新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制，直接关系到新型疫苗的发展，开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容。含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN)，因其具有免疫激活作用，可作为新型疫苗佐剂，以提高疫苗的免疫效应。本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述。     

CpG寡核苷酸的免疫刺激作用及其在疫苗中的应用

CpG寡核苷酸(ODN)是含有CpG基元的寡核苷酸，对树突状细胞、单核细胞、B细胞、T细胞和NK细胞等均具有较强的免疫激活功能。因此，目前CpGODN已用作免疫佐剂、粘膜疫苗、肿瘤疫苗及DNA疫苗，具有安全、高效、低毒的效果，在临床上具有十分广阔的应用前景。     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究，但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果。未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide，ODN)具有较强的免疫佐剂特性。近年来有不少学者作了关于CpG—ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究，本文就有关研究进展作一综述。     

CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究,但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果.未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有较强的免疫佐剂特性.近年来有不少学者作了关于CpG-ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究,本文就有关研究进展作一综述.     

重组乙型肝炎疫苗的潜在佐剂PyNTTTTGT原型寡核苷酸IMT504

对人体细胞具有活性的免疫刺激寡脱氧核苷酸（ODN）可分为两大类，一类是CpGODN，其特点是至少一个活性位点具有未甲基化CpG；另一类是PyNTTTTGTODN，其特点是至少一个活性位点具有PyNTTTTGT序列，Py为C或T，N为A、T、C或G。与CpGODN不同，PyNTTTTGTODN主要诱导灵长类动物B细胞的活化、增殖和免疫球蛋白分泌及共刺激分子在浆细胞样树突状细胞表面的表达。此外临床前研究发现，ODN对大鼠细胞同样具有刺激活性，因此可将大鼠作为动物模型来研究PyNTTTTGTODN的佐剂特性。     

疫苗佐剂研究进展

在疫苗生产过程中，使用适当的佐剂，不再是单纯地提高机体对抗原的免疫应答水平，而更着重于选择性地诱导产生有效防御相应病原体感染的特异性应答的类型。本文从辅助性Ｔ（Ｔｈ）淋巴细胞亚型及特异性免疫应答类型角度，对新近研究开发的重要选择性佐剂（油性乳剂、脂多糖、皂苷、脂质体以及细胞因子）作一介绍。     

新型佐剂疫苗药学研究的思考

新型佐剂以及新型佐剂疫苗逐渐成为疫苗研究领域的新热点,目前如采用新佐剂的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、乙肝疫苗和带状疱疹疫苗等已通过临床研究证实具有较大突破,并获得全球多个国家批准上市。由于新型佐剂制备工艺及质量控制与传统的铝佐剂不同,因此对于新佐剂及新型佐剂疫苗的药学研究也存在一些特点。本文就新型佐剂疫苗的发展,结合各国监管机构的指导原则以及审评实践,对其药学研究共性问题进行了一些探索与思考。     

疫苗佐剂的研究进展

新一代疫苗，尤其是重组蛋白或DNA，比传统疫苗反应性弱，免疫原性也小。因此，迫切需要开展和改进疫苗佐剂。根据佐剂的主要作用机制可以将其分为两大类：疫苗输送系统及免疫刺激性佐剂。疫苗输送系统通常为微粒，功能主要是使相关抗原进入抗原提呈细胞。免疫刺激佐剂主要由病原体衍生，模拟病原体相关分子模式，激活先天免疫系统的细胞。更多有效的佐剂的发现促进了对于癌症和慢性感染性疾病的预防和治疗性疫苗的发展。此外，新佐剂的发展也使疫苗经粘膜应用成为可能。     

含CpG的寡核苷酸佐剂能有效平衡机体对DTP的Th1／Th2免疫应答

疫苗佐剂对诱导有效和适当的免疫应答起重要的作用。DTP中含有氢氧化铝和百日咳毒素(PT),它们均对Th2型免疫应答有强烈的促进作用。在体内Th1和Th2型免疫应答是相互平衡的,但Th2型免疫应答不能有效抵抗细胞内感染,仅能促进IgE产生,而IgE与过敏性疾病有关。含CpG基元的寡核苷酸(     

禽用疫苗的新型佐剂——细胞因子

随着全球对加入饲料的抗生素的信赖度的日益下降,迫使人们开发替代策略来预防家禽传染病,疫苗的使用及增强现行疫苗的长效保护作用是重点。将重组细胞因子作为佐剂用于禽用疫苗已引起人们极大的关注,而且细胞因子的潜在作用已逐渐被人们所认识。最近,部分鸡细胞因子基因的破译,为研究细胞因子如何在感染和免疫中增强免疫应答提供了可能。     

