放疗防治冠状动脉血管成形术后再狭窄的研究进展

经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)已成为治疗冠心病的重要手段 ,但是术后 30 %～ 5 0 %的再狭窄 (RS)率严重影响了 PTCA的长期疗效。研究结果显示 RS与弹性回缩、内膜增生及血管重构有关 ,其中血管平滑肌细胞 (SMC)增殖所致的内膜增生在 RS中起重要作用[1] 。为防治 RS,世界各国进行了大量的药物试验 ,但结果不理想。目前较理想的方法是安置血管内支架 ,可减少 RS率 30 % ,其主要通过更有效扩张狭窄部位 ,消除急性和慢性弹性回缩 ,影响血管重构而减少再狭窄。然而支架本身并不抑制 SMC增殖 ,甚至可能刺激增殖[2 ] ,仍有约 30 % PTC…     

射频球襄成形术预防动脉腔内成形术后再狭窄的实验研究

本文将射频球囊成形术应用于动脉粥样硬化狭窄模型，观察球囊表面电极直接释放射频能量并结合压力对动脉粥样硬化狭窄的作用，同时以单纯球囊成形术为对照。结果表明，射频球囊成形术后血管狭窄程度从平均６０％以上降低至平均１７％以下，明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），术后４周再狭窄程度明显低于对照组。超微结构也显示，射频球囊成形术后血管平滑肌细胞增殖数量减少，提示该项技术对防止动脉腔内成形术后再狭窄可能是一项有希望的措施。     

胶原与血管成形术后再狭窄的关系

目的探讨细胞外基质的主要成分--胶原在血管成形术后再狭窄形成中的作用.方法在兔的两次损伤再狭窄模型上,应用Masson染色方法,观察胶原在血管成形术后不同时间点的含量变化与位置.结果胶原含量在血管成形术后第2d起开始减少,第4d最少,1周以后逐渐增加,12周观察结束时最多;早期2周内动脉壁胶原变化主要发生在中膜与内膜,而4周以后主要发生在外膜.结论血管成形术后1周内胶原的减少在平滑肌细胞迁移与增殖中起重要作用,之后胶原的增多是增厚内膜的主要成分,后期在外膜存在的增加及排列的不规则可能参与动脉重构.     

雷帕霉素防治动脉成形术后血管再狭窄的研究进展

经过 2 0余年的发展 ,冠状动脉球囊扩张术与支架置入术已经成为治疗冠心病的重要方法。但冠状动脉成形术后的再狭窄率仍居高不下。人们试图通过全身给药、冠状动脉内给药及血管壁局部导入等各种途径 ,观察不同药物 (抗血小板药、抗凝药、ACEI、他汀类药、细胞毒类药等 )和一些生物制剂 (基因、反义寡核苷酸及细胞因子等 )对再狭窄的防治作用 ,都未能获得理想的效果[1] 。涂有雷帕霉素 (rapamycin ,RPM ,商品名sirolimus)的洗脱支架 (drug elutingstent)的临床试用为再狭窄的防治带来一丝曙光[2 ] 。本文简要综述RPM的药理学特性、作用机…     

长球囊血管成形术对糖尿病足凝血及纤溶功能的影响

目的：观察长球囊血管成形术治疗糖尿病足术后凝血和纤溶系统活性的动态变化，探讨长球囊血管成形术预防再狭窄的可能机制。方法：选取糖尿病足患者40例，实验组20例，行长球囊血管成形术，对照组20例行短球囊血管成形术，术前，术后即刻、术后24h采取股静脉血，检测组织型纤溶酶原激活物（t—PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、纤维蛋白肽A（FPA）的含量。结果：两组患者的t—PA含量在术后即刻均降低，术后24h实验组的较术后即刻有明显恢复（P〈0．05），且较对照组的显著（P〈0．05），两组分别为（33．30±3．20）ng／ml，（31．01±0．89）ng／ml。PAI-1含量术后两组均显著升高（P〈0．05），24h两组患者均显著降低，实验组降低更显著（P〈0．05），两组分别为（44．33±0．75）ng／ml，（47．86±2．52）ng／ml。FPA含量术后两组均显著升高（P〈0．05），24h两组均显著降低，实验组降低更显著（P〈0．05）。结论：手术前、后t—PA、PAI-1、FPA含量的变化．提示长球囊血管成形术对糖尿病足治疗有效，可能降低血栓事件发生，预防术后再狭窄。     

