用示踪方法观察维生素D_3所致大鼠心肌损伤时铬代谢的变化

本实验利用 ~(51)Cr 示踪方法观察维生素 D_3致大鼠心肌损伤后铬代谢的变化。结果表明大剂量维生素 D_3在致心肌损伤后,体内心、肝、脾、肺、肾、肌肉等组织脏器内铬含量明显低于对照组。由此可见在维生素 D_3致心肌损伤过程中,除与心肌细胞内 Ca~(2 )超负荷及心肌过氧化损伤有一定关系外,还可导致机体的一些组织脏器铬含量低下。     

硒对维生素D_3所致心肌坏死的影响

本实验观察了给予大剂量维生素 D_3的大鼠全血和心肌组织中的 GSH-Px 的活性、钙含量及心脏病理形态学的变化。结果表明:大剂量维生素 D_3可使大鼠全血 GSH-Px 活性降低,心肌中钙含量明显增高,心肌细胞发生变性及点灶状坏死。预先给予亚硒酸钠可提高 GSH-Px 的活性,降低心肌中钙含量,减轻心肌坏死程度。本实验提示:大剂量维生素 D_3所致心肌损害与自由基脂质过氧化、心肌细胞内钙超负荷密切相关。     

维生素D_3对结肠炎大鼠肠黏膜Toll样受体4表达的影响

背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体4(TLR4)与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨维生素D_3对结肠炎模型大鼠肠黏膜TLR4表达的影响。方法:将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和维生素D_3组。模型组和维生素D_3组大鼠给予三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备结肠炎模型,维生素D_3组给予胆维丁乳灌肠。行HE染色,评估疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分,采用免疫组化法检测结肠组织TLR4表达。结果:与正常对照组相比,模型组DAI、组织病理学评分显著增高(P0.05),结肠组织TLR4表达显著增高(P0.05)。给予维生素D_3干预后,DAI、组织病理学评分显著降低(P0.05),TLR4表达显著降低(P0.05)。结论:结肠炎大鼠结肠组织中TLR4高表达,可能与UC发病有关。维生素D_3可通过抑制TLR4表达减轻结肠炎大鼠的肠道炎症反应,从而发挥辅助治疗UC的作用。     

卡托普利对大剂量维生素D_3联合动物油诱导大鼠心血管系统钙化的预防作用

目的观察大剂量维生素D_3联合动物油诱导大鼠心血管系统钙化的病理改变,以及卡托普利对该病变的预防作用。方法选择6月龄SPF级雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、卡托普利组,每组8只。制作主动脉弓和心脏组织病理切片观察钙化病变,胸主动脉大体Von Kossa染色后计算钙化面积百分比,同时检测血脂和血清钙、磷水平。结果与对照组比较,模型组大鼠胸主动脉钙化受损总面积明显增大,HDL-C明显降低,血清磷水平明显升高(P0.05);与模型组比较,卡托普利组大鼠胸主动脉受损总面积比较无显著差异,HDL-C水平恢复至对照组水平。结论大剂量维生素D_3与动物油诱导可致大鼠心血管系统出现类似于动脉粥样硬化性钙化,卡托普利对钙化病变有预防作用。     

依达拉奉对脓毒症大鼠心肌细胞线粒体氧化应激的影响

目的观察依达拉奉(ED)对脓毒血症大鼠心肌细胞线粒体氧化应激的影响。方法 30只SD大鼠随机分为模型组、治疗组、对照组3组,模型组与治疗组予以腹腔注射大肠杆菌内毒素(10mg/kg)制作脓毒症模型,治疗组在腹腔注射内毒素后立即尾静脉注射依达拉奉(3mg/kg),各组于上述处理后18h断头活杀取心脏组织进行电镜观察病理变化以及制备心肌细胞线粒体,测定线粒体SOD酶活性、MDA含量及NOS酶活性。结果模型组大鼠心肌细胞线粒体膜破碎,线粒体嵴消失,大量空泡形成。治疗组大鼠心肌细胞部分线粒体嵴消失,排列紊乱,有少量空泡形成。对照组无明显变化。模型组大鼠心肌细胞线粒体SOD酶活性与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);依达拉奉治疗组mtSOD酶活性与模型组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌细胞MDA含量和NOS酶活性与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);依达拉奉治疗组mtMDA和mtNOS酶活性与模型组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉能升高大鼠心肌细胞线粒体SOD酶活性,降低MOD含量以及NOS酶的活性,能抑制脓毒症大鼠心肌细胞氧化应激的反应,保护心肌细胞线粒体功能。     

