抗结核药物致药物性肝损害临床诊治分析

目的总结抗结核药物所致药物性肝炎的临床特点,探讨抗结核药致肝损害的诊断与及其预防和合理的治疗。方法根据临床用药史、临床症状、肝功能检查、影像学检查及药物性肝病诊断标准,对本站2004年至2006年管治的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损害的61例患者进行回顾性分析。结果348例结核病人接受抗结核药物治疗后,有61例病人出现药物性肝病,药物性肝病发生率17．53％,348例病人中HBsAg阳性32例,其中13例出现药物性肝损害,占40．63％。结论抗结核药所致肝损害多见于具有危险因素的患者,且多发生在用药的第1～8周。在进行抗结核治疗前应常规检查肝功能、HBsAg,在治疗过程中应定期检查肝功能、对抗结核药致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗,可以使患者肝功能恢复正常,帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。     

常用药物相关肝损害42例临床分析

目的提高临床对药物性肝损害的认识。方法回顾分析2009～2011年丹徒区人民医院诊断为药物性肝损害的临床资料。结果急性药物性肝损害38例,慢性药物性肝损害4例。常见引起肝损害的药物有抗结核药物、抗生素类、抗肿瘤药物、激素类药物,降血糖、降血脂药物及中草药物等。结论重视临床常用药物所致的肝损害。     

药物性肝损害的早期治疗和预防

药物性肝损害是最常见易产生严重后果的药物副作用之一。原因是药物种类繁多、且随新药的不断问世，应用于临床。抗癌药的大量应用。造成肝损的发生率也日益增多。要想必免造成肝损害。必须了解和掌握造成肝损害的诸多因素：造成肝损害的药物；药物性肝损害的发病机理及病理变化；药物性肝损害发病的时间和临床表现。掌握这些要点才能明确早期诊断。早期治疗的重要依据。     

药物性肝损害诊断标准及其临床应用

药物性肝损害是常见的药物不良反应之一.有1100种以上的药物和相关物质与药物性肝损害有关.然而,迄今药物性肝损害尚无特异性诊断标志.本文介绍和讨论几种主要的诊断标准,以期有助于临床药物性肝损害的诊断.     

药物性肝损害75例分析

目的:提高对药物性肝损害的认识,减少其发病率。方法:对75例药物性肝损害的临床资料进行回顾性分析。结果:致肝损害的药物种类繁多,以中药为最多(21.3％),其次为抗结核药(16％);其临床主要表现为疲乏、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀(84％),其次为黄疸(58.7％);肝功能受损以ALT、r-GT、TBiL增高为主;临床治愈40例(53.3％),好转33例(44％),恶化自动出院2例(2.7％)。结论:临床上慎用对肝脏有损害的药物,用药期间严密观察,肝功能检查是早期诊断的主要方法,早期及时停用肝损害的药物是治疗的关键。     

抗结核药物性肝损害

［摘要］抗结核药物性肝损害的发生率为3%～10%。肝损害频率高的药物有利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氨硫脲、对氨基水杨酸等；导致肝损害频率低的药物有异烟肼；基本不发生肝损害的药物有链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、乙胺丁醇、环丝氨酸。药物性肝损害的治疗关键的是停用并防止重新给予引起肝损害的药物，早期清除和排泄体内药物，加强支持治疗，卧床休息，密切检测肝功能等指标。应尽快确立适合我国国情又符合国际规范的抗结核药物性肝损害的识别、诊断标准、分型标准及治疗规范。     

43药物性肝损伤的诊治体会

目的探讨药物性肝损伤的临床特点,以提高其诊断及治疗水平,改善临床能引起肝损伤药物的规范使用。方法对我院2008年5月至2012年4月43例药物性肝损伤患者进行回顾性分析。结果 43例药物性肝损伤患者,多数有不同程度的乏力、纳差、恶心、黄疸上腹不适等,停药或减量,并给予保肝药物治疗,肝损害大多可恢复。结论临床大多数药物都能引起药物性肝损伤,药物性肝损害与使用药物种类、服药时间、联合用药、个体疾病状况等情况有关,在用药过程中应严密观察药物的不良反应,以减少药物性肝损害的发生。     

药物性肝损害患者38例临床分析

目的探讨药物性肝损害的原因和临床特点,提高对药物性肝损害的认识,为预防和早期发现提供参考。方法对2007—2011年的药物性肝损害患者38例进行回顾性分析,分析其所用药物,临床表现和转归等特点。结果引起肝损害的药物种类繁多,其中中草药9例,占23.68%,特别是治疗皮肤病、风湿性骨关节病、肾炎等疾病的中草药;抗肿瘤药物7例,占18.42%;抗结核药物7例,占18.42%;抗精神病药物5例,占13.16%;减肥药物4例,占10.53%;抗甲状腺药物2例;占5.26%;抗生素、降糖药、解热镇痛药各1例,各占2.6%。结论影响药物性肝损害的因素有药物的种类,用药时间,联合用药等,临床医师用药时应注意监测肝功能。     

