急性早幼粒白血病诊疗进展

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种造血系统恶性肿瘤,有其特殊的细胞遗传学特征,有较高的早期死亡率。近二十余年,使用新的治疗策略,如用三氧化二砷(ATO)和/或全反式维甲酸(ATRA)联合治疗,使APL的预后得到明显改善。随着对APL分子生物学研究的深入,新药的发现与应用,该病的治疗取得了较好的进展,已经使该病成为可能被治愈的血液系统恶性疾病之一。该文就APL的发病机制、诊断及治疗进展进行综述。     

急性早幼粒细胞白血病诊治研究进展

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)作为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)中的一个特殊亚型,约占成人AML的10-15%,其中位发病年龄约为40岁,随着年龄的增加,APL的发病率无明显增加.APL曾经是白血病中最凶险、最容易致死的亚型之一,而现在,几项临床研究进展使这一疾病在大多数情况下已成为可治愈的.同时,APL也成为AML中第一个成功使用靶向治疗的白血病亚型.     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病时肝功能损害的特点及保肝药物应用现状

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓细胞白血病中的一种特殊类型,99%的APL有染色体t(15;17)(q22;q12)易位和早幼粒白血病基因与维甲酸受体基因融合基因的形成。近年来,由于亚砷酸等靶向药物的应用,APL的治疗效果大大提高。但亚砷酸应用的同时所带来的不良反应也引起了越来越多的关注,尤其是对肝脏,进而影响着亚砷酸在肝脏转化为活性产物中的疗效。该文针对亚砷酸治疗APL的肝功损害特点以及保肝药物应用的现状进行了综述,旨在合理化监测肝功能及保肝药物的应用,以使亚砷酸的疗效达到最佳。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗

急性早幼粒细胞白血病(APL)已经成为最可能治愈的成人急性髓性白血病(AML)亚型。应用当前的治疗策略合并全反式维甲酸(ATRA)治疗,可以预期长期无病生存率和治愈率是70％和80％。如此大的进步反映,随着对白血病分子发病机制的理解,分子靶向的     

急性早幼粒细胞白血病发生机制及治疗研究进展

急性早幼粒细胞白血病是一种预后凶险的白血病,约占成人急性髓系自血病的10%.该型白血病出血倾向严重,易并发弥漫性血管内凝血(diffuse intravascular coagulation,DIC),尤其在化疗时易发生,常导致患者早期死亡.急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是临床上第一个应用诱导分化和针对肿瘤特异性标志分子进行治疗并取得显著疗效的人类恶性肿瘤.自从1986年我国首先使用全反式维甲酸诱导分化治疗APL以来,随着对其发病机制的深入研究,不断有新药被证明对APL治疗有效,APL的疗效也在不断提高.由于单从形态学上难以预测APL患者对治疗的反应,联合应用细胞遗传学检查及RT-PCR、FISH技术等对于APL发病机制研究、诊断、疗效监测及预后判断均具有重要意义.     

真性红细胞增多症转急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

目的：提高对真性红细胞增多症（PV）诊断、治疗及疾病转归的认识。方法：报道1例PV治疗11年后转化为急性早幼粒细胞白血病（APL）的病例,分析其临床及实验室特点,并作相关文献复习。结果：该患者符合国内及WHO 2008年PV诊断标准,转化后符合APL诊断;自初诊PV至转化为APL共11年;患者有JAK2V617F突变和PML/RARα融合基因阳性。结论：PV可转化为APL,其转化可能是疾病的自然转归或长期羟基脲治疗所致,其相关性、最佳治疗方案及预后需要进一步探讨。     

急性早幼粒细胞白血病相关融合基因的研究进展

急性早幼粒细胞白血病(APL)的特征性标志为染色体t(15; 17)(q22; q21)易位,形成早幼粒细胞白血病蛋白(PML)-视黄酸受体α(RARα)融合基因。PML-RARα融合基因在APL的发生、发展、诊断和治疗中发挥重要作用。不典型APL患者因缺乏PML-RARα融合基因,故为RARα与其他伙伴基因融合形成X-RARα融合基因,主要包括早幼粒细胞白血病锌指蛋白-RARα、核仁磷酸蛋白-RARα、核有丝分裂器蛋白-RARα和信号转导及转录激活因子5B-RARα等。未来,深入研究APL相关融合基因不仅有助于明确其发病机制,还有望为APL的治疗提供新手段。     

Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达

目的：通过检测急性早幼粒细胞性白血病（APL）患者治疗前后骨髓中Notch信号途径中受体、配体和靶基因的表达情况,探讨其在APL发生中的作用.方法：采用半定量RT-PCR技术检测APL患者治疗前后骨髓中Notch1,Notch2,Notch3,Notch4,Delta-like-l,Delta-like-4,Jagged1,Jag-ged2,Hes1,Hes5的表达.结果：受体Notch2、配体Jagged1、靶基因Hes1的表达在APL完全缓解后明显下调,其它受体、配体及靶基因的变化无统计学意义.结论：在APL患者治疗前后存在Notch基因的改变,Notch信号的这些改变在APL的发病机制中可能有重要作用.     

