CXC亚家族趋化因子受体-4在急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨急性白血病（AL）细胞上CXC亚家族趋化因子受体-4（CXCR4）的表达及临床意义。方法采用四色流式细胞仪检测33例AL患者和7例正常对照者骨髓单个核细胞（BMMNC）表面CX—CR4的表达情况，并分析其与临床表现及疗效的关系。结果AL患者CXCR4的表达水平明显高于正常对照组（P〈0．01）；急性淋巴细胞白血病（ALL）的表达又高于急性髓细胞白血病（AML）（P〈0．01）。髓外浸润组CXCR4表达高于无髓外浸润组（P〈0．05）。CXCR4的高表达组髓外浸润发生率高于CXCR4低表达组（P〈0．05）。CXCR4的高表达且外周血白细胞（WBC）增高组髓外浸润的发生率最高，CXCR4低表达且WBC不增高髓外浸润组的发生率最低（P〈0．05）。化疗敏感组CXCR4的表达低于耐药组（P〈0．05）。结论AL患者的BMMNC存在着CXCR4的高表达，不同类型的AL患者CXCR4的表达存在差异，ALL表达高于AML。AL患者CXCR4高表达且WBC增高预示髓外浸润的可能性大。AL患者CXCR4的高表达预示白血病细胞对化疗不敏感，是判断预后的指标之一。     

趋化因子配体5及其受体趋化因子受体2在急性白血病髓外浸润中的表达和意义

目的观察趋化因子配体5(CXCL5)及其受体趋化因子受体2(CXCR2)在急性白血病(AL)髓外浸润(EI)中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例初治成人AL患者,急性髓系白血病(AML)41例,急性淋巴系白血病(ALL)19例,骨穿取骨髓,ELISA法测定骨髓液中CXCL5含量,流式细胞术检测骨髓细胞CXCR2的相对荧光强度,统计分析其表达水平。结果 AL组、对照组的骨髓液CXCL5浓度[M(Q)]分别为3 173.93(1 392.22)pg/m L、349.88(178.67)pg/m L,差异有统计学意义(U=0.000,P0.05),CXCR2相对荧光强度分别为71.03(32.94)、19.68(8.90),差异有统计学意义(U=0.000,P0.05);伴有EI与无EI的骨髓CXCL5表达水平分别为3 687.81(885.05)pg/m L、2 305.32(781.85)pg/m L,差异有统计学意义(U=29,P0.05),骨髓细胞CXCR2相对荧光强度分别为80.72(21.11)、50.37(14.38),差异有统计学意义(U=16,P0.05);但AML组与ALL组的患者骨髓CXCL5/CXCR2表达差异无统计学意义(P0.05)。有效的化疗可以使AL患者获得完全缓解,使骨髓CXCL5、CXCR2表达水平明显下调;但在表达水平与完全缓解率方面,AML组与ALL组差异无统计学意义(P0.05)。AL患者骨髓液CXCL5浓度和骨髓细胞CXCR2的表达呈正相关(r=0.809,P=0.000);同时,骨髓CXCL5、CXCR2的表达与骨髓幼稚细胞百分比、外周血白细胞计数均呈正相关(P均0.05);与年龄、外周血小板计数均无明显相关性(P均0.05)。结论 AL患者的骨髓CXCL5、CXCR2表达均上调,在伴有EI的患者尤为明显,CXCL5、CXCR2轴的高表达可用于预测急性白血病的EI。     

趋化因子及其受体对造血细胞的调节

近年趋化因子的研究进展很快,已经发现了50多种趋化因子和17种趋化因子受体。现已证实,它参与了体内众多生理和病理功能。本文介绍趋化因子及其受体对造血细胞的调节和一些对造血干细胞/祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子,并详细讨论SDF-1/PBSF和其受体CXCR4对造血细胞的调控。     

