层黏连蛋白及其受体在胃癌中的表达及其与侵袭和转移的关系

目的 :探讨层黏连蛋白 (LN)和LN受体 (LN R)的表达与胃癌侵袭和转移的关系。方法 :应用免疫组织化学S P法检测 68例胃癌组织中LN和LN R的表达。结果 :LN在有淋巴结转移组中阳性表达率明显低于无转移组 ,P <0 0 1;LN在其他各组中的表达差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;LN R的阳性表达率有随肿瘤分化水平的降低、浸润深度的增加而增高 ,P <0 0 1;淋巴结转移组中的LN R表达明显高于无淋巴结转移组 ,P <0 0 0 1。结论 :LN的低表达与肿瘤的转移有关 ,LN R的高表达与肿瘤分化、侵袭和转移的关系十分密切。LN和LN R可作为胃癌进展的重要生物学指标之一。     

纤维连接蛋白、层黏连蛋白、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在食管癌的表达

目的 研究纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在食管癌的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学法对87例食管癌组织、30例正常食管组织、20例不典型增生食管组织进行FN、LN、EMMPRIN检测.结果 正常食管组织基底膜FN、LN染色呈连续线状;低分化癌巢周围基底膜FN、LN染色表现为碎片状;FN、LN表达与食管癌病理分级、淋巴结转移有关;EMMPRIN的弱阳性表达与食管癌淋巴结转移有关,强阳性表达与食管癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移有关.结论 FN、LN、EMMPRIN表达可作为评价食管癌侵袭性及恶性程度的有用指标.     

纤维黏连蛋白及其受体β1整合素在宫颈组织中的表达及临床意义

肿瘤细胞黏附于细胞外基质和基底膜 ,是通过连接于细胞外基质黏附蛋白的特殊的细胞表面受体而介导的。已有的研究证明 ,ＦＮ 整合素系统对于研究肿瘤转移中的受体—配体相互作用的分子机制是一个有价值的模型系统。我们利用免疫组织化学技术检测了不同分化的宫颈癌组织中ＦＮ和 β1整合素的表达 ,探讨其在肿瘤转移中的意义。一、材料与方法1 对象 :宫颈癌标本来源于解放军第三○六医院和白求恩医科大学第三临床学院手术切除组织。原位癌 18例 ;侵袭癌 47例 ,其中高分化 2 5例 (Ⅰａ期 7例 ,Ⅰｂ期 6例 ,Ⅱａ期 7例 ,Ⅱｂ期 5例 ) ,低分化 2 …     

层黏连蛋白及其受体与肿瘤的浸润转移

浸润别的组织并进而扩散到全身形成新的肿瘤是癌细胞导致宿主死亡的主要原因,而这现象都是癌细胞与宿主细胞及细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）之间相互作用的结果.基底膜（basement membranes,BMs）是ECM中的一层薄膜,它将上皮细胞与其连接组织隔离开来,并且还包裹着管状内皮细胞、肌肉细胞、脂肪细胞和雪旺氏细胞.它对组织起机械性支持作用,对于维持细胞的极性和组织性,介导细胞黏附、迁移、增殖和分化起重要作用.癌细胞在其转移过程中会穿过几层BMs：脱离母瘤,渗入及渗出血管,浸入别的组织如肌肉或神经.层黏连蛋白（laminin,LN）是构成BMs的主要成份之一,它除了参与ECM的构建外,还与肿瘤的浸润转移息息相关.     

纤维连接蛋白及层黏连蛋白在食管癌表达的研究

目的 研究纤维连接蛋白、层黏连蛋白在食管癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化法分别检测60例食管癌患者纤维连接蛋白、层黏连蛋白的表达，正常食管组织标本、不典型增生食管组织标本各15例作为对照。结果 在正常食管组织向恶性转化过程中，连续线状表达减少，碎片状表达增加；纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）表达与食管癌病理分级、淋巴结转移有关；FN、LN在癌细胞胞质中阳性表达与食管癌病理分级、有无淋巴结转移无关；癌细胞胞质中FN与LN表达之间有明显的正相关性。结论 基底膜FN、LN表达可作为临床判断食管癌分化程度及有无转移的有用指标；癌细胞胞质中FN与LN表达之间的正相关性提示在食管癌发展中两者有内在关联性；FN、LN表达异常对食管癌预后评估有一定意义。     