药物性肝损害36例临床分析

目的提高对药物性肝损害诊断的准确性。方法对36例药物性肝损害（DILI）患者的临床资料进行回顾性分析。结果在药物性肝损害患者中，中药9例（25％），居首位，其次为抗生素7例（19.4％）和抗结核药物6例（16．7％）。临床主要表现为皮肤巩膜黄染（55．6％）、乏力（47.2％）、纳差（44．4％）；其中肝细胞损伤型22．2％，胆汁淤积型66．7％，混合型11．1％．结论药物性肝损害是临床常见病，应重视中药的肝毒性，提高对药物性肝损害的识别，尤其应重视胆汁淤积型肝病的鉴别诊断。     

药物性肝损害55例临床分析

目的:分析引起药物性肝损害的药物种类、临床表现及预后,帮助临床医师早期诊断及治疗。方法:回顾性分析5 5例药物性肝损害患者的病因、临床表现及预后。结果:致肝损害的主要药物以抗结核药物最常见,占2 3.6 %(13/ 5 5 ) ,中药类占18.2 % (10 / 5 5 ) ,抗菌药物占14 .5 % (8/ 5 5 )。本组病例中出现黄疸者占4 1.8% (2 3/ 5 5 ) ,全部病例均有丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高,而无严重的消化道症状,多在复查时发现肝功能异常。除1例死于原发病并发症外,其余病例经停止使用或调整用药与使用保肝药物治疗后均获痊愈。结论:药物性肝损害可由各种药物引起,起病隐匿,肝功能检查是早期诊断的主要方法,早期及时停用肝损害药物是治疗的关键     

抗结核药物导致肝损害2015—2020年文献分析

目的 探讨抗结核药物导致肝损害的机制、危险因素、治疗及预防方法,为临床合理用药提供参考。方法 以抗结核药物、肝损害、肝损伤等词为检索词,检索中国知网、万方医学和维普医学数据库,收集2015—2020年抗结核药物导致药物性肝损害的文献进行统计分析。结果 共收集到抗结核药物导致肝损害患者1 267例,男性患者799例（63.06%）,女性患者468例（36.94%）,患者年龄14～90岁。原发疾病均为结核病,发病时间为用药后7～90 d。临床表现以消化系统症状、乏力、皮疹、发热为主,有症状者694例（54.78%）,无明显症状者573例（45.22%）。其中轻度肝损害患者839例（66.22%）,中度肝损害患者346例（27.31%）,重度肝损害患者82例（6.47%）。停药并给予保肝及对症治疗后,治愈1 142例（90.13%）,好转122例（9.63%）,死亡3例（0.24%）。结论 抗结核药物导致肝损害的发生率为11.03%,轻中度肝损害大多愈后良好,但要警惕重度肝损害及肝衰竭的发生。进行抗结核治疗时,须定期复查肝功能,以便早发现、早干预,有利于患者肝功能恢复,从而完成全程抗结核治疗,降低结核发病率。     

某院消化内科病房40例药物性肝损伤综合分析

目的 探讨药物性肝损伤病例发生的特点.方法 收集2011年1月-2015年12月某医院消化内科病房的药物性肝损伤病例,每例患者填写药品不良反应报告表,详细记录患者性别、年龄、可疑药品使用情况、药物性肝损伤发生及处理情况,并进行临床分型,将所有数据使用Excel软件进行统计分析.结果 共收集药物性肝损伤病例40例,其中女性18例,男性22例;＞45岁的中老年患者占所有发病人数的70％;中草药和中成药导致的药物性肝损伤共有25例,高达62.5％,其他依次为抗感染药物、免疫系统用药、消化系统用药、抗痛风药、心血管系统用药、内分泌系统用药.33例(82.50％)患者用药开始到肝损伤发生的时间在5～90 d.39例患者从停药开始到肝损伤发生的时间≤15 d,只有1例肝血管损伤型超过30 d.32例患者对症治疗后好转,8例由土三七导致的肝小静脉闭塞症无法逆转,留下后遗症.结论 临床药师应积极推动药物性肝损伤的防治工作,协助医师制定合理的药物治疗方案,避免药物滥用,以减少药物性肝损伤的发生.     