放射治疗对兔髂动脉粥样硬化狭窄成形术后再狭窄的影响

目的：探讨^32P液体球囊血管近距离照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法：24只大耳白兔，采用髂动脉内膜损伤加高脂饲养6周，建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型，随机选择一侧髂动脉血管成形术并分别给与9．1Gy、21.8Gy和33．4Gy^32P液体球囊血管照射治疗，另一侧髂动脉灌注造影剂，作为自身对照。术后5周行血管造影并取材进行光镜观察、电镜观察、核因子-κB（NF—κB）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）免疫组织化学染色，用计算机图像分析测量新生内膜面积、中膜面积、管腔面积及免疫组化染色阳性面积百分比。结果：对照组血管段内膜明显增生，管腔明显狭窄；9．1Gy组未观察到明显的生物效应；21．8Gy组血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受抑，管腔面积无明显丢失；33．4Gy组管腔重度狭窄，内膜严重增厚，中膜平滑肌明显萎缩变薄，4例血管腔内血栓形成。结论：^32P液体球囊在一定的吸收剂量范围内确可安全有效地防止血管成形术后再狭窄形成，其机制可能为是抑制新生内膜形成和管腔面积丢失；抑制NF-κB及其靶基因的活化，从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，促进平滑肌细胞凋亡以及抑制血管负性重塑。     

宽心合剂对椎基底动脉成形术后再狭窄的影响

目的观察宽心合剂对于椎基底动脉成形术后再狭窄的影响。方法住院患者58例随机分为宽心合剂组和对照组,两组均于椎基底动脉成形术后给予标准化抗血小板治疗,宽心合剂组同时给予宽心合剂口服。观察术后6个月的再狭窄情况,及治疗前后的血浆tPA及TXB2水平。结果入选患者58例,完成随访者49例,其中宽心合剂组患者26例,再狭窄者3例;对照组23例,再狭窄6例,二者差别显著(P0.05)。宽心合剂组tPA活性明显高于对照组(P0.01),而TXB2两组间无明显差异。结论宽心合剂可提高血浆tPA活性,对TXB2无明显影响。对于半年内的血管成形术后再狭窄有一定抑制作用。     

硝苯地平和依那普利对兔髂动脉球囊损伤后胶原增生的影响

为观察硝苯地平和依那普利对兔髂动脉血管成形术后胶原增生的作用,将３２只雄性新西兰大白兔随机分为对照组、硝苯地平组和依那普利组,行右髂总动脉血管成形术。硝苯地平组和依那普利组于术前一天分别从耳静脉注射硝苯地平１００ｎｇ／ｇ和依那普利０．４μｇ／ｇ,每１２ｈ一次,至术后两周。分别测定术前、术后３０ｍｉｎ及术后两周血浆血管紧张Ⅱ含量,行Ｍａｓｓｏｎ’ｓ三色染色并进行图像分析。结果发现,对照组术后３０ｍｉ     

辐射防治血管成形术后再狭窄的机制研究进展

辐射治疗是防治血管成形术后再狭窄的一个新手段。然而尚存在许多问题。究其原因是机制尚未明确，本文主要从相关的细胞及细胞因子着看综述了辐射治疗防治血管成形术后再狭窄机制的研究进展。     

外膜炎症诱发载脂蛋白E基因敲除鼠冠状动脉粥样硬化病灶

研究载脂蛋白E基因敲除(载脂蛋白E°)小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的分布、组成与动脉外膜炎症的关系.取载脂蛋白E°小鼠心脏作连续切片,Movat法染色,追踪冠状动脉主干及其心肌内的小分支;寻找病灶,观察病灶内组成,分析其分布规律.复制小鼠股动脉外膜无菌性炎症模型,用免疫组织化学方法检查内膜粘附分子的表达.结果发现,冠状动脉主干内有延伸病灶,在主干以下分支(包括心肌内小分支)内有在原位生成的病灶,在两类病灶相邻的外膜有炎性细胞浸润,外膜炎症面积大于动脉粥样硬化病灶累及的内膜面积,亦发现一些部位血管外有炎性细胞浸润,而尚无病灶形成.原位病灶均发生于心室壁,大的原位病灶多发生在左室壁心肌内、血管分支处和乳头肌附近的冠状动脉分支内.股动脉外膜炎症可诱发内膜表达细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1,同时伴白细胞的附壁.以上提示血管外膜炎症是小鼠冠状动脉内病灶的一个始动环节.     

