p27蛋白、PCNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p27蛋白，PCNA在肺鳞状细胞癌细胞中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测73例肺鳞状细胞癌组织中p27蛋白，PCNA的表达水平。结果:p27蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的高表达率为39．7％（29／73），低表达率为60．3％（44／73），其表达与患者术后生存期及肿瘤分化程度显著相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期无关，PCNA高表达率为47．9％（35／37），低表达率为52．1％（38／73），其表达水平与患者术后生成期，肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期显著相关，与肿瘤分化程度无关，而p27蛋白表达与PCNA表达无显著相关性。结论：p27蛋白，PCNA表达可作为判断肺鳞状细胞癌患者预后的重要参考指标。     

皮肤癌p16PCNA表达的临床病理研究

目的：研究p16及增殖细胞核抗原（PCNA）在皮肤癌发病中的作用。方法：应用免疫组化S－P法检测抑癌基因p16蛋白及PCNA在53例皮肤癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常皮肤组织对比,结合皮肤癌的临床病理特征进行分析。结果：皮肤癌组织中P16蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织和正常皮肤组织（P＜0．05,P＜0．01）,p16蛋白的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的加深而下降（P＜0．05）,PTNMI,MM期皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显高于PTNMⅢ,Ⅳ期（P＜0．05）,PCNA指数随着肿瘤浸润深度的加深而增高（P＜0．05）,PTNMⅢ,Ⅳ期皮肤癌组织中PCNA指数明显高于PTNMI,II期（P＜0．05）,p16阴性组PCNA指数明显高于p16阳性组（P＜0．05）。结论：p16及PCNA表达与皮肤癌临床病理指标有关,皮肤癌的发生与演进是多因素作用的结果,两者的检测对估计皮肤癌的恶性度,判断预后及指导治疗有重要意义。     

食管鳞状细胞癌中Rb和p16蛋白表达的免疫组织化学研究

目的探讨与细胞周期调节有关的基因改变在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（ＳＰ法），检测７３例食管癌中Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌Ｒｂ和ｐ１６蛋白表达阳性率分别为４２５％（３１／７３）和６７１％（４９／７３），Ｒｂ蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关（Ｐ＜０００５），ｐ１６蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关（Ｐ＜０００５）。４９例ｐ１６蛋白表达阳性的食管癌中Ｒｂ蛋白表达阴性者３９例，３１例Ｒｂ蛋白表达阳性的食管癌中ｐ１６蛋白表达阴性者２１例，两者呈显著负相关（Ｐ＜０００５）；１０例食管鳞状细胞癌呈Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白共同表达，３例Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达呈共同阴性。结论Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达的有无可分别作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一，并间接证明Ｒｂ蛋白对ｐ１６蛋白表达具有负性调节的功能。     

食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中p16基因甲基化的研究

目的：探讨食管鳞状细胞癌及癌前病变纽织p16基因CpG岛的甲基化情况．及其在食管癌发生和早期诊断中的价值。方法：采用MSP方法，对食管癌前病变不同阶段、鳞状细胞原位癌和浸润癌的病变组织进行了甲基化检测．并与其相应的正常组织和慢性食菅炎组织的甲基化情况进行对比分析。结果：轻、中、重度不典型增生、鳞状细胞原位癌和浸润癌的甲基化频率分别为22．73％(5/27)、46．15％(6/13)、77．78％(7/9)、78．57％(11/14)和64．86％(24/37)。67例正常对照组织中3例(4．48％)p16基因甲基化，与病变组织相比，差异有统计学意义，P=0．000。10例慢性食管炎组织中1例(10％)p16基因甲基化。结论：p16基因甲基化可能是食管癌发生的最早期事件之一。     

食管鳞状细胞癌中p16和cyclinD1的表达及其临床意义

 目的　探讨p16、cyclinD1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学法,对55例手术切除的原发ESCC患者的肿瘤组织蜡块进行p16和cyclinD1蛋白的检测。结果　55例ESCC患者中p16蛋白表达率为49.1 %（27／55）。p16蛋白缺失与淋巴结转移有一定的相关性（P＜0.05）;p16表达阳性者5年生存率为71.4 %（10／14）。55例ESCC中cyclinD1蛋白表达率为74.5 % （41／55）,cyclinD1阳性表达患者的5年生存率低于阴性表达患者。结论　ESCC患者的p16蛋白表达缺失较常见, p16蛋白的失表达与cyclinD1基因蛋白过表达在食管癌发生及转移过程中可能有协同作用,可作为判断预后的参考指标之一。     