汉族、维吾尔族抗结核药物性肝损害患者血清TNF-α表达水平的研究

目的：探讨汉族、维吾尔族抗结核药物导致的肝损害患者血清TNF-α表达量,比较两民族间的遗传差异。并分析TNF-α表达量与肝损伤程度的关联及其临床意义。方法：服用抗结核药物导致的肝损害患者235例（汉族100例,维吾尔族135例）,ELISA法测定血清中TNF-α的含量。结果：汉族、维吾尔族肝损患者血清TNF-α表达量分别为：（31.55±12.35）,（35.92±14.59）pg·mL^-1;汉族人群轻度、中度及重度肝损伤患者血清TNF-α水平分别为：（29.35±9.35）,（30.46±10.61）,（32.95±12.35）pg·mL^-1。维吾尔族人群轻度、中度及重度肝损伤患者血清TNF-α水平分别为：（32.92±14.59）,（35.12±11.58）,（37.30±10.92）pg·mL^-1。结论：抗结核药物导致肝损伤患者血清TNF-α表达量随肝损害的严重程度增加而升高。血清TNF-α表达量维吾尔族患者显著高于汉族人群,两民族人群间存在的差异有统计学意义。     

高危人群抗结核药物性肝损害分析

目的：探讨高危人群抗结核药物性肝损害的特点。方法：选取我院结核科抗结核治疗94例存在高危因素人群病人,统计两组在抗结核治疗中出现药物性肝损害的时间及临床症状,肝损发生率及引起肝损的原因。结果：对照组（未干预）肝损发生率、程度和合并黄疸的例数、均较实验组（干预）升高,出现肝损与时间之间两组存在显著性差异,而ALT120～200U/L的例数较对照组降低。两组资料显示引起药物性肝损的原因中以利福平为主,出现药物性肝损的时间高峰为4周以内,而引起肝损的3种药物的构成比差异无显著性（P〉0.05）。结论：对于老年人、长期饮酒者、HBV感染者、营养不良、免疫功能低下者这些高危因素人群抗结核治疗时给予干预方案,可以减少肝损发生。     

基于RUCAM量表的205例药物性肝损伤患者临床特点分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)的病因构成、临床特点及预后因素。方法 根据Roussel Uclaf因果关系评估(RUCAM)量表纳入2012年1月至2015年3月住院治疗的205例患者,回顾性分析其临床资料。结果 引起DILI的前三位药物为:中药92例(44.87%)、抗结核药41例(20.00%)、抗菌药物14例(6.82%)。患者临床表现无特异性,以肝细胞损伤型DILI最常见,共126例(61.46%),胆汁淤积型67例(32.68%),混合型12例((5.85%)。205例患者中,190例达到治愈或好转,有效率为92.68%,其中肝衰竭型预后最差。结论 本组患者因中药引起的DILI所占比例最高,其次为抗结核药及抗菌药物,绝大部分DILI患者临床预后较好。     

百乐眠胶囊致急性重度肝损伤中的药学实践

目的：探讨临床药师在百乐眠胶囊致药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）药物治疗中的作用。方法：临床药师根据入院用药史问诊，分析百乐眠胶囊中的首乌藤成分和肝损伤的相关性，参与治疗方案的制定、药品不良反应的监护和用药教育，提供患者和医生常见致肝损害中药药品信息，并对致肝损害中药的管理级别和说明书不良反应的修改建议。结果：患者停用百乐眠胶囊并使用保肝、降酶和退黄药物治疗后肝功能明显好转，无药物不良反应发生，并对致肝损害中药品种有所了解。结论：临床药师可通过用药史的问诊、参与治疗方案的制订和提供的药品信息，协助了医生诊断、帮助患者正确使用药物，避免不良反应的发生，提高患者用药安全性。     

Clinical analysis of 275 cases of acute drug-induced liver disease

In order to analyze the causative drugs, clinical manifestation and pathological characteristics of the patients with acute drug-induced liver disease, from January 2000 to December 2005, 275 cases diagnosed as acute drug-induced liver diseases according to Maria Criterion and hospitalized in Zhongshan Hospital of Fudan University were retrospectively reviewed. Each was determined by drug history, clinical symptoms and signs, laboratory tests and therapeutic effects. In 41 cases, the diagnosis was confirmed by liver biopsy. The proportion of acute drug-induced liver disease among all of the acute liver injuries was annually increased. The most common drugs which induced acute liver injuries were traditional Chinese herb medicine (23.3%, 64/275 cases), antineoplastic (15.3%, 42/275), hormones and other immunosuppressant agents (13.8%, 38/275), antihypertensive drugs and other cardiovascular drugs (10.2%, 28/275), NSAIDs (8.7%, 24/275) respectively. Hepatocellular injury was the predominant type in these cases (132 cases, 48%). The principal clinical manifestation included nausea (54.8%), fatigue (50.2%), jaundice (35.6%). 27.9% patients were asymptomatic. Most patients were cured with good prognosis. The total effective rate was 94.2% after treatment. The clinicians should pay attention to the prevention, diagnosis and therapy of drug-induced liver disease.     

