抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究

〖H对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础。方法 对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激（CUMS）造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负重游泳、掌纹血色度、抓力、皮毛评分等评判气虚样表现,给予补气经典方四君子汤进行方药反证并观测病证疗效,用Western blot法检测各组海马与肌肉组织中PKA、pCREB的表达变化。结果 四君子汤改善模型小鼠抓力下降、负重游泳时间减少、皮毛评分增加的气虚样证候,也逆转了糖偏好下降等抑郁样表现,而且逆转模型动物海马和肌肉PKA、pCREB表达的下调。结论 在CUMS下Balb/c小鼠产生抑郁症样行为及气虚样证候,均被补气方药四君子汤的疗效所反证,这可能是通过改善外周和脑PKACREB信号通路发挥作用。结果支持Balb/c小鼠的气虚证候易感的特性和辨证论治治疗疾病的有效性。     

白金胶囊对CUMS诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的：观察白金胶囊对慢性不可预知温和应激（ CUMS）致抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响。方法采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法建立抑郁症大鼠模型,造模7周后,采用白金胶囊（12.6 g／kg、4.2 g／kg、1.4 g／kg）和盐酸氟西汀（3.5 mg／kg）连续灌胃4周进行治疗,给药期间继续实施应激方案,共计11周,另设正常对照组,常规饲养。监测糖水偏嗜度、以及动物在旷场中的水平运动、垂直运动等行为学指标;实验终点,采用高效液相-电化学法测定大鼠脑皮层、海马部位单胺类神经递质（5-HT、DA、NE及其代谢产物）的水平。结果与正常对照组比较,模型大鼠造模7周后,体重、糖水消耗百分比、旷场水平运动和垂直活动明显降低（ P＜0.05,P＜0.01）;与模型组比较,白金胶囊连续给药4周后,各剂量可显著增加糖水消耗百分比,旷场水平运动距离和垂直运动次数（ P＜0.05,P＜0.01）,改善抑郁动物行为学;可升高抑郁模型脑皮层中5-HT、DA以及NE的含量（ P＜0.05）。结论白金胶囊可改善CUMS致抑郁症大鼠模型的行为学异常,作用机制可能与增加脑皮层中单胺类神经递质含量有关。     

CUMS结合CRS对抑郁症小鼠海马神经胶质细胞及突触可塑性的影响

目的：探讨CUMS结合CRS对小鼠海马神经胶质细胞及突触可塑性相关蛋白的影响。方法：将40只小鼠随机分为正常组（n=20）、模型组（n=20）。模型组采用CUMS结合CRS的方法制备抑郁症小鼠模型,持续造模7周。采用糖水偏好实验、旷场实验及悬尾实验对造模3周、7周末小鼠进行行为学评估;实验结束后取材,酶联免疫吸附法检测小鼠海马TNF-a的含量;免疫组化法检测小鼠海马CA1区、CA3区、DG区Iba-1、GFAP MOD值;蛋白免疫印迹法检测海马Iba-1、GFAP、SYN1、PSD-95的表达;荧光定量PCR法检测海马SYN1、PSD-95 mRNA的表达。结果：造模3周末,模型组小鼠体质量、糖水偏好率、移动总距离、直立次数、中央区停留时间均低于正常组（P<0.05）,悬尾不动时间长于正常组（P<0.01）;造模7周后,模型组小鼠体质量、糖水偏好率、移动总距离、直立次数、中央区停留时间、平均运动速度均低于正常组（P<0.05）,悬尾不动时间均长于正常组（P<0.01）;海马TNF-a含量高于正常组（P<0.05）;海马CA1、CA3、DG区GFAP MOD...     

miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达

目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t=2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,r_s=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=...     

热敏灸对抑郁症模型大鼠行为学的影响

目的：制备抑郁症大鼠模型,观察热敏灸＂百会＂对抑郁症大鼠模型行为学结果的影响,了解热敏灸＂百会＂治疗抑郁症的效果。方法：用雌性SD大鼠,采用孤养和慢性不可预见性温和应激（CUMS）制备抑郁症大鼠模型。以Open-Field测试大鼠的直立活动和水平活动得分;以1h内大鼠摄入饮用水和蔗糖水量计算糖水消耗百分比;以Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆力。结果：与模型组相比,热敏灸组大鼠的水平活动得分和直立活动得分均增加;糖水消耗百分比升高;逃避潜伏期缩短。结论：热敏灸＂百会＂具有改善抑郁症的效果。     

