miR-200a与肿瘤关系的研究进展

MicroRNA(微小RNA或miRNA)是真核生物细胞中一类内源性的长度为18~24个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA本身不编码蛋白,它通过与靶基因mRNA的3′端非编码区(3′UTR)完全或不完全互补配对, 导致靶mRNA降解或者抑制其翻译,负性调控靶基因的表达[1].miR-200家族是近年来研究的热点,miR-200a作为miR-200家族的一员在多种肿瘤中表达下调,主要通过调控上皮间质转化(EMT)过程,对肿瘤的侵袭转移起关键作用,在多数肿瘤的形成及发展过程中充当着抑癌基因的功能.     

MicroRNA与骨肉瘤研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度为21～23个核苷酸的调控性小RNA分子,通过mRNA剪切和抑制蛋白质翻译两种方式,负性调控其靶基因。miRNA可以调控约50%的蛋白编码基因,并且参与了包括细胞分化、细胞凋亡等在内的多种生理过程。近来的研究表明,miRNA参与多种肿瘤的发生、发展,与人类骨肉瘤的发生、发展以及侵袭转移等密切相关,发挥着癌基因或抑癌基因的作用。该文结合国内外最新报道,对miRNA在骨肉瘤中的研究进展予以综述。     

microRNA与肿瘤

microRNA(miRNA)是近年来发现的一类长度约22个核苷酸非编码小分子RNA,它通过促使靶mR-NA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达,与个体发育、细胞凋亡、增殖、分化以及恶性肿瘤等疾病的发生密切相关。miRNA具有与癌基因或抑癌基因相似的作用,能够为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法。     

微RNA-210研究进展

微RNA(miRNA)是一种内源性的,长度约为22个核苷酸的非编码小RNA分子。miRNA作为翻译抑制因子,介导基因转录后水平的调节,它的发现及研究为揭示体内基因表达调控机制提供了新的思路。迄今为止,已经发现了10 000多种miRNA,其中miR-210因其重要的基因调控作用受到了广泛的关注。在多种肿瘤细胞中均存在miR-210的异常表达,故推测其与肿瘤的发生、发展密切相关。随着研究的深入,miR-210可能成为新的肿瘤标志物及肿瘤基因治疗的新靶点。     

miRNA对食管癌调控机制的研究进展

miRNA作为一种广泛存在的非编码小RNA,通过干预mRNA的翻译调控靶基因的表达。miRNA具有癌基因或抑癌基因的双重功能,与肿瘤的发生、发展密切相关。食管癌严重威胁人类健康,但其发病机制尚未完全清楚。现从表观遗传学、细胞信号转导途径以及血管生成等方面阐述miRNA在食管癌中调控机制的研究进展,为今后食管癌的提前诊断与治疗提供新的策略。     

微RNA参与中药抗肿瘤作用的研究进展

微RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA。已有研究认为,miRNA可作为癌基因或抑癌基因参与到肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移和血管生成等过程,并可能为癌症治疗提供理想而有效的靶点。中草药及其提取物因毒副作用小,药理作用独特,已成为重要的抗肿瘤药物,但其抗肿瘤机制仍不明确。近些年的研究报道提示,miRNA广泛参与到中药抗肿瘤的作用过程中。中药作用后,癌基因性miRNA表达降低,抑癌基因性miRNA表达增加,上调或下调的miRNA通过进一步促进其靶基因降解或抑制其靶基因的翻译来发挥中药抗肿瘤的实质性作用。     

miR-34a与心血管疾病关系的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一类含19 ～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,在进化中具有高度保守性,可通过与靶基因的3′端非翻译区上的相应靶位点结合,抑制编码蛋白靶基因的翻译和降解靶基因,从而参与炎症、发育、凋亡、肿瘤等多种生理病理过程.有关miRNA的研究现已迅速成为生命科学领域研究的热点.近年来研究发现,部分miRNA可通过多种途径参与心血管疾病相关信号转导网络的调控,广泛参与心血管疾病的发生、发展.其中,因miR-34a在许多心血管疾病状态下存在异常表达而受到越来越多的关注.     

