口腔癌中诱导型一氧化氮合酶与血管内皮生长因子表达关系的研究

目的研究诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在口腔癌中表达水平以及与口腔癌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和淋巴结转移的关系.方法以正常口腔粘膜作对照,采用免疫组化SP法检测41例口腔癌组织中iNOS的表达,同时检测口腔癌中VEGF的表达和微血管密度(MVD)(CD34标记).结果口腔癌组织iNOS阳性表达率为63.41%,淋巴结阴性组和阳性组差异有显著性(P<0.01),而9例正常口腔粘膜表达均为阴性;在iNOS不同表达组间MVD值差异有高度显著性(P<0.001),VEGF的表达差异有显著性(P<0.05).结论 iNOS在口腔癌中高表达,并与肿瘤血管形成、淋巴结转移密切相关;它可能参与VEGF促血管生成作用.     

口腔癌血管内皮细胞生长因子表达的初步观察

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)与口腔癌癌灶微血管密度(MVD)改变的关系,及其在口腔癌发生发展中的作用。方法:对60例口腔癌的组织切片采用抗VEGF单抗和抗CD34单抗进行免疫组织化学染色,计取VEGF阳性细胞数和MVD。结果:有39例(65%)VEGF染色阳性,TNM分期Ⅰ～Ⅳ期VEGF阳性表达率无显著性差异,但各期阳性病例的阳性分级比较显示Ⅳ期的阳性分级要高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P<0.05);MVDⅠ、Ⅱ级的VEGF阳性率低于Ⅲ、Ⅳ级者,但无统计学差异,将MVD的不同分级中的VEGF的阳性分级做秩和检验,显示随着MVD分级的提高,其VEGF阳性级别也随之升高,MVDⅠ级与Ⅳ级的VEGF阳性表达程度差别显著(P<0.05)。结论:VEGF与口腔癌肿瘤血管生成密切相关,VEGF阳性分级可作为反映肿瘤进展的一项指标。     

唇癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的意义

目的　研究唇鳞状细胞癌组织中微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达和意义。方法　采用CD34和VEGF单克隆抗体 ,用免疫组化S P法对 4 2例唇鳞状细胞癌标本进行免疫组化染色。结果　唇癌组织MVD显著高于正常对照唇组织MVD(P <0 .0 0 1)。有淋巴结转移唇癌的MVD高于无淋巴结转移的MVD ,但两者之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。唇癌组织和正常组织中VEGF表达阳性率分别为 6 1.90 %和 10 .0 0 % ,两者间有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。有淋巴结转移组VEGF阳性率 (80 .0 0 % )高于无淋巴结转移组VEGF阳性率 (5 6 .2 5 % ) ,但两者间无显著性差异 (P >0 .2 5 )。VEGF阳性表达唇癌的MVD高于VEGF阴性表达唇癌的MVD ,两者间有显著性差异 (P <0 .0 2 )。结论　唇癌中VEGF的表达与MVD有密切的联系 ,说明VEGF能较好地反映唇癌微血管生成的活跃程度 ,是一个重要促血管生成因子     

口腔鳞状细胞癌血管内皮细胞生长因子的表达

目的 :研究口腔鳞癌血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和血管生成的关系 ,并评价VEGF、微血管密度(MVD)的临床意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,用CD3 4 单抗标记血管内皮细胞 ,VEGF多抗标记VEGF蛋白 ,检测了 45例口腔鳞癌的VEGF表达和血管生成情况。结果 :①VEGF主要在胞浆表达 ,血管生成在癌巢周边的间质内 ;②VEGF阳性者MVD明显增高 ;③高MVD和VEGF阳性者的患者颈淋巴结转移的机率明显增高 ;④高MVD和VEGF高表达的患者 5年生存率明显降低。结论 :①口腔鳞癌组织表达VEGF ,它参与促进肿瘤的微血管形成 ;②口腔鳞癌的MVD和VEGF对颈淋巴结转移有较高的预测价值 ;③MVD和VEGF可以指示患者的预后情况     

牙龈癌微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的 :研究牙龈鳞状细胞癌组织中微血管密度 (MVD)及血管内皮生长因子 (VGEF)的表达和意义。方法 :采用CD3 4单克隆抗体和VEGF多克隆抗体 ,用免疫组化S -P法对 42例牙龈鳞状细胞癌标本进行免疫组化染色。结果 :牙龈癌组织MVD与正常牙龈组织MVD两者差异有显著性 (P <0 .0 0 5)。有淋巴结转移的牙龈癌MVD与无淋巴结转移的牙龈癌MVD ,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。牙龈癌组织中VEGF表达阳性率为 71.43 % ,正常牙龈组织中VEGF表达阳性率为 2 5.0 0 % ,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。有淋巴结转移组VEGF阳性率为 83 .3 3 % ,高于无淋巴结转移组VEGF阳性率 (66.67% ) ,两者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。VEGF阳性牙龈癌MVD高于VEGF阴性牙龈癌MVD ,两者之间差异有显著性(P <0 .0 2 )。结论 :肿瘤的血管生成在牙龈癌的发生过程中起一定作用。MVD与牙龈癌淋巴结转移及VEGF表达有密切联系     

