境受各种外源性生长促进性和抑制性因子的影响.大多数抑制因素是由髓鞘引起的.     

神经干细胞分化的表观遗传学调节

<正>中枢神经系统(central nervous system,CNS)主要由神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞组成。长期以来认为成年哺乳动物的CNS缺乏再生能力,神经系统损伤后不能通过神经系统的增殖来替代丢失的神经元。1992年Renyolds等[1]从成年小鼠纹状体分离得到能在体外不断增殖,且具有多种     

视网膜节细胞的轴突再生

如同成年哺乳动物中枢神经系统其他神经元一样,视网膜节细胞(以下简称节细胞)的轴突损伤后不能再生。其原因是中枢神经系统缺乏促进神经生长的营养因子,并存在神经生长抑制因子。由于周围神经损伤后具有再生能力,因此可利用周围神经为中枢神经再生提供良好的外在环境。 众多研究人员已成功利用周围神经移植技术,诱发脊髓、脑干、丘脑、大脑皮质及视网膜中枢神经元的轴突再生。视网膜和视神经,已成为广泛应用     

中枢神经再生研究进展

中枢神经系统的神经元是一群高度分化的细胞,一旦损伤后其修复与再生是非常困难和复杂的.研究发现：中枢神经再生困难主要原因不是神经元本身,而是中枢神经系统微环境不适合神经元轴突再生[1].越来越多的研究表明：如果把受损中枢神经元置于合适的微环境中是可以再生的[2].目前促进神经修复与再生的策略主要是通过促进内在的再生能力和消除外在的抑制因素,改善其微环境.本文就目前对这一领域的研究进展做一简要的综述.     

嗅成鞘细胞在新生大鼠嗅球的分布

中枢神经系统(CNS)内的胶质微环境是导致再生失败的重要因素。嗅觉神经元(olfactory sensory neurons,OSNs)具有终生再生的能力,因此嗅觉系统成为研究神经发生和轴突生长迁移的良好模型。嗅成鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)是决定OSNs轴突能够终生再生的关键因素。周长满等对成年大鼠嗅成鞘细胞的分布进行了研究。     

促进损伤脊髓神经再生的研究进展

分子神经生物学等领域的迅速发展使人们对神经元轴突再生调控因素有了深入的了解。现在发现中枢轴突再生失败主要是由于受损伤神经元所处的微环境不利于其轴突再生 ,而且分化后的成熟神经元受损后活力下降。在此基础上 ,研究者在动物脊髓完全性横断模型上尝试了许多新的治疗策略 ,如用外源性化学因子改善神经元轴突再生的微环境 ;组织或细胞移植促进轴突再生 ;物理或化学方法增强受损神经元活力以及损伤局部电刺激等 ,这些方法都取得了令人鼓舞的结果。本文就近年来在促进脊髓完全性横断的神经再生方面的实验研究做一简述 ,指出目前研究中存在的问题 ,并就今后的研究方向作了展望。     

人诱导多功能干细胞可在脊髓损伤后呈长距离轴突生长

<正>从一个健康的86岁男性体内取得的多潜能干细胞(iP SCs)可分化成神经干细胞,将其移植到脊髓损伤后有免疫缺陷的成年小鼠身上,在C5半侧切3个月后,人诱导多潜能干细胞(iP SCs)不但存活还分化成神经元,其神经胶质细胞不但从病变部位伸长出成千上万的轴突,并且几乎与大鼠中枢神经系统一样长。这些诱导多潜能干细胞衍生的轴突从损伤脊髓白质生长出来,经常穿越灰质,并且和大鼠神经元形成突触。接着,宿主的脊髓运动神经元轴突也穿入诱导多潜能干细胞移植物并分化形成轴突。这些结果表明,内在的神经机制容易克服成体脊髓损伤后的抑制性微环境(inhibitory milieu)的影响,从而生长出许     

NGF、BDNF在脊髓可塑性中的研究进展

在损伤的中枢神经系统(Center Nerve System，CNS)不能再生的情况下，机体能通过一定的代偿方式修复部分功能的这种变化成为可塑性。脊髓神经纤维损伤后形态的可塑性主要是通过相邻完好的轴突侧枝出芽与失去神经终末的靶细胞建立代偿性联系和未损伤突触的代偿性变化而实现的。直到1958年，Liu和chambers第一次证实成年哺乳动物CNS损伤后仍具有可塑性后，才使人们对CNS损伤有了重新认识。     

胶质细胞与神经再生

<正> 神经再生是神经科学研究中一项重要课题,也是医学临床亟待解决的问题。由于神经细胞是体内高度分化的细胞,具有特殊形态结构和功能,加之它又是有丝分裂后细胞(post—mitotic cell),即在它的发生过程中一旦形成就失去了分裂能力。因此,其再生问题远较其他组织复杂和困难,而且主要局限于纤维的再生,即神经元轴突的再生长。近百年来不少科学家投入此项研究,观察到周围神经损伤后可以再生,但成年哺乳动物中枢神     

