肝细胞生长因子基因修饰的骨髓问充质干细胞对糖尿病大鼠下肢缺血肌肉损害的保护作用

目的观察携带人肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor,HGF）基因的重组腺病毒（Ad—HGF）修饰后的骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）对糖尿病大鼠下肢缺血肌肉组织的影响。方法体外分离、培养大鼠骨髓MSCs,以最佳感染强度转染Ad—HGF后备用。健康Wistar大鼠,给予高脂、高糖饲料饲养加小剂量STZ腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,经1％戊巴比妥钠麻醉后无菌手术暴露左侧后肢股动脉起始端及其分支并完全结扎,造成急性后肢缺血。并将模型大鼠随机分为Ad-HGF修饰的骨髓MSCs治疗组（A组）,溶剂对照组（B组）,每组8只。制备缺血模型后A组将Ad—HGF修饰的骨髓MSC、B组将PBS于术后10min内行手术部位多点肌内注射。2组于手术注射后6周,取结扎后肢内与外侧肌肉组织。常规组织病理切片染色,在光学显微镜下观察其组织病理学变化。结果B组大鼠因股动脉被结扎而使血运严重受到干扰的患肢肌肉组织都发生了显著的病理改变,肌纤维变性、断裂、肌束内水肿、脂肪性变,肌束间动脉管壁变厚,管腔变小甚至消失,少见新生的小血管;A组上述病变不明显。结论Ad—HGF修饰的骨髓MSCs的局部应用可减轻或改善糖尿病大鼠下肢缺血后肌肉组织损伤,提示Ad—HGF修饰的骨髓MSCs对糖尿病大鼠下肢缺血性肌肉损伤具有明显的保护作用。     

虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR／IRS-1通路及糖代谢的影响

目的：观察虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR／IRS—1通路及糖代谢的影响。方法：采用高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ,25mg·kg-1）建立胰岛素抵抗2型糖尿病模型,每日给予不同剂量虫草多糖（200,400mg·kg-1）治疗,28d后．免疫印迹法检测实验小鼠骨骼肌内胰岛素受体（1nsR）、胰岛素受体底物（IRS-1）及葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的表达水平。检测肝脏葡萄糖激酶（GK）、磷酸果糖激酶（PFK）活性水平。结果：虫草多糖治疗组可显著改善糖尿病小鼠InsR／IRS一1及GLUT4蛋白的畀常表达（P〈0．05）;并呈剂量依赖性地增强小鼠肝脏GK及PFK酶活性,与糖尿病模型组比较差畀有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论：虫草多糖可增强胰岛素信号通路敏感性,改善葡萄糖代谢,从而缓解糖尿病小鼠胰岛素抵抗及高血糖症状,为胰岛素抵抗2型糖尿病的临床治疗提供新的依据。     

Caveolin-1促进糖尿病大鼠缺血下肢血管形成的作用及机制

目的：探讨Caveolin-1对下肢缺血糖尿病大鼠缺血部位血管形成的作用及与AKT信号通路的关系。方法健康、雄性SD大鼠,在腹腔注射链脲菌素构建的1型糖尿病大鼠模型上离断左侧股动脉及其分支,建立急性下肢缺血动物模型,14 d后用Western blot检测Caveolin-1、AKT的表达水平;28 d后进行CD34免疫组织化学染色和HE染色,评价血管密度。结果缺血组和糖尿病组与假手术组相比,Caveolin-1蛋白的表达水平明显增加（P＜0.05）;且缺血组Caveolin-1蛋白含量显著高于糖尿病组（P＜0.05）。缺血组、缺血转染组、缺血空转染组的Caveolin-1蛋白、AKT水平均明显高于假手术组（P＜0.05）;缺血转染组与缺血组相比,Caveolin-1蛋白、AKT的表达水平明显增多（P＜0.05）。与假手术组相比,缺血组、缺血转染组和缺血空转染组的微血管均有一定程度增加,其中缺血转染组的微血管密度增加尤为显著（P＜0.05）。结论 Caveolin-1过表达后对糖尿病大鼠下肢缺血部位的血管形成有明显的促进作用,可能与激活AKT有关。     

