血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究及临床应用进展

高血压是最常见的慢性病，且已成为心脑血管疾病的首要危险因素。抗高血压治疗已从传统的以血压为指标扩展到对危险因子的纠正，并涉及延缓或逆转高血压导致的靶器官损伤，全面降低心脑血管疾病的发生率和死亡率等。目前对高血压药物治疗的研究风起云涌，新的抗高血压药物不断上市。血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)受体阻断剂(即沙坦类药物)克服了血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂可能产生干咳等不良反应，     

肾素血管紧张素系统在急性呼吸窘迫综合征中的作用

血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素转化酶2（ACE2）在其催化区显示出同源性，但却在肾素血管紧张素系统（RAS）中发挥不同的作用。ACE将血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），而ACE2则减少AngⅡ的水平，而且它在肾素血管紧张素系统中是一种负性调控蛋白。     

新一代降压药:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan

肾素—血管紧张素系统(RAS)是人体重要加压机制之一,阻断RAS药物是治疗高血压的重要方法,如抑制球旁器细胞释放肾素、抑制肾素对血管紧张素原的转化、竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用和抑制转换酶(ACE)等等,在各个不同水平阻断RAS的药物不断涌现。目前对RAS的研究已进入血管紧张素Ⅱ受体的克隆水平,随着Losartan的发现,新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又为降压治疗展现了宽广的前景。1 血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅱ通过与靶器官细胞膜上特异的血管紧张素Ⅱ受体结合而起作用。90年代初期众多的放射配体结合研究业已证实血管紧张素Ⅱ受体存在两种亚型,1994-02国际药理联盟(The IntemationalUnion of Pharmacology,IUPHAR)分别命名为AT_1和AT_2),两者在组织中分布不同。AT_1在血管、肾上     

血管紧张素转化酶抑制剂的药动学-药效学关系

从药动学-药效学结合模型的角度出发,通过几种血管紧张素转化酶抑制剂在临床治疗学及临床药效学上的应用,概述了血管紧张素转化酶抑制剂的药动学与药效学关系,尤其是血浆ACEI浓度、血管紧张素Ⅱ浓度、血管紧张素转化酶抑制作用及血压四者之间的相互关系.     

胰腺RAAS系统激活的生物效应及阻断方法研究进展

经典的RAAS系统即循环RAAS,包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）、醛固酮等多种组分,在血压调节过程中发挥重要的病理生理作用。近年来,     

《人民军医药学专刊》1997年第13卷关键词索引

A 等)13(2):93一 ““”““’“C 平时药材管理的 一 测定 离子选择性电极法测定乳酸钠林格注射液中4种电解 影响(王建国等)质的含量(郑瓦金)13(2):112 迟发牲过敏 氨竿青霉素致迟发性过敏反应1例(李新)13ACE抑制剂 心衰病人应用ACE抑制剂对地高辛药动学的(2):128 影响(刘柞永等)13(4)219 ＄生三消胶羹 春生三消胶囊治疗糖尿病临床观察(隋广志口勒字 新疆阿勒泰地区中药资源调查(马忠杰等)13(3):等)13(3:157 178 D口q匹林 卡托普利合用阿司匹林对老年人高血压预后影响 DllBV 5种中药提取物对鸭乙型肝炎病毒逆转录酶和 DNA 5年观察(陆…     

血管紧张素转化酶抑制剂治疗充血性心衰的临床观察

慢性充血性心力衰竭(ＣＨＦ)使动脉及肾血流减少,交感兴奋,神经体液调节异常,血管紧张素—醛固酮系统(ＲＡＡＳ)激活〔1〕,致使血管紧张素Ⅱ(ＡⅡ)增加,产生一系列对心肌的损害,并形成恶性循环,从而使心室产生重构,心衰加重〔2〕。血管紧张素转化酶抑制剂(ＡＣＥＩ)抑制血管紧张素转化酶,使ＡⅡ产生减少,从而打破了上述恶性循环,使心衰得到改善。赖诺普利(商品名麦道心宁)是新一代ＡＣＥＩ,国外已应用于心衰治疗〔3〕,本文应用其治疗心衰,观察其临床疗效。1　临床资料11　病例选择　199704～199905住院病人46例,其中男性30例,女性16例,年龄4…     

叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成途径与机制探讨

目的 探讨以不同抑制剂阻断局部肾素血管紧张素系统(RAS)后叙利亚金黄地鼠胰岛细胞生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化.方法 分离纯化叙利亚金黄地鼠胰岛细胞,分为对照组、卡托普利组、糜蛋白酶抑索组、抑肽酶组、α-抗胰蛋白酶组、卡托普利+糜蛋白酶抑索组共6个组,加入血管紧张素Ⅰ后按组别依次加入PBS、卡托普利(终浓度1mmol/L)、糜蛋白酶抑素(终浓度1mmol/L)、抑肽酶(终浓度1mmol/L)、α-抗胰蛋白酶(终浓度50μg/ml)、卡托普利联合糜蛋白酶抑素(终浓度均为1mmol/L)干胰岛细胞,然后以酶联免疫分析法(ELISA)检测各组上清中AngⅡ的含量.结果 卡托普利组、糜蛋白酶抑素组上清AngⅡ含量差异无统计学意义(P=0.72),但分别较不加抑制剂的对照组减少了42.50%和50.94%(P<0.01),而α-抗胰蛋白酶和抑肽酶组分别较对照组减少了20.04%和18.67%(P<0.05),卡托普利+糜蛋白酶抑素组则较对照组减少了81.82%(P<0.01).结论 胰岛局部AngⅡ的生成除经典的血管紧张素转换酶(ACE)途径之外还存在糜蛋白酶途径;非疾病状态下由ACE途径和糜蛋白酶途径所生成的AngⅡ的量无显著差异.     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对延缓房颤从初发到持续的治疗价值

目的探讨血管紧张素I转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对房颤从初发到持续的延缓作用。方法对9 l例初发房颤患者依血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的使用情况,分为治疗组和对照组。随访观察第6、12、18、24个月的维持窦性心律情况。结果治疗组在服用ACEI或ARB后第18、24个月的维持窦性心律情况优于对照组(P<0.05)。结论初发房颤后可使用ACE I或ARB来维持窦性心律,延缓初发到持续的过程,改善预后。     

大鼠右心室血管紧张素转换酶2在高原低氧适应过程中表达的变化

血管紧张素转换酶2（ACE2）在心脏中度表达，是一种含锌离子的单羧基肽糖蛋白酶，可以水解血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）羧基端脯氨酸与苯丙氨酸之间的肽键，生成Ang1-7。ACE2的主要作用是与ACE共同调节体内Ang1-7、AngⅠ、AngⅡ的水平，对体内血压、体液和内环境稳定起重要的调控作用，并可延缓心肌肥厚、心肌纤维化的发展，与心功能改变密切相关。     

抗高血压药物相关基因多态性在中国汉族人群中的分布与检测

目的 研究抗高血压药物相关基因在中国汉族人群的分布.方法 采用基因芯片法对β1受体阻断剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂相关的5个基因多态位点(CYP2C9*3、ADRB1、AGTR1、CYP2D6*10和ACE)进行检测分型,研究分析我国高血压患者和健康受试者基因型频率分布及高血压男性患者与女性患者的...     

伊贝沙坦改善高血压病早期肾损害的临床观察

高血压病是引起终末期。肾病的主要因素之一。目前公认血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）在有效降压同时对。肾功能有保护作用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）亦是。肾功能衰竭时首选降压药物之一,但ARB对高血压病患者早期。肾损害的影响报道较少。笔者选择伊贝沙坦（安博维）进行了此项研究,并与ACEI之洛丁新（苯那普利）进行了比较。     

重组ACE2基因对人血管内皮细胞中eNOS磷酸化水平的影响

目的 探讨重组血管紧张素转换酶2(ACE2)基因转染对内皮源性一氧化氮(NO)合酶(eNOS)磷酸化水平的影响.方法 克隆和构建含人ACE2基因全长的重组质粒(pACE2),并将之转染入人血管内皮细胞中;采用实时定量PCR和Western印迹技术检测转染细胞中的ACE2、eNOS的表达情况,同时使用硝酸还原酶比色法测定细胞中NO含量.结果 血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ,100 nmol/L)加入细胞后可抑制由胰岛素刺激的Ser1177-eNOS磷酸化与NO生成(n=5～6,P＜0.01).pACE2基因转染可逆转细胞中由Ang Ⅱ对胰岛素诱导eNOS磷酸化的抑制效应,同时伴NO水平上升(N=5～6,P＜0.01).结论 ACE2过表达可明显改善人血管内皮细胞中eNOS磷酸化的表达,伴有NO生成增加,提示ACE2可能通过调节血管Ang Ⅱ/NO的平衡,在改善血管内皮功能和胰岛素抵抗中起重要功效.     

