β3肾上腺素受体与心力衰竭

肾上腺素β3受体参与心脏和血管的生理调控心脏。β3受体兴奋表现为负性变力作用。心力衰竭时 ,β3受体含量明显增加 ,其负性肌力作用更显著 ,提示 β3受体在心功能恶化和心力衰竭进程中具有重要作用。     

β_2肾上腺素能受体激动对正常人血小板NOS活性的影响

目的研究是否β肾上腺素能受体（β－受体）激动增加人血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性。方法利用Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ凝胶柱分高血小板,根据ＮＯＳ能转换Ｌ－精氨酸为Ｌ－瓜氨酸的原理,观察基础状态下,给予ＮＯＳ合酶阻滞剂、Ｌ－ＮＭＭＡ、激动剂组织胺和β受体激动剂异丙肾上腺素后ＮＯＳ活性变化,以及选择性β受体亚型阻断后对异而肾上腺素作用影响。结果基础状态下人类血小板有ＮＯ释放,Ｌ－ＮＭＭＡ能明显抑制这种释放,组胺和异丙肾上腺素均能明显增加血小板ＮＯＳ活性,β２受体阻断剂能完全阻断异丙肾上腺素增加 ＮＯＳ活性的作用。结论异丙肾上腺素能增加血小板ＮＯＳ活性,这种作用是通过β２受体介导。     

心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体兴奋对室颤阈值和心室有效不应期的影响

目的: 观察实验性心力衰竭大鼠左心室β₃-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β₃-AR激动时对心脏室颤阈值（VFT）和心室有效不应期（ERP）的影响。方法: 雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β₃-AR mRNA的表达；观察使用β₃-AR激动剂BRL37344对VFT、ERP和LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响。结果： ①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达量(β₃/β-actin的比值) 增加（0.011 vs 0.028, P<0.05），所占比例(β₃/β₁+β₂+β₃) 增加（1.2% vs 5.4%, P<0.05）；②心力衰竭大鼠VERP较正常对照组VERP明显延长(70.5 ms±5.5 ms vs 59.5 ms±6.4 ms，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VERP稍延长，但对比用药前VERP无显著差异(73.0 ms±4.8 ms vs 70.5 ms±5.5 ms，P>0.05)；③心力衰竭大鼠VFT较正常对照组VFT显著降低(10.9 mV±0.8 mV vs 30.5 mV±1.3 mV，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VFT相比用药前亦显著降低(7.1 mV±0.6 mV vs 10.9 mV±0.8 mV，P<0.05)； BRL37344降低VFT的作用与BRL37344对LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及β₃-AR mRNA表达量的改变密切相关，相关系数分别为0.788、0.708、0.759、0.787(P<0.05)。结论： 心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达明显增高，β₃-AR激动时不影响衰竭大鼠心室ERP，但明显降低衰竭大鼠心脏VFT，其降低VFT作用与β₃-AR的负性肌力作用及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关。     

β肾上腺素能受体的基因结构

β肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体,分为β_1、β_2、β_3受体亚型,这些亚型具有相似的高级结构。各个亚型的基因克隆表明它们由不同的基因编码。不同亚型的基因具有明显的同源性。     

β2肾上腺素能受体调节的研究进展

β２肾上腺素能受体具有十分重要的生理功能，对其调节机制的研究已取得若干进展，促进了对Ｇ蛋白耦联类受体的深入了解。     

β3-肾上腺素能受体研究的进展

克隆成功了人、大鼠和小鼠的β3-肾上腺素能受体(β3AR)。β3AR属于βAR的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βAR有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。     

β3肾上腺素能受体的心血管调节与信号转导

β肾上腺素能受体（β-Adrenergic Receptor，βAR）的β1、β2两种亚型已被普遍接受，β3肾上腺素能受体（β3-Adrenergic Receptor，β3-AR）发现较晚，是完全不同于β1、β2的另一类β肾上腺素能受体，最初在脂肪组织的脂解作用研究中被发现，它对去甲肾上腺素具有极高的敏感性，大约是对肾上腺素敏感性的10倍，自首次克隆出了基因序列以来，对β3-AR的相关研究引起了科研工作者的极大兴趣，随着研究的深入，人们发现β3-AR在体内多种脏器组织中均有分布，参与了多种病理生理过程，如心血管调节、抗肥胖作用、抗糖尿病作用及胃肠道、泌尿道的解痉和抗炎作用等。本文着重阐述β3-AR的心血管调节与信号转导。     

