DNA-PKcs在乳腺浸润性导管癌中的表达与病理分级的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中DNA依赖蛋白激酶（DNA dependent protein kinase,DNA-PK）的催化亚单位DNA-PKcs的表达变化情况与病理分级的关系.方法采用免疫组化SP法检测37例Ⅰ级分化乳腺癌组织,44例Ⅱ级分化乳腺癌组织及39例Ⅲ级分化乳腺癌组织中的DNA-PKcs的表达情况.结果DNA-PKcs在Ⅰ级分化乳腺癌组织中呈高表达,在Ⅱ级分化乳腺癌组织中的表达有降低趋势（与Ⅰ级分化乳腺癌组织比较P〉0.05,与Ⅲ级分化乳腺癌组织比较P〈0.01）,在Ⅲ级分化乳腺癌组织中的表达明显低于Ⅰ级分化乳腺癌（P〈0.01）.结论DNA-PKcs在乳腺癌组织中的表达情况是随着乳腺癌的病理分级变化而变化的,从高分化癌到中分化癌到低分化癌呈逐渐降低趋势,DNA-PKcs与乳腺癌的预后有一定相关性,可能成为一个判断乳腺癌预后的分子生物学指标.     

肾癌IGF-ⅠmRNA表达及与浸润转移的关系

目的探讨IGF-Ⅰ在肾癌组织中的表达状况.方法采用RTPCR方法检测25例肾癌及其癌周组织IGF-ⅠmRNA的表达.结果25例肾癌组织中,IGF-ⅠmRNA无表达2例,低表达13例,中等表达10例;癌旁组织无表达8例,低表达13例,中等表达4例.癌组织表达强度明显高于癌周组织(P＜0.05).16例Ⅰ、Ⅱ期癌,IGF-ⅠmRNA无表达2例,低表达11例,中等表达3例;9例Ⅲ、Ⅳ期癌,低表达2例,中等表达7例.Ⅲ、Ⅳ期癌表达强度明显高于Ⅰ、Ⅱ期癌(P＜0.05).结论IGF-Ⅰ能够促进肾癌细胞的转移.     

EXPRESSION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF MICROTUBULE-ASSOCIATED PROTEIN TAU MRNA IN GASTRIC CARCINOMA

目的:探讨Tau mRNA在胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测10例正常胃组织与60例胃癌组织Tau mRNA的表达.结果:胃癌组织Tau mRNA的表达高于明显正常胃组织(P＜0.05).低分化胃癌Tau mRNA的表达明显高于高中分化胃癌,有淋巴结转移者Tau mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者,TNM Ⅲ+Ⅳ期者Tau mRNA的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P＜0.05).结论:胃癌TaumRNA的高表达可能在胃癌的分化、转移及侵袭过程中具有重要作用.     

HPV16E7蛋白和Rb 蛋白在人喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨HPV16E7蛋白和Rb蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用免疫组织化学方法检测78例喉鳞癌、26例喉癌前病变、24例声带息肉和10例癌周正常喉组织标本中HPV16E7蛋白和Rb蛋白的表达.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中HPV16E7蛋白的阳性表达率分别为0(0/10)、4.1%(1/24)、27.0%(7/26)和43.6%(34/78),Rb蛋白的阳性表达率分别为80.0%(8/10)、79.2%(19/24)、61.5%(16/26)和50.0%(39/78);HPV16E7蛋白和Rb蛋白的阳性表达率在癌周正常喉组织、声带息肉与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05),HPV16E7蛋白表达呈明显升高趋势,而Rb蛋白表达呈明显下降趋势.HPV16E7蛋白的阳性表达率,喉鳞癌病理Ⅲ级明显高于Ⅰ级或Ⅱ级(P＜0.05),临床Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05);而Rb蛋白的表达正相反,肿瘤病理Ⅲ级明显低于Ⅰ级或Ⅱ级(P＜0.05),临床Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).结论:HPV16E7蛋白的表达升高和Rb蛋白的表达下降可能会导致人喉鳞癌的发生和发展;检测HPV16E7蛋白和Rb蛋白的表达可用于喉鳞癌恶性程度的评定.     