纤维连接蛋白及层黏连蛋白在食管癌表达的研究

目的研究纤维连接蛋白、层黏连蛋白在食管癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别检测60例食管癌患者纤维连接蛋白、层黏连蛋白的表达,正常食管组织标本、不典型增生食管组织标本各15例作为对照。结果在正常食管组织向恶性转化过程中,连续线状表达减少,碎片状表达增加;纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)表达与食管癌病理分级、淋巴结转移有关;FN、LN在癌细胞胞质中阳性表达与食管癌病理分级、有无淋巴结转移无关;癌细胞胞质中FN与LN表达之间有明显的正相关性。结论基底膜FN、LN表达可作为临床判断食管癌分化程度及有无转移的有用指标;癌细胞胞质中FN与LN表达之间的正相关性提示在食管癌发展中两者有内在关联性;FN、LN表达异常对食管癌预后评估有一定意义。     

组织蛋白酶D在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨组织蛋白酶Ｄ（ＣＤ）在胃癌发生和转移中的作用。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测１８例浅表性胃炎、１４例萎缩性胃炎伴肠化、１６例不典型增生及５４例胃癌组织中ＣＤ的表达。结果：除不典型增生外,随着胃粘膜病变程度的加重,ＣＤ阳性表达率呈逐渐增高的趋势,ＣＤ阳性表达率在进展期胃癌显著高于早期胃癌及癌前病变（Ｐ＜０．０５）;ＣＤ表达与胃癌浸润深度。淋巴结转移和临床病理（ＴＮＭ）分期密切相关。结论：Ｃ     

层黏连蛋白受体参与缺氧诱导胃癌多药耐药的机制研究

目的：研究缺氧对胃癌细胞对于化疗药物敏感性的影响以及层黏连蛋白受体在缺氧诱导的胃癌MDR中的作用和分子机制。方法：MTT比色法、Annexin V/PI染色法和阿霉素的蓄积和潴留实验检测胃癌细胞在缺氧和常氧状态下对化疗药物敏感性的差异;Western blot和半定量RT-PCR检测缺氧条件下胃癌细胞中67Kda层黏连蛋白受体（67Kda laminin receptor,67LR）的表达;Western blot、半定量RT-PCR方法检测缺氧条件下胃癌细胞系SGC7901中67LR的表达和活性;利用siRNA干涉67LR的表达,MTT比色法、AnnexinV/PI染色法检测缺氧条件下调下胃癌细胞系67LR的表达对化疗药物敏感性的影响。结果：缺氧能够显著降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性,以及化疗药物诱导的凋亡和药物在细胞内的潴留和蓄积;缺氧能够显著上调67LR的表达和转录活性;67LR siRNA能够抑制LR的表达;抑制67LR的表达能够显著逆转缺氧诱导的胃癌的MDR表型。结论：缺氧能够增加胃癌细胞对于化疗药物的抵抗,通过上调67LR表达,加剧了缺氧诱导的胃癌多药耐药表型,抑制67LR的表达能够逆转缺氧诱导的胃癌多药耐药的发生。     

乳腺恶性肿瘤组织中组织蛋白酶D的表达与临床病理相关性

目的探讨组织蛋白酶D(cathepsin D)在乳腺肿瘤组织中的表达及临床病理相关性.方法采用免疫组化SP法检测78例乳腺恶性肿瘤及17例乳腺良性病变石蜡包埋标本Cathepsin D表达.结果 Cathepsin D在乳腺恶性肿瘤细胞及成纤维细胞胞浆中呈不同程度灶状或散在的棕黄色颗粒,阳性表达率52.56%.Cathepsin D表达与患者淋巴结状态(AN)显著相关(P＜0.05),而与年龄、病理类型、组织学分级、雌激素受体(ER)、肿瘤大小等无关(P＞0.05).生存分析资料显示Cathepsin D(+)、(-)两组5年复发率分别为56.76%及25.81%,相对复发危险度(RRR)u=3.77(P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线示Cathepsin D阳性组5年累积无复发生存期(RFS)显著短于阴性组,(χ2=4.1091,P＞0.05).淋巴结阴性时,Cathepsin D(+)患者累积DFS明显短于(-)组(χ2=6.2137,P＜0.01),淋巴结阳性时,Cathepsin D(+)、(-)累积DFS无显著差异(χ2=2.8422,P＞0.05).结论①Cathepsin D在乳腺癌发展初期即异常表达,其表达与肿瘤分化、恶性进展及ER无关.②Cathepsin D表达与淋巴结状态相关,异常表达常反映出肿瘤浸润性生长及转移能力.③Cathepsin D的阳性表达常提示预后不良,尤其在淋巴结阴性患者预后判断上更有意义.     

