灵芝多糖对戊四氮活化海马神经细胞NF-κB变化的影响

目的：本文以新生大鼠的海马神经细胞为研究对象，通过体外培养新生大鼠海马神经细胞, 观察神经细胞生长状况,制备细胞癫痫模型,检测灵芝多糖对癫痫大鼠海马神经细胞的NF-κB变化的影响,进一步探讨癫痫的发病机制及灵芝多糖的作用。方法:将体外培养海马神经细胞随机分为模型组、灵芝多糖处理组、对照组,用免疫荧光化学分析方法检测NF-κB表达的变化。结果:体外培养新生大鼠的海马神经细胞成功，在培养的第7 d，制备细胞癫痫模型，通过免疫细胞荧光化学反应证明戊四氮（PTZ）的作用使NF-κB核表达较灵芝多糖处理组和对照组明显增多，提示海马神经细胞被活化，灵芝多糖处理组较模型组NF-κB核表达少。结论:应用无血清培养基及联合阿糖胞苷培养方法，神经细胞生长良好，获得神经细胞的纯度达90%以上，为神经细胞相关的实验研究提供了良好的模型。灵芝多糖可能通过减少神经细胞内钙离子内流，从而间接抑制PTZ诱导的NF-κB活化，降低神经细胞的兴奋性，达到抗癫痫作用。     

NF-κB在发育鼠戊四氮反复点燃癫痫形成中的作用

目的：用NF-κB阻滞剂吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)阻断NF-κB的表达，探讨核因子κB(NF-κB)在发育鼠戊四氮(PTZ)点燃癫痫形成过程中的作用。方法:生后10 d（P10）Wistar大鼠72只，随机分为PTZ组、PDTC＋PTZ组及生理盐水对照组3组，制备戊四氮反复点燃癫痫模型。观察各组大鼠行为学改变、海马各区细胞形态及细胞计数、NF-κB表达、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数和苔藓纤维发芽等指标。结果:(1)NF-κB表达，PTZ组显著高于对照组及PDTC+PTZ组（P<0.01）；(2)海马神经细胞计数，PTZ组齿状回（DG）区颗粒细胞较对照组显著增加(P<0.05)；PDTC+PTZ组CA1、CA3和门区神经元数较PTZ组均明显减少（P<0.05）；(3)DG区BrdU阳性细胞数，PTZ组和PDTC+PTZ组均较对照组显著增加（P<0.01）；PDTC＋PTZ组DG区BrdU阳性细胞数目明显较PTZ组少（P<0.01）；NF-κB吸光度值与BrdU阳性细胞数/颗粒细胞数相关性分析呈正相关，具有统计学意义（P<0.01）；（4）苔藓纤维发芽，PDTC＋PTZ组和PTZ组均有苔藓纤维发芽，两组比较没有显著差异。结论:NF-κB在发育鼠癫痫中发挥重要作用，促进海马神经元发生，保护海马神经细胞，但对苔藓纤维发芽无明显作用。     

不同成熟期大鼠戊四氮反复惊厥模型与癫痫发病机制研究

目的：观察新生大鼠、成熟大鼠反复惊厥后海马结构的变化及NF-κB 表达，探索未成熟脑癫痫发病机制。 方法： 对生后10 d、60 d（P10、P60）两实验组大鼠用戊四氮(PTZ)反复腹腔注射5 d，设P10、P60生理盐水对照组；硫堇染色对CA1、CA3、DG及门区神经元进行细胞计数, 观察海马神经元坏死及凋亡；免疫组化技术检测NF-κB的表达；Timm组织化学染色观察苔藓纤维发芽并评分。 结果： (1) P10实验组与对照组比较，海马齿状回、CA1、CA3区无明显神经元丢失，DG区颗粒细胞数在实验组(23.25±3.06) 多于对照组（16.25±1.58）；P60实验组CA1、CA3区神经元计数（8.22±1.88、5.62±1.68）明显少于对照组（6.31±1.50、3.62±1.40），DG区无明显差异；（2）两实验组CA3区锥体层苔藓纤维发芽均多于对照组，但P60(3.25±1.03)较P10（1.50±0.92）更明显；（3）P10、P60实验组NF-κB 表达高于对照组，且P10组较P60组更为明显（P<0.05）。 结论： 新生大鼠致痫后海马神经元无明显丢失，脑内NF-κB 表达增加，可能是未成熟脑对惊厥性脑损伤具有耐受性的重要神经生物学基础。     

