泰素、顺铂联合化疗治疗复发卵巢上皮癌

观察泰素(Paclitaxel)、顺铂联合化疗治疗复发或耐药卵巢上皮癌的疗效。Rosswell Park肿瘤研究中心自1994年4月～1995年5月对49例复发或耐药卵巢癌患者进行前瞻性研究。患者均为已经进行过首次手术,且术后至少做过1疗程顺铂化疗。所有病理标本经复查确诊。凡血清肌酐>2.0mg/dl,有泰素或顺铂过敏史者不参加研究。     

卵巢癌腹腔化疗的有关问题

晚期卵巢癌标准一线治疗方案为肿瘤细胞减灭术+铂类为基础的联合化疗.作为卵巢癌最重要的辅助治疗,卵巢癌标准一线化疗经历了顺铂+阿霉素+环磷酰胺(PAC)和顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+紫杉醇(PT)和当前标准化疗方案卡铂+紫杉醇(CT)几个阶段,标准给药方式均为静脉化疗,取得了良好的临床疗效,患者生存率逐步改善.然而,卵巢癌多局限于盆、腹腔内种植生长,因此,腹腔内局部给药即腹腔化疗(intraperitoneal chemotherapy)具有重要的理论依据.     

卵巢癌耐药基因的研究进展

目前对卵巢癌的治疗原则仍是以手术为主、辅以化疗等综合治疗。随着以顺铂、紫杉醇为基础的联合化疗方案广泛和标准化应用，化疗效果显著提高。但随之而来的肿瘤细胞的原发性和／或获得性耐药现象成为临床治疗的障碍。因此，探索耐药机制是解决耐药问题、改善化疗效果的关键。随着生命科学的飞速发展，分子生物学技术的不断改进，从基因组水平去研究耐药机制逐渐成为热点，本文就耐药基因研究进展综述如下。     

耐药卵巢癌的治疗与细胞自噬的相关研究进展

卵巢癌是目前预后最差的妇科恶性肿瘤之一,主要治疗手段是肿瘤细胞减灭术配伍顺铂等药物的联合化疗。卵巢癌治疗中对传统化疗方案尤其是顺铂的耐药是导致其最终治疗失败的主要原因之一。近年研究发现,细胞自噬效应改变与卵巢癌的耐药性产生有关,使用细胞自噬抑制剂等抑制自噬效应可能会改善耐药卵巢癌的治疗。本文将从细胞自噬、自噬与卵巢癌耐药相关机制及自噬与耐药卵巢癌治疗的相互关系进行简要综述。     

拓扑特肯治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效和毒性

自1989年,紫杉醇即为公认的晚期卵巢癌的二线化疗药物。最近妇科肿瘤组(GOG)对Ⅲ、Ⅳ期减瘤术后的卵巢癌病例随机分组,比较顺铂+环磷酰胺及顺铂+紫杉醇联合化疗。在216例可评估病例中,有效率(RR)后者高于前者,病情稳定期及生存期后者均长于前者。因此紫杉醇、顺铂联合化疗渐成为治疗晚期卵巢癌的一线治疗方案。尽管如此,经这种联合方案治疗者,在随访至48个月时已有53%死亡。为此应积极寻找无交叉耐药的二线药物。拓扑特肯(Topotecan)是极有潜力的药物,它是喜树碱半合成衍生物,与顺铂、紫杉醇无交叉耐药,并具备新的作用机制,它通过与细胞核内的DNA——拓扑异构体酶Ⅰ复合物的结合,阻碍DNA双链裂解及复制,最终导致细胞死亡。     

复发性上皮性卵巢癌的治疗

对复发性上皮性卵巢癌的处理一直是二分棘手和被关注的课题。手术加化疗仍是复发性卵巢癌的主要治疗方法，包括二次肿瘤减灭和二线化疗。复化性癌分为铂敏感和铂耐药肿瘤二大类。对铂敏感肿瘤再次采用铂为基础化疗仍可产生高的疗效；对铂耐药肿瘤可选用目前较有效的紫杉醇、异环磷酰胺和六甲密胺。     

