pAkt在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究pAkt在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测85例HCC组织、85例癌旁组织和26例正常肝组织中pAkt的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果pAkt在HCC中的表达阳性率（75.3％）高于癌旁组织（21．2％）（P〈0．01）和正常肝组织（15．4％）（P〈0．01）,pAkt在HCC癌组织的表达与患者肿瘤转移有关,差异均具有统计学意义（P=0．007）;pAkt阴性表达组（66．7％）生存率高于阳性表达组（35．9％）,差异具有统计学意义（P=0．017）。结论pAkt在HCC中过表达,在HCC的发生、发展、侵袭转移及预后中可能起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

间隙连接基因Cx32在肝细胞癌中的表达意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）、癌旁组织及正常肝组织中细胞间隙连接Cx32mRNA与Cx32蛋白的表达及其在HCC发生中的意义和机制。方法：应用Western blot和RT-PCR分别检测Cx32蛋白和Cx32mRNA在26例HCC组织、22例癌旁组织和9例正常肝组织中的表达。结果：Cx32蛋白在HCC中的表达明显低于正常肝组织和癌旁肝组织（P〈0.01）;Cx32mRNA在HCC、癌旁肝组织和正常肝组织均有一定水平,但三者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Cx32蛋白在肝癌中的表达下调可能是肝癌发生的重要环节,Cx32蛋白的减少与该基因在翻译或蛋白质的加工修饰过程中调控异常有关。     

膜联蛋白A4在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的观察膜联蛋白A4（Annexin A4）在不同肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法先应用RT-PCR验证ANX A4在不同类型肝组织中mRNA的表达,再应用免疫组织化学方法检测在15例正常肝组织、15例乙肝后肝硬化组织和63例不同表型肝癌组织标本中的表达,探讨其差异表达与临床病理资料之间的联系及其意义。结果（1）ANX A4mRNA表达水平在肝硬化及肝癌组织中均比正常肝组织上调（P〈0．05）,但肝硬化组与肝癌组差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）ANXA4蛋白阳性表达率正常肝组织为20％,乙肝后肝硬化组织为26．67％;在63例HCC中阳性率为49．21％,癌旁组织为61．90％,其中小肝癌阳性率为50．00％,大肝癌为64．29％,多发癌为28．57％,相应癌旁组织阳性率分别为50．00％、64．29％、66．67％。随着肝细胞的恶性转化并进展,ANXA4蛋白呈逐渐上调趋势,但当肿瘤出现侵袭转移时反而下调。与临床病理指标的相关性研究表明Annexin A4与HCC进展及侵袭相关。结论（1）从正常肝一肝硬化一肝癌组织,Annexin A4的mRNA表达水平逐渐上调;（2）ANxA4蛋白在HCC组织中的表达明显失调,其变化可能与HCC进展及侵袭相关。     

p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法收集HCC组织及其相应癌旁组织60例（其中32例伴有肝硬化组织）、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织组织中p28GANK蛋白的表达,分析p28GANK蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征关系。结果 p28GANK蛋白在HCC、癌旁肝组织、肝硬化组织性、正常肝组织阳性表达率分别为71．7％、10．0％、12．5％、6．7％,HCC中p28GANK蛋白的阳性表达率高于其他组织（P＜0．05）。 HCC患者中,低分化（Ⅲ～Ⅳ级）、淋巴结和（或）远处转移及TNM分期Ⅲ＋Ⅳ者p28GANK蛋白表达阳性率分别高于高分化（Ⅰ～Ⅱ级）、无淋巴结和（或）远处转移、TNM分期Ⅰ＋Ⅱ者（P＜0．05）。结论 p28GANK蛋白表达可能与HCC的发生发展有关,p28GANK可作为HCC诊断的分子标志物。     

EZH2在肝癌中的表达及其临床意义

目的：分析果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2, EZH2） 在原发性肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化非生物素两步法检测HCC42例、癌旁组织42例、正常肝组织19例EZH2蛋白的表达。结果：HCC、癌旁组织和正常肝组织的EZH2蛋白阳性表达率分别是57．71％（24／42）、16．67％（7／42）、10％（1／10）,三者之间的差异有统计学意义（χ^2=8．13,P〈0．01）,且EZH2蛋自在HCC中的表达明显高于癌旁组织以及正常肝组织中的表达（χ^2=14．78,χ^2=7．19,P〈0．01）。EZH2表达与临床病理因素无关（P〉0．05）。结论：EZH2异常表达与HCC的发生密切相关。     