基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分。采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激（CUMS）模型诱导的抑郁症病理机制与多种内源性代谢物有关,按化学类别该内源性代谢物可以分为氨基酸、脂肪酸、糖类、核苷酸、脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、苯丙乙酰甘氨酸、胆碱、胆酸、溶血磷脂酰胆碱等物质;按代谢途径可以分为氨基酸代谢、能量代谢、肠微生物代谢、酮体代谢等途径。抑郁症病理机制不是某个代谢途径异常或某个特定区域单独受到扰动的结果,而是多个代谢途径异常或者多个区域的联合效应。对基于代谢组学技术分析CUMS诱导的抑郁症发病机制的研究进展进行综述。     

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

目的：为了研究重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）和社会挫败（social defeat,SD）两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法：慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期 28 d 的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组（10 mg·kg-1）三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠 5~10 min 的身体攻击（physical attack,PA）和 24 h 的感官接触（sensory interaction,SI）,实验时将小鼠分为空白对照和 SD 应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率（social interaction ratio,SIR）等指标考察模型是否成功。结果：采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠 CUMS 模型,4 周造模后,模型组糖水偏爱率（69.3%±3.6%,n=27）和强迫游泳不动时间（131.2±5.8 s,n=27）与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率（81.0%±3.2%,n=17）和强迫游泳不动时间（105.1±8.2 s,n=17）比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率（82.1%±3.9%,n=10）和强迫游泳不动时间（108.3±9.7 s,n=10）与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试（social interaction test,SIT）后,选取社会交往率小于 1（即SIR= 有攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间 / 无攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间）的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD 模型组小鼠的糖水偏爱率（69.2%±2.4%,n=16）与对照组（78.6%±3.2%,n=9）相比显著降低（P<0.05）。结论：以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠 CUMS 模型造模成功,小鼠 SD 模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。     

米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激模型学习记忆的影响

目的 研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响。方法 采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。建立CUMS模型,造模结束96 h后进行MWM实验。结果 学习训练结束时,模型组小鼠逃逸潜伏期和游泳总路程显著长于对照组(P<0.01),在靶标象限游泳路程/游泳总路程和穿越平台次数均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),MCP中、高剂量组小鼠逃逸潜伏期与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),游泳总路程与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),穿越平台的次数显著增加(P<0.05),而模型组、MCP各剂量组的小鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCP对CUMS小鼠学习记忆具有一定的改善作用。     

缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型的研究

目的 建立缺血性脑卒中气虚血瘀证病证结合大鼠模型的制作方法和评价体系.方法 通过持续力竭性游泳复合线栓法(大脑中动脉阻塞)建立缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型.观察模型鼠在表征、舌象、血液流变学及脑组织形态学等指标的变化,建立该模型的评价体系.结果 持续力竭性游泳过程中模型鼠表现出体重增长相对缓慢,进食时间相对延缓,舌质变黯、舌下络脉增长等反映气虚血瘀状态的表征,线栓法手术后模型鼠表现出少动或不动、无力抵抗、偏瘫、舌色紫黯、舌下络脉青紫粗长等反映脑缺血气虚血瘀证的表征,血液流变学检测提示模型鼠血液黏度增高、血浆纤维蛋白含量增加、血小板聚集性增高,脑组织形态学符合脑缺血改变.结论 持续力竭性游泳复合线栓法可制备缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型,表征、舌象、血液流变学及脑组织形态学等几方面指标的综合评价可构成该模型的评价体系.     

慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化

目的 探讨慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经干细胞的影响.方法 应用慢性不可预知温和应激和孤养法建立抑郁模型,分为对照组、CUMS 14 d组、CUMS 28 d组,采用免疫组化、免疫荧光,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化的改变.结果 海马神经干细胞增殖:与对照组( 2919.50±188.80)比较,14d CUMS组(2254.17±164.41)和28 d CUMS组(1900.33±104.10)海马齿状回BrdU阳性细胞数均减少,差异有统计学意义(P＜0.01).海马神经干细胞存活:与对照组( 2404.50±148.77)相比,CUMS 28 d组(1845.33±126.88) BrdU阳性细胞数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).海马神经干细胞分化:与对照组[ NeuN/BrdU(71.63±10.21),GFAP/BrdU( 14.34±2.03)]比较,CUMS 28d组[NeuN/BrdU(69.11±11.30),GFAP/BrdU( 17.27±2.93)]细胞分化无明显变化(P＞0.05).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活受到抑制,但干细胞的分化无明显改变.     