食管鳞状细胞癌组织中细胞凋亡与P27Kip1、PCNA同步表达的关系

目的 :探讨食管鳞状细胞癌组织中细胞凋亡、细胞增殖相关基因PCNA及P2 7Kip1相互之间的关系 ,以及与食管鳞癌发生、发展及预后的关系。方法 :4 7例原发性食管鳞状细胞癌手术切除标本为一组 ,2 0例正常食管粘膜组织为对照组。采用免疫组织化学方法 (S ABC法 )对两组的PCNA、P2 7Kip1的表达水平进行检测 ,采用TdT介导的脱氧尿苷酸缺口末端标记法 (TUNEL法 )对两组的细胞凋亡进行检测。结果 :4 7例食管鳞癌组织中 ,P2 7Kip1阳性表达率、平均增殖指数 (PI)、平均凋亡指数 (AI)、PI/AI均较正常食管粘膜组有明显差异 (P <0 .0 5 )。P2 7Kip1蛋白的表达及PI与食管鳞癌的病理分级、淋巴结转移、肿瘤的浸润深度以及临床分期有关 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤的部位和病变范围无关。AI则与肿瘤病理分级有关 (P <0 .0 5 )。PI/AI比值与肿瘤病理分级、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。P2 7Kip1蛋白表达阳性组食管鳞癌术后五年生存率显著高于表达阴性组 ;PCNA低表达组食管鳞癌术后五年生存率显著高于高表达组 (P <0 .0 5 )。结论 :PCNA的异常表达状态能够较好的反映食管鳞癌的浸润、转移能力 ,有一定的预后判定价值。增殖与凋亡的失衡贯穿于食管鳞癌的发生、发展过程。P2 7Kip1在食管鳞癌中表达的缺失与肿瘤的病理分级、浸润     

食管鳞状细胞癌中p16基因变异的临床意义及地域性差异

目的 进一步了解Ｐ１６基因的变异与食管癌发生发展和生物学行为的关系及地域性差异。方法 采用免疫组化和聚合酶链反应技术,对来自林县高发区和浙江省的食管癌存档组织标本中Ｐ１６蛋白的表达及其因变异进行了检测,并对食管癌组织中ｐ１６基因变异表达的临床意义及地域性差异进行了回顾性比较分析。结果 ９２例食管癌组织中,４４例存在ｐ１６蛋白表达,２２例检测到ｐ１６基因的丢失,只有５例出现ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的异常电泳     

食管鳞状细胞癌组织中Survivin和Cox-2及PCNA表达临床意义的研究

目的探讨Survivin、Cox-2和PCNA表达与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）临床病理因素及相互之间的关系。方法应用免疫组织化学（SP）方法检测Survivin、Cox-2蛋白和增殖细胞核抗原在51例食管鳞癌和30例切缘正常食管黏膜中的表达。结果Survivin和Cox-2在食管鳞癌的表达均高于切缘正常食管黏膜,P〈0.01。Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的表达阳性率与肿瘤分化程度相关,P〈0.05。Cox-2蛋白的表达阳性率与食管鳞癌的临床病理特征无关,P〉0.05。PCNA的表达阳性率与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义,P〈0.05。51例食管鳞癌组织中Survivin与Cox-2、PCNA之间具有显著正相关性,P〈0.01;Survivin与PCNALI（反映细胞增殖活性的指标）具有正相关性,P〈0.05;Cox-2与PCNA之间无相关性,P〉0.05。结论Survivin与COX-2蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,两者表达具有相关性,两者可能存在共同的激活机制,构成抑制食管鳞癌细胞凋亡的多种途径。Survivin表达与食管鳞癌的恶性进程有关。     