参芎注射液对脑缺血再灌注损伤小鼠记忆损伤的保护作用

目的探讨参芎注射液对脑缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护机制。方法双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组（银杏叶提取物,35mg／kg,iP）和参芎注射液治疗组（80mg／kg,20mg／kg,5mg／kg,iP）。参芎注射液治疗组和阳性药物对照组分别腹腔注射参芎注射液和银杏叶提取物,连续给药7d。模型组和对照组在相同时间点注射等量生理盐水。第7d给药3Omin后,用氯胺酮腹腔注射麻醉小鼠,重复缺血再灌注手术。术后第2d用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;第3d用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;采用高效液相色谱法进行分析谷氨酸含量。结果前脑重复缺血再灌注明显减少小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,并使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内谷氨酸含量升高。5mg／kg、20mg／kg和80mg／kg参芎注射液及银杏提取物能显著提高缺血再灌注小鼠学习记忆能力（P〈0．05,P〈0．01）,使谷氨酸含量明显下降（P〈0．05,P〈0．01）。结论参芎注射液能减轻缺血再灌注引起的脑损伤,改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与其提高脑组织谷氨酸含量有关。     

α-硫辛酸对糖尿病小鼠血糖和氧化应激水平的影响

目的：探讨抗氧化剂α-硫辛酸对糖尿病小鼠的治疗作用。方法：25只小鼠随机分成正常对照组，糖尿病组．α-硫辛酸治疗低剂量组、中剂量组、高剂量组（分别15mg／kg、30mg／kg、60mg／kg腹腔注射共14d）。单次尾静脉注射四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠模型．采用TBA法检测骨骼肌丙二醛（MDA）含量．葡萄氧化酶生物传感器测定尾静脉随机血糖。结果：糖尿病组血清、骨骼肌组织中MDA含量高于对照组及α-硫辛酸治疗各组（P〈0．01）：正常对照组与高剂量组、中剂量组血清MDA含量差异无统计学意义（P〉0．05），低剂量组高于正常对照组（P〈0．05）：低、中、高剂量3组小鼠骨骼肌组织中MDA含量随α-硫辛酸用量的增加而减少，高剂量组与正常对照组未见差异（P〉0．05）；高、中、低剂量组小鼠给药后血糖较给药前下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：α-硫辛酸通过清除氧自由基．抑制氧化应激．调整糖尿病小鼠的血糖．     

川芎嗪联合环磷酰胺治疗小细胞肺癌的研究

目的观察川芎嗪联合环磷酰胺对小细胞肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法将40只接种小细胞肺癌细胞NCI-H466的小鼠完全随机分成4组：对照组、环磷酰胺组、川芎嗪组、联合组,每组10只小鼠。对照组腹腔内注射生理盐水0．2ml／只,1次／d;环磷酰胺组腹腔内注射环磷酰胺0．2ml／只,1次／3d,连续18d;川芎嗪组腹腔内注射川芎嗪0．2ml／只,1次／d,连续18d;联合组为川芎嗪组和环磷酰胺组治疗的联合。治疗期间,观察小鼠的药物不良反应以及生存质量。实验19d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称量小鼠肿瘤质量,计算出肿瘤抑制率以及肿瘤坏死率。结果环磷酰胺组、川芎嗪组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,联合组肿瘤抑制率明显高于川芎嗪组（P〈0．01）与环磷酰胺组（P〈0．05）。联合组肿瘤坏死率明显高于环磷酰胺组（P〈0．05）,与川芎嗪组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。联合治疗药物不良反应明显低于环磷酰胺组,生存质量优于环磷酰胺组。结论川芎嗪和环磷酰胺对小细胞肺癌小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低药物不良反应,提高生存质量。     