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体（Tie-2）在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法，检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达（P〈0．05）。但随口腔癌病理分级的升高，Tie-2、CD34虽呈现递增趋势，但组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论在口腔癌中，血管生成增加。Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。     

舌鳞状细胞癌血管生成的定量测定及其应用价值

目的 :探讨舌鳞状细胞癌血管生成密度与淋巴结转移的关系,确立淋巴结转移可能性的域值 ,并对其可靠性进一步测试。方法 :通过免疫组化染色法,应用单克隆抗体第 Ⅷ 因子相关抗原特异性使内皮细胞染色 ,在显微图像分析仪下定量测定肿瘤组织的血管生成密度。结果 :舌鳞状细胞癌新生血管生成密度明显高于正常舌体组织 ;有淋巴结转移组其血管生成密度为56.67±5.16条/mm2 ,无淋巴结转移组为35.37±4.81条/mm2 ,两组间比较差异有显著性 ;以 45条/mm2为淋巴结转移的诊断域值 ,其阳性预测率为95.45%。结论:舌鳞状细胞癌血管生成密度与淋巴结转移具有显著性相关 ,指示性强 ,淋巴结转移的诊断域值为45条/mm2,具有较高的预测价值。     

VEGF表达在口腔癌中的意义

目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞癌中的表达,探讨其与临床病理、预后的关系。方法采用SABC免疫组织化学染色方法,检测56例口腔癌中VEGF的表达和病灶微血管密度(MVD)记数,采用SPSS软件行统计分析。结果51.8%口腔癌组织VEGF呈阳性表达。VEGF表达阳性的口腔癌组织MVD显著高于VEGF表达阴性者(P<0.05)。VEGF表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关,而与肿瘤的临床分期无关。VEGF阴性表达的病人术后5年生存率较阳性表达者高。结论VEGF是口腔癌主要的新生血管诱导因子之一,可促进口腔癌的血管生成;VEGF可作为口腔癌预后的一个有效指标,用于识别高危转移和不良预后者。     

路易斯寡糖在口腔黏膜鳞状细胞癌中的表达及其与颈淋巴结转移的关系

目的　探讨内皮细胞选择素(E-selectin)及其配体路易斯寡糖[sialyl Lewis(a)]在口腔黏膜鳞状细胞癌颈淋巴结转移机制中所起的作用。方法　应用免疫组织化学方法检测口腔鳞癌颈清扫术后标本38例E-Selectin及 sialyl Lewis(a)的表达情况,并与颈淋巴结转移发生进行统计学分析。结果　在口腔癌原发灶组织中sialyl Lewis(a) 在颈淋巴结转移组的表达率为79%(15/19),高于无转移组(21%,4/19),两组间比较有显著性差异(P<0·01),E-Se- lectin表达在两组间无显著性差异(P>0·05)。结论　口腔鳞癌细胞sialyl Lewis(a)的表达与颈淋巴结转移可能有关,似可作为口腔癌颈淋巴结转移的预测指标。     

血管内皮生长因子和微血管密度在唾液腺腺样囊性癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中表达的相关性及两者与腺样囊性癌的临床病理类型的关系。方法应用免疫组织化学方法．检测35例唾液腺腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中VEGF的表达和微血管密度与形态。结果VEGF的阳性表达率和MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0．05）;ACC中MVD计数随着VEGF表达的增强而升高（P〈0．05）;ACC中VEGF的阳性表达率和MVD计数依次增加．转移组高于非转移组．神经侵犯组高于非侵犯组（JD〈0．05）;微血管形态在正常唾液腺组织、多形性腺瘤以窦状扩张型为主,ACC中多表现为芽状和细索状及球状血管丛。结论VEGF的表达和微血管密度形态与ACC的临床类型密切相关。     

