植物雌激素抑制线粒体途径凋亡发挥神经保护作用的机制

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人的神经退行性疾病,临床主要表现为记忆减退、认知功能障碍和行为异常等。雌激素替代治疗能够降低AD的发生率,然而治疗的同时也会增加卵巢癌,乳腺癌等疾病的患病风险。植物雌激素(PE)结构与17β-雌二醇相似,近几年发现PE对于治疗AD有较好疗效且副作用较少,能够代替雌激素在治疗AD上发挥神经保护作用。AD的重要病理特征,与患者认知功能下降具有相关性,而神经元丢失与细胞凋亡之间存在密切关联。线粒体途径凋亡发生机制中最关键的环节是由半胱氨酸蛋白酶家族对细胞凋亡的调控。Cyt c是线粒体释放的促凋亡蛋白,当细胞发生凋亡时Cyt c的释放导致线粒体外膜通透性增加。而线粒体在接受凋亡信号后,Cyt c从线粒体中释放出来是内源性细胞凋亡的关键步骤。AD脑中AMPK活性降低,表明线粒体生物发生和功能下降,新出现的证据表明,AMPK激活是一种潜在的目标,可以改善参与AD发病机制的紊乱脑能量代谢。越来越多的研究表明,线粒体能影响AMPK的活性,同时AMPK也通过多方面对线粒体进行调节。植物雌激素通过AMPK影响线粒体的功能、内源性凋亡发挥神经保护作用有待进一步的实验研究。     

雌激素对脑缺血的保护作用

脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一 ,缺血性脑血管病占脑血管病的大多数。随着我国老龄化人口增加 ,缺血性脑血管病发病率也在不断提高。近年来 ,一些基础研究结果显示 ,脑缺血损伤的程度与性别有关 ;流行病学研究结果也表明 ,绝经期前的女性比同年龄男性的脑卒中发生率低 ,而绝经期后女性卒中发病率明显增高。推测雌激素水平的变化与脑缺血性血管病的发病及病程有一定关系。尽管雌激素对脑缺血的影响机制还不是十分清楚 ,但国内外许多基础和临床研究结果显示 ,雌激素可减轻脑缺血损害 ,具有神经保护作用。雌激素替代疗法 (Ｅ…     

植物雌激素对心血管系统的保护作用

近年来,心血管疾病发病率的性别差异引起了人们广泛关注.流行病学研究显示,女性冠心病较男性平均晚10y～15y发生,绝经前女性冠心病的发生率仅为男性的10%～30%,而绝经后女性冠心病的发病率则显著升高.临床试验表明,雌激素替代疗法在一定程度上可使绝经期女性冠心病发病率降低至绝经前水平[1～4].提示雌激素对心血管系统有一定的保护作用,但长期应用则会增加子宫内膜癌、乳腺癌、胆囊炎和静脉血栓等的发病风险[5].因此,人们不懈努力地寻找具有心血管保护作用且不良反应较小的药物,植物雌激素的发现促进了对该类化合物的深入研究.本文拟就有关植物雌激素对心血管系统的保护作用的国内、外研究成果进行综述.     

雌激素对缺氧保护作用的研究进展

雌激素具有多方面的生理功能 ,如预防动脉粥样硬化、冠心病和骨质疏松等。植物雌激素是一种存在于植物中、结构与雌激素相似、并具有雌激素效能的天然化合物。目前 ,雌激素和植物雌激素对缺氧条件下机体的影响的研究尚少 ,其作用机制也正在进一步探讨之中     

脑缺血耐受机制及雌激素通过此机制介导的神经保护作用

目的对脑缺血耐受的分子机制新近研究及雌激素通过此机制发挥的神经保护作用进行文献综述。方法根据近年来发表的英文文献,归纳并论述脑缺血耐受发生的可能的分子机制,分析药物介导神经保护作用的潜在靶点。结果脑缺血耐受的形成涉及多种不同的信号通路,主要从HSP70、PI3K/Akt信号通路、CREB、炎症因子等方面进行了论述。在缺血预处理模型中,雌激素能够上调HSP70、CREB表达,激活PI3K/Akt信号保护通路,抑制相关炎症因子,加强脑缺血耐受,发挥神经保护作用。结论对脑缺血耐受机制及药物发挥的神经保护作用的研究,为抗脑缺血药物的开发提供新的视角和理论依据。     