四妙勇安汤对糖尿病大鼠肢体缺血治疗作用及其分子机制

目的研究四妙勇安汤对糖尿病后肢缺血大鼠的治疗作用及对丝苏氨酸蛋白激酶（Akt）、p38丝裂原活化蛋白激酶（P38）蛋白水平的影响。方法40只Wistar大鼠完全随机分为4组：对照组、对照治疗组建立单纯缺血模型;模型组、模型治疗组建立糖尿病肢体缺血模型,对照治疗组、模型治疗组给予四妙勇安汤治疗。分别于术前、术后即刻、术后第3、7、14天测下肢血流变化,术后15d取腓肠肌组织免疫组织化学CD31染色血管内皮细胞观察新生血管密度,及蛋白印迹法检测内皮细胞Akt、P38蛋白变化情况。结果模型组血管损伤严重,血管重建能力明显降低,第7天对照组、对照治疗组、模型组、模型治疗组血流比值为（45±4）、（49±3）、（364-3）、（48±6）％,第14天血流比值为（63±6）、（66±4）、（45±4）、（61±4）％,与模型组比较,其余3组差异均有统计学意义（P〈0．05）。模型组术后15d新生血管密度明显减低,Akt蛋白表达明显降低,P38表达明显升高,其他3组与其差异均有统计学意义（P〈0．05）;四妙勇安汤能够明显增加新生血管数量[模型组、模型治疗组分别为（9．1±2．0）、（16．4±2．9）个,P〈0．05,模型组、模型治疗组比值分别为（0．62±0．15）、（0．86±0．18）％,P〈0．05],增加Akt蛋白表达,降低P38表达,差异均有统计学意义[模型组与模型治疗组蛋白相对光密度比值：Akt：（0．20±0．07）、（0．28±0．56）％;P38：（1．18±0．23）、（0．99±0．04）％,P〈0．05],对照治疗组未发现中药治疗后副作用。结论四妙勇安汤能够改善糖尿病下肢缺血血运重建过程,加快血管新生速度,其作用机制可能是通过促进Akt表达,抑制P38表达实现的。     

糖尿病患者下肢动脉粥样硬化的彩超诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声对糖尿病患者下肢动脉粥样硬化的诊断价值。方法对65例糖尿病患者（糖尿病组）进行下肢动脉彩色多普勒检查,观察血管内径、内-中膜厚度、有无斑块、管腔狭窄程度及血流动力学改变,并与50例非糖尿病患者（对照组）作比较。结果糖尿病组有57例下肢动脉有不同程度的硬化。糖尿病组下肢动脉内径、血流速度较对照组减小（P〈0．05）;动脉内-中膜（IMT）增厚,粥样斑块的发生率高于对照组（P〈0．05）,以足背动脉、胫前动脉、胭动脉及股动脉发生率高,且有1例患者单侧足背动脉闭塞。结论彩色多普勒超声能清晰显示下肢动脉粥样硬化的部位、范围及程度,对糖尿病下肢动脉病变的诊断有重要价值。     

骨髓动员对大鼠骨髓源内皮祖细胞功能的影响

目的观察大鼠骨髓动员后骨髓源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的改变,探讨骨髓动员后骨髓干细胞移植提高下肢缺血性疾病疗效的可能机制。方法按是否接受重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulatory factor,rhG-CSF)注射液注射将Lewis大鼠分为动员组和对照组,获取骨髓单个核细胞用EBM-2培养液进行诱导分化,培养7d后对贴壁细胞进行EPCs的鉴定;采用黏附能力测定实验观察EPCs的黏附能力。另取Lewis大鼠制备单侧后肢缺血模型,在模型制备后7d将8×106个EPCs移植至缺血侧后肢的肌肉内,按照移植EPCs来源不同将后肢缺血大鼠分为动员组和对照组。EPCs移植4周后行后肢血管造影,计算缺血侧后肢侧支血管数目。结果大鼠骨髓单个核细胞培养7d后黏附能力测定实验中动员组黏附EPCs数量为(22.3±2.8)个/×100高倍视野大于对照组(16.8±4.4)个/×100高倍视野(P<0.05);大鼠骨髓源EPCs移植至缺血肢体后4周动员组EPCs移植后缺血侧后肢侧支血管数目为(4.7±1.0)大于对照组(3.3±0.5)(P<0.05)。结论骨髓动员使骨髓源EPCs功能改善,其可能是骨髓动员后骨髓干细胞移植提高下肢缺血性疾病疗效的机制之一。     

螺旋藻片对小鼠骨髓细胞染色体致畸变实验

观察螺旋藻片对小鼠骨髓细胞染色体是否有致畸变作用。方法：以4．0,2．0,1．0g·kg^-1BW剂量的螺旋藻片连续给小鼠灌胃3d,取小鼠股骨骨髓,制备小鼠骨髓细胞染色体标本。结果：各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率与溶剂对照组比较无显著性差异（P＞0．05）,而阳性对照组与溶剂对照组比较有极显著性差异（P＜0．01）。结论：螺旋藻片各剂量组对小鼠骨髓细胞无染色体畸变作用。     