维生素D3与不明原因稽留流产免疫学相关性的研究

目的探讨维生素D_3与不明原因稽留流产免疫学的相关性。方法选择2015-01~2016-03该院收治的不明原因稽留流产患者36例作为观察组,选择同期接受人工流产的正常产妇30例作为对照组。检测研究对象血清中的维生素D_3、γ-干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-4(IL-4)水平,并对其相关性进行分析。结果观察组维生素D_3含量平均为(12.91±2.61)nmol/L,对照组为(20.03±3.82)nmol/L,组间比较差异具有统计学意义(P0.05);观察组IFN-γ明显高于对照组,而IL-4则显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);维生素D_3与IFN-γ间呈显著负相关,与IL-4呈显著正相关(P0.05)。结论维生素D_3水平异常可能会造成血清IFN-γ、IL-4水平异常,导致免疫功能异常,推断其与稽留流产的发生存在某种相关性。     

克山病区粮养动物心肌T_45~′—脱单碘酶活力的改变及硒和维生素E对其保护作用的研究

本文测定了饲克山病区粮大鼠心肌T_45′—脱单碘酶活性,结果表明病区粮组动物心肌脱碘酶活力明显低于非病区粮组,并在补硒或维生素E后升高。提示心肌组织脱碘酶的损伤所致心肌组织甲状腺激素代谢改变在克山病心肌病变中可能起着重要的作用。     

硒和维生素E对克山病病区粮喂饲大鼠心肌损伤的影响

本实验在克山病病区粮食中补充硒和维生素E(VE)或单独补充硒喂饲大鼠,和单纯喂饲病区粮大鼠比较,联合补充硒和VE可明显减轻亚硝酸钠引起的大鼠心肌损伤;硒加VE组大鼠红细胞高铁血红蛋白还原酶活性明显升高,其可使亚硝酸盐氧化血红蛋白形成的高铁血红蛋白迅速还原,从而减轻机体缺氧状态;硒和VE可使大鼠心肌脂质过氧化产物丙二醛含量明显减少,减轻了病区粮喂饲大鼠心肌损伤;硒加VE使大鼠血清甲状腺激素(T_3、T_4)和心肌呼吸酶(CCO、SDH)活性维持在低水平,表明其纠正了病区粮喂养大鼠心肌能量代谢紊乱,使代偿增加的血清T_3、T_4和心肌CCO、SDH活性降低。和病区粮组大鼠比,单纯加硒组大鼠除心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性升高外,其心肌损伤未明显减轻。 上述结果提示,联合补充硒和VE在预防克山病发病上可能会有更好效果。     

维生素B1对克山病病区粮所致心肌损伤的预防作用

把维生素 B_1加入克山病病区粮中喂饲大鼠两个月左右,可明显改善大鼠的营养状态;心肌细胞色素 C 氧化酶活性明显升高;使亚硝酸钠所致大鼠死亡率及心肌坏死面积明显降低。而对全血及心肌内的谷胱甘肽过氧化物酶活性,血清 T_3、T_4和皮质酮含量没有影响。提示我们除硒等因素缺乏外,维生素 B_1相对不足可能参与了克山病的发病。     

克山病区粮养动物心肌T45‘—脱单碘酶活力的改变及硒和维生…

本文测定了饲克山病区糖大鼠心肌Ｔ４５＇－脱单磺酶活性，结果表明病区糖组动物心肌脱碘酶活力明显低于非病区糖组，并在补硒或维生素Ｅ后升高。提示心肌组织脱碘酶的损伤所致心肌组织甲状腺激素代谢改变在克山病心肌病变中可能起着重要的作用。     

锰对大鼠心肌线粒体膜流动性的影响

低硒可以导致心肌线粒体膜流动性降低,呼吸酶障碍。鉴于外源性锰对大鼠体内硒的拮抗作用,本文探讨了高锰对大鼠心肌线粒体膜流动性的影响。经腹腔给大鼠注射40mg/kg氯化锰五周,致使大鼠心肌锰含量增高,而硒含量降低,全血谷胱甘肽过氧化物酶活性呈进行性下降。锰组大鼠心肌线粒体荧光偏振度及微粘度明显高于对照组大鼠。结果表明,高锰可以使大鼠心肌线粒体膜流动性明显降低。     