卵巢癌组织KLK11基因的表达意义

目的: 探讨卵巢癌KLK11基因中的表达及临床意义. 方法: 采用RT-PCR和免疫组化技术检测48例卵巢癌组织中KLK11 mRNA及其蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系. 结果: KLK11蛋白表达位于细胞质. KLK11 mRNA及蛋白的表达与临床分期有关,晚期(Ⅲ, Ⅳ期)KLK11 mRNA及蛋白的表达水平明显高于早期(Ⅰ, Ⅱ期,P＜0.05),中低分化癌KLK11 mRNA及蛋白的表达明显高于高分化癌(P＜0.05),但KLK11 mRNA及蛋白的表达与组织学类型无关. 结论: KLK11基因表达可能与卵巢癌的恶性程度有关.     

Bmi-1在直肠癌中的表达及其临床意义

目的 研究Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中的表达,探讨其在直肠癌的表达与直肠癌分化、转移及临床预后的关系.方法 收集42例直肠癌患者的癌组织、癌旁正常组织,采用RT-PCR方法检测直肠癌组织与对应癌旁组织Bmi-1 mRNA表达情况,并分析其与临床病理指标的关系.结果 经RT-PCR检测,42例配对标本中25例直肠癌患者Bmi-1mRNA表达明显高于癌旁正常组织,阳性表达率为59.5%.直肠癌直径≥5 cm表达明显高于直径＜5 cm(P＜0.05);有淋巴结转移者表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05);Ⅲ/Ⅳ期患者表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期者(P＜0.05).Bmi-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等均无明显关系(均P＞0.05).结论 Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中高表达,提示Bmi-1可能参与了直肠癌的发生、发展,并对肿瘤的浸润转移有促进作用,与直肠癌的疾病进展密切相关,可以作为反映直肠癌生物学行为的有效指标.     

喉癌组织中E-钙黏附素mRNA的表达及意义

目的探讨E-钙黏附素（E-CD）mRNA在喉鳞状细胞癌中的表达及其与喉癌发生发展的关系.方法应用逆转录聚合酶链反应技术对43例喉癌和23例癌旁正常黏膜组织中的E-CD mRNA表达进行检测,并分析检测结果与临床病理因素的关系.结果与癌旁正常黏膜组织相比,喉癌组织中E-CD mRNA表达指数明显降低（P＜0.01）,并与颈淋巴结转移、肿瘤大小（T分期）、临床分期、肿瘤组织分化程度相关,颈淋巴结转移者低于无颈淋巴结转移者（P＜0.01）,T3-4低于T1-2（P＜0.05）,Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.01）,中分化喉癌组织低于高分化组织（P＜0.05）.结论E-CD mRNA低表达与喉癌发生发展相关.     

一种新CD44变异体（CD44v17）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨一种新CD44变异体(CD44v17)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:根据本实验室在MCF-7/Adr中新发现的一种CD44剪切拼接变异体CD44v17(基因库NO.FJ216964)设计特异性引物,应用SYBR GreenⅠ荧光染料,采用实时PCR法检测了52例乳腺癌组织及相应癌旁组织CD44v17 mRNA的表达情况,根据标准曲线计算出CD44v17 mRNA的表达量,分析CD44v17 mRNA表达与乳腺癌临床生物学特性之间的关系.结果:乳腺癌组织CD44v17 mRNA表达(3.10±1.12)明显高于相应癌旁正常组织(2.31±0.84)(P<0.01);乳腺癌淋巴结转移组(4.07±1.13)显著高于无淋巴结转移组(2.75±0.89)(P<0.01);肿瘤组织＞5 cm组CD44v17 mRNA表达(4.18±0.95)明显高于肿瘤组织≤5 cm组(2.96±1.07)(P<0.05);髓样癌(5.27±0.30)显著高于导管内癌(3.28±1.08)和浸润性导管癌(2.92±1.04)(P<0.05),导管内癌和浸润性导管癌CD44v17 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌临床Ⅲ期CD44v17 mRNA表达(4.18±0.92)明显高于Ⅰ期(2.73±0.97),Ⅱ期(2.76±0.96)(P<0.05);乳腺癌CD44v17 mRNA表达与雌激素受体、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和cerbB-2表达无明显相关性(P>0.05).结论:CD44v17 mRNA在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌的发生发展中起重要作用,可能与乳腺癌的侵袭、转移及预后有关.     

