二氢吡啶类钙通道阻滞剂的研究进展

目的 介绍几种二氢吡啶类钙通道阻滞剂的临床应用及疗效.方法 查阅国内外近几年相关期刊.结果 二氢吡啶类钙通道阻滞剂在控制收缩压和舒张压上和其他药物效果相同,与其他降压药合用,效果和安全性更好.结论 二氢吡啶类钙通道阻滞剂在心血管病治疗的地位非常重要,体现在保护心脑肾靶器官的效果上.     

洛伐他汀与二氢吡啶类药物相互作用研究

目的研究5种二氢吡啶类药物对洛伐他汀代谢的影响。方法采用大鼠肝微粒体体外代谢模型,洛伐他汀分别与不同浓度的硝苯地平、非洛地平、拉西地平、乐卡地平和尼莫地平置于一定量的鼠肝微粒体中,于37℃预孵5min后．加β—NADP／NADPH的0．1％NaHC03溶液启动反应,并开始记时,37℃下孵育20min后,加入一定量冰乙腈沉淀蛋白并终止反应,高速离心后,上清液进HPLC分析,并分别计算硝苯地平、非洛地平、拉西地平、乐卡地平和尼莫地平对洛伐他汀代谢抑制IC50值。结果不同结构的二氢吡啶类药物对洛伐他汀代谢的影响亦不同,其中硝苯地平的抑制作用最小（IC50值为53．98umol·L-1）,尼莫地平的抑制作用最大（IC50值为2．01umol·L-1）,通过结构参数分析表明油水分配系数（LogP）对抑制作用影响较大成正相关,而分子量、表面积亦对抑制作用产生影响,成负相关。结论对于患有高血压合并血脂异常的患者联合使用二氢吡啶类降压药与洛伐他汀时,产生药物相互作用的可能性较大。为避免不良反应发生．宜选用LogP值较大,而分子量、表面积较小的硝苯地平和非洛地平等。     

临床应用二氢吡啶类钙通道阻滞剂的循证医学评价

目的：评价二氢吡啶类钙通道阻滞剂（DHP—CCB）的临床应用进展,及其有效性和安全性。方法：搜集DHP—CCB临床应用相关的系统评价及大规模临床对照研究,对DHP—CCB和安慰剂或者其它药物进行比较,评价其有效性和安全性。结果：共检索到3项大型临床研究和20项系统评价,对DHP—CCB应用于高血压、心绞痛、蛛网膜下腔出血、抑制分娩等症状的有效性和安全性进行评价。结论：DHP—CCB在控制收缩压和舒张压上和其它药物效果相同,与其它降压药合用,效果和安全性更好。在老年单纯收缩期高血压患者,应用DHP—CCB明显降低肾功能不全和痴呆。DHP—CCB与β-受体阻滞剂合用于冠心病患者中,效果和安全性更好。DHP—CCB能够改善蛛网膜下腔出血预后。在抑制分娩中,DHP—CCB较其它抑制分娩药更有效,安全性更好。DHP—CCB应用于缺血性卒中的安全性和有效性尚待进一步的临床数据证实。     

二氢吡啶类钙通道阻滞剂控制血压的临床评价

目的:阐述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的进展和临床应用的历程,评价其疗效与安全性.方法:查阅近期国内外相关文献进行评价与分析.结果与结论:二氢吡啶类钙通道阻滞剂近年来进展迅猛,已成为治疗心血管疾病的基本药物之一,尤其在对抗高血压上效果突出,已被多项应用循证医学方法的临床研究所证实.     

二氢吡啶类钙通道阻滞剂的药物动力学与药效动力学

按Hill方程拟合硝苯地平的药物动力学与药效动力学主要参数是:收缩压Emax=4.5±1.5kPa,EC_(50)=26.8±10.3ng/mL,S=1.3±0.38;舒张压Emax=3.3±0.8kPa,EC_(50)=20.1±6.8ng/mL,S=1.6±0.67;心率Emax=19.7±3.7BPM,EC_(50)=34.1±7.2ng/mL,S=1.9±0.78。长期用药上述参数无明显改变,且首剂反应可预示长期用药降压效应及个体化调节。     

4-噻吩基取代二氢吡啶新衍生物的合成

目的：设计并合成了4个4－噻吩基取代二氢吡啶新衍生物。方法：二氢吡环的4位引入电子等排体噻吩基，5位引入阿司区林，香豆素等。结果与结论：4个化合物的结构经^1HNMR,MS确证。     

二氢吡啶类药物与牛血清白蛋白相互作用的研究

目的 研究二氢吡啶类药物(DHP)（包括硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、非洛地平）与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制。     