超声观察骨髓间充质干细胞移植对兔心肌梗死心功能的影响

目的应用超声评价体外不同处理方式兔骨髓间充质干细胞（MSCs）移植于缺血心肌后对心脏功能的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,2周后分别将自体MSCs、经5-aza诱导的MSCs、骨髓单个核细胞（BMMNCs）,Dil标记后用微量注射器注射于兔缺血心肌内,并以无血清培养基注射动物为对照组。分别在术前、细胞移植前、细胞移植后2、4周之后行M型超声心动测量：左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）,计算左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）等指标。结果细胞移植后2、4周,超声心动检查发现MSCs组和5-aza诱导的MSCs组的兔心功能（LVEF、LVFS值）比对照组显著升高（P〈0.05）,而BMMNCs组仅在移植后4周明显改善（P〈0.05）;LVESD、LVEDD细胞移植组与对照组相比无显著差异（P〉0.05）。结论 MSCs、经5-aza诱导的MSCs、BMMNCs均能存活于梗死心肌中,从而改善缺血心肌后左室收缩功能。     

小牛血去蛋白联合干细胞动员治疗重型颅脑损伤临床观察

目的 探讨小牛血清去蛋白注射液联合自体骨髓干细胞（BMSCs）动员治疗重型颅脑损伤的临床疗效和安全性。方法 选取60例重型颅脑损伤患者按随机数字表对照组（30例）和观察组（30例,在对照组治疗基础上加用小牛血清去蛋白注射液联合BMSCs动员治疗）,比较两组患者间格拉斯哥评分（GCS）、神经功能缺损评分（NIHSS）及临床不良反应。结果 两组患者伤后治疗14d、28d的GCS评分均较治疗前明显提高（P〈0.05）,并且观察组较对照组提高更为显著（P〈0.05）,而两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低（P〈0.05）,并且观察组较对照组降低更为显著（P〈0.05）;观察组外周血CD34＋CD133＋占外周血单核细胞比率治疗3w时明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者均未出现明显不良反应。结论 小牛血清去蛋白注射液联合自体BMSCs动员可安全有效的促进重型颅脑损伤患者神经损伤修复,显著改善患者神经功能。     

持续被动运动对脑卒中偏瘫患者股四头肌张力及下肢运动功能的疗效观察

目的：观察持续被动运动（CPM）对偏瘫患者股四头肌张力及下肢运动功能的影响。方法选取存在下肢痉挛的偏瘫患者50例,将其随机分为治疗组和对照组,每组各25例。对照组采用常规康复治疗,治疗组在对照组基础上结合下肢CPM治疗,比较两组治疗后4、6周的效果。结果两组治疗后6周的股四头肌张力评分均有所下降,与治疗前比较,差异有统计学意义（P＜0.01）,治疗组治疗后6周的股四头肌张力评分显著低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后4、6周的FMA下肢运动功能评分均显著提高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后4、6周的FMA评分高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 CPM能降低偏瘫患者股四头肌张力以及改善患者的下肢运动功能。     

痉挛肌治疗仪联合康复训练治疗脑卒中后肢体痉挛的效果观察

目的探讨痉挛肌治疗仪联合康复训练治疗脑卒中患者痉挛肢体的临床效果。方法采用随机数字表法将66例脑卒中患者分为治疗组和对照组,每组33例。两组均给予传统康复训练,治疗组在此基础上辅以痉挛肌治疗仪治疗,治疗前及治疗8周后,分别采用改良Ashworth分级法、简式Fugl—Meyer运动功能评定量表（FMA）、改良Barthel指数（MBU,对患者的上下肢肌痉挛情况、肢体运动功能、生活自理能力分别进行评定。结果两组治疗后上下肢的改良Ashwonh分级较治疗前均显著改善,且治疗组较对照组改善明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后的FMA及MBI评分较治疗前均明显提高,且治疗组较对照组提高更明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在常规康复训练的基础上配合痉挛肌治疗仪治疗可起到协同作用,可显著降低痉挛肢体肌张力,提高脑卒中患者的运动功能水平,改善ADL能力,值得临床推广应用。     

不同剂量阿托伐他汀钙对老年2型糖尿病男性患者血脂和骨密度的影响

目的:探讨不同剂量阿托伐他汀钙对老年2型糖尿病男性患者血脂和骨密度的影响。方法:将90例男性受试者随机分为3组,每组30例,分别于每日晚饭后顿服阿托伐他汀钙片10mg·d-(1T1组)、20mg·d-(1T2组)和40mg·d-(1T3组),3组均连续口服12周。服药前和服药后6、12周分别测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)和骨密度(BMD)。结果:3组治疗后TC、TG、LDL均明显降低,HDL明显增高(P<0.05);并且3组间同期比较有显著性差异(P<0.05)。3组治疗前、后反映骨代谢的指标ALP无明显变化;反映骨转换与形成的指标BGP治疗后均升高,治疗前、后比较有显著性差异(P<0.05)。其中,T3组BGP同期高于T2组,T2组BGP同期高于T1组,组间比较有显著性差异(P<0.05)。3组治疗12周后BMD均明显增加(P<0.05),且组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论:阿托伐他汀钙对老年2型糖尿病男性患者在发挥调脂作用的同时,还能使患者BMD得到改善,且疗效呈剂量相关性。     