力竭运动后大鼠海马NF-κB、BDNF的表达变化

目的:观察力竭运动后大鼠海马NF-κB、BDNF在不同时间点的表达变化,探讨中枢神经系统的损伤及修复机制。方法:雄性SD大鼠70只,随机分为对照组(n=10)和力竭组(n=60)。力竭组进行6周力竭游泳训练后,选择0、4、8、12、16、24 h等不同时间点取脑,采用免疫组织化学和Western Blot技术观察海马内NF-κB、BDNF的表达变化。结果:(1)Western Blot结果显示:与对照组相比,力竭组海马内NF-κB含量在4 h开始升高(P<0.05),8 h达峰值(P<0.05),12～16 h开始回落(P<0.05),24 h恢复到正常水平(P>0.05)。力竭组海马内BDNF含量12 h及16 h组与对照组比较,BDNF的表达明显升高(P<0.05);(2)免疫组织化学结果显示:与对照组相比,力竭训练后0 h组大鼠海马内NF-κB表达以胞浆表达为主,4 h组核内表达逐渐增多(P<0.05),8 h组达高峰(P<0.05),12～24 h组核内表达逐渐减少(P>0.05)。海马内BDNF免疫阳性神经元则在力竭后24 h内持续表达且高于对照组(P<0.05),并于12 h达峰值(P<0.05),其余力竭各组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)大鼠力竭游泳运动可以活化海马内NF-κB信号转导系统,后者可能与运动性脑缺血再灌注时的神经细胞凋亡密切相关;(2)力竭运动可能通过诱导海马内BDNF的表达上调,对抗力竭运动性脑损伤,对神经元起到保护作用。     

NF-κB与神经退行性疾病

NF-κB 是一种具有多向转录调节作用的蛋白质.它分布广泛,并调节多种基因的转录调控,参与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的生理病理过程.最近研究表明, NF-κB与中枢神经系统中神经细胞的生长、发育、塑型有关,并在急、慢性神经退行性变如脑损伤、脑缺血、癫痫、阿尔茨海默病及帕金森病等病理过程中起重要作用.     

NF-κB与心血管疾病

NF-κB是调节细胞基因转录的关键因子之一。它参与许多基因,特别是与机体防御功能有关的即早基因的表达调控。本文综述NF-κB的刺激因子及靶基因,NF-κB在血管内皮细胞、平滑肌细胞中的作用及与动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤的关系。     

鱼腥草素钠通过抑制STAT3/NF-κB信号通路减轻哮喘幼鼠的肺内炎症反应

目的 探讨鱼腥草素钠对哮喘幼鼠肺内炎症反应的影响及可能机制。方法 45只SPF级BALB/c幼鼠随机分为对照组（Control）、哮喘组(Model)和鱼腥草素钠组(SH),每组15只,采用卵清蛋白致敏(OVA)制备幼鼠支气管哮喘模型。模型制作成功后,采用小动物肺功能分析仪检测小鼠气道高反应性;对各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）进行总细胞计数和白细胞分类计数;ELISA方法检测BALF中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组小鼠肺组织病理学变化;免疫组织荧光方法与Western blot方法检测各组小鼠肺组织STAT3与NF-κB p65蛋白的表达。结果 与哮喘组相比,鱼腥草素钠组幼鼠气道高反应明显降低（P<0.01）;BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显降低（P<0.01）, IL-6与TNF-α的含量明显降低(P<0.01)。HE染色结果显示,鱼腥草素钠能够减轻哮喘幼鼠肺组织的炎症反应。免疫荧光化学方法与Western blot结果显示,鱼腥草素钠能够减轻哮喘幼鼠肺组织STAT3与NF-κB p65蛋白的表达（P<...     