肝癌组织中FN和PTEN的表达及其临床意义

目的：探讨抑癌基因纤黏连蛋白（fibronectin,FN）、张力蛋白同源基因蛋白（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN）在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其临床意义。方法：收集215例HCC、癌旁组织和19例正常肝组织,用RT-PCR、Western blot、免疫组化SP法检测FN、PTEN mRNA和蛋白表达,分析FN和PTEN表达与HCC临床病理特征的关系。结果：肝癌组织中FN mRNA和蛋白表达均明显高于癌旁组织及正常肝组织（F=142.334,P=0.000）;而PTEN低于癌旁组织及正常肝组织,且在癌旁组织中的表达亦明显低于正常肝组织（F=80.861,P=0.000）。FN表达阳性患者组较阴性患者组生存时间短;而PTEN表达阳性患者较阴性患者生存时间长,且在1年以后两者生存期有统计学意义（P<0.05）。结论：HCC癌组织中 FN、PTEN在肝癌组织中存在异常表达,两者异常表达可能在肝癌的发生发展、侵袭转移中起一定的促进或抑制作用。     

肝细胞性肝癌中Caspase-3和PCNA的表达

目的探讨Caspase-3和PCNA在肝细胞肝癌的表达及其在肝细胞肝癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（sP法）检测95例肝细胞肝癌组织、68例癌旁组织和19例正常肝组织中Caspase-3和PCNA的表达。结果Caspase-3在肝细胞肝癌中表达阳性率（34．7％）显著低于癌旁组织（79．4％，P〈0．01）和正常肝组织（84．2％，P〈0．01）；Caspase-3的表达与肝细胞肝癌的组织分级和HBsAg有关（P〈0．01，P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小和转移无关（P〉0．05）。PCNA在肝细胞肝癌中的表达阳性率（68．4％）显著高于癌旁组织（26．5％，P〈0．01）和正常肝组织（15．8％，P〈0．01）；PCNA的表达与患者组织分级、转移有关（P〈0．01，P〈0．05），与年龄、性别、肿瘤大小、和HBsAg无关（P〉0．05）。在肝癌组织中Caspase-3与PCNA的表达呈显著负相关（r=-0．598，P〈0．001）。结论肝细胞肝癌中Caspase-3的低表达与PCNA的高表达在肿瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。     

EGFR、EGFRvⅢ在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor varianttypeⅢ。EGFRvⅢ）与肝细胞癌（HCC）的关系。方法：应用免疫组化SP方法检测55例HCC及癌旁肝组织中EGFR和EGFRvⅢ的表达情况。结果：EGFR在HCC中的阳性表达率（58．18％,32／55）高于癌旁肝组织的阳性率（36．36％,20／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFRvⅢ在HCC中的阳性率（61．82％,34／55）高于癌旁肝组织的阳性率（38．18％,51／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFR蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发相关（P〈0．05）,EGFRvⅢ蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤大小相关（P〈0．05）。结论：EGFR、EGFRvⅢ在HCC的发生、发展和转移中起重要作用,可作为预测HCC复发、转移的参考指标。     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达；用免疫组织化学方法检测E-Cadherin的表达。结果1．E-Cadherin在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织，差异有显著性意义（P〈0．05）；癌旁组织和正常组织中E-Cadherin的表达无显著性差异（P〉0．05）；2．E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．786），与病理分期呈负相关（P〈0．05；R^2=0．678）；3．癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05；R^2=0．704）；4．癌旁组织中E-Cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．742）。结论E-Cadherin与肿瘤的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