miR-143及miR-145在肿瘤患者中表达的研究进展

<正>microRNA即miRNA是一类由内源基因编码的非编码单链RNA分子,长度为18～25nt,它能在转录后水平抑制靶基因的表达或翻译。1993年,Lee等在秀丽新小杆线虫中发现了第一个miRNA即lin-4,2000年Reinhart等在线虫发育调控研究中发现了let-7,从而拉开了miRNA研究的序幕。至今提     

microRNA和泌尿系常见肿瘤的探析

microRNA,被称作微小的RNA,于1993年被发现,为真核细胞中所固有的,长度为18~25 nt。microRNA通过碱基配作用于靶基因,抑制靶基因的翻译或降解,从而发挥对靶基因的调控作用。也可以通过抑制下游靶基因的表达发挥其生物学功能。miRNA可以调控肿瘤细胞的增殖、凋亡,参与细胞的自我更新和分化的过程,起抑癌基因或癌基因样作用。本文就miRNAs的生物学特性、功能特性及其与泌尿系肿瘤的关系等做一简要综述。     

miRNA在人类肿瘤中的研究及治疗进展

microRNA(miRNA)是一类近年来新发现的非编码小RNA分子,通常在转录后水平调控基因表达。成熟miRNA通过与mRNA完全或不完全配对,降解靶mRNA或阻遏其转录后翻译,从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。实验证据表明,miRNA可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能。本综述主要介绍近年来miRNA与肿瘤的研究及治疗的进展。     

miR-149-5p在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的分析miR-149-5p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法应用qRT-PCR方法检测40对HCC癌组织和癌旁肝组织中miR-149-5p的表达,并分析miR-149-5p的表达与肝癌患者临床病理之间的关系,进一步将以红色荧光蛋白(red fluorescent protein,RFP)为报告基因的miR-149-5p慢病毒(LV-miR-149-5p)感染MHCC97-H肝癌细胞,以过表达miR-149-5p,采用MTT检测感染后细胞增殖的变化,采用流式细胞仪测定感染后细胞周期的变化,并采用Transwell侵袭实验检测感染后细胞的体外侵袭能力的变化。结果 qRT-PCR结果提示miR-149-5p在HCC癌组织中的相对含量(5.522±1.104)低于癌旁肝组织(9.279±1.594)(P<0.05),统计分析表明miR-149-5p在癌和癌旁肝组织中相对含量的比值与AFP含量负相关(P<0.05)。体外实验证实,miR-149-5p过表达不能影响细胞周期但能抑制细胞增殖(P<0.05),而在Transwell侵袭实验中,LV-miR-149-5p感染MHCC97-H细胞后,对照细胞组透膜细胞数为(86.3±11.8)/视野,对照慢病毒组透膜细胞数为(83.7±4.0)/视野,LV-miR-149-5p组透膜细胞数为(50.6±3.4)/视野,实验组细胞侵袭能力较对照组细胞显著降低(P<0.05)。结论 miR-149-5p的过表达可抑制MHCC97-H细胞的增殖和侵袭,因此,miR-149-5p可作为一种抑癌基因在HCC的诊断及治疗中发挥作用。     

miRNA在小鼠着床前胚胎的表达

目的:研究小鼠发育过程中miRNA表达水平的变化,探讨miRNA对着床前胚胎发育过程的作用。方法:建立小鼠超排、交配系统,收集着床前胚胎提取低分子量RNA;采用miRNA特异RT引物进行反转录,采用SYBR Green实时定量PCR技术,研究miR-125a、miR-295和miR-181b在小鼠着床前胚胎发育过程中表达水平的变化。结果:着床前胚胎发育的各阶段均表达miR-125a、miR-295和miR-181b;随着胚胎发育进程,miR-295的表达呈逐渐上升的趋势;miR-125a在卵母细胞到2细胞发育阶段呈下降趋势,以后随发育进程呈逐渐上升趋势。结论:小鼠着床前胚胎中表达miRNA,着床前胚胎的发育和分化过程可能受到miRNA的调控。     

miR-143和miR-520d-5p在胃癌组织中的异常表达

目的 应用MicroRNAs （miRNAs）芯片技术筛选胃癌组织中差异表达的miRNAs,研究与胃癌相关的miRNAs.方法 从3对手术切除的胃和相配对的正常胃组织中提取总RNA,miRNA芯片检测miRNA表达情况,然后在47例配对的胃癌和正常胃组织中,用Real-time RT-PCR（Taqman）对部分差异表达miRNA进行验证.结果 芯片结果显示：与配对的正常胃组织相比,有62个miRNAs在胃癌中异常表达,其中42个miRNA高表达,20个miRNA低表达.用Real-time RT-PCR（Taqman）验证显示：miR-143在胃癌组织中表达显著降低（JP=0.002 9）;miR-520d-5p在胃癌组织中表达显著提高（P =0.032）.结论 miR-143和miR-520d-5p可能参与了胃癌的发生过程.     

Decreased expression and clinical significance of miR-148a in hepatocellular carcinoma tissues

Background

Aberrant expression of microRNA-148a (miR-148a) has been reported in several types of malignancies. However, its expression and clinicopathological significance in hepatocellular carcinoma (HCC) has not been entirely clarified. Our objective was to investigate the clinicopathological contribution of the miR-148a expression in HCC formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues.