口腔鳞癌及癌前病变组织中Cox-2、VEGF的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(Cox-2)在口腔鳞癌及癌前病变组织中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法:应用免疫组织化学染色方法,研究48例口腔鳞癌(高分化20例,中分化16例,低分化12例),35例口腔黏膜白斑(均伴有上皮异常增生),20例正常口腔黏膜中Cox-2和VEGF的表达,并采用形态定量法计算其染色强度,结果采用SAS软件进行方差分析和直线相关分析。结果:Cox-2及VEGF的表达从正常口腔黏膜到口腔白斑以至口腔鳞癌演变过程中不断增高,Cox-2在高分化鳞癌中表达量最高(0.167±0.004),随癌的分化程度降低而减少;VEGF在高分化鳞癌中表达量最高(0.143±0.014),两者的表达在口腔鳞癌中呈显著正相关(r=0.649,P<0.001)。结论:Cox-2和VEGF在口腔黏膜早期癌变进程中表达异常增高,并有明显的协同作用;两者在口腔鳞癌的发生、发展过程中发挥一定作用。     

环氧合酶-2和VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达及其临床意义。方法：用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学（SP）法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达,分析COX-2和VEGF表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与VEGF表达的相关性。结果：COX-2表达阳性率为47.5％（19／40）,VEGF表达阳性率为60％（24／40）。COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05）,与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与VEGF的表达呈正相关,COX-2阳性组与COX-2阴性组比较,原发灶中VEGF的表达呈升高趋势（P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,COX-2可能通过诱导血管生成而促进肿瘤浸润、转移,检测口腔鳞状细胞癌中COX-2和VEGF的表达有助于临床诊断和治疗。     

Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in normal oral mucosa, oral dysplasia and oral squamous cell carcinoma

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic cytokine implicated in tumour vasculogenesis. A significant increase in vascularity occurs during the transition from normal oral mucosa (NOM), through dysplasia, to squamous cell carcinoma (SCC). This study investigated the presence of VEGF in NOM, oral dysplasia and SCC. The correlation between VEGF expression and the grade of dysplasia or differentiation of SCC was also examined. Specimens consisting of NOM, oral dysplastic lesions and oral SCC were stained using standard immunohistochemistry methods to determine VEGF expression. Statistical analysis indicated an up-regulation of VEGF during the transition from NOM, through dysplasia to SCC. There was also a significant difference in expression according to differentiation of SCC, but not grade of dysplasia. As VEGF is a potent mediator of vascular development, these results suggest that VEGF may play an important role in the maintenance of a blood supply for developing pre-cancerous and invasive oral lesions.     

Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in oral tissues: possible relevance to angiogenesis, tumour progression and field cancerisation

The aim of this study was to assess whether vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in oral tissues is associated with angiogenesis, disease progression or field cancerisation. Vascularity and VEGF immunoreactivity were quantified in 68 archival specimens including normal oral mucosa (NOM), dysplasia (DYS) and squamous cell carcinoma (SCC). Vascularity increased significantly with disease progression; it was also higher in NOM adjacent to SCC than in NOM from healthy tissue, suggesting an association with field cancerisation. VEGF expression in epithelial cells was evaluated using two antibodies and three indices. VEGF indices and vascularity were not directly correlated. The expression of VEGF was similar in all DYS and NOM specimens, whether or not adjacent to a concurrent lesion. A comparison of SCC with NOM or DYS led to opposite results, depending on the VEGF antibody and index used. We conclude that VEGF expression in the oral mucosa may play a physiological role, but does not appear to be associated with angiogenesis, field cancerisation or transition to dysplasia. Further studies concerned with tumour development require examining specific VEGF isoforms and standardisation of the methodology.     

Livin基因及其蛋白在人口腔鳞癌中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员Livinct和Livinβ及其基因在人口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：采用反转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测20例口腔鳞癌组织、15例口腔软组织囊肿和10例癌旁正常口腔黏膜组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达．并用Western印迹检测2种Livin蛋白在3种组织中的表达情况,应用SPSS10．0软件包对结果进行统计学分析。结果：19例口腔鳞癌组织中均有Livina和LivinβmRNA的表达,14例口腔软组织囊肿和10例癌旁正常口腔黏膜组织中均可见Livina或LivinβmRNA的表达．3者表达率无统计学差异,但Livina和LivinβmRNA在口腔鳞癌组织中的表达显著高于口腔软组织囊肿和癌旁正常口腔黏膜组织（P〈0．01）,Western印迹检测结果和RT-PCR结果一致。结论：Livin可能在人口腔鳞癌的发生、发展中起着重要作用。     

口腔黏膜癌前病变及鳞状细胞癌中VEGF的表达及意义

目的 :探讨VEGF在口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞状细胞癌中的表达及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的意义。方法 :应用VEGF多克隆抗体对 10例正常黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 30例口腔鳞状细胞癌分别进行免疫组化检测。结果 :VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中高表达 ,与口腔扁平苔藓、口腔白斑、正常口腔黏膜组织存在着显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;在口腔扁平苔藓和口腔白斑中VEGF有一定的表达 ,且表达强度强于正常口腔黏膜组 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF的过表达与口腔鳞癌的发生、发展有关 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