微囊化异种雪旺细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

轴突再生障碍是脊髓损伤(Spinal cord injury，SCI)导致永久性残疾的主要原因。研究发现，中枢神经系统(Central nervous system，CNS)的轴突再生障碍与其所处的抑制性胶质环境有关，如少突胶质细胞分泌的N1—35和N1—250(一种髓鞘相关阻断因子)、和MAG(髓鞘相关糖蛋白)，星形胶质细胞分     

中枢神经系统的移植

<正> 前言中枢神经系统(CNS)受到疾病或损伤的破坏后能否修复,已是近年来研究的“热门”课题之一。由于它在受损后所出现的后果,目前尚缺少令人满意的有效治疗方法,因而也是临床方面的一个使人注目的严重问题。众所周知,成年的哺乳动物(包括人类)神经细胞受损后无法再生,其通路也难再予形成。所以认为,哺乳动物的CNS 本身几乎没有什么再生能力。当然,神经元的轴索可在损伤之后再生,并能逐渐恢复一定限度的感觉和运动功能,但也多限于周围神经系统(PNS)。     

生长相关蛋白(GAP-43)与神经发育和再生

<正> 在发育过程中,神经元的轴突延长并伴有轴突终末的重建而最终与其相应的靶组织形成突触,可达到功能上的恢复。对于大多数成熟神经元来说,轴突的生长和突触的可塑性处于抑制状态,但某些成熟神经元如在鱼类、两栖类以及哺乳动物的周围神经,当其轴突受到损伤后,轴突的延长和重建可被重新诱导,表现出与发育过程类似的反应,从而导致功能恢复。因此,在神经发育与再生过程中,轴突的生长与成熟之间有一个中间过程,这个中间过程的分子基础显然十分重要,但迄今尚不完全清楚。80年代初,有人发现神经损伤与再生时轴突内几种快速转运蛋白的量明显增加,其中有一种可增加50～100倍,将其命名为生长相关蛋白(Growth associated protein)。近年来的研究表明生长相关蛋白与神经系统的发     

巨噬细胞迁移抑制因子调控中枢神经系统损伤后局部微环境的研究进展

成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)损伤后难以再生,其中复杂的局部微环境是造成再生困难的重要原因,星形胶质细胞、小胶质细胞和巨噬细胞在中枢神经的再生过程中扮演着多重角色。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种保守的细胞因子,参与炎症等免疫功能的调节。CNS损伤后MIF可以影响星形胶质细胞和小胶质细胞在局部微环境中的免疫功能,调控损伤后炎症反应,促进血管新生,改善局部微环境,从而促进CNS再生。同时,由于损伤后局部血脑屏障被破坏,迁移浸润的巨噬细胞受到损伤刺激后在MIF的调控下可有不同极化表型,而巨噬细胞的极化状态与损伤局部的炎症和血管新生密切相关。因此,明确CNS损伤后MIF对局部微环境的调控机制将有助于改善再生微环境,为发现新的药物靶点、促进CNS再生提供理论支持。     

人体正中神经源雪旺细胞培养技术

雪旺细胞 (ＳＣ)是周围神经系统中一种功能特殊的胶质细胞 ,它不仅与周围神经发生、发育以及形态、功能密切相关 ,而且在周围神经受损后修复与再生过程中起重要作用。研究表明ＳＣ一方面能产生多种神经营养因子 ,这些神经营养因子在神经受损后能维持神经元存活 ;另一方面ＳＣ可以产生细胞外基质、细胞粘着分子 ,对神经轴突再生起支持和引导作用 ,为神经轴突提供适宜再生的微环境[1] 。ＳＣ的培养是研究ＳＣ及其产物的作用的前提 ,也为临床用于周围神经受损后修复、再生提供ＳＣ移植的材料来源[2 ] 。然至今动物实验很多[4] ,而人体ＳＣ培养…     

SPRR1A编码基因克隆及序列分析

周围神经损伤常导致神经元轴突的连续性中断,从而引起神经功能缺陷,这将给临床病人造成严重的不良后果。因此,促进轴突生长并使其与所分布的靶器官重新形成突触连接而达到形态和功能上的恢复成为治疗周围神经损伤的关键。神经元轴突的再生常受到损伤部位内源性因素和外源性细胞因子的影响[1]。有研究发现,通过补充外源性的再生相关因子,如GAP-43(Growth-associated protein-43)、SPRR1A(Small proline-rich repeat protein 1A),可明显加快周围神经轴突的再生。Bonilla[3]通过基因芯片技术研究证实,神经元在损伤前,检测不到SPRR1A表达…