心力衰竭大鼠血清抗β3肾上腺素能受体自身抗体的生物学效应

目的:建立心力衰竭大鼠模型，探讨心力衰竭发生发展过程与抗β₃肾上腺素能受体（β₃AR）细胞外第二环自身抗体产生的关系,并观察该抗体的生物学效应。 方法:采用缩窄腹主动脉制备心力衰竭大鼠模型。（2）以人β₃AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原，采用ELISA检测心力衰竭大鼠血清中抗β₃AR自身抗体。（3）提纯该抗体阳性的心力衰竭大鼠血清中的IgG。（4）设立各相应对照组观察该抗体对成年大鼠心肌细胞收缩效应和对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。 结果:（1）心力衰竭大鼠模型在术前抗β₃AR自身抗体呈低阳性率21.05%（4/19）、低滴度（平均滴度为 1∶19.49）；于术后12周该抗体呈高阳性率78.95%(15/19)、高滴度（平均滴度为 1∶152.79）(与术前相比，P＜0.01)。（2）该抗体可降低成年大鼠心肌细胞收缩和舒张效应，该作用不能被β1AR和β2AR受体拮抗剂（nadolol）阻断，但可被非特异性β受体拮抗剂（bupranolol）或β₃抗原阻断。（3）该抗体可降低乳鼠心肌细胞跳动频率，同样该作用不能被nadolol阻断，但可被bupranolol或β₃抗原阻断。此外，该抗体的负性变时效应在观察时间内（6 h）无衰减。 结论:本研究首次证明心力衰竭模型形成过程中可产生较高滴度的抗β₃肾上腺素能受体自身抗体并具有负性变力和变时效应，提示该抗体可能参与心力衰竭的病理生理机制。     

应用转基因小鼠研究心力衰竭的肾上腺素能机制

目前已有20多种与交感神经肾上腺素能信息系统有关的小鼠品系问世（表l】‘－”’,这些品系已形成系统,为心力衰竭（heartfailure,HF）的研究提供了有力的工具。多数小鼠品系采用a．肌凝蛋白重优（ti·opshMeqchah,a－MHc）的启动基因来实现转人基因在心脏中的超表达,从而提高肾上腺江能信息系统中某种成分的含量。其他小鼠品系包括非特异性基因删除阳制叶帅）和心脏特异性表达某种抑制肽。目前应用这—类小鼠品系的研究已经积累了大量的信息,许多发现已使我们对HF中肾上腺素能机制有了全新的认识。现阶段采用的研究手段主要有三种…     

β2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离Ca2+浓度的影响

目的：观察β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离Ca2+浓度(［Ca2+］i)的影响。 方法： 结扎冠状动脉，复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组，正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞，每组大鼠制备20份样品，再随机分为4小组，分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔后，用Fura-2荧光技术测定心肌细胞［Ca2+］i。 结果： 心肌梗死后4、8周，ICI118,551组心肌细胞［Ca2+］i增幅显著低于异丙肾上腺素组(24.5%±5.7% vs 57.8%±13.2%, P<0.01; 12.2%±7.9% vs 44.6%±11.3%,P<0.01)；正常对照组和心肌梗死后2周，上述两组心肌细胞［Ca2+］i增幅无显著差异(P>0.05)。正常对照组和心肌梗死后2周，阿替洛尔组心肌细胞［Ca2+］i增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05)；正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞［Ca2+］i增幅均显著低于异丙肾上腺素组（P<0.05）。 结论： β2受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。     

高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体（β-AR）及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）较对照组增加35％（P〈0．01）,KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素（ISO）激动下β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）较对照组下降48％（P〈0．01）,而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组（P〈0．05）;ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组（P〈0．05）。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。     

心功能不全大鼠血管α1肾上腺素受体亚型分析

本文以离体血管收缩功能实验方法，研究了由α１－ＡＲ介导心功能不全及其假手术大鼠主动脉和肾动脉的收缩效应并观察ＣＥＣ对其作用的影响。结果显示：ＮＥ介导心功能不全大鼠主动脉的最大收缩明显低于假手术组大鼠，而肾动脉的最大收缩则与假手术组无明显差异，经ＣＥＣ处理后，使ＮＥ介导心功能不全及假手术大鼠主动脉和肾动脉的ｐＤ２值明显降低，最大收缩效应在两组大姒主动脉均明显降低，但心功能不全组的降低程度显著低于假手     

β3肾上腺素能受体激动剂和抑制剂对心衰大鼠心室MMP2和9表达的影响

 目的 研究β3肾上腺素能受体(AR)激动剂和抑制剂对心衰(HF)大鼠左室基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响,明确β3AR在左室重构中的作用。方法 Wistar大鼠140只,随机分为对照组10只,余130只制备HF模型,选取心衰大鼠随机分为HF组(n=11)、激动剂组(n=12)、抑制剂组(n=10)。激动剂组、抑制剂组分别给予BRL37344 1.65?g/kg、SR59230A 50?g/kg尾静脉注射,2次/周。分别于4和8周时各组选取5只大鼠测定以下指标：心功能的相关指标、左室重量/体质量、心肌胶原容积分数、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较,HF组大鼠心功能明显下降,激动剂组随时间增加心功能恶化较HF组更明显,而抑制剂组心功能明显改善;与对照组比较,HF组MMP-2、MMP-9 mRNA、蛋白表达增高;激动剂组增加更明显; 拮抗剂组表达减少(均为P＜0.01)。结论 β3AR抑制剂改善心功能可能通过抑制心肌MMP-2、MMP-9表达来实现。     