NF-κB与类风湿性关节炎

转录因子核因子 κB(nuclearfactor κB ,NF κB)是普遍存在的真核细胞转录因子 ,在机体免疫反应和细胞增殖等方面发挥中心调节作用。在类风湿性关节炎 (RA)的病理机制中 ,NF κB的异常活化与滑膜组织炎性增生及其对关节局部组织的侵蚀密切相关 ,为以NF κB为作用靶点治疗RA提供了理论依据。     

NF-κB/Rel及其活化与信号转导

ＮＦκＢ／Ｒｅｌ属Ｒｅｌ蛋白家族,它参与一系列基因表达的调控。静息时,ＮＦκＢ／Ｒｅｌ蛋白二聚体与抑制蛋白ＩκＢ结合成三聚体而存留于胞浆。Ｒｅｌ蛋白家族包括：ＲｅｌＡ（Ｐ６５）,ＲｅｌＢ,ＣＲｅｌ,ＮＦκＢ１（Ｐ５０）,ＮＦκＢ２（Ｐ５２）。其中ＮＦκＢ包括Ｐ５０Ｐ６５二聚体。ＩκＢ蛋白包括ＩκＢα,ＩκＢβ,ＩκＢγ,ＩκＢδ,ＩκＢε和Ｂｃｌ３。胞外刺激通过不同的信号转导途径使ＩκＢ降解,ＮＦκＢ成为活化的二聚体发生核易位。与ＮＦκＢ活化有关的信号转导可能与下列途径有关：活性氧、酰基鞘氨醇、蛋白激酶、ＩκＢ激酶     

成年Wistar大鼠空间学习与海马苔藓纤维可塑性

目的 :验证空间学习记忆是否能引起海马苔藓纤维抽芽。方法 :用Morris水迷宫及Timm显影染色方法 ,研究正常成年Wistar大鼠进行定位航行试验后海马CA3区苔藓纤维分布的可塑性变化。结果 :大鼠经 1 4天学习训练 ,其逃避潜伏期逐日缩短 ,由 39 8± 1 5 2s下降到 1 0 9± 7 6s。苔藓纤维主要集中在门区和CA3透明层 ,但在学习组 1 0只和对照组 1 0只大鼠 ,均发现在CA3区始层多少不等地存在苔藓纤维终扣分布 ,两组苔藓纤维分布面密度分别为平均 0 0 5 89± 0 0 335 9,0 0 71 7± 0 0 5 2 84。经“t”检验 ,P >0 0 5 ,差异无显著性。结论 :成年Wistar大鼠Morris水迷宫 1 4天空间学习记忆未见引起海马CA3区苔藓纤维抽芽。     

NF-κB与恶性血液病

核因子κB(NF-κB)是一类存在于胞浆中的蛋白质核转录因子,当被体内、外多种因素诱导活化后,可转移到核内参与调控与恶性血液病有关的多种基因的表达,发挥介导血液恶性肿瘤的发生、增殖,诱导化疗及放疗耐受,决定肿瘤的组织构成和诱发黏膜损伤等作用.将NF-κB作为恶性血液病治疗的新靶点,对其活性进行选择性调控,可为治疗血液恶性肿瘤及提高放疗和化疗敏感性等开辟一条新的途径.     