老年大鼠脑缺血再灌注心肌组织ATP酶和自由基代谢的变化及其意义

目的：从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤机制。方法：青年（5月龄）和老年（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组,观察大鼠全脑缺血30分钟再灌注60分钟后ATP酶、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量。结果：血清中CPK和LDH水平青年模组明显高于青年对照组和老龄模型组,老龄模型组高于老龄对照组;老龄对照组血清中CPK显高于青年对照组。老龄模型组心肌Na^ -K^ -ATP酶活性和青年对照组Ca^2 -ATP酶活性较老龄对照组和青年模型组均降低;老龄模型组心肌组织MDA／SOD比值高青年模型组和老龄对照组。结论脑缺血再灌注心肌损伤可能与ATP酶活性的变化和自由基损伤有关。但由于老龄大鼠ATP酶活性和自由基代谢的增龄变化使脑缺血再灌注后这些病理性变青年大鼠明显并具有一定特点。     

1,25-二羟维生素D3对肝纤维化大鼠肝组织HIF-1α和TREM-1表达的影响

目的通过研究1,25-二羟维生素D3【1,25(OH)_2D_3】对肝纤维化大鼠肝组织缺氧诱导因子(HIF-1α)和髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达的影响,探讨1,25(OH)_2D_3抑制肝纤维化进程的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为TREM-1基因敲除组、模型组、1,25(OH)_2D_3干预组和对照组。采用i RNA法对其中一组大鼠进行TREM-1基因敲除。采用0.5%二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射连续8周,诱导大鼠肝纤维化模型。其中1组在制备肝损伤模型的同日,给予1,25(OH)_2D_3花生油溶液灌胃,模型组和对照组给予等量的花生油灌胃。8周后行肝组织学检查,采用免疫组织化学法和RT-PCR法分别检测肝组织HIF-1α和TREM-1蛋白表达及其m RNA水平。结果在第8 w末,模型组大鼠肝纤维化程度明显重于对照组,而TREM-1基因敲除组和1,25(OH)_2D_3干预组大鼠肝纤维化计分(4.216±0.328、6.301±1.625)明显低于模型组(14.417±3.019,P0.05),差异有统计学意义;TREM-1基因敲除组和1,25(OH)_2D_3干预组肝组织HIF-1α蛋白表达水平(146.183±6.913、132.804±6.281)显著低于模型组(105.226±5.374,P0.05);TREM-1基因敲除组肝组织无TREM-1蛋白表达,而1,25(OH)_2D_3干预组肝组织TREM-1表达量(127.386±6.021)显著低于模型组(113.093±5.257,P0.05),差异均有统计学意义;TREM-1基因敲除组和1,25(OH)_2D_3干预组肝组织HIF-1αm RNA水平(0.813±0.097、0.824±0.101)显著低于模型组(1.136±0.142,P0.05);1,25(OH)_2D_3干预组肝组织TREM-1 m RNA水平(0.986±0.124)明显低于模型组(1.319±0.343,P0.05),差异均有统计学意义。结论 TREM-1参与肝纤维化的发生发展,而1,25(OH)_2D_3可能通过抑制HIF-1α和TREM-1的表达而起到抗肝纤维化的作用。     

血清维生素D_3水平与糖尿病肾病相关性研究

目的探究血清维生素D_3的含量与糖尿病肾病之间的关联。方法选取该院2015年1月—2016年12月收治的60例糖尿病肾病患者,按照患者的尿蛋白肌酐数值,分为糖尿病尿蛋白正常组与糖尿病肾病组,每组患者30例,同时选取45名各项指标正常的志愿者作为参照。分别检查两组患者血清、血糖、1,25—二羟维生素D、及患者的D_3。结果糖尿病尿蛋白正常组与糖尿病肾病组,两组的血清维生素D_3水平明显低于参照组,差异有统计学意义(P0.05)。血清维生素D_3水平对胆固醇、甘油三酯、尿酸及、β_(2-)微球蛋白有明显影响。结论血清维生素D_3水平越高患者总胆固醇、β_(2-)微球蛋白、甘油三脂等指标越低。血清维生素D_3能有效降低糖尿病患者的尿蛋白含量、并有效抑制肾血管因紧张造成固铜,血清维生素D_3水平可作为早期诊断糖尿病肾病的标准。     

维生素E对大剂量维生素D3所致心肌损伤的保护作用

本实验以大剂量维生素Ｄ３作为条件因素建立动物心肌损伤模型，观察维生素Ｅ对心肌损伤的保护作用。结果，大剂量维生素Ｄ３能降低大鼠心肌呼吸酶（细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶）活性。明显降低血清维生素Ｅ含量，使大鼠血清、心肌、肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性降低，脂质过氧化物（ＭＤＡ）含量升高。而预先给维生素Ｅ，能明显提高大鼠血清维生素Ｅ含量，提高呼吸酶活性．增强大鼠血清。心肌、肝脏组织ＧＳＨ—Ｐｘ活性，降低脂质过氧化物值。使大鼠心肌坏死面积明显减少。     