Methods

Eighty-nine HCC and their para-cancerous liver tissues were recruited. Total mRNA including miRNA was isolated and miR-148a expression was determined by using real time RT-qPCR. Furthermore, the relationship between the miR-148a level and clinicopathological features was explored.

Results

Significantly lower miR-148a expression in HCC tissues was observed than that in adjacent noncancerous hepatic tissues. miR-148a expression was also correlated to clinical TNM stage, metastasis, status of capsular infiltration and numbers of tumor nodes.

Conclusions

Underexpression of miR-148a might be associated with HCC tumorigenesis and deterioration of HCC. miR-148a might act as a suppressor miRNA of HCC and it therefore has a potential role in prognosis of HCC patients.     

唐氏综合征患儿外周血全基因组miRNA差异表达及生物学功能分析

目的 检测唐氏综合征(DS)患儿与健康儿童外周血单个核细胞miRNA表达的差异,探索DS患儿21号3染色体扰乱2倍体基因表达和免疫缺陷的形成机制.方法 收集6例标准核型DS患儿(DS组)和6例健康儿童(non-DS组)外周血标本,分别提取各组样本外周血单个核细胞总RNA等量混合,构建DS组和non-DS组small RNA文库,采用Illumina测序技术对两组样本外周血单个核细胞miRNA的表达水平进行差异分析,同时对差异表达miRNA调控靶基因进行生物信息学功能分析,并用Stem-loop qRT-PCR对Illumina测序结果 和差异表达miRNA的调控靶基因进行验证.结果两样本总共表达miRNA有911种,其中只有114种miRNA显著性差异表达(差异倍数>2,P<0.001),其中有11种在DS组中低表达,103种高表达,包括编码于21号染色体的5个miRNA(miR-99a、let-7c、miR-125b、miR-155、miR-802).生物学功能分析显示高丰度差异表达miRNA调控靶基因与造血和淋巴器官的发育、胸腺的发育、T/B细胞的分化和活化有关.结论 DS患儿21号3染色体对2倍体miRNA表达丰度的影响较小,21号染色体编码miRNA也未均呈现1.5倍以上的升高,高丰度差异表达的miRNA可能与DS患儿免疫系统的发育缺陷以及DS患儿循环T、B淋巴数量的异常有关.     

抗结核药物肝毒性对血浆miRNA分子表达的影响

目的探讨抗结核药物肝毒性（ATDH）对患者血浆中微RNA（miRNA）分子表达的影响。方法对3例活动性肺结核患者用药前和发生ATDH后的血浆标本进行miRNA芯片检测。对存在差异性表达的miRNA分子,采用Real Time-PCR进行验证。应用互联网miRNA靶基因预测软件对经证实存在差异性表达的miRNA进行靶基因预测,采用PANTHER蛋白分类系统查找靶蛋白基因本体（GO）功能分类。结果ATDH发生后,血浆中共筛选出22个与用药前比较差异性表达的miRNA分子,表达上凋和下调的miRNA各11个。RealTime-PCR验证结果显示：ATDH发生后,患者血浆中显著上调的miRNA有5个,分别为miR-378i、miR-125b-5P、miR-1224-5P、miR-194-5P和miR-34a-5P;下调的miRNA有3个,分别为miR-1260a、miR-338．3P和miR-4286。结论ATDH发生患者血浆中存在与用药前比较差异性表达的miRNA分子,这些分子的存在可能与ATDH的发生有关。     

miRNA-145通过调控IRS-1影响葡萄膜黑色素瘤细胞增殖

背景：微小RNA（miRNA）在肿瘤发生过程中可以作为癌基因或者抑癌基因发挥作用。本文中我们研究了miR-145在葡萄膜黑色素瘤发生过程中所起的作用。 方法：采用安捷伦miRNA芯片在葡萄膜黑色素瘤中检测miRNA的表达谱,并用实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）验证miR-145在正常葡萄膜组织,葡萄膜黑色素瘤组织和葡萄膜黑色素瘤细胞系中的表达水平。使用慢病毒表达系统构建了稳定过表达miR-145的葡萄膜黑色素瘤细胞系MUM-2B和OCM-1。使用MTT方法检测细胞增殖。使用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。通过生物信息学预测miR-145的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因检测来验证。使用Western blot检测潜在的miR-145靶蛋白IGF-1R和IRS-1的表达。在OCM-1细胞系中敲除IRS-1基因通过TUNEL, BrdU以及流式细胞术验证其在细胞中的功能。 结果：与正常葡萄膜组织样本比较,葡萄膜黑色素瘤组织中发现了47种miRNA上调,61种miRNA下调。其中miR-145在葡萄膜黑色素瘤组织和细胞系中表达比正常葡萄膜组织显著下调。在葡萄膜黑色素瘤细胞系中过表达miR-145可以抑制细胞增殖,并将阻断细胞从G1期进入S期,同时还可以促进肿瘤细胞的凋亡。鉴定了IRS-1可能为miR-145在葡萄膜黑色素瘤中的靶基因。敲除IRS-1基因与过表达miR-145具有类似的效果。 结论：我们的数据首次表明了miR-145可能通过下调IRS-1而抑制葡萄膜黑色素瘤细胞增殖。     

