卵巢癌HER-2／neu基因表达的临床意义

目的:评价卵巢癌HER-2/neu表达的临床意义及对近期化疗效果的影响。方法:免疫组织化学ABC法检测49例卵巢癌HER-2/neu的表达。结果:1.卵巢癌HER-2/neu表达的阳性率为75.5％,表达阳性者的近期化疗有效率为24.3％,明显低于表达阴性者的近期化疗有效率75.0％(P<0.005)。2.HER-2/neu的表达与卵巢癌分化程度和临床分期密切相关(P<0.01,P<0.005)。3.HER-2/neu过表达的肿瘤具有远位转移的更大风险。结论:卵巢癌HER-2/neu的过表达明显影响近期化疗效果,并可能是其预后不良的肿瘤标志。     

PTEN和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中PTEN和Ki-67的蛋白表达及意义。方法采用免疫组织化学S—P法检测了64例上皮性卵巢癌，30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PTEN和Ki-67的表达。分析PTEN和Kj-67的表达及其与各种临床病理参数、预后的关系及二者的相关性。结果在上皮性卵巢癌组织中PTEN表达低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织；在病理分化差的组明显低于分化较好的组；在临床Ⅲ一Ⅳ期组PTEN表达明显低于临床Ⅰ～Ⅱ期组。而Ki-67在以上各组的表达与PTEN相比恰好相反。PTEN和Ki-67的表达与年龄、组织类型均无关。在上皮性卵巢癌中，PTEN与Ki-67的表达呈负相关。患者的生存时间与PTEN表达呈正相关。结论PTEN蛋白的缺失与卵巢癌的发生、发展有关；PTEN蛋白表达的缺失和减少导致细胞增殖的增加，预示着卵巢癌的不良预后。     

Herceptin联合顺铂对高表达Her-2／neu卵巢癌体外作用的实验研究

 目的 筛选高表达Her-2／neu的卵巢癌细胞株，观察Herceptin联合顺铂（DDP）对该细胞株体外生长的抑制作用。方法 采用反转录-聚合酶链反应技术，检测人卵巢癌细胞株3AO，SKOV3，OVCAR Her-2／neu的表达情况，筛选出高表达Her-2／neu的人卵巢癌细胞株。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定Herceptin，DDP以及联合用药对高表达Her-2／neu的人卵巢癌细胞株体外生长抑制率并进行比较。结果 人卵巢癌细胞株SKOV3 Her-2／neu呈高表达；Herceptin 可有效抑制SKOV3的生长，具有浓度依赖性（P = 0.001），联合用药组的生长抑制率为79.41 %，明显高于二者单独作用（P = 0.0001）。结论 人卵巢癌细胞株 SKOV3 Her-2／neu呈高表达。Herceptin，DDP均能有效抑制SKOV3的生长，联合用药组疗效更佳。     

LSD1和PTEN在人卵巢癌组织中的表达及相关性

目的:探讨人卵巢上皮性癌组织中LSD1和PTEN的表达情况及其相关性。方法:通过收集卵巢癌手术标本组织,应用免疫组化方法检测LSD1、PTEN在人卵巢癌及癌旁组织中的表达情况,利用SPSS 22.0软件分析LSD1和PTEN的蛋白表达之间的相关性。结果:人卵巢癌组织中存在LSD1异常高表达,而PTEN表达水平下降,且发现LSD1与PTEN在卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.355,P=0.04)。结论:LSD1可能与人卵巢癌的发生、发展及不良预后密切相关,LSD1有望成为卵巢癌临床诊治和判断预后独特的分子标志物。     

Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法：应用免疫组织化学PV-9000法检测80例胃癌及30例癌旁正常胃组织中Her-2/neu和NF-κBp65蛋白的表达,并分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果：Her-2/neu在胃癌和癌旁正常胃组织中的阳性表达率分别为17.3%和3.3%（P〈0.05）,Her-2/neu的过表达与胃癌组织分化程度、淋巴转移显著相关（P〈0.05）.而NF-κBp65在胃癌和癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为58.7%和11.4%（P〈0.05）,NF-κBp65表达与胃癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴转移显著相关（P〈0.05）.Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中表达呈显著正相关（P〈0.05）.结论：Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中高表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Her-2/neu和NF-κBp65表达,对指导胃癌分子靶向治疗及患者预后评估具有重要意义.     