Twist、E-cadherin、N-cadherin在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨上皮间质转化因子Twist及相关黏附分子E-cadherin、N-cadherin在人宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈上皮组织中的表达及临床病理意义.方法 利用免疫组织化学方法检测61例宫颈鳞癌标本、22例CIN Ⅰ级标本、44例CINⅡ-Ⅲ级标本及22例正常宫颈标本中Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达及其与宫颈鳞癌临床生物学行为的关系.结果 正常宫颈组织Twist蛋白阳性表达率(0)与CIN Ⅰ级组织(40.90％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)、宫颈鳞癌组织(70.49％)比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率(90.91％)明显高于CINⅡ～Ⅲ级组织(54.55％)和宫颈鳞癌组织(14.75％)(均P ＜0.05);宫颈鳞癌组织N-cadherin蛋白的阳性表达率(90.16％)明显高于正常富颈组织(27.27％)、CIN Ⅰ级组织(50.00％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)(均P＜0.05).在61例宫颈鳞癌组织中,Twist蛋白与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.339,P＜0.01),而Twist蛋白与N-cadherin蛋白表达呈正相关(r=0.390,P＜0.01).在61例宫颈鳞癌组织中,不同国际妇产科联盟(FIGO)分期的组织间Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);有无淋巴血管间隙浸润的组织间比较,差异也均无统计学意义(P＞0.05);Twist蛋白在高分化或中分化宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(60.47％)明显低于低分化或未分化组织(94.44％) (P ＜0.05);Twist蛋白在无淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(62.22％)明显低于有淋巴结转移的组织(93.75％)(P＜0.05).结论 Twist在宫颈鳞癌中高表达,且与肿瘤分化及淋巴结转移相关;Twist、E-cadherin和N-cadherin的异常表达可能参与了宫颈鳞癌的浸润及转移.     

E钙黏蛋白和VEGF的表达与乳腺癌发生的关系

目的探讨E钙黏蛋白(E-Cad)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与乳腺浸润性导管癌(IDC)和乳腺导管内癌(DCIS)发生的关系,为判定乳腺癌的预后提供一定的理论依据。方法应用免疫组织化学染色法检测82例IDC(Ⅰ～Ⅱ期22例、Ⅲ期60例)及33例DCIS组织中E-Cad及VEGF的表达水平。结果 E-Cad在IDC组中强阳性表达率低于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率低于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率低于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。VEGF在IDC组中强阳性表达率高于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率高于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。结论 E-Cad在IDC组织中的表达低于DCIS组织,VEGF在IDC组织中的表达高于DCIS组织,两者表达呈明显负相关,且两者表达均与淋巴结转移、乳腺癌组织分级有关。     

TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision方法检测121例乳腺导管癌和21例正常乳腺导管上皮组织芯片中TGFβ1、TGFβRⅠ、 TGFβRⅡ、Smad2/3和Smad4蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理学特征的关联性。结果：免疫组化染色,TGFβ1、TGFβRⅠ、Smad2/3和TGFβRⅡ在乳腺癌组织均呈高表达,Smad4在乳腺癌组织表达水平明显低于正常导管上皮中的表达水平(P<0.01）;≤55岁乳腺癌患者TGFβ1表达水平明显高于>55岁患者（P<0.05）;孕激素受体(PR)阴性乳腺癌患者TGFβ1表达水平明显高于PR阳性患者（P<0.05）,未发生淋巴结转移乳腺癌患者TGFβ1、TGFβRⅠ和TGFβ RⅡ的表达水平明显高于淋巴结转移患者（P<0.05或P<0.01）;不同临床分期乳腺癌患者TGFβRⅡ和Smad2/3表达水平具有明显差异,Ⅱa、Ⅱb和Ⅲa期乳腺癌患者TGFβRⅡ表达水平明显低于0期（P<0.01）,Ⅰ期和Ⅱb期乳腺癌患者Smad2/3表达明显低于在0期（P<0.01）。TGFβ1表达水平分别与TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达水平呈正相关关系（r=0.46,P<0.01;r=0.44,P<0.01）。结论：TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白的高表达可以作为乳腺癌的辅助诊断指标,提示TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白检测可作为判定乳腺癌预后的指标。     

HER2阴性乳腺浸润性导管癌p53蛋白表达的临床意义

目的：检测p53 蛋白在人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 阴性乳腺浸润性导管癌中的表达,探讨其在HER2 阴性乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法：利用免疫组织 化学检测p53 在HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌中的蛋白表达,同时免疫组织化学常规检测雌激素受体(estrogen receptor,ER) 和孕激素受体(progesterone receptor,PR) 的蛋白表达。结果：p53 蛋白在乳腺浸润性导管癌III 级中的阳性表达率高于乳腺浸润性导管癌I 级(P<0.05),但其表达与患者的年龄、临床分期、淋巴结转移状况 无明显相关。ER 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的表达率低于ER 阴性的表达率(P<0.01),ER 和PR 共同 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的阳性表达率明显低于ER 或PR 阴性的表达率(P<0.05)。p53 蛋白阳性患 者的5 年生存率显著低于p53 阴性患者(P<0.01),而且是HER2 阴性乳腺浸润导管癌的一个独立预后因素。结论： p53 蛋白表达与HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌预后相关,并且是其独立的预后预测分子标志物。     

ER、C-erbB-2、PCNA表达与乳腺浸润性导管癌临床和病理特征的关系

目的检测ER、C-erbB-2、PCNA的表达与乳腺浸润性导管癌临床和病理特征的关系,并探讨其作为预后指标的可行性。方法采用LSAB法对60例乳腺浸润性导管癌术后根治标本,作ER、C-erbB-2、PCNA的免疫组化研究。结果(1)ER阳性率随着乳腺癌组织学分级的升高而降低,ER阳性率在Ⅰ级(16/20)和Ⅲ级(7/19)差异有显著性(P<0.05),Ⅰ级(16/20)和Ⅱ级(13/21),Ⅱ级(13/21)和Ⅲ级(7/19)差异无显著性(P>0.05);ER在腋窝淋巴结无转移的病例中表达率较高。(2)C-erbB-2的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤的大小及组织学分级无关。(3)PCNA与组织学分级、腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤的大小无关。(4)C-erbB-2的表达与PCNA呈正相关,与ER呈负相关。结论乳腺浸润性导管癌患者ER过度表达者预后好,C-erbB-2、PCNA过度表达者预后不良,三者联合检测可作为判断乳腺浸润性导管癌患者预后的有效指标。     

乳腺导管内增生性病变及浸润性癌中雌激素受体亚型表达的比较性研究

目的探讨雌激素受体亚型（ERα和ERβ）在乳腺导管内增生性病变及浸润性乳腺癌中的表达及其相互关系。 方法采用免疫组织化学法检测正常乳腺组织6例，乳腺导管普通型增生(UDH) 11例, 非典型性导管增生(ADH) 7例,导管原位癌(DCIS)23例(其中Ⅰ级8例,Ⅱ级11例,Ⅲ级4例)及浸润性乳腺癌(IBC)11例中ERα和ERβ的表达。 结果ERα的表达在UDH、ADH及Ⅰ级DCIS中呈逐渐增高趋势，而在Ⅲ级DCIS及IBC中的表达降低，ERα的表达在UDH与 DCIS中差异具有统计学意义（P<0.05）；从正常乳腺组织到UDH、ADH、DCIS至IBC的发展过程中ERβ的表达逐渐降低，ERβ的表达在正常乳腺组织与ADH、DCIS和IBC中以及UDH与DCIS和IBC中的差异具有统计学意义（P<0.05）；ERα和ERβ之间表达没有相关性（P>0.05）。结论从乳腺良性增生性病变到浸润性癌的发展过程中ERα和ERβ的表达各不相同，两者可能通过不同的机制参与癌变过程。     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达