Kiss-1和环氧化酶-2在原发性肝癌中的表达及意义

目的研究环氧化酶-2（Cox-2）RNA和Kiss-1RNA在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法采用RT—PCR技术检测Cox-2RNA和Kiss-1RNA在正常肝组织（10例）、癌旁肝硬化组织（30例）和肝癌组织（39例）的表达情况,并比较它们在不同组织中表达的差异及临床意义。结果Cox-2RNA在正常的肝组织中不表达,在肝硬化组和肝癌组中高表达,但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox-2RNA的表达与肝癌的大小、静脉浸润、TNM分期、Edmenson分级等无关（P〉0．05）。Kiss-1RNA在正常肝组织．肝硬化和肝癌组织中均有表达,正常组和肝硬化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与肝癌组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Kiss-1RNA的表达与TNM分期和Edmenson分级等密切相关（P〈0．05）,与肿瘤的大小、静脉浸润等无关（P〉0．05）。结论Cox-2RNA在肝癌中表达明显升高,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等无关;Kiss-1RNA的表达在肝癌中抑制显著,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等有密切相关。同时Cox-2RNA和Kiss-1RNA的表达呈显著负相关（P〈0．05）。     

p28GANK在乙肝相关肝癌中表达意义

目的研究p28GANK在乙肝相关性肝癌组织中表达的临床意义。方法收集乙肝相关的肝癌及对应癌旁组织,采用免疫组织化学检测p28GANK肝癌及其对应癌旁组织中表达差异;分析其在肝癌组织中表达水平与患者临床参数的相关性;分析其表达与HBV复制水平的相关性。结果免疫组化显示p28GANK在肝癌组织表达水平显著高于其对应癌旁组织(P0.01)。p28GANK表达水平与患者TNM分期、侵袭转移及HBV-DNA复制水平显著相关(P0.05),而与患者性别、年龄及血清AFP水平无关(P0.05)。结论 p28GANK在HBV相关肝细胞癌中表达增强,可能参与HBV-DNA复制,是治疗HBV相关肝癌的重要生物靶点。     

肝细胞肝癌中Galectin-9 mRNA表达及其临床意义

目的：探讨Galeetin-9 mRNA在肝细胞肝癌（简称肝癌）中的表达及其临床意义。方法：用TRIZOL法从89例肝癌患者手术切除的肝癌组织及癌旁组织中提取总RNA并反转录成cDNA,荧光定量PCR检测其Galetin-9 mRNA的表达量。结果：癌组织中的Galectin-9 mRNA表达较癌旁组织表达下降,仅为癌旁组织的0．504倍,两者比较差异有统计学意义（P〈0．001）;癌组织中的Galecin-9 mRNA表达的程度与肿瘤的大小、术前转移、病理分化、TNM分级、术后复发存在相关性（P〈0．05）;而与性别、年龄、HBsAg、AFP、肝硬化、包膜完整性无相关性（P〉0．05）。结论：Galectin-9 mRNA的表达水平与肝癌的病理分化、转移、复发有关,可能成为诊断肝癌及判断预后的新生物学指标或治疗肝癌的潜在靶点。     

胃癌组织中Twist、STAT3和E-cad的表达及其临床意义

目的:观察扭曲蛋白(Twist)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、上皮钙黏素(E-cad)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨三者与胃癌临床病理参数之间的相关性及三者的表达对判断胃癌预后的意义。方法:采用免疫组织化学方法链霉亲和素-生物素复合物(SABC)法检测手术切除胃癌组织及癌旁组织标本中的Twist、STAT3、E-cad表达,分析其与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的组织学类型、转移及TNM分期等参数的关系。结果:在胃癌组织中Twist、STAT3、E-cad的阳性率分别为57.3%、64.7%、12.0%,癌旁组织中的阳性率分别为17.3%、10.8%和68.0%,差异均有统计学意义(P0.01)。Twist的表达在肿瘤远处转移、淋巴结转移、TNM分期和浸润深度间差异均有统计学意义(P0.05~P0.01);STAT3的表达在肿瘤淋巴结转移、浸润深度及TNM分期间差异均有统计学意义(P0.05~P0.01)。Twist、STAT3表达与E-cad表达均呈明显负相关关系(P0.01)。结论:胃癌组织中Twist、SATA3表达与肿瘤的生物学特征均有一定关系,SATA3的激活可能会增强Twist、E-cad的表达,检测Twist、STAT3、E-cad对预测肿瘤侵袭转移、判断预后具有一定价值。     

