补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠骨和软骨破坏平衡的影响

目的观察补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠骨平衡和软骨破坏的影响。方法将实验大鼠分为正常组、模型组、补肾通督胶囊的低剂量组、中剂量组、高剂量组和雷公藤组6组。实验第1天,除正常组以外,对其它各组大鼠进行造模,从第13天开始连续灌胃18d,在第31天心脏取血,分离血清,供ELISA检测。结果与正常对照组比较,胶原诱导关节炎大鼠的血清Cath-K、MMP-3、PINP、COMP、OC和ICTP的水平皆有提升;Cath-K、MMP3、PINP、COMP、OC、ICTP的水平和ICTP/OC的比例随着补肾通督剂量的提高倾向趋向正常。结论补肾通督胶囊对骨破坏、骨产生和软骨破坏的指标、骨的动态平衡皆有改善的作用,其临床治疗类风湿性关节炎的作用机制很有可能是由于其对骨代谢平衡和软骨破坏的调控作用。     

补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型对照组、补肾通督胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组和雷公藤组6组。第1天在大鼠尾巴基底部的松弛皮肤,皮下注射含有300μgⅡ型胶原蛋白的乳化剂,7d后,皮下再次注射含有100μgⅡ型胶原蛋白的乳化剂,造成胶原诱导关节炎模型。从第13天开始灌胃给药18d,在第31天检测各组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT的水平皆有显著降低(P0.01),补肾通督3组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT的水平较模型组皆有显著上升,其中高剂量组的水平与雷公藤组没有显著差异(P0.05)。结论补肾通督胶囊可以提高大鼠血清CRH、ACTH和CORT的含量,故其临床治疗类风湿性关节炎的作用机制很有可能是由于其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控作用。     

蒿秦通痹胶囊对胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用的研究

目的采用胶原诱导大鼠关节炎模型探讨蒿秦通痹胶囊的治疗作用。方法胶原诱导大鼠关节炎模型造模2周成功后分为模型组、西药对照组、中药对照组及蒿秦通痹胶囊各给药组(大、中、小剂量组)。各组造模第15天开始给药,28 d内定期测定关节肿胀;28 d后处理大鼠,踝关节甲醛液固定,脱钙切片HE染色观察病理变化。结果大鼠关节的肿胀从造模第18天开始消退,至第21天与模型组比较,各组差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。以蒿秦通痹胶囊大剂量组为最好,优于中药对照组和西药对照组;从药物减轻关节肿胀程度上,蒿秦通痹胶囊中剂量组作用稍优于中药对照组,优于西药对照组。病理观察结果提示,蒿秦通痹胶囊各给药组大鼠滑膜水肿、炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳生成、软骨破坏等病理损害均得到改善,其总体改善水平与西药对照组相似,优于中药对照组,且呈剂量相关性。结论蒿秦通痹胶囊能有效治疗胶原诱导大鼠关节炎,对滑膜水肿、炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳生成、软骨破坏等病理损害效果明显。     

补肾活血方对大鼠佐剂性关节炎疗效的实验研究

目的观察补肾活血方对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将48只大鼠,按体重随机分为补肾活血方高剂量组(高剂量组)、补肾活血方中剂量组(中剂量组)、补肾活血方低剂量组(低剂量组),雷公藤组,模型组,正常对照组,每组8只。除正常对照组外,各组用完全弗氏佐剂造模,造模后各治疗组给补肾活血方水溶液灌胃,雷公藤组用雷公藤多苷片水溶液灌胃,正常对照组用蒸馏水灌胃。观测关节炎指数(AI)、足跖肿胀厚度、体重(W)的改变,测定血清免疫球蛋白(IgG、IgM)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)的含量。结果与模型组比较,补肾活血方各治疗组抑制左、右足跖肿胀和AI升高,TNF-α、IgG、IgM、IL-1的含量明显下降(P0.01,P0.05)。结论补肾活血方有治疗大鼠佐剂性、继发性关节炎的作用,其机制可能与抑制自身免疫的病理性反应有关。     