非甾体抗炎药不良反应报告分析

目的 分析非甾体抗炎药不良反应的发生情况及显著特征,为临床合理用药提供参考.方法 统计近年来医院临床报告使用非甾体抗炎药后出现不良反应的病例137例,并对其临床资料进行归纳总结和回顾性分析.结果 在137份非甾体抗炎药不良反应报告中,21～60岁与60岁以上年龄段发生率高;给药途径以口服给药发生率最高;不良反应累及器官主要为胃肠道系统损伤、皮肤及附件损伤、肝功能损伤.不良反应涉及药物前3位的是对乙酰氨基酚、阿司匹林与塞来昔布发生例数最多.非甾体抗炎药所致严重不良反应以皮疹与肝功能损害为主.结论 非甾体抗炎药在广泛使用的同时存在安全隐患,临床需高度警惕,合理用药,以减少不良反应的发生.     

Risk of acute liver injury in patients with diabetes

STUDY OBJECTIVES: To estimate the incidence of acute liver injury in patients with diabetes and compare it with the corresponding incidence in the general population, and to examine the association between occurrence of acute liver injury and administration of antidiabetic drugs in patients with diabetes. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTING: United Kingdom General Practice Research Database. PATIENTS: A total of 34,328 patients with adult-onset (type 2) diabetes and a random sample of 50,000 patients with no recorded diagnosis of diabetes; all were aged 20-79 years from 1994-1998 and free of risk factors for hepatic disease. INTERVENTION: Using the United Kingdom General Practice Research Database as our resource, we followed the two cohorts to identify patients with a recorded diagnosis compatible with acute liver injury Medical records of all patients identified as potentially having liver injury were requested from the general practitioners to validate the diagnosis. MEASUREMENT AND MAIN RESULTS: After validation, 27 patients met our definition for having acute liver injury: 14 in the diabetes cohort and 13 in the general population cohort. Overall annual incidence was 14.2 and 8.8/100,000 patient-years in the diabetes and general population cohorts, respectively. The adjusted relative risk of acute liver injury in the diabetes cohort compared with that of the general population cohort was 1.0 (95% confidence interval [CI] 0.2-3.7). Patients with diabetes taking antidiabetic drugs had a relative risk of 2.8 (95% CI 0.6-12.5) compared with those not taking these drugs. CONCLUSION: Our findings suggest that diabetes itself does not constitute a major risk for acute liver injury and that a small increased risk could be associated with use of antidiabetic drugs. However, due to the low number of cases detected, the estimates of risk with individual drugs are not conclusive.     

采用报告比值比法挖掘非甾体抗炎药相关肝损伤信号

目的：探讨非甾体抗炎药（NSAID）相关肝损伤信号的挖掘及报告比值比（ROR）法在信号挖掘中的应用。方法以“肝”“、胆”为关键词检索国家药品不良反应（ ADR）监测系统2013年1月1日至12月31日接收到的北京市上报的ADR报告,将筛选后的报告中药物与肝损伤因果关系为“肯定”“、很可能”“、可能”的病例纳入肝损伤组,其他所有病例均纳入非肝损伤组。以NSAID为目标药物,其他所有药物为非目标药物,根据ROR计算公式计算NSAID相关肝损伤的ROR及其95%置信区间（ CI）,95%CI下限〉1提示出现ADR信号。结果经删重后共14657例患者纳入研究。肝损伤组626例,其中35例为NSAID相关肝损伤;非肝损伤组14031例。在35例NSAID相关肝损伤患者中,与NSAID单方制剂相关者30例,与复方制剂相关者5例,NSAID单、复方制剂及NSAID总体相关肝损伤ROR及其95%CI分别为1.78（1.22-2.61）、1.80（0.78-4.15）、1.76（1.24-2.51）;其中,NSAID单方制剂和总体相关肝损伤95%CI下限〉1,出现ADR信号。35例肝损伤共涉及37种药物,其中单方制剂帕瑞昔布、阿司匹林和复方制剂布洛伪麻、氨酚烷胺致肝损伤ROR及其95%CI分别为8.00（2.03-27.78）、2.45（1.43-4.21）、22.00（1.40-359.32）、和11.22（1.02-123.94）,均出现ADR信号。结论对NSAID相关肝损伤的风险应予关注。ROR法有助于挖掘ADR信号,为药物的安全使用提供预警。