不同时期血吸虫肝损伤模型小鼠肝脏组织病理学及肝功能的动态观察

目的 观察不同时期血吸虫肝损伤模型小鼠肝脏组织病理学和肝功能的变化,为血吸虫肝损伤的研究提供理论依据.方法 雄性Balb/c小鼠通过腹部皮肤贴敷尾蚴的方法制备血吸虫肝损伤模型.分别在制模后第1、3、6、9周各处死模型鼠10只,第11周和正常对照组各处死6只.取肝脏、脾脏和肾脏组织并称重,计算各个时期小鼠的肝脏指数、脾脏指数及肾脏指数;肝脏组织分别行苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肝损伤的病理变化和胶原纤维的沉积.摘除眼球取全血用全自动生化仪检测血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);放射性免疫法检测血清中的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C).结果 血吸虫肝损伤模型制备成功.随着时间的推进,模型鼠的肝脏组织在第6周逐渐出现嗜酸性肉芽肿结节、胶原纤维及虫卵的沉积;肝脏指数和脾脏指数在第6周逐渐升高,第6、9、11周时与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),肾脏指数无明显变化.ALT、AST在第6周达到高峰,而后下降,但均高于正常组水平(均P<0.01).HA和PCⅢ分别在第6周和第3周达到高峰,而后下降,但仍高于正常组水平(均P<0.01);LN在第1、3、9周明显升高(均P<0.01);Ⅳ-C在第1周和第3周明显升高(均P<0.01),而后降至正常水平.ALT、AST水平与HA水平呈正相关(r=0.32、0.29,P<0.05).结论 随着时间的推进,血吸虫肝损伤模型小鼠的肝纤维化程度逐渐加重,肝脏和脾脏是晚期血吸虫病主要的损伤器官,ALT和AST可基本反映肝脏的损伤情况,HA和PCⅢ可较敏感地反映血吸虫肝损伤模型小鼠的肝纤维化程度.     

小柴胡汤通过TGF-β1/Smad通路改善大鼠肝纤维化

目的研究小柴胡汤通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路改善大鼠肝纤维化的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、中药+SRI组,采用四氯化碳皮下注射的方式建立大鼠肝纤维化模型,给与小柴胡汤灌胃及Smad2/3激活剂SRI-011381腹腔注射干预。比较各组大鼠肝脏病理改变、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,以及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3表达的差异。结果与对照组比较,模型组大鼠出现了典型的肝纤维化病理改变,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加;与模型组比较,中药组大鼠肝纤维化的病理改变减轻,血清中ALB的含量增加,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平降低;与中药组比较,中药+SRI组大鼠肝纤维化的病理改变加重,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加。结论小柴胡汤能够改善大鼠的肝纤维化,抑制TGF-β1/Smad通路是介导这一改善作用可能的分子机制。     

蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能和pERK/eIF2a信号通路的影响

目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用"酒精-玉米油-吡唑"灌胃联合12周的高脂饮食构建酒精性肝纤维化模型,造模成功后,正常组不做处理,假手术组给予生理盐水灌胃,模型组和蒿汤组于相同时间给予等量蒿汤灌胃治疗。连续治疗12周后检测各组血清羟脯胺酸(HYP)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-TG)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肝脏纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝脏组织中pERK/eIF2a信号通路的表达水平。结果:与正常组对比,假手术组血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平无明显改变(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平显著降低(P<0.01)。血清白蛋白、脂代谢及氧化损伤指标显示,与正常组对比,假手术组血清ALB、CHOL、TG、GSH、SOD、MDA水平无明显改变(P>0.01),模型组血清ALB、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清ALB、GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较显示假手术组肝脏切片形态学正常,而模型组肝脏切片可见明显空泡状改变,给予蒿汤干预治疗组肝脏切片明显好转。ELISA结果显示,与正常组对比,假手术组肝脏组织中pERK和eIF2a水平无明显改变(P>0.05),模型组肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著降低(P<0.01)。结论:蒿汤可以有效阻碍酒精性肝纤维化大鼠的肝脏纤维化程度,降低肝纤维化指标,改善肝胆功能。发挥这一作用可能与抑制pERK/eIF2a信号通路有关。     

