碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗新进展

近年来，靶向治疗为碘难治性分化型甲状腺癌带来了革命性的突破。新型靶向药物的研发，让更多晚期分化型甲状腺癌患者获得了更好的生存。以索拉非尼和仑伐替尼为代表的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂显著提升了患者的无进展生存期。与此同时，靶向BRAF及靶向RET的新型酪氨酸激酶抑制剂同样也取得了瞩目的疗效，丰富了甲状腺癌的治疗手段。本文就靶向治疗在碘难治性分化型甲状腺癌中的最新研究进展进行综述。     

甲状腺髓样癌与RET基因

甲状腺髓样癌(MTC)源于甲状腺滤泡旁细胞,预后较分化型甲状腺癌为差,早期手术是最为有效的治疗方法.近年发现RET基因突变是MTC的主要分子病因学基础,对RET基因突变的研究成果已经用于临床早期诊断、指导预防性外科干预以及生物靶向治疗等方面.     

甲状腺滤泡状癌的诊断,治疗和预后分析

根据世界卫生组织（ＷＨＯ）于１９８８年公布的甲状腺肿瘤的分类［１］,可将甲状腺上皮性恶性肿瘤分为：乳头癌,滤泡状癌、髓样癌、未分化癌和其他癌等五类。其中滤泡状癌长期以来一直被与乳头状癌并称为分化性甲状腺癌来研究。而就近年来大量关于单纯的滤泡状癌的研究分析来看,滤泡状癌其实是一种少见的甲状腺癌,其在诊断、治疗和预后因素分析上都与乳头状癌存在明显差异。我们回顾了近年来国外关于甲状腺滤泡状癌的一些文献报道,着重在诊断、治疗和预后因素方面作了一些总结,以期对临床治疗有所帮助。一　甲状腺滤泡状癌的诊断甲状…     

浙江省肿瘤医院甲状腺癌治疗现况

我院自1963年10月起到1997年底共收治甲状腺癌患者1942例，其中乳头状腺癌占7O．14％、滤泡状癌占16．11％、髓样癌7．34％、未分化癌占5．21％，其余少数为鳞癌等。我院对甲状腺癌的治疗基本上采用以外科手术为主的综合疗法，髓样癌及未分化癌术后必须加用放疗及化疗，滤泡痛在一定情况下也须加用化疗；中晚期加用同位素治疗对任何病理类型的晚期甲状腺癌除以上治疗外再加用内分泌治疗。我院收治的甲状腺癌的疗效按病理分型，甲状腺乳头状腺癌5‘10年生存率分别为叨．田叽、93．96％，甲状腺滤泡状癌5、10年生存率为91．6％和85．71％，根…     

精确病理诊断在甲状腺癌精准医疗中的意义

甲状腺癌是近年来发病率上升最快的实体恶性肿瘤,其中绝大多数为滤泡细胞来源,以分化型甲状腺癌为主,包括甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer,PTC）和滤泡癌（follicular thyroid cancer,FTC）。为实现甲状腺癌的精准预防、诊断和治疗,需要以精确病理诊断作为基础。本文分别从评估并降低甲状腺癌发生风险、术前精确诊断、预后和复发风险分层,以及指导晚期患者分子靶向治疗等方面来阐述精确病理诊断在甲状腺癌精准医疗中的意义。      

基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移的关系(附48例临床分析)

目的：研究基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移规律及对治疗的作用。方法：自1989年5月至1997年10月对本院治疗的48例甲状腺髓样癌进行基础水平降钙素检测，并分析其和手术范围的关系。结果：48例甲状腺髓样癌中36例行甲状腺癌颈淋巴结清除术；8例行甲状腺癌局部广泛切除术；4例行患侧甲状腺叶加峡叶切除术，48例甲状腺髓样癌中，基础水平降钙素正常者20例，术后病理检查发现淋巴结阳性者4例，淋巴结转移率为20．0％，基础水平降钙素升高者28例，术后病理检查淋巴结阳性者27例，淋巴结转移率96．4％，结论：基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移呈正相关。升高时，应行颈淋巴结清除术，基础水平降钙素正常时临床上无颈淋巴结转移的患者，可暂行患侧甲状腺叶加峡叶切除，术后紧密随访，并予以基础水平降钙素监测。     

乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制

目的探讨乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制。方法选取100例晚期分化型甲状腺癌患者,采用口服乐伐替尼,剂量为24 mg/d,直到出现无法耐受的副作用和疾病恶化。评价药物使用疗效;观察患者甲状腺癌血清标志物Tg水平变化;采用免疫组织化学法检测甲状腺癌患者癌组织中VEGFR2蛋白的表达;采用Western Blot法和Real-Time PCR法检测甲状腺癌癌组织中PI3K、AKT的磷酸化蛋白和基因水平;采用Caspase 3试剂盒测定凋亡蛋白Caspase 3表达。结果乐伐替尼治疗晚期分化型甲状腺癌的有效率为60.00%,患者血清TgAb浓度较治疗前明显下降(P<0.05)。与癌旁组织相比,甲状腺癌组织内Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和p-AKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达明显上升(P<0.05)。晚期分化型甲状腺癌患者应用乐伐替尼治疗后,Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和p-AKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乐伐替尼可以有效治疗晚期分化型甲状腺癌,并调控VEGFR靶向途径抑制PI3K/AKT信号通路,诱导甲状腺癌细胞凋亡。     

肾细胞癌靶向治疗研究现状

肾细胞癌被认为是最难治的恶性肿瘤之一。由于对肾细胞癌分子发病机制研究的进一步深入，在晚期肾细胞的治疗中出现了一系列成功范例。在过去20年，非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准。近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点，同时由于对肾细胞癌进一步了解，肾细胞癌的治疗已开始转向抗-血管内皮生长因子及其相关通路研究，大量的临床研究试验，证明了分子靶向治疗在晚期肾细胞癌的疗效，其中Sorafenib（索拉非尼）和Sunitinib（舒尼替尼）分别于2005年和2006年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌。本文将围绕VEGF在肾细胞癌的重要性和Bevacizumab（贝伐单抗）、Sunitinib和Sorafenib治疗晚期肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述。     

甲状腺癌肿瘤相关巨噬细胞研究现状

目的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中最重要的组成部分,TAM主要为M2表型,与多种肿瘤的不良预后有密切关系。本研究从TAM在甲状腺癌中的募集、分化、发生发展、临床意义和靶向治疗等方面进行综述。方法检索Medline及CNKI期刊全文检索系统,以"肿瘤相关巨噬细胞、甲状腺癌"等为关键词,检索2008-12—2018-01相关文献,共检索到英文文献147条,中文文献51条。纳入标准:肿瘤相关巨噬细胞与甲状腺癌的相关科学研究。剔除标准:(1)研究机制阐述模糊;(2)研究年代久远;(3)重复性文献。符合纳入及排除标准的文献总共46篇。结果甲状腺癌通过释放许多趋化因子/细胞因子来募集并活化肿瘤相关巨噬细胞。甲状腺癌的分化程度越差,分期越晚,其组织中浸润的TAM越多。TAM通过不同的机制促进甲状腺癌的生长及淋巴结转移。此外,TAM还可以作为生物标志物有助于区分甲状腺癌良恶性结节。TAM的靶向治疗可以有效抑制甲状腺癌细胞的生长与分化。结论TAM与甲状腺癌的发生、发展有关,TAM可以作为甲状腺癌诊断、预后的评估指标和治疗的新靶点。期待更多靶向TAM的治疗,以丰富甲状腺癌的治疗手段。     

肺癌靶向治疗的研究进展

目的:总结国内外关于肺癌靶向治疗新的研究进展.方法:应用PUBMED和CNKI期刊研究全文数据库检索系统,以"肺癌"和"靶向治疗"等为关键词,检索2000-2010年的相关文献556篇,其中英文文献531篇,中文文献25篇.纳入标准:1)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肺癌中的作用;2)以肿瘤血管生成为靶点的治疗在肺癌中的作用;3)多靶点治疗在肺癌中的作用.根据纳入标准,纳入分析24篇文献.结果:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究较成熟,尤其在吉菲替尼方面,在其二线治疗的Ⅲ期临床试验中吉非替尼与多西他赛相比,风险比(HR)1.020,中位生存期(MST)分别为7.6和8.0个月;一线治疗的Ⅲ期临床试验提示,EG-FR突变状态很可能是吉非替尼一线治疗疗效的决定性预测因素.在肿瘤血管生成为靶点的治疗方面:贝伐单抗在Ⅲ期临床试验中其联合化疗较单用化疗能够显著提高复发的NSCLC患者的PFS(6.2和4.5个月);关于血管内皮抑素的Ⅲ期临床试验中,血管内皮抑素联合NP方案对比NP方案治疗晚期NSCLC的有效率分别为35.4%和19.5%.结论:肺癌分子靶向治疗发展迅速,靶向治疗药物应用前景广阔,在传统疗法的疗效达到平台时,为肺癌的治疗开辟了新的方向.