趋化因子受体CXCR4在急性白血病中的表达及其与髓外浸润关系的临床研究

白血病是恶性克隆性疾病，广泛浸润骨髓及肝、脾、淋巴结等髓外器官。尽管Reiter等报道外周血白血病细胞的数量反映体内白血病细胞负荷的多少，与髓外浸润的严重程度相关，但其具体机制并不清楚。目前有关白血病细胞上黏附因子受体的表达与髓外浸润的研究较多．而有关髓外浸润与趋化因子受体表达的关系国内尚未见报道。CXCR4是趋化     

肿瘤坏死因子α对慢性粒细胞白血病源树突状细胞表达树突状细胞趋化因子1的影响

目的观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）对体外诱导的慢性粒细胞白血病（CML）来源的树突状细胞（DCs）表达树突状细胞趋化因子1（DC-CK1）水平的影响。方法分离初诊20例CML患者外周血单个核细胞,用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）100μg/L、重组人白细胞介素4（rhIL-4）100μg/L培养5天,然后分为实验组和对照组两组,实验组加入TNF-α50μg/L,对照组只加培养基,第7天收获细胞。通过细胞形态学（倒置显微镜、Wright染色）及免疫表型对培养的DCs进行鉴定;荧光原位杂交（FISH）对DCs进行细胞遗传学检测;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测DC-CK1的表达水平。结果培养后实验组细胞的树枝样突起更明显,而且实验组DCs表面分子的表达比对照组上调,差异有统计学意义（P〈0.05）,同时经FISH证实了DCs的白血病来源;最后ELISA检测显示实验组DCs培养上清中DC-CK1的含量为（175.094±52.487）ng/L（n=10）,明显低于对照组的（658.926±84.105）ng/L（n=10）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TNF-α抑制CML源树突状细胞表达DC-CK1。     

干扰素-α治疗Ph+慢性粒细胞白血病的细胞遗传学反应分析

为了研究慢性粒细胞白血病 (CML)慢性期患者应用干扰素 α (IFN α)治疗后细胞遗传学疗效及其影响预后的因素 ,对我院 10年来 12 8例CML慢性期患者单用IFN α或联用化疗药物后细胞遗传学变化、核型演变及与临床有关特征的关系进行了回顾性分析。核型分析全部应用G 显带 ,部分联合应用荧光染色体原位杂交技术检测。结果表明 :①所有患者均获血液学缓解。② 118例Ph染色体标准易位患者中 36例 (30 .8% )获细胞遗传学反应 ,其中 2 0例 (17.1% )Ph染色体仍 >35 % ,13例 (11.1% )Ph染色体 <35 % ,3例 (2 5 % )Ph染色体为 0 ,达完全细胞遗传学缓解 ,细胞遗传学有效应者共 16例 (13.6 % )。③ 7例复杂变异易位患者中 4例获细胞遗传学反应 ,其中2例 (14 .3% )Ph染色体 >35 % ,2例 (14 .3% )Ph染色体 <35 % ,无 1例Ph染色体为 0 ;3例简单变异易位患者无 1例获细胞遗传学疗效。④IFN α治疗后影响细胞遗传学疗效的因素有 :性别、初诊病情、IFN α是否联用其他化疗药物及是否持续治疗。⑤IFN α治疗并不能防止CML疾病进展。结论 :①每周IFN α 6 0 0 - 90 0万U单用或联合Bu/Hu可使 11.1%的标准易位和少数复杂变异易位Ph+ CML患者获主要细胞遗传学效应 ,但不能防止疾病进展 ;②Ph变异易位并不预示IFN α疗效不佳 ;     