二氢吡啶类钙拮抗剂研究的新进展

综述了近年来二氢吡啶类钙拮抗剂研究与开发的新品种，并介绍其结构和药理学特征，评价了它们在心血管药物中的地位。     

新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药乐卡地平的抗高血压作用

乐卡地平是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药 ,其亲脂性强 ,对血管平滑肌的舒张作用缓慢、持久、显著 ;动物及临床实验显示其降压作用持久、安全 ,并且对高血压作用的靶器官有保护作用     

二氢吡啶类钙拮抗药治疗高血压病的利弊

概述二氢吡啶类钙拮抗药的分类及特点,比较短效钙拮抗药与长效钙拮抗药的安全性.钙拮抗药的安全性问题仍未定论,但这类药物降压效果明显,服药依从性好,价格便宜,未发现心肌梗死、癌症、出血增加,将其作为一线药物是合适的.     

二氢吡啶类钙拮抗剂治疗高血压的安全性评价

根据中国高血压联盟的资料 ,目前我国接受降压药物治疗的患者中 ,大约有一半使用钙拮抗剂 ,其中二氢吡啶类钙拮抗剂占绝大多数。表明该类药物在治疗心血管系统疾病中占有重要的位置。但随着循证医学的发展 ,从大规模、多中心、随机对照试验中发现硝苯地平虽可有效降压 ,但也可能促使心脏缺血事件发生 ,心肌梗死危险性和冠心病的死亡率增加 ,且剂量越大 ,这种危险性越大 [1]。从此 ,在国际医学界掀起了一场高血压用药的风波。人们对硝苯地平作为一线降压药提出了质疑 ,并对该类药物的安全性提出了质疑。为此 ,WHO和国际高血压联合会针对钙…     

钙通道阻塞剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流的影响

目的 研究钙通道拮抗剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流（ＩＣＲＡＣ）的影响。方法 应用全细胞膜片箝技术。结果：ＩＣＲＡＣ的电流峰值是（－０．４１±０．０９）ｎＡ（ｎ＝１５）反转电位约为０ｍＶ。维拉帕米（Ｖｅｒ）地尔硫Ｚｕｏ（Ｄｉｌ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）显著降低ＩＣＲＡＣ不影响它的反转电位,Ｖｅｒ５μｍｏｌ．Ｌ＾－１的抑制率是４０％±１２％（ｎ＝３）,Ｖｅｒ５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１使ＩＣＲＡＣ的幅值从（     

二氢吡啶类钙通道阻滞药的研究进展

目的:为二氢吡啶类钙通道阻滞药(DHP-CCBs)的研究提供参考。方法:以"Dihydropyridines""Calcium channel blockers""Calcium antagonists""二氢吡啶""钙通道阻滞药"等组合作为关键词,查阅2004-2013年PubMed、ScienceDirect、中国知网全文数据库等中关于DHP-CCBs的文献,就DHP-CCBs的分子机制、各种新型制剂及新的药理作用等进行汇总分析。结果:新型DHP-CCBs不断涌现并各具特点:L/N型DHP-CCBs除具有抗高血压作用之外,还可减少患者"白大衣"效应、蛋白尿等现象的发生;N型DHP-CCBs还可用于镇痛,且无阿片类药的不良反应;L/T型DHP-CCBs在降压的同时,还具有肾脏保护作用;具有超短效特点的氯维地平可用于高血压急症的治疗。此外,DHP-CCBs在抗动脉粥样硬化作用以及对纤溶活性、交感活性和CYP3A4酶活性的影响等方面的研究也取得了一定进展。结论:DHP-CCBs在抗高血压方面的优势正日益突出,其应用前景将更加广阔。     

盐酸乐卡地平治疗原发性高血压的耐受性及疗效

目的：观察盐酸乐卡地平对轻中度原发性高血压患者的耐受性和降压疗效。方法：采用自身双因素交叉试验法，入选50例患者，停用原来正服用的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，1～4周改服盐酸乐卡地平，每次10mg(必要时增加到20mg)，qd，5～8周恢复服用入选前的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，患者在0，2，4，6和8周来医院就诊，整个临床试验过程中患者可继续应用原合并使用的利尿剂。结果：服用盐酸乐卡地平期间，收缩压在2周和4周时降低分别达1．26，1．45kPa，具有显著统计学意义(P均=0．000)；舒张压在2和4周时降低分别达1．13，1．63kPa，具有显著统计学意义(P均=0．000)。评价足踝小腿部水肿的水溢出量在2周和4周时降低分别达28．565，30．185mL，说明没有足踝小腿部水肿发生，具有显著统计学意义(2周P=0．001，4周P=0．000)。心率降低在2周时有统计学显著意义(P=0．011)。结论：盐酸乐卡地平可以明显降低收缩压和舒张压，降压作用可达24h，尤其是通常二氢吡啶类钙通道阻滞剂常见的不良反应如下肢水肿、颜面潮红、头痛和眩晕等发生率很低。     