治疗门静脉高压的药物对肾功能的影响

长期以来,人们一直在努力寻找能安全、有效地降低肝硬化时门静脉高压的药物,以减少由此产生的一系列并发症。目前,此类药物主要包括:肾上腺素α、β受体阻滞剂、血管加压素类、生长激素抑制素(somatostatin)、硝酸盐类、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、钙离子通道阻滞剂及利尿剂等。随着这些     

Ac-SDKP与AngⅡ信号交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响

目的 观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=10),分别染尘0、2、4、8、12、16周构建大鼠矽肺模型.HE染色观察肺组织形态,Western blotting检测矽肺大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、纤连蛋白(Fn)、ACE及AT1R蛋白的表达,ELISA法检测矽肺大鼠肺组织中Ac-SDKP和AngⅡ的含量.结果 HE染色结果显示,大鼠染尘2周后即可见肺泡壁增宽及巨噬细胞浸润,4周组偶见孤立的细胞性结节形成(主要由巨噬细胞构成),8周组和12周组大鼠肺泡间隔增宽明显,且细胞性结节数量增多,16周组肺组织内可见多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性矽结节的形成.与对照组比较,矽肺模型4、8、12、16周组大鼠肺组织α-SMA、Col Ⅰ、Fn蛋白表达逐渐增高(P＜0.05),2、4、8、12、16周组大鼠肺组织ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达逐渐增高(p＜0.05),而大鼠肺组织中Ac-SDKP的表达水平在矽肺模型2周组明显高于对照组(P＜0.05),随后逐渐降低,在12周和16周组已明显低于对照组(P＜0.05).结论 矽肺局部组织ACE/AngⅡ/AT1R的表达在矽肺发生、发展过程中逐渐升高,而Ac-SDKP的表达逐渐降低.Ac-SDKP和AngⅡ信号参与了大鼠矽肺纤维化的过程.     

短期大强度训练对大鼠心脏超微结构和功能变化的影响及Captopril的调节作用

目的 :探讨大强度训练对大鼠心脏局部肾素 -血管紧张素系统 (RAS)超微结构和功能变化的影响。方法 :以Wistar大鼠为对象 ,进行 8天的大运动量游泳训练 ,观察了大鼠心肌超微结构、心肌收缩功能以及循环和心脏局部的血管紧张素Ⅱ (AⅡ )和血管紧张素转换酶 (ACE)的变化。结果 :大强度训练对大鼠心脏的超微结构、收缩功能产生一定的损害作用 ,功能的改变与超微结构的变化一致 ;在大强度训练状态下 ,循环和心脏局部RAS异常活跃 ;血管紧张素转换酶抑制剂Cap topril能减轻这种损伤。结果提示RAS异常激活可能是大强度训练时心肌受损的重要机制之一。     

先天性心脏病患儿心纳素与肾素-血管紧张素系统的变化及其相互作用

检测了左向右分流型先天性心脏病51例患儿血浆免疫活性心房利钠多肽(ir-ANP)、环磷酸乌苷(cGMP)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平及肾素(PRA)和血管紧张素转化酶(ACE)活性。结果显示,先天性心脏病组血浆ir-ANP、cGMP、ATⅡ,ACE较对照组明显增高(P<0.01),PRA则无显著差异(P>0.05)。血浆ir-ANP,ATⅡ水平还与心脏缺损直径大小以及平均肺动脉压力正相关(P<0.05)。结果提示,左向右分流型先天性心脏病时ACE活性增加,血浆ATⅡ水平因而升高,促进肺动脉高压。ANP代偿性分泌增多则阻抑ATⅡ效应。     

低氧习服对大鼠血浆内皮素、心房利尿钠肽、C型利尿钠肽和血管紧张素含量的影响

目的：研究急性低氧和低氧习服对大鼠血浆内皮素、血管紧张素、心房利尿钠肽(atrial nalriuretic peptide ANP)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide，CNP)含量的影响。方法：间断低氧习服大鼠(3000m、5000m各4h/d，共2周)和正常大鼠经8000m缺氧4h后，观察其血浆内皮素、血管紧张素、ANP和CNP含量的变化。结果：低氧时大鼠血浆内皮素含量有增加的趋势，低氧对血浆CNP含量无明显影响。急性低氧时大鼠血浆ANP、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量显著增高。低氧习服后，ANP和AngⅠ含量显著降低，接近正常水平，AngⅡ含量有下降趋势。结论：大鼠经间断低氧习服后，血浆ANP和AngⅠ含量显著降低，可能是心脏低氧习服的机制之一。     

ACEI的抗脉脉粥样硬化作用

肾素血管紧张素系统在维持心血管功能稳态中有重要意义.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)通过抑制循环和组织局部的ACE而发挥效应.动物及临床试验表明ACEI具有抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能有保护血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖、抑制单核细胞、抑制炎症因子、抑制免疫炎症反应等.     

卡托普利、硝苯啶对高血压病患者血浆内皮素肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

随着对高血压发生机制研究的不断深入,临床药理研究已从常规的生理、生化扩大到内分泌、细胞膜离子转运等新的领域.为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利及钙通道阻滞剂硝苯啶对高血压病(EH)患者治疗前、后血浆内皮素(ET)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及醛固酮(ALD)浓度的影响,作者对24例EH患者分别用上述两药作对比研究.