α干扰素联合GM-CSF体外培养多发性骨髓瘤患者外周血树突状细胞

树突状细胞 (ＤＣ)是目前公认的体内功能最强的抗原提呈细胞 (ＡＰＣ) ,它能显著地刺激初始Ｔ细胞 (ｎａｉｖｅＴｃｅｌｌｓ)的增殖 ,启动机体免疫反应 ,在激发以抗原特异性细胞毒性Ｔ细胞过继性免疫治疗肿瘤中起着重要的作用。ＤＣ经典的培养方法是用ＧＭ ＣＳＦ ＩＬ 4从外周血ＣＤ1 4+细胞或用ＧＭ ＣＳＦ和ＴＮＦα从ＣＤ3 4 +造血干细胞中制备生成[1 3 ] 。 1998年Ｐａｑｕｅ ｔｔｅ等[4] 发现ＩＦＮα能诱导正常人外周血单核细胞向ＤＣ分化。但ＩＦＮα是否也能诱导多发性骨瘤 (ＭＭ)患者ＤＣ的生成尚不清楚。我们在体外应用ＩＦＮα…     

干扰素α对慢性髓系白血病来源的树突状细胞表达Fas／FasL的影响

本研究探讨干扰素α对慢性髓系白血病（CML）来源的树突状细胞（DC）表达Fas／FasL的影响。在CML—DCs的培养液中除加入SCF，GM—CSF，TNF—α及IL-4外，还加入IFN—α。培养10-14天，除了鉴定细胞免疫表型和Ph^1染色体比例外，还应用流式细胞仪检测细胞表达Fas／FasL比例，用PI染色分析细胞凋亡，ELISA法检测上清液sFas含量。结果表明：加入IFN-α后，CML—DC共刺激分子的表达显著改善，Ph^1（＋）细胞比例随IFN—α浓度增加而减低；培养细胞Fas的表达上调，sFas含量却下降，FasL表达阴性，细胞凋亡比例增加。结论：IFN—α在改善CML-DC表型同时，可通过Fas途径促进Ph^1（＋）细胞凋亡，使Ph^1（-）细胞数量相对增加。     

α干扰素对树突状细胞分化和功能的影响

树突状细胞 (ＤＣ)是激活初始Ｔ细胞和维持细胞免疫反应最重要的抗原提呈细胞 (ＡＰＣ) ,ＩＦＮ α在细胞及体液免疫中起着重要作用。然而目前对ＩＦＮ α在ＤＣ发育和功能方面作用的相关研究不多。我们在常规培养条件中加入不同剂量的ＩＦＮ α ,以观察ＩＦＮ α对培养的ＤＣ表型和功能的影响 ,并通过ＭＴＴ法检测成熟ＤＣ对同种异体Ｔ淋巴细胞增殖能力的作用。材料和方法1　主要仪器设备　ＣＯ2 培养箱 ,ＪＪＴ 2型超净工作台 ,ＭＤＦ 192型低温冰柜 ,ＦＡＣＳｏｒｔ型流式细胞仪 ,Ｃｌｉｎｉｂｉｏ12 8Ｃ型酶标仪。2　主要试剂及其配制　…     

干扰素α对慢性髓系白血病来源树突状细胞表达Th细胞因子和CCR7的影响

本研究探讨干扰素α（IFN-α）对慢性髓系白血病（CML）来源树突状细胞（DC）表达趋化因子CCR7及分泌IL-10、IL-12P70的影响。在诱导CML-DCs的无血清条件培养基中，除加入SCF、GM-CSF、TNF-α及IL-4外．还加入不同浓度IFN-α。培养10—14天后，用流式细胞术检测共刺激分子及CCR7表达。G显带法显示Ph1染色体，噻唑蓝（MTT）法检测CML-DC刺激正常人外周血淋巴细胞增殖状况，ELISA法检测培养上清IL-10及IL-12P70含量。结果显示：IFN-α（300U／ml）组与无IFN-α组比较其CML—DC的CD40、CD83、CD86及CCR7的表达均升高1倍，异体混合淋巴细胞反应（MLR）中OD值增加1倍，Ph1染色体阳性比例及IL-10和IL-12P70浓度均减低。结论：IFN-α能够部分纠正CML-DC免疫表型及功能缺陷，这同其上调DC共刺激分子和CCR7表达及解除了CML血清中IL-10对CML—DC分化的抑制有关。     