血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的意义

目的回顾分析2001年1月至2006年8月期间,我院收治的慢性肝炎住院患者302例,探讨血清纤维化指标与肝功能指标的联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的临床应用价值。方法对302例各种类型肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和透明质酸(HA)进行检测,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及甲胎蛋白的水平(AFP),并与80例健康人做比较,分析各指标在慢性肝脏疾病中的变化特点、相关性及临床意义。结果慢性肝炎患者血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA及ALT、AST高于对照组(P<0.01),ALB、PA低于对照组(P<0.01),而LN的改变不明显;肝硬化及肝癌患者中肝纤维化各项指标及AFP水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。结论HA、Ⅳ-C、PCⅢ三项指标具有较高的诊断价值。联合检测肝纤维化血清学指标及肝功能指标可提高临床对肝纤维化诊断的标准性和可靠性,有利于慢性肝脏疾病演变的监测和治疗。     

血清透明质酸和层粘蛋白检测在日本血吸虫性肝纤维化程度判断的作用

目的观察晚期日本血吸虫患者血清中透明质酸(HA)与层粘蛋白(LN)水平,探讨HA与LN在日本血吸虫性肝纤维化中诊断价值。方法358例晚期血吸虫患者,采用B超对肝纤维化程度进行分级。随机选取HBsAg阴性的早期肝纤维化患者39例、晚期肝纤维化患者29例,检测患者血清HA与LN水平。结果日本血吸虫性晚期肝纤维化患者血清HA与LN水平分别为(273.42±216.54)g/L、(152.48±43.32)g/L,其浓度显著高于早期肝纤维化组(P<0.01)和正常对照组(P<0.01)。早期肝纤维化患者血清HA与LN水平分别为(48.88±30.96)g/L、(125.05±19.72)g/L,与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。结论在日本血吸虫性肝纤维化患者中,血清HA与LN水平不能作为肝纤维化的早期实验室诊断指标,但是可以作为肝纤维化发展的重要标志物。     

丙型肝炎患者血清肝功能与肝纤维化结果相关性探讨

[ 摘要 ] 目的 探讨肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用。方法 检测106例丙型肝炎患者和79例健康体检人群的肝功能指标（ALT、ALB、TBIL）和肝纤维化标志物（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）的血清含量,并分析它们之间的关系。结果 丙型肝炎患者的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 、ALT、TBIL含量高于正常人组,ALB低于后者,差异具有统计学意义（P＜0.01）。相关分析表明：ALT与PCⅢ存在显著正相关（r＝0.201,P＜0.05）;ALB与HA、 PCⅢ、Ⅳ-C存在显著负相关（r＝-0.391,-0.239,-0.303,均P＜0.05）;TBIL与HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C存在显著正相关（r＝0.319,0.211,0.377,0.389,均P＜0.05）。结论 丙型肝炎患者的肝脏功能较正常人群有所下降,肝纤维化风险更高。肝功能指标ALT、ALB和TBIL在辅助诊断肝纤维化时有一定作用,三者在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用价值呈TBIL > ALB >ALT顺序排列。     

肝硬化患者血清白蛋白、血清总胆红素与肝纤维化标志物的相关性研究

目的:探讨肝硬化患者血清白蛋白(ALB)、总胆红素(SB)与肝纤维化标志物4项(PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA)的相关性。方法:97例肝硬化患者作为肝硬化组,100例健康体检者作为正常对照组。测定血清ALB、SB主肝纤维化4项指标。结果:肝硬化组患者血清SB和肝纤维化4项指标(PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA)显著高于正常对照组,且和肝纤维化指标之间呈显著正相关;血清ALB显著低于正常对照组,且血清ALB和肝纤维化指标之间呈显著负相关。结论:联合检测血清ALB、SB及PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平对评估病情及预后有十分重要的临床价值。     

丙型肝炎患者血清肝功能与肝纤维化的相关性

目的 探讨肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用.方法 检测106例丙型肝炎患者和79例健康体检人群的血清肝功能指标(ALT、ALB、TBIL)和肝纤维化标志物(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C),并分析它们之间的关系.结果 丙型肝炎患者的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT、TBIL含量高于正常人,ALB低于后者,差异具有统计学意义(P＜0.01).相关分析表明:ALT与PCⅢ存在显著正相关(r=0.201,P＜0.05);ALB与HA、 PCⅢ、Ⅳ-C存在显著负相关(r=-0.391,-0.239,-0.303,均P＜0.05);TBIL与HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C存在显著正相关(r=0.319,0.211,0.377,0.389,均P＜0.05).结论 丙型肝炎患者的肝功能较正常人群有所下降,肝纤维化风险更高.肝功能指标ALT、ALB和TBIL在辅助诊断丙型肝炎患者肝纤维化时有一定作用,三者在肝纤维化评价中的应用价值呈TBIL > ALB >ALT顺序排列.     