食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中p16基因甲基化的研究

目的探讨食管鳞状细胞癌及癌前病变组织p16基因CpG岛的甲基化情况,及其在食管癌发生和早期诊断中的价值。方法采用MSP方法,对食管癌前病变不同阶段、鳞状细胞原位癌和浸润癌的病变组织进行了甲基化检测,并与其相应的正常组织和慢性食管炎组织的甲基化情况进行对比分析。结果轻、中、重度不典型增生、鳞状细胞原位癌和浸润癌的甲基化频率分别为22.73%(5/22)、46.15%(6/13)、77.78%(7/9)、78.57%(11/14)和64.86%(24/37)。67例正常对照组织中3例(4.48%)p16基因甲基化,与病变组织相比,差异有统计学意义,P=0.000。10例慢性食管炎组织中1例(10%)p16基因甲基化。结论p16基因甲基化可能是食管癌发生的最早期事件之一。     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

p16蛋白在食管鳞癌中的表达及其意义

目的:研究p16蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化LSAB法检测52例食管鳞癌p16蛋白表达.结果:21例食管鳞癌p16蛋白表达阳性,阳性率为40.4%.随着恶性程度增加及病程进展,p16蛋白阳性率逐渐下降;p16蛋白阳性与淋巴结转移有关.p16蛋白阴性患者死亡率明显高于p16蛋白阳性者,且存活时间短.结论:检测食管鳞癌组织p16蛋白表达,有助于综合判断食管鳞癌恶性程度、转移潜能和预后.     

p16蛋白在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：研究p16蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化LSAB法检测52例食管鳞癌p16蛋白表达。结果：21例食管鳞癌p16蛋白表达阳性。阳性率为40.4%，随着恶性程度增加及病程进展，p16蛋白阳性率逐渐下降；p16蛋白阳性与淋巴结转移有关。p16蛋白阴性患者死亡率明显高于p16蛋白阳性者，且存活时间短。结论：检测食管鳞癌组织p16蛋白表达，有助于综合判断食管鳞癌恶性程度，转移潜能和预后。     

Proliferating Cell Nuclear Antigen: A New Marker of Proliferation in Cancer

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is the auxiliary protein of DNA polymerase δ It is induced in late G₁ and S phases following mitotic stimulation of resting cells and is required for efficient DNA synthesis and cell cycle progression. Its expression in normal and malignant proliferating cells is related to proliferative activity. Because of the potential for substantial variability between proliferating cell populations with respect to the proportions of cells in G0 or G1, assays of PCNA can complement DNA analysis for assessment of proliferative activity in malignant cells and tissues. Data with respect to expression of PCNA in leukemia and in some solid tumors will be reviewed.     

肺鳞癌中p53 与PCNA 的表达及临床意义

 目的 研究p53蛋白、增殖细胞核抗原(prolifeirating cell nuclear antigen PCNA)在肺鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组化技术(S-P法)对36例肺鳞癌组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果 p53蛋白与PCNA在肺鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为58．3％(21／36)，91．7％(33／36)；PCNA强阳性表达率为61．1％(22／36)；p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关，差异具有显著性(P<0．05)；p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0．05)。结论 联合检测p53蛋白和PCNA对判断肺鳞癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

宫颈癌p53和增殖细胞核抗原的关系研究

目的　探讨p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)在宫颈癌的表达及相关性。方法　采用免疫组化ABC法检测 5 2例浸润性宫颈鳞癌 (ISCC)组织中p5 3蛋白标记指数 (p5 3-LI)和PCNA标记指数 (PCNA -LI)。结果　p5 3 -LI和ISCC组织分化级别呈正相关 ,PCNA -LI与之无关 ,p5 3阴性和阳性两组间PCNA -LI无明显差异 ,p5 3阳性表达的宫颈鳞癌中 ,p5 3 -LI和PCNA -LI呈直线正相关。结论　p5 3和PCNA的表达与宫颈鳞癌细胞的增殖状态有关。     

新疆哈萨克族食管鳞癌中p16蛋白的表达及其意义

目的研究p16蛋白表达与新疆哈萨克族食管鳞癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测30例食管鳞癌和60例正常食管组织中p16蛋白的表达。结果60例正常组织中p16蛋白阳性表达率为88.33%(53/60);30例食管鳞癌组织中p16蛋白表达阳性率为46.67%（14/30）。随着恶性程度增加及病程进展,p16蛋白阳性率逐渐下降,p16在高分化鳞癌组阳性表达率(75%)显著高于低分化鳞癌组(25%)(P<0.05)。结论p16蛋白表达缺失可能与哈萨克族食管癌的发生发展有关。     