寡核苷酸骨架对CpG基元诱导人巨噬细胞释放细胞因子的影响

目的 探讨不同寡核苷酸骨架对OG—寡核苷酸CpG ODNs导致小鼠死亡、诱导细胞因子释放能力的影响。方法 实验前1h经腹腔注射600mg/kgD-氨基半乳糖敏化小鼠，采用磷酸硫化CpG-寡核苷酸(PsC GDN)、Ps non-CpG ODN、磷酸二酯CpG—寡核苷酸(Po CPG ODN)和Po non-GOE ODN腹腔注射小鼠，注射剂量为每只小鼠10nmol，观察7d内小鼠死亡率的差异。体外培养THP-1细胞系，在THP-1细胞培养体系中加入上述制剂后，37℃、5％C02孵箱中培养20h后离心取上清，测定上清中TNF-α、IL-6、IL-12的浓度。同时观察CpG ODN刺激THP-1细胞4h后TLR9的表达情况。结果 Ps CpG ODN可诱导小鼠的死亡以及细胞因子的大量释放，而其它三种制剂则无此能力；而且Ps CpG ODN诱导TPG—α释放的能力随浓度的增加而增加；CpG ODN导致的细胞TLR9的表达增加与细胞因子的释放密切相关。结论 磷酸硫代骨架的CpG ODN具有导致动物死亡和诱导巨噬细胞大量释放细胞因子的作用，磷酸二酯骨架的CpG ODN则无此能力。     

脂质体佐剂疫苗研究进展

脂质体作为蛋白质及多肽抗原的佐剂和载体已被广泛应用。通过综述脂质体在细菌、病毒、寄生虫和肿瘤疫苗中的研究应用 ,提示脂质体在疫苗的研制中具有广阔的应用前景     

佐剂在流行性感冒疫苗中的应用

1流行性感冒流感病毒及流感病毒疫苗概况根据流感病毒（In fluenza V irus）的核蛋白（N ucleopro-te in,NP）和膜蛋白（M em brane P rote in,M P）不同,分为：甲（A）、乙（B）、丙（C）,甲型流感可造成大流行,乙型是局部爆发,丙型主要侵犯婴幼儿。根据血凝素（H em agg lu tin in,HA）和神经氨酸酶（N euram inn idase,NA）的不同,HA分为16个亚型,NA分为9个亚型,但能感染人类的只有少数HA（H1-H3）和NA（N1、N2）亚型[1]。     

脂质体用作疫苗佐剂的研究进展

脂质体作为疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答，对疫苗的增效作用可达数十倍甚至更高。大量动物试验还证实，脂质体也能明显增强抗原性较弱的合成肽和重组抗原的免疫原性，其佐剂疚明显优于铝佐剂，而且毒副反应轻微。脂质体的安全性及高效佐剂作用在部分人体试验中也已得到证实。简便、实用的脂质体制备工艺的建立和完善将进一步加快脂质体佐剂的实用化进程。     

阳离子脂质体疫苗佐剂研究进展

佐剂主要用于提高疫苗的免疫应答水平,目前使用较广泛的依然为铝佐剂,但铝佐剂不能引发细胞免疫.安全且能诱导体液与细胞双重免疫的佐剂是目前的开发焦点,脂质体尤其是阳离子脂质体作为佐剂很有优势.本文综述基于DOTIM、DC-Chol、CCS、diC14-脒、DOTAP和DDA等阳离子脂质体佐剂的作用机制和研究现状.     

疫苗佐剂的分类和作用方式

本世纪初疫苗中已使用佐剂来增强疫苗效力，但迄今人用甚至兽用疫苗的佐剂大多数仍为铝盐。近年来许多新疫苗正在开发中，并期望通过增加疫苗组分和减少剂数来简化免疫程序，这就需要更有效的新佐剂。本文讨论佐剂的发展和作用方式，并尝试根据作用方式进行佐剂分类，以期有助于佐剂的选择。     

中药有效成分作为新型粘膜疫苗佐剂的应用前景

中药有效成分对机体存在着普遍的免疫调节作用,可通过对非特异性免疫及特异性细胞免疫、体液免疫及细胞因子等的广泛影响而作用于粘膜免疫系统;结合新型人用粘膜疫苗发展的要求与中药自身的优势,指出其作为新型粘膜佐剂,具有十分良好的研发和应用前景。