HER-2／neu基因在NSCLC中的临床价值

HER-2／neu是编码第二表皮生长因子受体(EGFR)的癌基因,现综述HER-2／neu基因在NSCLC中的表达、检测及靶向治疗的进展。     

Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系研究

目的:了解Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测了具有随访资料的164例胃癌标本的Her-2/neu基因的表达状态。结果:164例胃癌的Her-2/neu基因过表达率为19·51%,其过表达与患者的性别、年龄、肿瘤生长的部位、分化程度、浸润深度、脉管内癌细胞的浸润、UICC分期均无关(P>0·05);仅与胃癌的病理类型密切相关(P<0·05);且Her-2/neu基因过表达与胃癌的预后无关,胃癌的预后仅与胃癌的浸润深度和UICC分期有关。结论:胃癌Her-2/neu基因过表达似与胃癌的病理类型密切相关,预后与肿瘤的浸润深度和UICC分期有关。     

HER-2/neu基因在NSCLC中的临床价值

HER-2／neu是编码第二表皮生长因子受体（EGFR）的癌基因,现综述HER-2／neu基因在NSCLC中的表达、检测及靶向治疗的进展。     

HER-2/neu COX-2 PGE2 P450arom在子宫内膜癌组织的表达及其相关性研究

探讨子宫内膜腺癌组织中HER-2/neu、COX-2、PGE2、P450arom 4种生物学指标的表达,分析这4种生物学指标表达强度之间相关性及与临床病理因素的相关性。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达情况。结果:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在癌组织中表达高于非癌组织,有显著性差异（P<0.01）。癌组织中HER-2/neu与COX-2、P450arom表达强度呈正相关（r值分别为0.931,0.934,P<0.05）,COX-2与P450arom表达强度亦呈正相关（r=0.908,P<0.05）。COX-2mRNA和PGE2表达强度变化呈正相关（r=0.552,P<0.05）。结论:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2可能存在协同作用,共同促进子宫内膜腺癌的发生发展。      

PEA3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与Her-2/neu的关系

背景与目的:Ets转录因子家族成员多瘤病毒增强子激活因子3基因(polyomavirus enhancer activator 3,PEA3)与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其在乳腺癌发生、发展中的作用有待探讨.本研究旨在探讨PEA3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与Her-2/neu和乳腺癌临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化法检测80例乳腺癌组织中PEA3及Her-2/neu的表达,对Her-2/neu(++)的病例采用显色原位杂交(coloration in situ hybridization,CISH)检测Her-2基因扩增情况.结果:80例乳腺癌组织中PEA3的阳性率57.5％(46/80),高于正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤,与肿瘤大小、组织学分级及腋淋巴结转移均有一定的相关性,且与Her-2/neu的表达呈正相关.PEA3蛋白的阳性表达与乳腺癌患者5年生存率呈负相关.结论:PEA3与乳腺癌浸润转移及预后密切相关,有望作为乳腺癌预后的一个参考指标,其作用机制可能与Her-2/neu相关.     

ＨＥＲ-２／ｎｅｕ与胃癌临床病理及预后的相关性研究

目的　研究ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与胃癌临床病理特征以及预后的相关性,探讨该基因在胃癌中作为预后因素的价值。方法　应用免疫组织化学染色法对２２９例胃癌组织芯片进行ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达的检测,并将检测结果与患者的临床病理特征以及生存随访结果进行统计分析。结果　２２９例胃癌组织中ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达阳性率为１４.８５％,其表达与患者Ｌａｕｒｅｎ分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和生存时间相关（Ｐ＜０.０５）;Ｌｏｇ-ｒａｎｋ单因素分析显示,ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与预后相关（Ｐ＜０.０５）;Ｃｏｘ风险比例模型分析显示,ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达、Ｌａｕｒｅｎ分型、肿瘤大小、脉管浸润和ＴＮＭ分期均为独立预后因素（P＜０.０５）。结论　ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与胃癌的浸润、转移相关,是胃癌独立的预后因素之一。     