南蛇藤素对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉壁C反应蛋白及组织因子表达的影响

目的探讨南蛇藤素对高脂饲养载脂蛋白E基因敲除小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C反应蛋白和组织因子表达的影响。方法8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠12只,随机分为南蛇藤素干预组或二甲基亚砜溶剂对照组,每组各6只。均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg/(kg·d)或相当剂量的二甲基亚砜腹腔注射。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片;以HE染色观察形态学变化,免疫组织化学法检测主动脉壁内C反应蛋白和组织因子的表达水平,以Image Pro Plus6.0软件进行图像分析。结果南蛇藤素干预组主动脉粥样硬化斑块面积明显小于对照组,分别为4947±1277μm2和8403±2535μm2(P<0.05);南蛇藤素组主动脉粥样斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);南蛇藤素组动脉壁C反应蛋白表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0152±0.0052与0.0256±0.0026(P<0.05);动脉粥样硬化斑块内组织因子表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0326±0.0132与0.0763±0.0347(P<0.05)。结论南蛇藤素可能通过抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠炎症反应和动脉壁中C反应蛋白的表达而发挥抗动脉粥样的作用;还可能通过减少粥样斑块中组织因子的产生,而进一步起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群和斑块内增殖巨噬细胞的动态变化

目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群(Ly6G-CD11b+Ly Chi和Ly6G-CD11b+Ly6Clo)比例和斑块内局部增殖巨噬细胞密度的动态变化。方法 40只Apo E-/-小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,分别于饮食干预后第2周末、第4周末、第6周末和第8周末处死部分动物,油红O染色检测主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积,免疫荧光染色和共聚焦显微镜成像检测斑块内的巨噬细胞和增殖巨噬细胞(F4/80和Ki67双阳性细胞),流式细胞术分析循环单核细胞亚群比例。结果随着高脂饮食时间的增加主动脉动脉粥样硬化病变逐渐加重;动脉斑块中总巨噬细胞和增殖巨噬细胞密度在高脂饮食后进行性升高,并于第4周末达到高峰;巨噬细胞与增殖巨噬细胞密度百分比在高脂饮食后进行性升高,并于第6周末达到高峰;随着高脂饮食时间的增加Ly6G-CD11b+Ly Chi单核细胞亚群比例逐渐增大。结论在Apo E-/-动脉粥样硬化模型发展过程中,循环Ly6G-CD11b+Ly Chi单核细胞呈递增趋势,增殖巨噬细胞密度在第4周达到平台期。     

甘草酸对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢及动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨甘草酸对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化(As)斑块的影响及可能机制。方法雌性Apo E-/-小鼠18只,随机分为对照组和甘草酸组,高脂喂养12周中,甘草酸组给予甘草酸[100 mg/(kg·d)]灌胃,对照组给予等体积生理盐水灌胃,每4周监测小鼠体重并采取小鼠禁食后眼球后静脉血,酶法测量血脂、血糖水平及血清中对氧磷酶1(PON1)活性,小鼠安乐死后取主动脉窦部作冰冻切片油红O染色、胸腹主动脉段作剖面分析脂质斑块面积。实时荧光PCR检测肝组织中基因表达水平,Western blot检测肝组织中相关蛋白的表达水平。结果高脂喂养中小鼠体重增加、血脂紊乱加重。与对照组比较,甘草酸组小鼠体重增幅、血浆甘油三酯及血糖水平均无显著差异,但血清总胆固醇水平显著降低(P0.05);与对照组比较,甘草酸降低主动脉窦及主动脉胸腹部斑块面积可达22%及21%(P0.01和P0.05)。实时荧光PCR结果显示甘草酸能显著上调肝脏脂质转运相关的B族Ⅰ型清道夫受体(SRBⅠ)及ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的mRNA水平;其次,甘草酸可促进小鼠肝脏抗氧化酶PON1表达而升高血清中PON1活性(P0.01),并显著提高肝细胞内甲硫氨酸亚砜还原酶A(Msr A)的表达水平显示其抗氧化能力。结论甘草酸能有效阻抑Apo E-/-小鼠As的发展,其机制可能涉及对肝脏胆固醇代谢调节及抗氧化功能的改善。     

厄贝沙坦抑制高胆固醇诱导载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的炎症机制

目的探讨厄贝沙坦对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及炎症机制。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为普食组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食 厄贝沙坦组,每组15只,分别予蒸馏水、蒸馏水、厄贝沙坦10 mg/(kg.d)灌胃12周。无创血压系统测小鼠血压;内眦动脉取血检测血清总胆固醇和甘油三酯水平;冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估斑块大小;实时定量聚合酶链反应和Western blotting方法检测主动脉肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1和血管细胞粘附分子1的表达。结果高胆固醇饮食组小鼠血脂水平明显升高(P<0.01),且斑块面积明显高于普食组(P<0.01);厄贝沙坦明显减小斑块面积(P<0.01),同时降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1和血管细胞粘附分子1的表达(P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂厄贝沙坦可以通过降低炎症因子的表达,从而达到抑制动脉粥样硬化发生发展的目的。     