MiR-361-3p下调STC2抑制头颈部鳞状细胞癌的作用研究

目的: 探讨STC2调控HNSCC进展的作用机制。方法: HNSCC相关mRNA和miRNA通过对The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库分析整理获取。随后,通过MTT法、集落形成实验、流式细胞检测和迁移侵袭法,验证STC2下调后,对HNSCC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。再利用生物信息学数据库,预测潜在靶向STC2的miRNA。通过qRT-PCR和荧光素酶报告基因实验,对预测获取的miR-361-3p干扰STC2的表达能力进行验证。最后,通过动物移植瘤模型验证了miR-361-3p通过下调STC2对HNSCC肿瘤发挥抑制作用。结果:STC2在HSNCC细胞中高表达。在体外,下调STC2抑制HSNCC细胞的增殖、迁移和侵袭,促进HSNCC细胞的凋亡。荧光素酶报告基因实验证实miR-361-3p可能是STC2的上游调控因子。过表达miR-361-3p下调STC2,可以抑制HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭,促进HNSCC细胞的凋亡。结论:STC2在HNSCC细胞中呈高表达。miR-361-3p负调控STC2,进而改变HNSCC的相关细胞进展。     

无功能垂体腺瘤与正常垂体中microRNAs的差异表达

【目的】 检测微小分子RNA(microRNA,miRNA)在无功能垂体腺瘤(NFA)和正常垂体(NP)组织中的差异表达,探讨微小分子RNA在垂体腺瘤发生发展过程中的作用【方法】 收集6例NFA和6例NP,应用miRCURYTM LNA基因芯片技术分析差异表达的miRNA,并应用荧光定量PCR对部分差异表达的miRNA进行验证【结果】 与正常标本相比,肿瘤标本中miR-124-141-200c -223 -297-299-5p -32-340-378-491-3p -519d -525-5p-550-551a?-574-5p-583-662-768-p-885-5p-890等20个miRNAs显著上调(上调到>2.0倍), miR-125b--132?-17192-193a-3p-193a-5p-21-302c-30b-31-376b-490-5p-542-3p-567-622-637-654-3p-658等18个miRNAs明显下调(下调到0.5倍以下)一些差异表达的miRNA参与细胞的增殖和凋亡过程,提示它们的变化可能与垂体腺瘤的发生发展有关?【结论】 miRNAs表达的变化可能参与无功能垂体腺瘤的发生,而miRNAs靶基因的确立可以为无功能垂体腺瘤的发生机制提供新的理论依据     

新疆南部维吾尔族 HPV16 阳性宫颈鳞癌microRNA 筛选及功能分析

目的：初步探讨新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达的microRNA(miRNA)，预测并分析靶基 因功能。方法：采用miRNA微阵列芯片技术对5例HPV16阳性的新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌进行miRNA初步研究， 挑选出差异表达的miRNA，并利用实时定量RT-PCR进行初步验证，利用targetscan，miRwalk，miRanda及pictar 4种软 件预测其靶基因。结果：新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达基因18个，对差异表达显著的miRNA-138 和miRNA-720进行初步验证并预测其靶基因，预测miRNA-138靶基因为EZH2，LYPLA1，ARHGEF3，CLNS1A， EIF4EBP1，GNAI2，LIMK1，RHOC，ROCK2，SLC20A1，TERT，H2AFX；miRNA-720靶基因为EZH2，AGAP2， SPOCK2，FGF14，HNRNPA2B1，QKI，FOXG1，ACVR1B，DNMT3A，EPHB2，LATS2，KRAS，CCND2，NBN， ENAM，AMELX，PRNP，CALB1，两者共同的靶基因是EZH2。结论：miRNA-138，miRNA-720在新疆南部维吾尔族 HPV16阳性宫颈鳞癌组织中表达均下调，两者共同的靶基因是EZH2，可能与宫颈癌的浸润和转移有关。