慢性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量的测定在肝纤维化中的意义

目的 探究慢性肝炎患者血清肝纤维化指标在肝纤维化诊断中的意义.方法 采用放射免疫技术对100例慢性肝炎患者和40例健康体健者的血清进行血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量的测定,比较各组之间的差异.结果 40例正常对照血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC较中度肝炎和重度肝炎以及肝硬化组存在显著差异P<0.01,而与轻度肝炎患者未见显著差异P>0.05,肝硬化组血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量较轻度、中度、重度以及健康对照组间存在显著差异P<0.01.结论 (1)血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量在慢性肝炎者中均有升高,在一定程度上能反映肝脏的实质性损伤.(2)血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量有助于慢性肝炎肝纤维化和肝硬化的诊断.     

加味四逆散抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨加味四逆散抗大鼠肝纤维化的作用.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化的方法对健康雄性SD大鼠进行造模,以秋水仙碱为阳性对照组.经加味四逆散治疗4周后测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CIV)水平,并检测肝组织羟脯氨酸(HyP),同时观察肝组织的病理改变.结果 加味四逆散治疗后,可显著降低血清ALT(P＜0.01)、ALP(P＜0.01)、GGT(P＜0.05)、HA(P＜0.01)、C-IV(P＜0.05)及肝组织HyP(P＜0.01),升高TP(P＜0.05)及ALB(P＜0.01).肝组织病理切片表明,用药后病理改变明显减轻.结论 加味四逆散对实验性大鼠有明显的抗肝纤维化作用.     

吴茱萸总生物碱对大鼠肝纤维化的防治作用

目的研究吴茱萸总生物碱（totalalkaloidsofEvodiarutaecarpa,TAE）对四氯化碳（carbontetrachloride,CCl。）致大鼠实验性肝纤维化的防治作用,探索其作用机制。方法采用40％CCl。皮下注射12周复制大鼠肝纤维化模型,检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（alaninetransaminase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartatetransaminase,AST）,层黏连蛋白（1aminin,LN）、透明质酸（hyalurnicacid,HA）、Ⅲ型前胶原（precollagentype1ii,PCⅢ）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）和肝组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）水平,并对肝脏进行病理学检查。结果模型组大鼠肝脏有明显胶原沉积、脂肪变性和肝纤维化,部分大鼠形成完整的假小叶;血清ALT、AST、MDA、SOD、LN、HA、PCⅢ和肝组织中Hyp含量明显高于正常组（P〈0．05,或P〈0．01）。给药10周末,TAE50,1.0mg／kg组肝小叶结构明显改善,脂肪变性减轻,胶原纤维间隔减少,ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ及肝组织中Hyp水平明显下降。结论TAE50,100mg／kg灌胃给药对CCl4致大鼠实验性肝纤维化有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化有关。     

苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的：研究苦参碱对肝纤维化的防治作用及其机理。方法：应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化，并以苦参碱防治。观察了３，６，１２周对照组、模型组、治疗组的血清丙氨酸转移酶（ＡＬＴ）、透明质酸（ＨＡ）、肝组织羟脯氨酸（ＨｙＰ）含量以及肝脏病理变化。结果：苦参碱５０ｍｇ／ｋｇ和１００ｍｇ／ｋｇ均能显著减轻肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成，同时能降低不同实验阶段血清ＡＬＴ（Ｐ＜０．０１）、ＨＡ（Ｐ＜０．０１）以及肝组织中Ｈｙｐ含量（Ｐ＜０．０５）。结论：苦参碱有防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用。     