南蛇藤素对载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块内胶原、巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察南蛇藤素对载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块中胶原、巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶9表达的影响。方法8周龄雄性载脂蛋白基因敲除小鼠12只,随机分为南蛇藤素干预组和动脉粥样硬化模型组,每组各6只,同龄的雄性C57BL/6J小鼠6只作为正常对照,各组均给以高脂饮食饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别予以南蛇藤素和相当剂量的溶剂二甲基亚砜腹腔注射,每日1次,连续用药4周;处死后行主动脉连续石蜡切片、HE染色观察组织形态学改变,苦味酸-天狼星红染色检测斑块内胶原含量,免疫组织化学方法观察主动脉斑块内巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶9蛋白表达的强度。结果模型组形成了早期斑块,南蛇藤素组斑块面积较模型组明显减小,分别为4270.74±1027.64μm2和8971.19±1665.76μm2(P<0.01),南蛇藤素组斑块内胶原含量显著高于模型组(平均光密度分别为0.0275±0.0068和0.0142±0.0054,P<0.01);南蛇藤素组与模型组比较斑块内基质金属蛋白酶9表达明显降低(平均光密度分别为0.0054±0.0020和0.0263±0.0080,P<0.001),巨噬细胞移动抑制因子的表达也明显降低(平均光密度分别为0.0114±0.0016和0.0227±0.0039,P<0.001)。结论南蛇藤素可能通过下调载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块内基质金属蛋白酶9和巨噬细胞移动抑制因子表达,抑制胶原的降解进而发挥抗动脉粥样硬化及稳定斑块作用。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周和18周4个时间点处死小鼠行HE染色切片观察动脉粥样硬化斑块形态;并采用RT-PCR及Western blot检测主动脉粥样硬化斑块内EMMPRIN和uPA的表达。结果成功建立动脉粥样硬化模型;在主动脉粥样硬化斑块中检测到EMMPRIN和uPA表达均增高,与普通饮食组比较有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和uPA表达随喂养时间延长而增高。结论 EMMPRIN和uPA在ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块中随着斑块病变程度的严重性增加表达增高,两者可能共同参与粥样硬化斑块的发生发展过程。     

Orai1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成中的表达

目的探讨Orai1在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中的表达。方法选取7~8周龄雄性Apo E-/-小鼠及野生型C57BL/6J小鼠,高脂饲喂20、27和33周后,在各个时点处死动物。取主动脉制备连续切片,HE、Masson染色计算机图像分析仪测定斑块面积占管腔面积百分比,及胶原成分占斑块面积百分比;油红O染色分析斑块中脂质含量;免疫组织化学染色测定平滑肌细胞阳性表达Orai1的百分比;Western Blot定量分析Orai1在易损斑块形成过程中的动态表达。结果与同周龄C57BL/6J小鼠相比,Apo E-/-小鼠主动脉Orai1表达增高,且随着其周龄增加,Orai1在Apo E-/-小鼠主动脉的表达动态升高(P0.05)。结论 Orai1参与动脉粥样硬化斑块形成的病理过程,在其形成过程中其表达上调。     

载脂蛋白M与冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病患者血清载脂蛋白M水平与冠状动脉病变的关系。方法根据冠状动脉造影结果,将120例受试者分为冠心病组(73例)和对照组(47例),应用酶联免疫吸附法检测受试者血清载脂蛋白M水平。比较冠心病组与对照组血清载脂蛋白M水平;比较不同冠状动脉病变数量和狭窄程度血清载脂蛋白M水平。结果冠心病组患者血清载脂蛋白M水平(10.12±1.79 mg/L)明显低于对照组(11.69±2.02 mg/L,P<0.01);冠心病患者多支病变组载脂蛋白M水平(9.19±1.22 mg/L)明显低于单支病变(11.22±1.69 mg/L)和双支病变(10.36±1.94 mg/L)组(P均<0.01);轻度狭窄组(11.39±1.58 mg/L)、中度狭窄组(10.14±1.46 mg/L)及重度狭窄组(9.04±1.30 mg/L)载脂蛋白M水平逐渐降低(P<0.05);冠状动脉病变数量(r=-0.485)和狭窄程度(r=-0.508)与血清载脂蛋白M水平呈负相关(P均<0.01)。结论载脂蛋白M可能是抑制动脉粥样硬化的保护因子。     

脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变严重程度的关系

为明确脂蛋白 (a)与冠状动脉病变程度之间的关系 ,对 74例因胸痛而就诊的患者行选择性冠状动脉造影 ,其中病变组 48例 ,正常组 2 6例 ,分别测定其脂蛋白 (a)及其它血脂成分。结果发现 ,脂蛋白 (a)是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素 ,但与冠状动脉狭窄程度不呈正相关。此结果提示脂蛋白 (a)是冠状动脉病变的独立危险因素之一 ,对预测有 /无冠状动脉病变有一定的临床意义。