植物雌激素与脑保护作用

植物雌激素是一类具有类似动物雌激素生物活性的植物成分，它们对激素相关疾病有广泛作用，尤其对生殖系统癌症，心血管病和骨质疏松有一定的预防作用，机制也相对明确。近来对中枢神经系统方面的研究越来越受到重视，尤其是对中枢神经系统的保护作用。     

雌激素对脑缺血保护作用的分子机制

许多临床及基础研究显示雌激素对脑缺血具有保护作用 ,它能通过多种途径增加缺血区的血流量 ,减少再灌注损伤 ,有利于残存的神经元恢复功能。本文主要从分子机制方面阐述 ,雌激素能抑制缺血区肿瘤坏死因子 α(TNF α)等炎性细胞因子及粘附分子的表达 ;能作用于钙通道抑制钙离子超载和兴奋性氨基酸释放 ;诱发BCL 2等抗凋亡蛋白的表达 ,而且各途径之间关系密不可分。明确雌激素对脑缺血保护作用的确切机制 ,将更好地指导其临床应用     

植物雌激素防治阿尔茨海默病的研究进展

植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物雌激素与脑内雌激素受体结合可产生中枢神经保护作用,并通过多个环节靶点改善阿尔茨海默病患者的学习与认知障碍。该文将对植物雌激素样作用的单体、中草药及复方防治阿尔茨海默病研究进展及相关机制进行阐述,以期为中医药有效治疗老年痴呆提供新的设计思路和解决途径。     

雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤的神经保护效应。方法成年新西兰大白兔肾下腹主动脉钳夹20min恢复再灌注。实验分组如下：Control组（n=8）仅行肾下腹主动脉钳夹20min恢复再灌注;Sham组（n=8）行对照组操作除外肾下腹主动脉钳夹;雌激素处理组（n=8）分别在再灌注开始即刻经兔耳缘静脉给予雌激素200,400,800μg/kg。再灌注后48h进行下肢神经功能评分（Tarlov法）后处死受试动物,取脊髓行组织HE染色切片病理分析。结果Tarlov评分发现雌激素处理组神经功能评分明显高于control组（P＜0.05）。组织病理分析可见脊髓前角运动神经元凋亡,坏死较明显。雌激素处理组脊髓前角运动神经元计数明显多于Control组（P＜0.01）。结论兔脊髓缺血后静脉给予雌激素可明显改善下肢神经功能,增加脊髓前角正常运动神经元数量,减轻缺血再灌注损伤。     

雌激素对雄性大鼠大脑中动脉闭塞神经保护作用的研究

目的探讨雌激素对永久性大脑中动脉闭塞的神经保护作用及其可能机制。方法将大鼠随机分为TTC染色组和凋亡组,其中每组又分为生理盐水给药组、雌二醇给药组和假手术组。采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。各组动物均在线栓插入颈内动脉24h后处死,断头取脑。TTC染色组分别于4、8、24h行神经功能评分,并在末次评分后断头处死,行TTC染色,观察脑梗塞体积。凋亡组进行免疫组化染色,分别计数大脑皮质和纹状体区每平方毫米的bcl-2和bax的阳性细胞数。结果雌二醇在1mg/kg腹腔注射给药时能显著缩小大鼠脑梗塞体积。在鼠脑缺血24h雌二醇有效促进了抗凋亡基因bcl-2的表达,抑制了促凋亡基因bax的表达。结论雌激素对雄性大鼠缺血性脑损伤具有明显的神经保护作用。对基因和非基因因素的影响是神经保护作用的可能机制。     