阿司匹林联合顺铂与单纯顺铂抗卵巢癌效应的体外对比研究

化疗是卵巢癌综合治疗的重要手段之一，对于延长中位数生存时间、提高患者生存质量都具有重要意义。多药耐药是化疗失败的重要原因，本实验旨在寻找化疗增敏药物，为提高抗肿瘤药物的临床疗效奠定基础。顺铂是卵巢癌-线化疗药物，顺铂耐药问题严重困扰着临床医生，本实验观察了阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其作用机制进行了初步探讨。     

泰素、顺铂和表阿霉素作为一线化疗方案治疗Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌

为进一步提高一线化疗的有效性,在泰素-铂类的联合化疗中加入适当的蒽环类的阿霉素和表阿霉素是最佳选择。为评价泰素、顺铂和表阿霉素三种药物联合化疗作为一线化疗治疗晚期上皮性卵巢癌(EOC)的疗效,选择经肿瘤细胞减瘤术,病理证实为EOC,FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期患者,共40例进行Ⅱ期临床研究。化疗方案如下:表阿霉紊50mg/m~2加入5％葡萄糖250ml中静点>30min,泰素135mg/m~2加入500ml0.9％生理盐水中静点>3h,泰素输入前需常规脱敏治疗,接     

卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

以卡铂加紫杉醇作为一线化疗后仍有小残留灶的卵巢癌对拓普特肯的疗效

晚期卵巢癌行彻底减瘤术后通常选用卡铂/顺铂加紫杉醇方案化疗。经此一线方案化疗后仍有20％～30％病例有小的残留灶需要进一步处理。Ⅱ和Ⅲ期临床研究显示:拓普特肯(topotecan)对包括使用铂类治疗失败的卵巢癌病例有效。将其用于经卡铂加紫杉醇治疗后仍有残留灶的晚期卵巢癌患者。 为探讨拓普特肯疗效及毒性。将其选择使用一线化疗药物(标准的卡铂加紫杉醇方案)治疗后经剖腹术或腹腔镜证实有小的残留灶(直经<2cm),组织学证实为上皮性卵巢癌     

脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究

肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗 (化疗 )是目前治疗卵巢癌的主要手段 ,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果 ,但耐药性的产生严重影响其化疗效果。本研究采用四甲基偶氮唑蓝 (ＭＴＴ)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法和流式细胞术等方法 ,分析了脱氧氟尿苷 (ＦＵＤＲ)作用后卵巢癌细胞株ＣＡＯＶ3对顺铂敏感性的变化 ,并初步探讨其机理 ,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :( 1)卵巢癌细胞株 :ＣＡＯＶ3为顺铂耐药株[1] ,购自北京大学人民医院妇科肿瘤…     

二探阳性的卵巢上皮癌病人腹腔顺铂与静脉泰素化疗

初次肿瘤细胞减灭术后,晚期卵巢癌的标准治疗为包括泰素、铂类的联合化疗。尽管上述治疗可达到完全缓解,大多数病人仍有持续性肿瘤或肿瘤复发。腹腔化疗一直被视为持续性肿瘤的二线治疗。为分析对铂类敏感且二探中发现有小块肿瘤(<1 cm)的卵巢上皮癌病人再行腹腔顺铂灌注化疗与静脉泰素联合化疗的结果,收集1995年6月～1998年6月在MSKCC初治为Ⅲ或Ⅳ期卵巢上皮癌病人,     

大剂量米托蒽醌、卡铂及环磷酰胺加自体骨髓移植解救复发的上皮性卵巢癌:临床效果和危险因素的分析

尽管以顺铂为基础的联合化疗对卵巢癌的首次治疗有效率提高,但是多数卵巢癌死于肿瘤对药物的耐药性。这种耐药性在较早使用大剂量化疗加自体骨髓移植治疗白血病及淋巴瘤中已被克服。通过这种方法治疗30例复发或难治性上皮性卵巢癌,前瞻性研究了其临床意义和危险因素。 本实验组共30例病例,均为首次减瘤术后给予1～4次以顺铂为基础的联合化疗的复发性上皮性卵巢癌,其中20例对铂类药物耐药(占67％),其余10例对铂类药物敏感(占33％),22例病例肿瘤直     