喹诺酮类药物的回顾与展望

喹诺酮类,称吡酮酸或吡啶酮酸类,是一类较新的合成抗菌药.自60年代初喹诺酮类药物第一个产品萘啶酸(nalidixic acid)问世以来,近40年的发展,喹诺酮类药物已成为临床最广泛应用的抗感染治疗药物之一[1].由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、与常用抗菌药物无交叉耐药性等特点,并且具有价格低等方面的优势,使得其临床应用迅速普及,作为对全身感染有效的广谱抗菌药物,其具有与内酰胺类抗生素相匹敌的重要地位,已成为当今世界上争相开发生产和应用的重点药物.     

硝苯地平在多胎妊娠孕期的应用价值

目的：研究钙通道阻滞剂硝苯地平在多胎妊娠孕期的应用价值。方法：将60例多胎妊娠随机分为2组，即治疗组与对照组各30例。治疗组于24—28周开始常规投服硝苯地平10mg tid，对照组不投药，两组均纳入高危妊娠系统管理，孕期加强营养，常规补充铁剂与钙剂，专人观察分娩时间，分娩时孕周，新生儿体重，妊高征发生情况及其副反应等。结果：硝苯地平能有效抑制多胎妊娠时子宫过度膨胀而致的宫缩，松驰子宫平滑肌，抗血小板聚集，减轻胎盘缺血缺氧，延长孕周，预防早产及妊高征的发生，对母儿无明显副作用。结论：硝苯地平能有效地防治多胎妊娠早产及妊高征的发生，在多胎妊娠孕期有一定的应用价值。     

全国8市712192例高血压患者口服钙通道阻滞剂的使用分析

目的:分析2017年全国8个城市使用钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCBs)高血压患者的特征和药品使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:基于2017年《医院处方分析项目》随机抽取的处方数据,采用世界卫生组织推荐的药物利用分析方法,对CCBs类降血压药物使用情况进行分析。结果:共抽取8个城市105家医院的712 192例高血压患者口服CCBs类降血压药物的处方。北京地区患者最多,占25.28%。平均年龄(65.60±14.07)岁。患者主要于门诊购药,占86.12%。处方科室主要为内科,占78.62%。可报销药品占比79.75%。7.65%的高血压患者合并肾病。处方数量和处方金额最大的3种药品是一致的,依次为氨氯地平、硝苯地平和左旋氨氯地平;其处方日剂量/限定日剂量(prescribed daily dose/defined daily dose,PDD/DDD)值均>1:氨氯地平(1.27±0.53)、硝苯地平(1.27±0.53)和左旋氨氯地平(1.64±0.91);合并肾病患者的PDD/DDD值高于患者平均水平:氨氣地平(1.53 vs.1.25),硝苯地平(1.64 vs.1.23),左旋氨氣地平(1.85 vs.1.63)。结论:氨氣地平、硝苯地平和左旋氨氣地平为临床最常用的3种CCBs,其临床日剂量均高于成人常用日剂量,合并肾病的高血压患者的日剂量更高。     

关于高血压药物治疗问题的一些考虑

目前虽然有一系列可作用于血压调节系统的不同环节的药物,但是对高血压的处理仍然凭以往的经验,即根据来自大规模治疗试验(设想其中的患者的病理生理是一样的)作为指南。此种非特异性治疗方法,可能是人群中一部分高血压不能得到控制的原因。人们试图对高血压患者施行个体化治疗,因此更需要所选用的药物能治疗并存的病症,如建议对伴有微蛋白尿的糖尿病高血压患者给予ACEI治疗。 Dickerson JE等试图以4种药物(即ACEI、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂和利尿剂)每4个月分别轮流给高血压患者服用,以确认对个体高血压患者‘最佳’的抗高血压药物(Lancet,1999,353:2008)。在比较随机指定的首次药物与最佳药物疗效(血压≤140/90 mmHg)中,前者成功率为22/56     

系统高血压的钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂对于系统高血压的治疗提供了一种新的途径,他们在治疗轻度、中度、重度高血压中,临床研究提示了一个重要的作用,对有相应疾病的病人以及传统用利尿药物治疗的病人来说,钙阻滞剂治疗表现一种有吸引力的选择。因此,尽管有效的钙通道阻滞剂具有许多共同作用,但在化学结构上他们是有区别的,并有不同的药物特性和附属特性。此外,钙通道阻带剂的高成本与利尿药和其他抗高血压药物比较,可能限制有效病人的使用而显示出副作用和耐受性。