β_2-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性及在汉族人群中的分布

目的　研究中国人β2 -肾上腺素能受体 (beta2 - adrenoceptor,β2 - AR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) ,并观察这些 SNPs在汉族人群中的多态性分布。方法　应用荧光标记自动测序法测定来自安徽大别山地区 80名非亲缘关系人群β2 - AR基因序列 ,确定单核苷酸多态位点及基因型。结果　在 3.8kb长度范围内共发现 8个 SNPs,其中 5个位于编码区 ,平均 2 74bp出现一个SNP;3个位于调控区 ,平均 72 1bp出现一个 SNP,与国外报道相比 ,- 46 8C→ G,- 36 7T→ C,- 47C→ T,- 2 0 T→ C, 79C→ G, 10 0 G→ A, 491C→ T, 10 98T→ C未在本研究人群中检测到。各 SNPs等位基因频率在人群中的分布符合 Hardy- Weinberg平衡。结论　β2 - AR基因 SNPs呈不均匀分布 ,且具有很大的种族差异 ;其等位基因频率在人群中分布符合 Hardy- Weinberg平衡     

高CO2伴有常压缺氧对大鼠肺组织β和α1肾上腺素能受体密度的影响

本文观察高CO_2伴有慢性常压缺氧对大鼠血液动力学及肺组织β和α_1受体密度的影响。单纯缺氧组大鼠置常压缺氧舱内(O_2=10%,CO_2=0),缺氧伴高CO_2组依靠动物自身呼出的CO_2造成舱内CO_2蓄积(O_2=10%,CO_2=2.5%)。结果表明常压缺氧可致大鼠肺动脉高压,吸入较低浓度的CO_2(2.5%)1、2周不加重常压缺氧大鼠Pap的升高。单纯缺氧或缺氧伴有高CO_2和α_1受体均增高,且2周较1周升高更明显,单纯缺氧时β受体1周增高2周降低的动态变化与以往结果一致,提示缺氧2周时缩血管反应增强,舒血管反应减弱,但缺氧伴有高CO_2时β受体均增高且高于单纯缺氧组,其原因有待进一步研究。     

肾上腺素受体与心力衰竭

肾上腺素受体（adreneFgicreceptor,AR）与心力衰竭（简称心衰）存在密切联系。研究表明,心衰时交感神经持续激活,循环儿茶酚胺水平与心衰的程度及预后密切相关”’,而交感神经张力的改变直接通过AR的介导引起相应的生物学效应,影响心衰的进程。本文对心衰时心脏AR及其信号转导机制的改变,以及这些改变在心衰治疗学中的意义进行综述。IAR在心脏中的分布、信号转导机制与介导的效应AR属于鸟着酸结合蛋白（G蛋白）偶联膜表面受体家族,由3个细胞外环、7个疏水性跨膜区及3个细胞内环组成。根据对特异性配基的亲和性、激动后信号转…     

β_2肾上腺素受体遗传多态性与哮喘

定位在染色体 5 q31 - 32的人类β2 肾上腺素受体基因的几个错义突变导致氨基酸变异体产生 ,利用定点诱变及重组表达研究β2 肾上腺素受体的 1 6、2 7及 1 6 4位氨基酸变异体的功能成为可能 ,并发现β2 肾上腺素受体错义突变引起遗传多态性与哮喘的表型、血清 Ig E水平、气道高反应性及对 β2 激动剂的反应都存在一定的相关性 ,同时 ,由于环境、人群及种族不同 ,则 β2 肾上腺受体遗传多态性与哮喘的相关性也不近相同。本文就此作一简要的综述     

中国北方汉族人群β2肾上腺素能受体基因多态性研究

目的 :探讨 β2 AR16、2 7和 16 4位点基因多态性在中国北方汉族人群中的分布 ;方法 :采用等位基因特异性PCR方法 ,对 β2 AR基因多态性进行分析检测 ;结果 :中国汉族人群 β2 AR16位点基因多态性分布频率 :Arg/Arg基因型占 13% ,Arg/G1y基因型占 76 % ,G1y/G1y基因型占 11% ;β2 AR基因 2 7位点多态性分布频率 :G1n/G1n基因型占 36 % ,G1n/G1u基因型占5 5 % ,G1u/G1u基因型占 9% ;β2 AR基因 16 4位点多态性分布 ,Thr/Thr基因型占 30 % ,Thr/Ile基因型占 5 3% ,Ile/Ile基因型占17%。结论 :我国北方汉族人群存在 β2 AR基因多态性 ,其分布频率与英美高加索人群有一定差异     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2- AR)基因16、27位点多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对74例支气管哮喘者进行β2-AR基因多态性分析,并与43例肺炎患者、39名健康者对照.结果①两对照组β2-AR基因16、27位点多态性分布无差异性;②支气管哮喘组β2-AR基因16位点分布频率:精氨酸/甘氨酸占47.2%,甘氨酸/甘氨酸占35.2%,与两对照组比较(p<0.05);27位点分布频率:谷氨酰胺/谷氨酰胺占33.7%,谷氨酰胺/谷氨酸占52.7%,谷氨酸/谷氨酸占13.6 %,与两对照组比较(p>0.05).结论支气管哮喘的发生与β2-AR基因16位点多态性相关联,与27位点多态性不相关.