趋化因子及其受体对造血细胞的调节

近年趋化因子的研究进展很快,已经发现了50多种趋化因子和17种趋化因子受体。现已证实,它参与了体内众多生理和病理功能,本文分绍趋化因子及其受体对造血细胞的调节和一些对造血干细胞／祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子,并详细讨论SDF－1／PBSF和其受体CXCR4对造血细胞的调控。     

IL-6受体α亚单位mRNA和蛋白在人白血病细胞中的表达

为了探讨IL－6R的α亚单位基因与蛋白在人白血病细胞中的表达，为临床利用IL－6／IL－6R系统介导重组IL－6－PE40外毒素融合蛋白靶向杀伤白血病细胞提供可靠依据，采用RT－PCR半定量技术、直接免疫荧光标记及流式细胞术检测了IL－6R的α亚单位基因及蛋白在多种人白血病细胞细胞系中的表达。结果表明，粒系、单核系、红白血病细胞系HL－60，KG－1，U937和TF－1均高表达IL－6R的α亚单位基因和蛋白；淋巴系白血病细胞系Raji亦有一定量的基因表达；而淋巴系细胞等CEM和HuT28以及慢性粒细胞白血病细胞系K562无论是IL－6Rα亚单位的基因还是蛋白均为阴性。相对表达丰度依次为KG－1＞TF－1＞U266＞U937＞HL－60＞Raji。鉴于粒系、单核系、红白血病细胞高表达IL－6Rα亚单位的基因和蛋白，而IL－6Rα亚单位蛋白在正常人外周血细胞均为阴性表达这一事实，提示可以利用IL－6／IL－6R系统介导重组IL－6－PE40外毒素融合蛋白进行靶向杀伤和治疗这些白血病，而且不会对正常血细胞产生毒副作用。     

趋化因子受体CXCR4在急性白血病表达及临床意义

目前已经了解的趋化因子有50余种,共分为4类,即分别称为CC类、CXC(X代表任一氨基酸)类、C类、CX3C类。CXCR4(CD184)是趋化因子CXC受体之一,是7次穿膜G蛋白偶联受体家族的一员。近来研究发现CXCR4在急性白血病(AL)细胞表面高表达,且功能性活跃,在白血病细胞增殖、髓内外迁移、浸     

干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的疗效及机理

干扰素-α(IFN-α)已被广泛应用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),可使多数患者重建正常造血,改善患者的细胞遗传学反应并延长患者生存期,疗效优于传统化疗,其可能的作用机制包括直接拮抗造血祖细胞增殖、激活细胞免疫和改善干细胞微环境。本文综述IFN-α在CML治疗中的心用及其可能的分子作用机制。     

自体树突状细胞活化的骨髓细胞对慢性粒细胞白血病细胞毒性作用研究

目的 考察自体树突状细胞（DC）活化的骨髓细胞对慢性粒细胞白血病（CGL）细胞的毒性作用。方法 用免疫磁珠从2例缓解的CGL患者骨髓单个核细胞（BMMNC）分离DC,另取BMMNC分成3份,分别加入长期培养基,建立Dexter培养体系。第1份为对照,第2份加重组人白细胞介素2（rhIL-2),第3份于培养第4天加入收获的DC,培养10d后收集非贴壁细胞。以上述3份非贴壁细胞为效应细胞,对照非贴壁细胞为靶细胞,采用双色流式细胞技术进行细胞毒性实验,同时用流式细胞技术检测BMMNC的P210表达。结果 DC活化的效应细胞比rhIL-2活化的效应细胞对靶细胞有更大的杀伤作用,靶细胞中的死细胞比例例1分别为63．12％和42．59％,例2分别为61．60％和21．46％。另外,DC活化的效应细胞与靶细胞混合孵育后,效应细胞本身的死细胞比例明显增加,rhIL-2活化的效应细胞无此现象。BMMNC经培养后非贴壁细胞中P210阳性细胞比例明显减少,以含DC者最为显著,含rhIL-2者次之。结论 自体DC活化的骨髓细胞能对CGL细胞产生明显的细胞毒性作用,DC的作用胜过rhIL-2。这些经DC活化的骨髓回输后可能在体内发挥移植物抗白血病（GVL）效应。     