NF-κB与肺疾病

ＮＦκＢ是一种多极性基因调控蛋白，能调节多种参与炎症免疫反应的细胞因子、炎症介质、粘附分子及蛋白酶类的基因转录过程，从而控制它们的生物合成。哮喘和成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是由多种细胞因子、炎性介质介导的免疫损伤性疾病，ＮＦκＢ能从基因转录水平调控肿瘤坏死因子α、白介素１β、白介素８、诱生型一氧化氮合酶、磷脂酶Ａ２等几种主要炎性细胞因子和介质的合成，因而在哮喘和ＡＲＤＳ的病理生理过程中具有重要的调节作用     

NF-κB的生物学功能

NF κB因其广泛参与机体的免疫及其它应激反应而受到人们的关注 ,其常见的形式是由p5 0和p6 5组成的异源二聚体。细胞受到外部因素刺激后 ,NF κB由细胞质转移到细胞核中 ,并发生磷酸化和乙酰化 ,启动相关基因的表达。目前研究表明受NF κB调节的基因有 2 0 0多种 ,其激活因子不少于 15 0种 ,所以对NF κB在各种条件下的激活过程及信号传导网络的研究具有重要的意义。本文综合了当前关于NF κB研究的最新进展 ,着重阐述了由TNF α、IL 1及LPS刺激而引起NF κB激活的信号传导通路 ,并进一步阐述了其在人类某些疾病当中的生物学功能     

NF-κB信号转导途径与炎症性疾病

核因子κB广泛存在于胞浆中,通常以p65-p50二聚体的形式存在,与抑制物IκB结合而呈非活性状态。NF-κB信号转导途径能被TNF-α、IL-1、神经生长因子等多种因素激活。激活后NF-κB信号转导途径能够调节包括生长因子、转录因子、细胞素、趋化因子、抗凋亡蛋白等在内的基因转录。NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应等病理过程。其与炎症性疾病关系密切,深入了解NF-κB信号转导途径,有助于阐明某些炎症性疾病的发病机制以及为某些炎症性疾病提供新的治疗靶点。     

NF-κB及其抑制因子I-κBs与神经细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclear factor zB,NF-κB)是广泛存在于多种细胞中,具有多向转录调节作用的蛋白质.NF-κB抑制因子(inhibitory κB,Ⅰ-kB)作为NF-κB的抑制子,在NF-kB的活化过程中起着分子开关的作用.     

NF-κB的活化与神经细胞凋亡

NF κB是机体在受到各种应激性刺激后参与调控一系列基因转录的关键性的核转录因子 ,在机体的器官发育、免疫反应、感染和组织损伤中发挥着重要作用 ,尤其近年来NF κB在调控中枢神经系统神经细胞凋亡中的作用日益受到重视。     

NF-κB与TNF诱导的细胞凋亡

不同类型的细胞对于TNF-α诱导的细胞凋亡的敏感性可以有很大差别,但是多数的细胞在同时给予蛋白质合成抑制剂处理时会对TNF-α变得非常敏感。有学者认为有一个基因或一组基因在TNF受体活化后被诱导而传导细胞凋亡信号。近期的研究表明,一种被TNF激活的NF-κB转录因子在这一过程中起部分的作用。该发现把NF-κB原先只作为免疫和炎症反应调控因子的功能拓宽到了也可参与细胞凋亡的调控。     

NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF-κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子,具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用,与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现,胃癌组织中NF-κB呈持续活化状态,在体外试验中,幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF-κB通过调控各种靶基因转录,与胃癌的发生、发展及转移有关。     

NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF—κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子，具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用，与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现，胃癌组织中NF—κB呈持续活化状态，在体外试验中，幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF—κB通过控各种靶基因转录，与胃癌的发生、发展及转移有关。     

NF-κB在不同时期糖尿病大鼠肝中的表达

目的研究NF-κB在糖尿病大鼠肝中的表达。方法取不同时期糖尿病大鼠的肝组织,石蜡切片,免疫组化染色,光镜观察。结果NF-κB在糖尿病肝脏组织中表达增高,且随着病程的延长而增加。结论NF-κB在糖尿病的发生发展及其并发症中起了一定作用。