辛伐他汀对食管癌EC9706细胞增殖及核因子κB的影响

目的：探讨辛伐他汀对人食管癌EC9706细胞增殖及核因子κ B 表达的影响。方法：培养食管癌EC9706细胞株,采用二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测辛伐他汀在不同浓度和不同作用时间下对人食管癌EC9706细胞增殖的影响,透射电镜、激光共聚焦显微镜检测细胞凋亡的形态学变化,流式细胞仪检测辛伐他汀对肿瘤细胞凋亡率和细胞周期的影响,免疫组化技术研究辛伐他汀对人食管癌EC9706细胞NF-κ B 表达的影响。结果：二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法证实辛伐他汀在0～20μ mol/L 浓度区间内,随浓度增加和时间的延长,辛伐他汀对食管癌EC9706细胞的抑制率逐渐增加。透射电镜、激光共聚焦显微镜下可见细胞出现典型凋亡细胞形态学改变。流式细胞仪检测细胞凋亡率,细胞周期阻滞于G0/G1 期。不同浓度（0,5,10,20μ mol/L）辛伐他汀与EC9706细胞作用 72h,NF-κB 胞核染色阳性率（%）分别为（46.2±5.0,38.3±4.8,30.8±4.0,23.4±2.1）（P<0.05,P<0.01）,以及 20μmol/L的辛伐他汀与 EC9706作用不同时间（0,24,48,72h）后,NF-κ B 胞核染色阳性率（%）分别为（37.8 ± 2.8,31.6 ± 2.6,25.6 ± 2.2,16.8 ± 2.0）（P<0.05,P<0.01）。 随着辛伐他汀作用浓度增加和作用时间延长,食管癌EC9706细胞NF-κ B 的表达逐渐降低。结论：辛伐他汀对食管癌EC9706细胞的增殖具有显著抑制作用,且与辛伐他汀的浓度和作用时间呈正相关,其作用机制可能与通过抑制食管癌EC9706细胞NF-κB 的表达而使细胞发生凋亡有关。     

抑癌基因p53在不同地区食管癌中的表达及临床预后分析

目的：比较中国食管癌高，低发区p53蛋白的积聚，燕对p53蛋白积聚与肿瘤细胞增殖及临床预后的关系进行探讨。方法：用免疫组化LSAB法检测高发区（河南）43例食管癌和低发区（广东）40例食管癌p53蛋白及增殖细胞核抗原的表达。结果：p53蛋白阳性率分别是60．5％（河南）和57．5％（广东）。阳性率差异无显著性（P＞0．05）。p53蛋白表达无论在高，低发区均与PCNA的表达密切相关（P＜0．001）。结论：食管癌不同的高，低发区中p53蛋白的各聚是类同的。大多数p53蛋白积聚的肿瘤细胞是处于细胞增殖周期内，可能成为食管癌恶性程度的指标之一，将为临床分析预后提供客观依据。     

增殖细胞核抗原与p55PIK结合调控乳腺癌细胞MCF7增殖的研究

目的 观察p55PIK对乳腺癌细胞MCF7细胞周期及增殖的影响,并探讨其可能的机制。方法 通过转染质粒或特异性siRNA,在乳腺癌MCF7细胞中过表达或低表达p55PIK,继而通过免疫印迹法检测p55PIK的表达,通过BrdU/PI双掺入法测定细胞DNA合成及细胞周期,并用CCK-8（cellcounting kit-8）试剂盒检测细胞增殖,最后通过免疫共沉淀技术检测明确p55PIK是否可以与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）相结合。 结果 p55PIK过表达质粒及siRNA可分别使MCF7细胞中p55PIK成功过表达或低表达,而且过表达p55PIK可加快MCF7细胞的DNA合成,p55PIK组[DNA合成比率为（56.33±1.63）%]与Vector组[DNA合成比率为（26.27±1.85）%]比较差异有统计学意义（P<0.01）,过表达5PIK促进MCF7细胞从G0/G1期进入S期,从而调节其增殖,p55PIK组[OD450nm:（1.46±0.04）]与Vector组[OD450nm:（1.16±0.16）]比较差异有统计学意义（P<0.05）,而低表达p55PIK可抑制上述过程。免疫共沉淀证实p55PIK与PCNA之间可以相结合。 结论 p55PIK可促进乳腺癌细胞MCF7细胞周期进程及增殖,而且p55PIK可与PCNA相结合。