恶性纤维组织细胞瘤LN-R与Cath-D的表达及临床意义

目的：研究层粘连蛋白受体（laminin receptor,LN-R）和组织蛋白酶D（Cathepsin D,Cath-D）在恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma,MFH）组织中的表达情况,探讨它们之间的关系及临床意义。方法：65例MFH组织标本来自1999年4月至2001年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院骨科手术患者,其中男40例,女25例;年龄23～78岁（平均年龄54岁）。应用免疫组化方法检测65例MFH组织与10例正常纤维组织中LN-R和Cath-D的蛋白表达情况,分析LN-R与Cath-D在MFH中的表达与MFH临床病理学特征之间的关系,以及二者表达的相关性。结果：光学显微镜下LN-R阳性反应物着色部位主要定位于细胞膜和细胞浆,Cath-D阳性反应物主要定位于细胞浆;65例MFH组织中LN-R和Cath-D蛋白表达阳性率分别为66.2%和75.4%;LN-R和Cath-D在Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率低于Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率,二者统计学差异有显著性（P〈0.05）;LN-R和Cath-D的阳性表达率在高分化明显低于中分化和低分化,表明随着肿瘤病理分化程度的降低,LN-R和Cath-D的阳性表达率也有升高的趋势;10例正常纤维组织中两蛋白均不表达;LN-R和Cath-D的表达与MFH患者的性别、年龄和组织学类型无关;所有病例经过半年至7年随访,平均随访时间为5年,LN-R与Cath-D在术后生存期小于5年的患者中的阳性表达率明显高于生存期大于5年的患者,二者统计学差异有显著性（P〈0.005）;LN-R和Cath-D表达呈显著正相关（P﹤0.01）。结论：LN-R和Cath-D在MFH发生、发展中起重要作用,是判断MFH侵袭力和恶性进展、转移和预后的重要指标。     

诱捕受体3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（DcR3）基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用PT—PCR方法检测41例胃癌组织和41例癌旁正常组织中DcR3的表达，分析其与多种临床病理特征之间的关系。结果41例胃癌组织中DcR3阳性表达率为56％（23／41）。41例癌旁正常胃组织中发现3例DcR3的阳性表达。癌组织DcR3mRNA的表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。DcR3的表达与胃癌的分化程度（X）、淋巴结转移（X2）及TNM分期（X3）显著相关，与患者肿瘤部位及浸润深度等无相关性（P〉0．10）。其多元化线性回归方程为Y=0．432—0．208X1＋0．098X2＋0．086X3。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率，其异常表达可促进胃癌的发生、发展。DcR3的基因检测可作为判断胃癌分化、浸润、转移、分期的重要参考指标。     

PTEN、Fas和DCR3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究PTEN、Fas和DCR3在人体胃癌组织中的表达,探讨三者与胃癌的发生、癌细胞增生和侵袭转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Fas和DCR3蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中DCR3的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Fas的表达则低于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01);DCR3与Fas、PTEN的表达呈负相关(r=-0.720,P<0.001;r=-0.336,P<0.001),FFEN与Fas的表达呈正相关(r=0.401,P<0.001),三者的阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 DCR3、PTEN及Fas在胃癌的发生、发展及浸润转移中存在着相互制约的关系.检测三者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;DCR3、PTEN及Fas有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