组织因子和基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌侵袭转移中作用

目的：研究肝细胞肝癌组织中的组织因子（TF）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达,对肝癌侵袭转移的作用及两者之间的关系。方法：用免疫组织化学EnVisionTM法检测肝癌56例及其癌旁肝组织标本中TF和MMP-2的表达。结果：（1）肝癌组织中TF及MMP-2的阳性表达均明显高于癌旁组织（P〈0.05）;（2）癌静脉浸润、肝内外转移、无或包膜不完整组织中TF和MMP-2的表达显著高于相应对照组（P〈0.05）;（3）肝癌中TF表达和MMP-2表达呈正相关。结论：HCC中TF及MMP-2表达明显增高,且与癌侵袭转移有关。     

KAI-1基因在肝细胞癌中的表达与临床病理特征的关系

目的探讨KAI-1基因在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法对48例HCC手术切除的新鲜标本和10例正常肝组织经常规方法应用SABC免疫组织化学法,以KAI-1单克隆抗体对切片进行染色。检测KAI-1在HCC中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果KAI-1在HCC癌组织中的阳性率为58.33%,明显低于癌旁及正常肝组织（P〈0.05）,KAI-1在有转移与无转移HCC中的评分分别是1.76±1.51和2.90±1.82（P〈0.05）,而与其它临床病理特征无显著关系。结论KAI-1在HCC中的表达明显降低,且转移者明显低于不伴转移者,这表明KAI-1可能抑制了HCC的发生发展和转移。     

BIRC5在肝癌中的表达及其表达与临床病理特征的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白BIRC5在肝癌中的表达及其表达与临床病理牲的关系。方法免疫组化检测BIRC5在20例正常肝组织及80例肝癌组织中的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果 BIRC5在肝癌组织中的阳性表达率为66.3%,明显高于正常肝组织（5%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。此外,BIRC5在低分化肝细胞癌中的表达率（83.3%）明显高于高-中分化肝细胞癌（55.4%）;淋巴结转移患者中BIRC5的表达率（85.7%）明显高于无淋巴结转移患者（55.9%）;Ⅱ-Ⅲ期患者BIRC5的表达率（83.9%）明显高于Ⅰ期患者（57.1%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;而BIRC5表达率与年龄、性别、肿瘤最大直径无明显相关（P〉0.05）。结论 BIRC5表达与肝癌的发生密切相关,可能成为肝癌诊断的新型标记物。     

肝细胞癌中ZHX2 mRNA的表达及其临床意义的研究

[目的探讨转录抑制因子ZHX2（zinc-fingers and homeoboxes2,ZHX2）在肝细胞癌（hepatoceUu1ar carcinoma,HCC）中的表达及其与转移的关系。方法通过RT-PCR方法,检测35例HCC癌组织及相应癌旁组织和8例正常肝组织中ZHX2 mRNA的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果HCC癌组织中ZHX2 mRNA的表达率明显低于癌旁组织与正常肝组织（P〈0．05）。术中发现伴随转移的HCC癌组织中ZHX2 mRNA的阳性表达率明显低于无转移的HCC（P〈0．05）。ZHX2 mRNA的表达与血清甲胎蛋白（alphafetoprotein,AFP）水平呈负相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、HBsAg感染、肿瘤直径、分化程度、是否伴随肝硬化无明显关系。结论ZHX2低表达与HCC转移密切相关,并与AFP的高表达有关。     

热休克蛋白90α在 HBV 相关性肝细胞癌中表达的意义

目的：探讨热休克蛋白90α（ HSP90α）在不同转移潜能人肝癌细胞株及HBV相关性肝细胞癌（ HCC）患者血清中表达的临床意义。方法：采用Western blotting、ELISA技术检测不同转移潜能肝癌细胞株及HBV相关性肝癌患者、良性肝病患者和健康对照者血清中HSP90α表达水平;回顾性分析HSP90α表达与临床病理资料间的关系。结果：HSP90α在高转移潜能MHCC97H细胞中的表达水平显著高于无转移潜能HepG2细胞（ P＝0.0002）。肝癌患者及良性肝病患者血清中HSP90α表达水平均明显高于健康对照者（ P＝0.0001）,但肝癌与良性肝病患者间差异无统计学意义（ P＝0.990）。肝癌患者血清HSP90α表达水平女性高于男性（ P＜0.05）,患者年龄、HBeAg是否阳性、AFP水平、HBV DNA水平及TNM分期均无统计学差异（ P＞0.05）。结论：HSP90α与HBV相关性HCC转移潜能相关,可望成为HCC侵袭转移、预后评估及区分HBV相关性肝病与健康者的标志物之一。