急性早幼粒细胞白血病的治疗及预后研究进展

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种预后凶险的白血病,占成人急性髓系白血病的7％～27％。该型白血病出血倾向严重,易并发弥漫性血管内凝血（diffuse intravaseular coagulation,DIC）,常导致患者早期死亡。APL特有的t（15;17）（q22-23;q12-21）异位形成特异的PML／RARot融合基因,以抑制转录的方式干扰正常粒细胞增生和分化,导致异常早幼粒细胞堆积,是APL发病和全反式维甲酸（all trans retinoic acid,AT—RA）诱导分化治疗的分子细胞遗传学基础。本文就APL发病机制、诊断、治疗及预后综述如下：     

TET2基因与白血病研究进展

<正>急性白血病的发病机制至今仍无法完全阐明,然而基因突变与白血病的发生有着密切联系。此外随着对表观遗传学研究的深入,基因启动子区域甲基化状态也日益受到重视。TET2基因作为一种抑癌基因,在血液肿瘤疾病中该基因突变很常见,同时,该基因具有促进DNA去甲基化的功能。深入研究TET2基因生物学功能对研究白血病的发病机制及探索白血病治疗有一定意义。1 TET基因家族人TET基因家族包含TET1、TET2、TET3,在染色体t(10;11)(q22;q23)易位的部分急性髓系白血     

急性髓细胞白血病的靶向治疗

目前的化疗方案可能已达到其治急性髓细胞白血病(AML)的极限,今后应探索疾病分子学、免疫表型和生物学特征,以及患者的生物学特点,目的是转向更多的靶向治疗。虽然CD33不是白血病特异的抗体,但它在已确定的免疫表型中是一个合适的抗体治疗靶位。单克隆抗体治疗已经在复发AML中产生明显的缓解率,其与化疗联合治疗的几个随机研究接近完成。在AML越来越多的异常分子描述中,FLT-3突变在针对性治疗中似乎是最值得注意的,几个二期研究已显示出一定的疗效,联合治疗的随机研究正在进行。能被特异靶向治疗的其他机理包括法尼化、甲基化状态和组蛋白去已酰化。白血病干细胞群免疫表型和生物学特征的新知识,已为发展针对白血病干细胞特征的治疗提供了方向。     

早幼粒细胞白血病-维A酸受体融合基因的研究进展

急性早幼粒细胞白血病是急性粒细胞白血病的一个亚型。它的分子生物学特征为15号染色体上的早幼粒细胞白血病（PML）基因与17号染色体上的维A酸受体仅（RARα）基因发生易位,表达PML-RARα融合蛋白。PML—RARα融合蛋白在急性早幼粒细胞白血病的发生、发展、诊断和治疗中发挥着重要作用。本文主要综述PML蛋白的结构和生物学功能．PML—RARα的结构、功能及其降解途径。     

c-Myb在急性早幼粒细胞白血病发病过程中的作用

目的探讨转录因子c—Myb在急性早幼粒细胞白血病（APL）发病过程中的作用。方法通过分析患者的表达谱数据,比较在正常早幼粒细胞和APL细胞中c—Myb的表达水平;然后通过全反式维甲酸（ATRA）诱导NB4细胞分化和PR9加ZnSO4模拟APL发病,研究c—Myb是否参与APL发病过程;利用RNAi干扰c—Myb表达的技术,明确c—Myb对逆转APL的作用。结果在APL细胞中c—Myb的表达水平高于正常早幼粒细胞;c—Myb的表达随着ATRA的诱导分化逐渐下降,在ZnSO。诱导PR9模拟APL发病的过程中逐渐上升;c—Myb的敲除可以促进NB4细胞的分化,使NB4细胞的CD11b阳性率增加约20％。结论APL细胞中c—Myb的表达高于正常早幼粒细胞,它对APL的发病有着重要的作用,对其选择性敲除可以部分逆转APL细胞的分化阻滞。     