早期抚触联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果观察

目的探讨早期抚触联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法将78例患儿随机分为两组,观察组进行高压氧与抚触联合治疗,对照组进单纯使用高压氧治疗,在治疗1周后,比较两组患儿治疗前后DQ值变化情况,并统计两组的治疗效果。结果治疗后1周两组DQ值均较治疗前升高（P〈0．05）,且观察组DQ值高于对照组（P〈0．05）,观察组显效率显著高于对照组（P〈0．05）。结论早期抚触联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果显著,更有利于患儿的生长发育。     

早期双上肢康复护理干预对脑卒中后肌力及生活质量的影响

目的探讨早期双上肢康复护理干预对脑卒中后肌力及生活质量的影响。方法将80例患者随机均分为两组,观察组40例实施早期双上肢康复护理干预,对照组40例实施常规护理,观察两组护理干预前后上肢：肌力及护理干预后神经功能缺损（CNS）、上肢功能（FMA）以及日常生活活动能力（MBI）。结果干预后观察组患者肌力为0～1级的比例显著低于干预前（P〈0．05）,且低于对照组（P〈0．05）,同时2～3级和4～5级的比例显著高于干预前（P〈0．05）,且观察组肌力为4～5级的比例显著高于对照组（P〈0．05）,观察组干预后CNS显著低于：对照组（P〈0．05）,FMA和MBI显著高于对照组（P〈0．05）。结论早期护理康复功能锻炼对促进患者术后患肢肌力,提高患者生活质量效果显著,值得临床重视。     

鹿瓜多肽注射液对高龄骨质疏松性骨折愈合的影响

目的观察鹿瓜多肽注射液对高龄骨质疏松性骨折的治疗效果。方法选取92例高龄骨质疏松性骨折患者并采用信封法随机分为2组,每组46例,对照组采用饮食、运动疗法及补充钙剂治疗,观察组在对照组基础上加用鹿瓜多肽注射液治疗,10～15 d为1个疗程,评估两组患者治疗前后疼痛程度,并根据其疼痛程度改善情况进行疗效评定。测量两组患者治疗前后的骨密度(BMD),观察比较两组患者治疗前后骨密度增加情况。治疗期间及治疗后每2周摄X线平片,观察两组患者骨痂形成情况。结果观察组治疗总有效率为86.96%,对照组为69.57%,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前BMD比较差异无统计学意义,治疗后观察组BMD为(0.73±0.05)g/cm2,对照组为(0.65±0.04)g/cm2,观察组治疗后BMD明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组四肢骨干骨折愈合时间为(13.6±2.1)周,对照组为(18.7±3.1)周,观察组骨折愈合时间短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对高龄骨质疏松性骨折患者在一般综合治疗的基础上,加用鹿瓜多肽注射液治疗,可提高治疗效果,增加骨密度,对骨折的愈合具有显著的促进作用。     

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察

目的本研究旨在观察曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的近期疗效（4周）。方法本试验为随机、开放、对照临床研究。从入院患者中选择缺血性心肌病心力衰竭患者82例,随机分为常规治疗组（41例）和曲美他嗪组（41例）,分别给予常规治疗和加用曲美他嗪（万爽力）治疗4周。观察治疗前后NYHA分级,并分别用超声测定左室射血分数（EF）和左室舒张末期内径（LVEDD）。结果治疗组心功能改善临床显效率（36．6％）和总有效率（85．4％）均较对照组（17．1％和61％）显著提高（均P〈0．05）,常规治疗组和治疗组治疗后LVEF均显著增加（P〈0．05,P〈0．01）,LVEDD均显著缩小（P〈0．05）,且曲美他嗪治疗组较常规治疗组更加明显（P〈0．05）。结论常规治疗缺血性心肌病心力衰竭基础上加用曲美他嗪,可以进一步改善患者心脏功能。