目的:检测乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9及AnnexinⅡ蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺浸润性导管癌组织及60例乳腺纤维腺瘤组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析3者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。结果:乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率分别是91.7%、86.7%及90.0%,明显高于各自在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率(6.7%、6.7%及3.3%,P<0.001);伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);组织学分级越高,以上3种蛋白的表达率越高(P<0.05)。结论:CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的异常高表达可能促进了乳腺浸润性导管癌的发展。     

survivin在喉癌组织中表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在喉癌中的表达及其与凋亡和临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测喉癌细胞株Hep2、牙周膜细胞及40例喉癌组织和8例正常喉黏膜中survivin蛋白的表达,半定量逆转录PCR检测survivin mRNA表达,DNA原位末端标记技术(tunel)检测喉癌组织的细胞凋亡指数(AI)。结果：survivin在正常喉黏膜、牙周膜细胞中不表达,Hep2细胞株和57.5％（23例）喉癌组织表达survivin蛋白和mRNA。在病理学分级为Ⅰ级的喉鳞癌标本中,survivin蛋白阳性率（33.3％）明显低于Ⅱ、Ⅲ级的标本（72.7％,P<0.05);临床Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌患者survivin蛋白阳性表达率为76.2％,明显高于临床Ⅰ～Ⅱ期患者（36.8％, P<0.05）;喉癌颈部淋巴结转移组中survivin 蛋白阳性率（100％）显著高于未转移组（48.5％,P<0.05)。survivin表达阳性组的AI 为2.93±1.20,阴性组为4.05±1.42,两者比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论：survivin在喉癌中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在喉癌的发生发展中发挥一定作用。     

DLL4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究Delta样配体4(Delta-like Ligand4,DLL4)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学染色及组织芯片方法检测122例乳腺浸润性导管癌和28例导管原位癌中DLL4的表达,结合临床病理学资料进行统计分析。结果 DLL4在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌Ⅰ级、浸润性导管癌Ⅱ级、浸润性导管癌Ⅲ级中的表达率分别为21.4%、48.5%、75%、91.8%,其表达随分级的增高而增高,各组相比差异有统计学意义(P均<0.05),而且DLL4的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状态呈正相关(P均<0.05),与患者年龄、雌激素受体、孕激素受体及HER2表达情况无相关性(P均>0.05)。结论 DLL4的作用在乳腺癌演进晚期较早期强,可能与乳腺癌的发展及预后相关,可作为预测乳腺癌预后的重要参考指标及乳腺癌靶向治疗的新靶点。     

凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中的表达及其意义。方法：收集47例经病理证实的乳腺癌组织和26例正常乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了47例乳腺癌组织和26例正常乳腺组织中survivinmRNA的表达。结果：Survivin基因在正常乳腺组织中不表达,47例乳腺癌组织中,29例survivin表达阳性,占61.7%。Survivin基因表达随乳腺癌的病理分级和临床分期的升高而升高,在不同病理分级乳腺癌中survivin基因表达阳性率分别为：Ⅰ级36.4%,Ⅱ级65.0%,Ⅲ级75.0%;Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级之间存在显著性差异（P〈0.05）,在不同临床分期中survivin基因表达阳性率分别为：非浸润型33.3%,浸润型71.4%,两者之间存在显著性差异（P〈0.05）。结论：Survivin基因的异常表达引起细胞凋亡抑制,对乳腺癌的发生和发展起重要作用,异常表达提示乳腺癌预后不良。