Expression of p53 oncoprotein increases intratumoral microvessel formation in human salivary gland carcinomas

P53 protein and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression, and mean intratumoral microvessel density (IMVD) were studied by immunohistochemistry in 31 salivary gland carcinomas, consisting of 11 adenoid cystic carcinomas (AdCCs), 10 mucoepidermoid carcinomas (MECs), 7 acinic cell carcinomas (AcCCs), and 3 squamous cell carcinomas (SCCs). Cases with p53 protein in more than 20% of tumor cells were detected in one AdCC, four MECs, one AcCC, and two SCCs. Both frequency of p53 and VEGF expression, and mean IMVD, were higher in the MECs and SCCs than in the AdCCs and AcCCs. Similarly, both VEGF expression and mean IMVD were significantly higher (P<0.05) in the eight p53-positive tumors than in the 23 negative tumors. Six cases with survival periods less than 5 years showed significantly higher frequency of p53 and VEGF expression and of mean IMVD than those with longer survival periods. These results indicate that p53 expression might partly correlate with VEGF expression and mean IMVD, and be a factor in the survival of patients with salivary gland carcinomas.     

血清饥饿和低氧对口腔鳞癌细胞系血管内皮生长因子表达的影响

目的：探讨血清饥饿和低氧对体外培养的口腔鳞癌细胞系血管内皮生长因子（VEGF）表达的调节。方法：采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测血清饥饿和缺氧条件下口腔鳞癌TSCCa细胞系和颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF mRNA表达情况，同时用酶联免疫吸附实验（ELISA）的方法定量测定了2细胞系中VEGF的活性变化。结果：RT—PCR结果显示GNM细胞VEGFmRNA表达水平均较TSCCa细胞高（P〈0．05），血清饥饿和低氧处理时在TSCCa细胞和GNM细胞中VEGF mRNA均有明显的增加，以TSCCa细胞系中VEGF mRNA增加的尤为明显。低氧处理4h时，VEGF的活性便显著增加，8h时达到最高。GNM细胞中VEGF增加至2倍，而TSCCa细胞中VEGF增加至6倍。血清饥饿组在TSCCa细胞中VEGF的活性增加至4倍，明显高于GNM细胞中的2倍。结论：血清饥饿和低氧能显著上调口腔鳞癌细胞VEGF的表达和活性，可能在口腔鳞癌血管形成中起重要作用。     

口腔疣状癌与口腔鳞癌中PTTG1 mRNA表达的对比研究

目的：研究垂体肿瘤转化基因-1（Pituitary tumor transforming gene 1,PTTG1）在口腔疣状癌中的表达,并与口腔鳞癌（OSCC）作比较,探讨其在口腔疣状癌及OSCC中发生发展中的作用。方法采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）技术分别检测口腔疣状癌和OSCC中PTTG1 mRNA相对含量,并取自身的癌旁黏膜和正常口腔黏膜作比较。结果：PTTG1在疣状癌和无淋巴结转移的高分化SCC的癌组织、正常黏膜和癌旁黏膜中均有不同程度的表达,但这种表达无显著差异（P〉0.05）;在有淋巴结转移的高分化SCC中,PTTG1的表达在癌组织和癌旁黏膜比正常黏膜有增高的趋势,中分化SCC中这种增高趋势更为明显,但统计学上均无显著意义（P〉0.05）。PTTG1在口腔疣状癌、无淋巴结转移的高分化SCC、有淋巴结转移的高分化SCC及中分化SCC四组癌组织中的表达呈现依次增加的趋势,其中口腔疣状癌的表达低于中分化SCC（P〈0.05）,而与高分化SCC无差别（P〉0.05）。结论：在口腔疣状癌,PTTG1的表达与高分化SCC一致,但低于中分化SCC,从总体上说明口腔疣状癌的生物学行为比中分化SCC好,而与高分化SCC一致;PTTG1与口腔疣状癌的发生可能无关,但可能参与了SCC的发生发展过程。     

血管内皮生长因子在口腔扁平苔藓及鳞癌组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子在口腔扁平苔藓癌变及发病机制中的作用。方法采用免疫组化法,检测10例正常口腔黏膜、25例口腔扁平苔藓、11例口腔扁平苔藓伴不典型增生及14例口腔鳞癌,上皮组织中血管内皮生长因子的表达水平。结果血管内皮生长因子在24例口腔扁平苔藓标本中阳性表达2例,阴性表达22例,阳性表达率明显低于其它3组（P〈0.05）。扁平苔藓伴不典型增生及口腔鳞癌中血管内皮生长因子的阳性表达率均高于正常黏膜（P〈0.05）。结论血管内皮生长因子的表达异常可能在口腔扁平苔藓的发生发展及癌变的过程中起作用。