Cathepsin D: Autoantibody profiling as a diagnostic marker for cancers

Current diagnostic assays for many cancers are antigen-based and rely on the detection of circulating proteins that are associated with a particular cancer. These assays depend on the expression, synthesis, and release of specific proteins by cells (e.g., tumor cells) through either active secretion or shedding, or as a consequence of cell death (either necrosis or apoptosis). As such, these antigenic proteins must “escape” the primary site of disease, saturate the antigen-processing capacity of the individual’s immune components, gain access to the circulation, and reach a sufficient steady-state concentration to be detected by enzyme- or radiolabel-based immunoassays. These events usually occur after the initial establishment of disease. Thus, and despite the fact that certain specific antigenic epitopes exhibit common recognition among patients with the same tumor types, the use of these antigen-based cancer assays has not been widely accepted in clinical practice, and many individual countries differ in the use of these potential diagnostic factors. Lately, an increasing number of studies demonstrated that procathepsin D secreted from cancer cells, acts as a mitogen on cancer cells and stimulates their pro-invasive and pro-metastatic properties. In this report, we focused on the possibility to use anti-procathepsin D autoantibodies as a diagnostic and/or predictive marker for cancers.     

四跨膜蛋白在胃癌中的表达和意义

四跨膜蛋白是一类表达非常广泛的细胞表面糖蛋白,可以与整合素、信号蛋白、生长因子等多种细胞表面分子结合并发挥功能.近年来越来越多的研究提示四跨膜蛋白与恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关,并且显示出一定的临床价值,可作为恶性肿瘤诊断和预后的新指标.     

组织蛋白酶D对乳腺癌预后的意义

用免疫组化法检测了55例乳腺癌患者的组织蛋白酶D（CathD）。肿瘤实质CathD阳性者16例（29．09％），间质高表达者26例（47．27％），CathD实质表达与组织学分级低（P＜0．025）、增殖细胞核抗原（PCNA）低表达（P＜0．025）相关，与无病生存（P＞0．10）和总生存期（P＞0．10）无显著关系；CathD间质高表达与组织学分级高（P＜0．025）、淋巴结转移（P＜0．025）、PC-NA高表达（P＜0．025）及短的无病生存期（P＜0．005）和总生存期（P＜0．005）相关。提示CathD间质表达能预测复发和总生存期，检测CathD对乳腺癌的辅助治疗可有帮助。     

p21活化激酶4在胃癌中的表达及意义

目的探讨p21活化激酶4（PAK4）在人胃癌组织和胃癌细胞系中的表达及与临床病理因素的关系。方法免疫组化法检测95例人胃癌组织中PAK4蛋白的表达；Westernblot法检测40例新鲜胃癌组织和相应的癌旁正常胃黏膜组织以及7种人胃癌细胞系中PAK4蛋白的表达。结果95例人胃癌组织中，PAK4蛋白的阳性表达率为67．4％（64／95），其中62例（96．9％）阳性染色位于细胞浆中，仅有2例（3．1％）位于细胞膜上。PAK4蛋白的阳性表达率与胃癌TNM分期（Χ^2=10．426，P〈0．01）和淋巴结转移（Χ^2=4．912，P〈0．05）有关。新鲜胃癌组织中PAK4蛋白的表达量显著高于癌旁正常胃黏膜组织（t=-5．978，P〈0．01），且随胃癌TNM分期的进展，其表达量逐渐增加。7种人胃癌细胞系中均有PAK4蛋白的表达，与GES-1细胞系相比，PAK4蛋自在ACTS、BGC823、MKN45和N87细胞系中呈高表达，而在MGC803、MKN1和SGC7901细胞系中呈低表达。结论PAK4蛋白的过度表达可能与人胃癌的发生发展及预后有关。     

粘液性大肠癌组织蛋白酶B、D表达与肿瘤浸润

目的组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)在粘液性大肠癌的表达尚未明了.组织蛋白酶D(Cathepsin D,CD)在肿瘤浸润和转移中的作用仍存在争议.本实验目的系探讨粘液性大肠癌CB和CD表达及其与肿瘤浸润转移的关系.方法采用免疫组化方法对48例人不同类型大肠癌CB及CD表达进行半定量检测.结果伴淋巴结转移大肠癌CB和CD表达率高于不伴淋巴结转移大肠癌,差异具显著性(P＜0.05;P＜0.005).粘液性大肠癌CB表达高于非粘液性者,差别具显著性(P＜0.05),但CD表达差异却无显著性意义(P＞0.05).结论提示大肠癌CB和CD表达与肿瘤浸润转移有关,CB在粘液性大肠癌浸润转移中作用可能更为重要.