趋化因子及其受体对造血细胞调控作用的研究进展

细胞的增殖分化受正负信号的调控 ,造血细胞也有增殖、分化和生长抑制的调节机制。近年来的研究发现 ,一些参与炎症及免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员。现介绍一些对造血干细胞或祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子及其受体对造血细胞的调节作用。1　趋化因子的分类及其受体趋化因子超家族的成员多为相对分子质量 80 0 0～12 0 0 0的小分子蛋白 ,主要由白细胞分泌 ,能引起粒细胞、单核巨噬细胞及淋巴细胞的定向迁移 ,并对这些细胞的活化、功能的发挥及淋巴细胞再循环、组织定位和免疫应答等有重要作用。近年来趋化因子及其受体…     

血清CXC趋化因子受体3、干扰素诱导蛋白-10水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值

目的 分析血清CXC趋化因子受体3(CXCR3)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值。方法 选取2019年3月至2022年2月我院小儿外科收治的急性阑尾炎患儿165例,根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组61例与未穿孔组104例,同时选取在我院进行体检的健康儿童60例为对照组。检测所有受试儿童生化指标和血清CXCR3、IP-10水平;分析急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性,血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值及穿孔的影响因素。结果 白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)、血清CXCR3、IP-10水平比较,穿孔组>未穿孔组>对照组(P<0.05);急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关(P<0.05),血清CXCR3、IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关(P<0.05);血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的曲线下面积分别为0.920、0.860、0.960,敏感度分别为91.80%、68.85%、85.25%,特异度分别为78.85%、87.50%、94.23%;CXCR3、IP-10、WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素(P<0.05)。结论 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平均升高,二者呈正相关,联合检测有助于诊断急性阑尾炎伴穿孔的发生。     

趋化因子受体-4在再生障碍性贫血中的表达及意义

目的检测趋化因子受体-4(CXCR4)在再生障碍性贫血患者骨髓细胞的表达,探讨再生障碍性贫血的发病机制。方法运用免疫组化方法检测20例确诊的再生障碍性贫血患者骨髓细胞中CXCR4的表达部位,运用光密度值分析CXCR4的蛋白含量。结果 (1)CXCR4阳性染色主要在细胞质,呈棕黄色表达;(2)CXCR4在再生障碍性贫血组的光密度值(0.259 8±0.050 7)明显高于对照组(0.074 0±0.009 7),差异具有统计学意义(t=15.69,P<0.001);(3)相关性分析提示再生障碍性贫血组CXCR4蛋白含量与外周血白细胞、血红蛋白、血小板呈负相关(相关系数r分别为-0.949、-0.865、-0.839,均P<0.001)。结论 CXCR4在再生障碍性贫血患者骨髓细胞的表达明显增加,且与外周血细胞呈负相关,CXCR4可能参与再生障碍性贫血的发病机制。     

急性粒-单核细胞白血病缓解五年后发生慢性粒细胞白血病一例

患者 ,女 ,5 7岁。因高热及面色苍白 1周 ,于 1997年 3月入院。入院前 3d在广州某医学院附属医院行骨髓检查 ,确诊为急性粒 单核细胞白血病 (AML M4b)。入院后查体 :体温 38.6℃ ,贫血貌 ,胸骨压痛 ,心、肺正常 ,肝肋缘下 2cm ,脾肋缘下 10cm。血常规 :Hb 6 5g/L ,WBC 80× 10 9/L ,BPC4 0× 10 9/L ,分类 :原始 早幼粒细胞 0 .4 6 ,嗜酸粒细胞0 .0 1,未见嗜碱粒细胞增多。骨髓检查 :有核细胞增生明显活跃 ,原始 早幼粒细胞 0 .2 70 ,原始 幼稚单核细胞 0 .38,嗜酸粒细胞 0 .0 2 0 ,嗜碱粒细胞占 0 .0 15 ,全片未见巨核细胞。POX…