拓扑替康及其联合化疗对卵巢癌细胞系3AO及耐药系3AO/cDDP作用的实验研究

目的 :探讨拓扑替康 (Topotecan ,TPT)及联合化疗对卵巢癌细胞系的治疗效果。方法 :将TPT单用或与 3种临床上常用的卵巢上皮癌化疗药物顺铂 (cDDP)、卡铂(CBP)、VP 16合用 ,观察人卵巢上皮癌 (OEC)细胞系 3AO及其顺铂耐药细胞系 3AO/cDDP的生长抑制率及耐药指数 ,药物敏感试验采用MTT法。结果 :3AO对cDDP最为敏感 (P<0 .0 1) ;CBP +TPT对 3AO的作用优于其他方案 (P <0 .0 5 )。 3AO/cDDP对cDDP耐药 ,对CBP的耐药性也较强 ,而对TPT较为敏感 (P <0 .0 1)。cDDP、VP 16与TPT联合化疗对3AO/cDDP的抑制率最强。结论 :TPT对人卵巢癌细胞系 3AO和顺铂耐药细胞系 3AO/cDDP具有较好的抑制作用 ,可以作为临床上初发和复发OEC的化疗药物 ,也可用作第一线药物     

卵巢恶性肿瘤化疗研究进展

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔的深部,体积较小,又缺乏典型症状及体征,发现时多数即为晚期,高复发率、高死亡率和低存活率对妇女的生活构成了严重的威胁。上皮性卵巢癌是最常见的类型,约占卵巢恶性肿瘤的50%~70%,对化疗较敏感。手术及化疗相联合是卵巢癌的主要治疗手段,化疗包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗等,卵巢癌的一线化疗方案为以铂类+紫杉烷为主的联合化疗。随着对化疗的进一步深入研究发现,大多数患者为铂类敏感型,但约20%患者存在铂类耐药情况,并且无论患者对化疗的初始反应如何,大多数患者在疾病的过程中都不可避免会产生对铂治疗的抵抗,这对化疗的效果及患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)有很大影响。铂类耐药的因素有多种,可能与药物使用量增加、药物转运能力降低、新辅助化疗周期过长、DNA修复受损和凋亡过程改变等有关,但其主要机制尚需进一步研究。综述卵巢癌化疗现状及进展。     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果.化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一,化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因,克服化疗耐药是提高远期疗效的关键.近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究,阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态.     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果。化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一，化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因，克服化疗耐药是提高远期疗效的关键。近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究，阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态。     

铂类耐药和治疗后复发卵巢癌的再次化疗

尽管铂类化疗对卵巢癌具有很好的疗效，但对铂类耐药或治疗后复发严重影响卵巢癌患者的生存率。本文重点阐述了有关铂类耐药或治疗后复发的机制，铂类耐药的判断以及耐药或治疗后复发再次化疗方案的选择，并得出对于治疗后复发者再次选用铂类仍可产生明显的疗效，而对于药者则选用非铂类药物为佳。     

腹腔温热化疗在晚期卵巢癌中的临床应用

多数卵巢癌患者确诊时已属临床晚期,虽然经过理想的肿瘤细胞减灭术及以顺铂为基础的联合化疗,仍有部分患者出现复发、耐药.因此,晚期卵巢癌仍是当前女性生殖系统恶性肿瘤中引起死亡的主要原因.腹腔温热化疗(IPHC)是一项很有希望的治疗措施,为提高晚期、复发和耐药患者的生活质量,改善患者预后提供了一种方法.对IPHC的药物代谢动力学及其在晚期及复发与耐药卵巢癌中的可行性、有效性、安全性进行综述.     

卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制

卵巢癌致死率居女性生殖道恶性肿瘤之首,严重威胁女性的生命健康。肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是治疗卵巢癌的金标准。因卵巢癌起病隐匿,多数卵巢癌患者确诊时已属晚期,而晚期肿瘤易对目前的化疗药物产生抗药性,因此化疗耐药已成为提高卵巢癌治愈率的关键制约因素。明确化疗耐药的分子机制对探索有效的靶向治疗、研发逆转耐药的新药物具有极其重要的价值,从而提高化疗敏感性和逆转化疗耐药。卵巢癌化疗耐药的形成是多基因、多因素、多水平共同参与的结果,主要的分子机制有抗凋亡、促生存、细胞内药物排出增多、细胞解毒及DNA修复功能增强等。卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制尚无定论,现就其可能的耐药机制进行综述。