植物雌激素对乳腺和前列腺癌的作用

天然存在于一些植物食物内的植物雌激素是激素样化合物，结构上类似于雌性激素。英国Ulster大学的研究人员对植物雌激素对乳腺和前列腺癌的体内和体外作用进行了考察，并讨论了这些化合物可能的作用机理。两类主要的植物雌激素是大多存在于大豆中的异黄酮和存在于亚麻仁、谷类作物、水果和浆果中的木脂体。     

缺血性脑血管病神经保护治疗的研究进展

<正>缺血性脑血管病发病后造成血管病损和神经元损伤致死亡的病理机制是多元的,如Ca2+超载和兴奋性氨基酸增多,也涉及NO、自由基、腺苷、多巴胺、5-HT、钾通道及磷酸二酯酶的异常改变。其中,以Ca2+超载及兴奋性氨基酸为主要病理变化。     

红景天苷的神经保护作用及作用机制研究进展

动物实验结果显示红景天苷对多种原因引起的神经细胞和脑组织损伤均有保护作用,有望用于周围神经损伤以及脑缺血性和神经变性疾病（如脑梗死、老年痴呆、帕金森病、癫痫、抑郁、抽动秽语综合征、肌萎缩性侧索硬化症和糖尿病脑病等）的防治。其神经保护作用机制主要包括3个方面：（1）通过抗氧化作用,抑制NOX2/ROS/MAPKs和REDD1/mTOR/p70S6K信号通路,激活AMPK/SIRT1、RhoA-MAPK和PI3K/Akt信号通路,对抗各种损伤因子引起的氧化应激,抑制炎性细胞因子表达,防止细胞内Ca²⁺超载和半胱天冬酶-3活化,保护神经细胞和干细胞免遭凋亡性损伤;（2）抑制淀粉样前体蛋白β位裂解酶-1的表达和β-分泌酶活性,阻滞内源性伤害因子β-淀粉样肽生成;（3）通过阻滞Notch信号通路,促进BMP信号通路,上调多种神经营养因子表达,诱导间充质干细胞和神经干细胞定向分化成神经元,提高许旺细胞增殖和功能,从而加速神经修复、再生和功能恢复。     

中药皂苷的植物雌激素样作用

植物雌激素是指具有类似动物雌激素结构或活性的植物成分,其对健康的重要作用受到广泛关注,中药含有多种成分具有植物雌激素作用.皂苷是一类重要的天然产物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节、抗骨质疏松、抗病毒、心血管保护、神经保护、延缓衰老、调节糖脂代谢等作用,临床上对于子宫内膜异位症、乳腺癌、前列腺癌、骨质疏松、心血管疾病...     

二十二碳六烯酸神经保护作用的研究进展

二十二碳六烯酸(简称DHA)是一种n-3长链多不饱和脂肪酸,主要来源于深海鱼油和藻类。在人体除脂肪组织外,DHA主要存在于大脑,对神经系统有重要作用,有潜在的临床应用价值。以下从DHA对神经递质通路、突触传递和信号转导等方面的影响进行综述,为DHA在临床的应用研究提供参考。     

植物雌激素对雄性生殖系统的影响

植物雌激素是存在于天然植物中的一组化合物 ,能与雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)结合并诱导具有雌激素活性的非甾体类化合物的产生[1,2 ] ,因此在人体内能发挥雌激素样作用。同时 ,它们具有弱雌激素活性以及通过其他途径减少体内雌激素的生成。近年来随着对植物雌激素研究的逐渐深入 ,有证据表明雄性生殖系统疾患 ,如雄性生殖器官发育异常和精子数目减少等可能与这些物质密切接触有关[3 ] 。1　植物雌激素的分类植物雌激素从结构上主要分为 3类 :异黄酮类、木酚素类和coumestans ,它们存在于植物及其种子中。异黄酮类主要有染料木黄酮…     

植物雌激素简介

目的：简介植物雌激素与激素依赖性肿瘤的防治。方法：以植物雌激素为关键词进行献检索，综合论述。结果：植物雌激素为一组天然植物化合物，具有弱雌激素样作用和某种防治乳腺癌的作用，并对前列腺癌起到一定程度的预防作用。结论：合理应用植物雌激素可以防治激素依赖性肿瘤。