雌激素受体阳性乳腺癌中孕激素受体表达缺失与HER-2/neu过度表达相关

目的：探究雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌中孕激素受体（PgR）表达情况与目前已确立的乳腺癌临床、病理预后指标，包括HER-2／neu表达水平的相关性。方法：对复旦大学附属肿瘤医院2002年6月-2005年6月间连续收治的ER阳性的可手术女性乳腺癌病例资料进行回顾性的分析，获得912例乳腺癌病例作为研究对象。患者年龄24～87岁，中位年龄53岁，其中年龄〈50岁者360例（39．5％），年龄≥50岁552例（60．5％）。采用免疫组化的方法检测ER，PgR和HER-2／neu的表达情况．采用SPSS10．0 for Windows统计软件包进行统计处理。结果：多因素分析显示HER-2／neu过度表达、ER低表达、年龄≥50岁以及淋巴结有转移是独立预测PgR表达缺失的相关因素．本组ER^＋PgR^-乳腺癌较ER^＋PgR^＋乳腺癌存在更多的HER-2／neu过度表达的现象（12．8％ vs 5．8％）；而本组73例（8．0％）HER-2／neu过度表达（“＋＋＋”）的乳腺癌中有50．7％同时合并PgR^-，而HER-2／neu无过度表达（“-～＋＋”）的病例合并PgR的占29．9％，P〈0．001。结论：PgR表达缺失与HER-2／neu过度表达呈显著相关性。     

Lack of prognostic significance of HER-2/neu in early epithelial ovarian cancer

A total of 74 patients with apparent early stage epithelial ovarian cancer who underwent exploratory laparotomy at King Chulalongkorn Memorial Hospital or other hospitals and were referred for further treatment, were evaluated. Formalin fixed paraffin-embedded ovarian tissue specimens were collected and immuno-stained with HER-2/neu antibodies for comparison with clinicopathologic data after median follow up of 46 months (range 3 - 83 months). The prevalence of HER-2/neu overexpression in these patients was 10.2%. No significant correlation between HER-2/neu overexpression and clinicopathological parameters (stage, ascites, capsular rupture, capsular adherence, histological subtype and histological grade) was found. Disease free survival and overall survival did not statistically differ between those with lesions positive or negative for HER-2/neu overexpression.     

HER-2/neu肿瘤疫苗的研究进展

摘 要　原癌基因HER-2/neu在多种恶性肿瘤中有扩增及过表达,近30%的原发性乳腺癌患者有HER-2/neu过表达。针对HER-2靶点的特异性人源化抗体曲妥株单抗（trastuzumab;又名赫赛汀,Herceptin）在上世纪90年代已用于临床治疗。目前针对HER-2的肽疫苗、蛋白疫苗、细胞疫苗、DC相关疫苗、以及DNA疫苗等的研究,均已取得一定进展,如小肽E75（p369-399）与GM-CSF联合应用,在HLA-A2(+)/A3(+)乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验中显示出一定疗效;针对编码HER-2的DNA疫苗已经进入临床试验阶段,这些疫苗均有可能成为乳腺癌治疗的又一个重要手段。但这些疫苗距临床实际使用尚有一定的距离,有许多问题有待解决和需要进一步的临床验证。     

Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer

Immunomodulatory strategies, such as antibody therapy and cancer vaccines, are increasingly being considered as potential adjuvant therapies in patients with advanced stage breast cancer to either treat minimal residual disease or prevent relapse. However, little is known concerning the incidence and magnitude of the pre-existent breast cancer specific immune response in this patient population. Using the HER-2/neu oncogenic protein as a model, a well-defined tumor antigen in breast cancer, we questioned whether patients with advanced stage HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancers (III/IV) had evidence of pre-existent immunity to HER-2/neu. Forty-five patients with stage III or IV HER-2/neu overexpressing breast or ovarian cancer were evaluated for HER-2/neu specific T cell and antibody immunity. Patients enrolled had not received immunosuppressive chemotherapy for at least 30 days (median 5 months, range 1–75 months). All patients were documented to be immune competent prior to entry by DTH testing using a skin test anergy battery. Five of 45 patients (11%) were found to have a significant HER-2/neu specific T cell response as defined by a stimulation index 2.0 (range 2.0–7.9). None of eight patients who were HLA-A2 had a detectable IFN secreting T-cell precursor frequency to a well-defined HER-2/neu HLA-A2 T cell epitope, p369-377. Three of 45 patients (7%) had detectable HER-2/neu specific IgG antibodies, range 1.2–8.9g/ml. These findings suggest that patients with advanced stage HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer can mount a T cell and/or antibody immune response to their tumor. However, in the case of the HER-2/neu antigen, the pre-existent tumor specific immune response is found only in a minority of patients.     

食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达和基因扩增的检测及其临床意义

目的:检测食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达及其基因扩增情况,并探讨其与食管癌患者临床病理指标的关系。方法:回顾性分析2000～2006年武汉大学人民医院收治的167例食管癌患者的临床资料。采用免疫组织化学和荧光原位杂交方法检测167例食管癌患者癌组织中HER-2/neu蛋白表达及基因扩增情况。结果:食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达水平与基因扩增存在一定相关性(P<0.05),HER-2/neu蛋白的表达与食管癌分化程度和临床分期有关系(P<0.05),而HER-2/neu基因扩增仅与食管癌临床分期有关系(p<0.05)。HER-2/neu蛋白过表达和基因扩增阳性均可缩短食管癌患者的生存期(P<0.05)。结论:HER-2/neu蛋白过表达及基因扩增可能是食管癌患者的一个预后指标,联合检测HER-2/neu蛋白表达水平及基因扩增程度对于食管癌的靶向治疗可能具有一定指导意义。     

非小细胞肺癌HER-2/neu基因表达及曲妥珠单抗治疗研究进展

HER-2/neu是一种原癌基因,其高度表达与人肿瘤发生、预后不佳有一定关系。该文就HER-2/neu高度表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展的关系以及单克隆抗体——曲妥珠单抗(Trastuzumab)在临床中对NSCLC的应用价值作一综述。     

Effects of ectopic HER-2/neu gene expression on the COX-2/PGE2/P450arom signaling pathway in endometrial carcinoma cells: HER-2/neu gene expression in endometrial carcinoma cells

Objectives

To investigate the role of HER-2/neu-mediated COX-2/P450arom signal in estrogen-dependent endometrial carcinoma.

Methods

The recombinant eukaryotic expression vector, pcDNA3.1-HER-2/neu, was constructed and transfect to Ishikawa endometrial carcinoma cells. The expression of COX-2 and P450arom in transfected cells were detected by real-time PCR and western blotting. The levels of estrogen in cell supernatants were detected by ELISA.

Results

Over-expression of HER-2/neu in transfected cells was confirmed by real-time PCR and western blotting. The levels of autocrine estrogen in transfected cells was significantly increased which combination with the enhancement of COX-2 and P450arom expression in transfected cells.

Conclusion

HER-2/neu induced the improvement of autocrine estrogen in endometrial carcinoma cell through triggering the COX-2/P450arom signal.     

鼻咽癌患者HER-2/neu基因扩增和表达及其临床意义

目的：研究鼻咽癌HER-2／neu基因扩增、表达及其临床意义。方法：采用原位荧光杂交、逆转录多聚链式反应和免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER-2／neu基因扩增、表达。结果：HER-2／neu基因在鼻咽癌中无扩增，但有过表达，其原因是由于mRNA高表达所致；这种过表达与鼻咽癌预后之间未显示有相关性。结论：HER-2／neu基因在鼻咽癌无扩增，有过表达，这种过表达未显示预后意义。