三叶青抗慢性肝损伤实验研究

目的观察三叶青对慢性肝损伤的保护作用。方法CCl4反复多次给药,造成大鼠慢性肝损伤,检测造模动物血清ALT、AST、HA、LN、T-Bili、TP、ALB水平及A/G。结果三叶青可降低造模大鼠血清ALT、AST、HA、LN及T-Bili水平,抑制造模动物血清TP、ALB水平及A/G的下降和提高大鼠存活率。结论三叶青具有良好的保肝降酶及抗肝纤维化作用。      

HBV感染者血清转氨酶与胆碱脂酶、白蛋白、前白蛋白的关系

目的探讨乙肝病毒（HBV）感染者血清转氨酶（ALT/AST）与胆碱脂酶（CHE）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）的关系,以评价各指标对HBV感染者的诊断价值。方法用全自动生化分析仪检测245例HBV感染者血清ALT、AST、CHE、PA、ALB,根据ALT/AST水平分为ALT/AST正常组、ALT/AST轻度异常组、ALT/AST异常组,对各组之间CHE、ALB、PA进行差异比较,并对各组CHE、ALB、PA与AST/ALT之间做相关分析;根据CHE的水平分为CHE正常组、CHE轻度异常组、CHE异常组,对各组之间ALB、PA进行差异比较,并对各组ALB、PA与CHE之间做相关分析。结果以血清ALT/AST分组,血清CHE、ALB、PA结果ALT/AST正常组大于ALT/AST轻度异常组,差异均有统计学意义（CHE：t=-3.536,P〈0.05;ALB：t=-4.343,P〈0.05;PA：t=-4.722,P〈0.01）,血清PA结果ALT/AST轻度异常组大于ALT/AST异常组,差异有统计学意义（t=-2.566,P〈0.05）,而血清CHE、ALB结果ALT/AST轻度异常组与ALT/AST异常组之间差异均无统计学意义（CHE：t=-1.111,P〉0.05,ALB：t=-0.494,P〉0.05）,血清ALT/AST与CHE、ALB、PA之间均有显著相关性（分别为-0.373、-0.380、-0.442）,三组内异常率PA〉CHE〉ALB;以血清CHE分组,血清ALB、PA结果 CHE正常组大于CHE轻度异常组,差异均有统计学意义（t=8.340,P〈0.05;t=4.822,P〈0.05）,CHE轻度异常组大于CHE异常组,差异均有统计学意义（t=7.302,P〈0.05;t=4.941,P〉0.05）,CHE与ALB、PA之间均有显著相关性（分别为0.825、0.753）,三组内异常率为PA〉ALB。结论血清肝功能指标与肝损伤指标密切相关;反映肝功能损害程度的血清生化指标是PA〉CHE〉ALB;对HBV感染者,血清PA可能有早期诊断肝功能损害的价值。     

葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用

目的:研究葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化指标及肝脏指数的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、葛根组、虫草组及联合组,采用40％四氯化碳(CCl4)每周2次皮下注射6周制作大鼠肝纤维化模型,各治疗组经灌胃给药6周后在麻醉状态下采血并检测血清肝功能和肝纤维化指标,分离肝脏,称湿重并计算肝脏指数.结果:与模型组比较各治疗组肝纤维化程度明显减轻,葛根能非常显著改善肝纤四项指标、白蛋白(ALB)和谷草转氨酶(AST)(P＜0.01或0.05),但谷丙转氨酶(ALT)降低及肝脏指数增加不明显(P＞0.05);虫草组肝纤四项亦有非常显著的降低(P＜0.01),肝功能有改善的趋势,肝脏指数明显增加(P＜0.05).结论:葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝脏具有一定的保护作用.     

雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化作用研究

目的 研究雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法 84只SD大鼠随机分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量（生药15.8、7.9 g/kg）组（造模后给药）。采用ip猪血清法制备大鼠肝纤维化模型,观察雄芍汤对肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）和肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（CIV）水平,以及肝组织病理学的影响。结果 与模型组比较,雄芍汤各给药组血清ALT、AST、HA、LN、PCIII水平明显降低（P＜0.05、0.01）,血清ALB水平和A/G值明显升高（P＜0.01）;雄芍汤预防组血清CIV水平明显降低（P＜0.05）;所有给药组肝细胞变性和坏死程度轻微,肝组织纤维增生较少,雄芍汤高剂量组和预防组的作用尤为明显。结论 雄芍汤能减轻免疫性肝纤维化大鼠的肝细胞损伤,改善肝功能,调节细胞外基质的代谢,阻止或逆转肝纤维化。     

葡萄籽原花青素预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)抑制四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化形成的效果,并探讨其可能的作用机制。方法 50只大鼠随机选取20只分为空白对照组(10只)和溶剂组(10只),其他大鼠采用CCL4腹腔注射法,每周2次,8周制造大鼠肝纤维化模型,将造模成功的24只大鼠分为模型组(12只)和GSPE干预组(12只)。GSPE干预组从第5周给予GSPE 150 mg/(kg.d)灌胃,8周后处死大鼠,留取肝脏和血清,采用自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL),放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织碱水解法检测羟脯氨酸(HyP),化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH),同时取固定部位肝脏组织HE染色,观察其肝纤维化程度。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清中的ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ水平均显著升高(P<0.05),肝组织中GSH和SOD降低,MDA和Hyp含量升高(P<0.05);与模型组比较,GSPE干预组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ水平均显著降低(P<0.05),肝组织中GSH和SOD升高,MDA和Hyp含量降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE干预组肝组织纤维化病变明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSPE对CCL4诱导的大鼠肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其作用机制可能与保护肝细胞、抑制脂质过氧化和抑制胶原合成有关。     

转基因骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏细胞外基质(ECM)积聚的影响.方法 体外将携带人uPA基因的腺病毒(AduPA)转染BDLSC.采用皮下注射CCl4方法 建立大鼠肝纤维化模型.将纯系Fisher大鼠随机分为正常组、模型组、BDLSC组(尾静脉注入2×104BDLSC)和BDLSC-uPA组(尾静脉注入2×106AduPA转染的BDLSC),各9只.观察各组大鼠肝功能和血清ECM水平的变化;采用半定量逆转录(RT)-PCR方法 检测大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原(COL Ⅰ、COLⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、3、9及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1、2 mRNA的表达.结果 BDLSC-uPA组大鼠肝功能明显改善;血清ECM水平和羟脯氨酸含量明显低于模型组和BDLSC组;肝组织COL Ⅰ mRNA(38.9±2.7)、COLⅢ mRNA(8.5±1.6)表达均明显低于模型组和BDLSC组(均P<0.05),MMP-2mRNA(157.5±32.6)、MMP-3 mRNA(105.5±14.6)、MMP-9 mRNA(187.5±22.8)表达均高于模型组和BDLSC组(均P<0.05),而TIMP-1、2 mRNA的表达则差异无统计学意义(P>0.05).结论 uPA基因修饰BDLSC移植可能通过上调MMP的表达,促进ECM的降解,从而改善纤维化大鼠的肝功能,抑制大鼠肝纤维化.     

鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用

目的：探讨鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化模型是否具有改善作用。方法：腹腔注射猪血清7周制成大鼠免疫性肝纤维化模型后,经口灌胃分别给予鳖甲煎丸3．0、1．5、0．75、0．375g／kg以及阳性药秋水仙碱0．25mg／kg。给药3周后,计算脏器系数;检测大鼠血清中的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）;检测肝匀浆上清液中肝纤维化指标I型胶原（CoI）、Ⅲ型胶原（Com）、1V型胶原（C0Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCUI）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）;并经Masson染色和HE染色观察不同组别大鼠肝脏的纤维化程度和肝脏细胞的形态。结果：①空白对照组、模型组和给药组动物的体质量和肝脏脏器系数差异均无统计学意义;②鳖甲煎丸的4个剂量组对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化模型动物的相应肝功能指标也无明显影响;③3．0g／kg的鳖甲煎丸及0．25mg／kg的秋水仙碱均明显降低了肝匀浆CoI水平（P〈0．05）;0．375、0．75、1．5、3．0g／kg的鳖甲煎丸均不同程度地降低了PCⅢ、HA和LN水平（P〈0．01或0．05）;④Masson以及HE染色结果显示鳖甲煎丸的4个剂量组均不同程度地使肝脏的纤维化组织减少或消失,使大部分肝脏结构恢复正常。结论：鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有良好的治疗作用。