老年性骨质疏松症中医证候分布规律研究

[目的]通过对179例无锡地区老年性骨质疏松症患者的中医证候进行聚类分析,找寻其中医证候分布的特点和规律.[方法]选择2014年1月～2015年1月在无锡市中医医院就诊的179例老年性骨质疏松症患者作为研究对象,首先把相关证候进行系统变量聚类分析,再进行主成分分析,最后归纳出证型.[结果](1)纳入研究的老年性骨质疏松...     

女性冠心病患者中医证型及冠状动脉造影特点的研究

目的：通过对比女性与男性冠心病患者的差异,探讨女性冠心病患者中医证型及冠状动脉病变的特点。方法：将冠脉造影确诊的146例女性冠心病患者与同期造影确诊的男性冠心病患者的临床资料、中医证型及冠脉病变特点相互对比分析。结果：与男性相比,女性冠心病患者的年龄较大,合并高血压、糖尿病及高脂血症的比例高,血浆纤维蛋白原（Fg）水平明显高于男性患者（P〈0．05或P〈0．01）;冠脉病变程度严重,病变累及左前降支及三支的比例较男性高（P〈0．01）;中医证型方面,伴有气虚、阴虚及气滞等证表现者其比例明显高于男性患者（P〈0．05或P〈0．01）,而具有血瘀、痰浊、寒凝等证的比例则与男性相似（P〉0．05）。结论：与男性相比,女性冠心病患者年龄偏大,合并冠心病危险因素者比例高,冠脉病变程度严重,应重视绝经期后女性冠心病危险因素的预防与控制;中医治疗应在活血祛瘀、化痰通络治标的同时,顾护正气,加强益气养阴,同时注意调畅情志,提高治疗效果。     

中西医结合治疗血液透析患者抑郁症临床研究

目的:观察玫瑰解郁汤联合帕罗西汀治疗血液透析患者抑郁症的临床疗效。方法:将88例血液透析的抑郁症患者随机分为治疗组和对照组,每组44例。两组患者均给予常规血液透析治疗及护理,包括:血液透析每周3次,每次4 h,血流量200~260 m L·min~(-1),透析器面积1.5~1.8 m2;饮食营养及运动指导;纠正贫血;控制血压达标;各种并发症的治疗等。治疗组在常规血液透析治疗及护理基础上加用玫瑰解郁汤联合帕罗西汀治疗,对照组常规血液透析治疗及护理基础上加用帕罗西汀治疗。治疗2个疗程后评价两组患者临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、斯堪地那维亚卒中量表(Scandinavian stroke scale,SSS)评分、日常生活能力评定量表(activity of daily living scale,ADL)的BI评分和Barthel指数。结果:治疗组HAMD评分、SSS评分、BI评分和Barthel评分优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗组有效率为95.5%高于对照组77.3%,差异有统计学意义(P0.05),结论:玫瑰解郁汤联合帕罗西汀治疗血液透析患者抑郁症疗效显著,能够明显改善透析患者的抑郁状态且不良反应较少。     

心气虚病证动物模型及其评价体系的构建

目的　研究心气虚病证动物模型及其评价体系的构建。方法　移植心肌梗塞致心力衰竭大鼠的制作模型 ,运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准、将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试进行心气虚证动物模型评价。结果　本研究制作的动物模型再现了从一个正常大鼠→以血瘀为主要损伤→形成心气虚证的过程 ;心气虚证动物模型具有时相性、功能性和与功能相关的组织结构物质性改变。结论　将中西医临床和或基础研究中规范的、成熟的、统一的方法和标准引入中医动物模型的研究 ,并注重吸取中医已取得的临床经验和研究成果 ,是指导中医病证动物模型建立的基本思路     

中药足浴治疗肝郁气滞型脑梗死后失眠临床研究

[目的]观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方足浴疗法治疗肝郁气滞型脑梗死后失眠患者的临床疗效.[方法]将68例肝郁气滞型脑梗死后失眠患者随机分为试验组和对照组,每组各34例.两组均给予脑梗死及原有慢性疾病治疗,试验组给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减方足浴治疗,对照组给予温开水足浴治疗,疗程为7d.观察2组患者治疗前后中医证候积分、匹兹堡...     