克山病致病因素对大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶的影响

测定了克山病病区粮喂养大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（ａ－ＧＰＤ）活性，并观察了硒和维生素Ｅ对该酶的影响。结果表明，病区粮组大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力明显低于非病区粮组和常规．食组，并在补０．１μｇ／ｇ＋８００μｇ／ｇＶＥ后，α－ＧＰＤ活性升高与病区粮组比较有显著差异、本实验结果提示：１、饲克山病病区粮大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力的降低，此时的心肌可能处于甲状腺激素功能低下状态．２、硒（０．１μｇ／ｇ）＋维生素Ｅ（８００μｇ／ｇ）的补充可以升高该酶活性，改善甲状腺激素功能不足状态。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠急性心肌损伤保护作用的实验观察

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactor,bFGF)预处理对异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)致大鼠急性心肌损伤的保护机制。方法将Wistar雄性大白鼠随机分成3组:对照组、Iso损伤组、bFGF预处理组,用光镜观察心肌组织的病理变化,生化方法检测心肌酶,硫代巴比妥酸荧光方法测定心肌组织脂质过氧化物MDA的水平,DTNB直接显色法测定心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性,无机磷法测定心肌线粒体H 鄄ATP酶水解活性。结果Iso损伤组心肌坏死较重,心肌酶和心肌组织脂质过氧化物MDA的水平明显增高,心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及心肌线粒体H 鄄ATP酶水解活性减低;bFGF预处理组心肌坏死明显减轻,心肌酶及心肌组织脂质过氧化物MDA的水平下降,心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及心肌线粒体H 鄄ATP酶水解活性增加(P<0.05)。结论bFGF可通过抑制脂质过氧化,提高抗氧化酶活性和改善心肌能量代谢而减轻大鼠心肌损伤。     

亚硝酸钠对心肌谷胱甘肽过氧化物酶的影响及维生素E和硒的保护作用

大白鼠喂饲克山病病区粮,并分别向病区粮加维生素 E 和硒,观察在亚硝酸钠急性中毒情况下各组大鼠心肌谷胱甘肽过氧化物酶的变化。结果表明,亚硝酸钠可使病区粮所饲大鼠心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性明显下降,补充维生素 E 或硒则可保护此酶活性防止其下降。提出除低硒外,亚硝酸盐过多及维生素 E 缺乏可能参与了克山病发病环节。     

大鼠钙化血管尾加压素Ⅱ及其受体上调

目的 观察血管钙化大鼠主动脉和心肌尾加压素Ⅱ及其受体表达的变化.方法 采用维生素D3 和尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,以Von Konsa染色检测血管钙化,以原子吸收法和磷酸苯二钠法测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性,放射免疫法检测血浆、主动脉和心肌尾加压素Ⅱ含量,免疫组织化学法检测血管尾加压素Ⅱ的表达,RT-PCR法检测主动脉和心肌尾加压素受体mRNA水平.结果 维生素D3 和尼古丁能够诱导大鼠典型血管钙化形成.Von Kossa染色可见血管钙化大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀,血管钙含量、碱性磷酸酶活性明显升高,主动脉尾加压素Ⅱ含量、主动脉和心肌尾加压素受体基因表达明显上调.精氨酸饮食能减轻血管钙化,血管钙含量、尾加压素Ⅱ水平及尾加压素受体mRNA表达与单纯钙化组相比轻度下降,但无统计学意义.蛋氨酸饮食能加重血管钙化,增加钙含量,上调尾加压素Ⅱ表达,降低碱性磷酸酶活性.各组之间血浆尾加压素Ⅱ水平差异无统计学意义.结论 大鼠钙化血管尾加压素Ⅱ表达上调,提示尾加压素Ⅱ可能参与了血管钙化的发展过程.     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用

目的研究1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用。方法30只SD大鼠随机分为对照组、阿霉素组和阿霉素 1,6-二磷酸果糖组。观察大鼠心率和肝、肺干湿重比变化,测定各组大鼠肌酸激酶同工酶水平。检测心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力,免疫组织化学法测定铜—锌—超氧化物歧化酶蛋白水平表达,半定量聚合酶链反应测定铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达水平。结果与阿霉素组比较,阿霉素 1,6-二磷酸果糖组心率变化率明显下降(P<0.05),肝、肺干湿重比明显上升(P<0.05),肌酸激酶同工酶显著下降(P<0.01)。心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力明显提高(P<0.05),铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达及蛋白表达增加(P<0.05)。结论1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤有保护作用,其机制可能与其抑制氧化应激有关。