急性髓细胞性白病融合基因异构体分型与bcl—2表达,临床预 …

采用免疫组化、原位杂交方法,测定２８例急性早幼粒白血病（ＡＰＬ）患者的抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白／ｍＲＮＡ表达水平,并分析ＡＰＬ融合基因异构体分型与ｂｃｌ－２基因表达、临床预后的关系。结果表明,异构体之间的ｂｃｌ－２蛋白／ｍＲＮＡ表达水平差异无显著性（Ｐ〉０．０５）。提示ＰＭＬ－ＲＡＰα转录构型不影响临床特征和预后。     

硫化砷对急性早幼粒白血病细胞PNAS-2基因表达的影响

目的探讨硫化砷诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞凋亡的分子机制。方法应用基因表达谱芯片、RT-PCR技术，检测硫化砷作用前后NB4细胞、APL原代细胞PNAS-2基因表达的变化。结果基因表达谱芯片杂交显示，硫化砷作用于NB4细胞后，PNAS-2基因表达下调；RT-PCR结果发现，NB4细胞在硫化砷作用后PNAS-2表达有明显下调，并呈时间依赖性；APL原代细胞经硫化砷作用后，PNAS-2表达也呈下降趋势。结论硫化砷能够下调PNAS-2基因在NB4细胞株和APL原代细胞中的表达，推测PNAS-2基因可能是硫化砷治疗APL的靶基因之一。     

维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的现状

急性早幼粒细胞白血病 (APL)是具有生物学和临床特点的一种特殊类型急性髓细胞白血病。近年来全反式维甲酸 (ATRA)的应用极大地提高完全缓解率和减少了治疗相关死亡率。ATRA与化疗联合应用有助于降低复发率和延长生存期。三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初治和复发APL已取得巨大成功。持续分子缓解是APL的治疗目标。早期发现分子复发并给予补救治疗 ,可取得更好的临床治疗效果     

人早幼粒细胞cDNA文库中与GINS2发生相互作用靶蛋白的筛选和鉴定

目的:采用酵母双杂交系统筛选与人GINS2编码蛋白发生相互作用的靶蛋白,阐明其在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的致病信号及相关机制.方法:采用热激法将诱饵质粒pGBKT7-GINS2与人早幼粒细胞cDNA文库质粒共同转化至酵母AH109感受态细胞中,筛选与GINS2编码蛋白相互作用的文库蛋白.利用多重报告基因检测和D...     

荧光原位杂交技术在急性早幼粒细胞白血病诊断及治疗中的应用价值

目的探讨FISH法检测PML-RARa融合基因在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的临床应用价值。方法对21例疑诊APL患者应用FISH技术检测PML-RARa融合基因。结果 21例疑诊患者中最后确诊为APL 15例,排除APL 6例。15例APL患者中PML-RARa融合基因阳性14例,PML-RARa融合基因阴性者1例,该患者经最后确诊为APL变异型,经诱导治疗后效果不佳。6例疑诊患者PML-RARa融合基因均为阴性,确诊为急性髓细胞白血病-M2。结论 FISH法检测PML-RARa融合基因敏感、可靠,对APL的确诊及指导治疗有重要价值。     

复方黄黛片、全反式维A酸及化疗序贯治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:观察复方黄黛片、全反式维A酸(ATRA)及化疗序贯治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效。方法:对缓解后25例APL患者,先予DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷)巩固2个疗程,再用复方黄黛片、ATRA及常规剂量化疗,每月序贯治疗,持续3年。持续缓解3年以上者,根据PML/RARα融合基因调整治疗方案。结果:25例全部存活,复发率8.0%。结论:复方黄黛片、ATRA及化疗序贯治疗缓解后APL,疗效满意,副作用少。     

Retinoic acid receptor alpha gene rearrangement as specific marker of acute promyelocytic leukemia and its use in the study of cell differentiation]

The chromosomal translocation t (15; 17), hallmark of human acute promyelocytic leukemia (APL), has been shown to disrupt the retinoic acid receptor alpha (RARA) gene. Using a panel of probes covering the whole RARA gene generated in our own laboratory, we detected the gene rearrangement in 23 out of 25 cases of APL. It is conceivable that RARA gene rearrangement may serve as a highly specific marker of APL. The RARA gene configuration was investigated in two APL patients during the course of treatment with all-trans retinoic acid (ATRA). It was shown that phenotypically differentiated bone marrow myelocytes under ATRA therapy could still carry RARA gene rearrangement. This provides further evidence that ATRA induce complete remission of APL through differentiation induction of the leukemic cells.