中西医结合治疗难治性慢性心力衰竭气虚血瘀证临床研究

目的:观察中西医结合治疗难治性慢性心力衰竭气虚血瘀证的临床疗效。方法:将60例难治性慢性心力衰竭气虚血瘀证患者随机分为对照组和治疗组,每组30例,对照组给予强心、扩张冠状动脉、利尿等基础性治疗,观察组在对照组治疗基础上加用自拟益气通脉汤治疗,每日1剂,分两次服。连续治疗14 d后比较患者的临床疗效。结果:治疗组有效率为96.7%,对照组有效率为83.3%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗组患者C反应蛋白、低密度脂蛋白、脑尿纳肽指标改善优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后均没有出现明显不良反应。结论:中西医结合治疗难治性慢性心力衰竭气虚血瘀证疗效显著,且无明显不良反应。     

原发性开角型青光眼房水蛋白含量的检测及其与中医证型关系的研究

目的：探讨原发性开角型青光眼患者眼房水蛋白含量的改变及其与中医辨证分型之间的关系。方法采用溴甲酚绿比色法对128例128只眼原发性开角型青光眼和64例64只眼老年性白内障患者的房水蛋白进行了测定。结果开角型青光眼疾病分类各组及中医证型(肝郁气滞证、痰湿犯目证、肝肾阴虚证)各组均表现为房水白蛋白和总蛋白含量增高,与老年性白内障组相比,各组均有非常显著性差异(P＜0.01)。开角型青光眼疾病分类组间比较及中医证型组间比较,房水白蛋白和总蛋白含量亦均有显著性差异(P＜0.05)或非常显著性差异(P＜0.01)。结论原发性开角型青光眼患者的血-房水屏障功能遭到破坏,房水的粘度增加,房水淤积于眼内。     

原发性开角型青光眼患者眼血流动力学的改变及与中医证型关系的研究

目的：探讨原发性开角型青光眼患者眼血流动力学的改变及其与中医辨证分型之间的关系。方法采用彩色超声多普勒成像(CDI)对102例原发性开角型青光眼患者眼血流动力学的改变进行了检测。结果开角型青光眼及其中医证型（分为肝郁气滞证、痰湿犯目证、肝肾阴虚证）在眼动脉（OA）血流参数中,与正常组相比,PSV、EDV、AV差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);在视网膜中央动脉（CRA）血流参数中,与正常组相比,PSV、EDV 和AV差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),其变异程度依次为肝郁气滞证组＞痰湿犯目证组＞肝肾阴虚证组。结论原发性开角型青光眼患者OA和CRA的血流速度下降明显,血流阻力增加,眼局部血液循环障碍,OA和CRA的血流参数可作为反映开角型青光眼及其中医证型间局部血瘀程度的一项重要指标。     

中医药与心理疏导对冠心病合并焦虑症和/或抑郁症患者心绞痛疗效的临床研究

目的:观察中医药与心理疏导对冠心病合并焦虑症和/或抑郁症患者心绞痛的疗效.方法:90例患者随机分为A组、B组为治疗组,C组为对照组,予90 d的治疗和14 d随访.治疗前后进行心绞痛症状分级量化表、西雅图心绞痛量表(SAQ)测评,对所得数据进行分析.结果:1、心绞痛症状疗效:治疗前后组内比较,有统计学意义(P<0.05);组间比较,治疗后在主要症状胸痛及总分上A、B两组明显优于C组,有统计学意义(P<0.05).兼次症状改善不显著(P>0.05).2、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分疗效:A、B两组五个维度均有明显改善,有统计学意义(P<0.05);在PL、AS两个维度方面,C组改变不大,无统计学意义(P<0.05).组间比较.有统计学意义(P<0.05).结论:中医药与心理疏导疗法可以提高冠心病合并焦虑症和/或抑郁症患者的生存质量,改善心绞痛症状及SAQ评分.     

冠心病心衰患者中医证型与心率变异性、脑钠素及心功能关系的研究

目的探讨冠心病所致慢性心力衰竭(CHF)患者中医证型与心率变异性(HRV)、血脑钠素(BNP)及心脏超声指标(EF、FS、E/A)的关系,提供冠心病心力衰竭临床辨证参考指标。方法选择冠心病住院患者150例,按中医辨证分为心气阴虚证、心气阳虚证、气虚血瘀证、阳虚水泛证、心阳虚脱证五型,采用12导联同步HOLTER检测系统检查,测定HRV时域指标(24h MeanR-R、SDNN、SDANN、SDANNI、rMSDD、PNN50)、同时检测血脑钠素及超声心动图指标(EF、FS、E/A)。结果各中医证型组中,HRV从心气阴虚、心气阳虚、气虚血瘀、阳虚水泛、心阳虚脱呈依次降低趋势,组间比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);阳虚水泛组、心阳虚脱组与心气阴虚、心气阳虚、气虚血瘀组比较,BNP有升高趋势、EF、FS、E/A有降低趋势,组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论心率变异性、脑钠素、心功能指标均可间接反应冠心病心力衰竭患者的患病程度及预后,可为中医辨证分型提供客观量化指标。