熊果酸对CIA大鼠关节炎症及骨质破坏的影响

目的探讨熊果酸对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的抗炎及骨保护作用。方法建立SD大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常对照组、CIA模型组、熊果酸组10 mg/(kg.d)、甲氨蝶呤组0.9 mg/(kg.w)、地塞米松组1 mg/(kg.3 d),分别给药。每周观察各组的关节炎指数和足爪肿胀度,于给药35 d后对大鼠关节X线摄片,后处死大鼠,取足关节制作切片行HE染色并观察病理改变。结果与CIA模型组比较,各治疗组大鼠关节炎指数显著降低;熊果酸组大鼠关节病理指数及关节X线评分较CIA模型组明显降低(P<0.01),效果与甲氨蝶呤组、地塞米松组相当(P>0.05)。结论熊果酸能明显缓解CIA大鼠症状、控制炎症,减轻关节的病理改变及骨质破坏。     

胶原诱导型关节炎大鼠的关节影像学特点

目的 旨在分析CIA X线片四肢关节的破坏特点.揭示CIA大鼠关节破坏的规律,为规范评分方案提供依据.方法 采用Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂皮下注射清洁级Wistar大鼠,造模成功(每批10只,共3次)后第35天行全身X线钼靶照片,以正常组作为对照、每只大鼠评价96块骨破坏(erosion)和100个关节间隙(joint space narrowing,JSN);处死动物,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜增生和软骨破坏的情况.结果 造模成功后CIA大鼠关节出现明显的红肿,活动受限;HE病理显示,CIA关节存在明显的中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,滑膜增生,纤维组织增生,软骨破坏;X线片分析结果显示:①广泛性骨质疏松,边缘性骨质侵蚀,关节间隙狭窄或增宽,部分踝关节间隙消失,关节相互融合甚至骨性强直.②67%的骨出现erosion,JSN影响为78%,关节破坏以中、重度为主;③远端、近端趾间关节和踝关节发病率高,损害严重,掌趾关节发病率低,破坏较轻.④后肢关节破坏重于前肢(PO.05).结论 ①滑膜是CIA炎症反应启动的主要病灶,与骨交界的滑膜和血管翳造成了CIA的骨质破坏;②CIA影像学表现关节破坏严重,以远端、近端趾间关节和踝关节为主,这些关节可作为评价破坏程度的选择.本研究对于深入CIA关节破坏的病因病理和进一步规范X线片评分方案具有一定意义.     

通痹灵对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织血管内皮生长因子表达水平的影响

目的 观察通痹灵对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节滑膜组织炎症和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响，以探讨通痹灵治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机理。方法 大鼠尾根部皮下注射Ⅱ型胶原蛋白建立CIA模型，分组给药治疗，给药37d后处死动物，对动物膝关节滑膜病理切片后分别常规HE染色和免疫组化染色。对HE染色切片用显微镜观察炎症细胞浸润，巨噬细胞增生和纤维增生情况，对免疫组化染色切片观察血管内皮生长因子（VEGF）阳性细胞情况以了解各组动物关节滑膜VEGF的表达水平。结果 HE染色切片显示通痹灵高剂量组滑膜炎症细胞浸润，巨噬样A型细胞增生和纤维组织增生的程度均比模型组低（P＜0．05或P＜0．01），并与正常组相仿（P＞0．05）。免疫组化染色切片显示通通痹灵和雷公藤高剂量组均能降低滑膜VEGF表达水平（P＜0．05）。结论 通痹灵有改善大鼠关节滑膜炎症，抑制滑膜VEGF表达作用，这可能是通痹灵治疗关节炎取得临床疗效的机理之一。     

通痹灵对胶原诱导型关节炎大鼠关节破坏的影响

【目的】观察通痹灵对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节破坏的影响。【方法】采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射复制CIA模型,造模成功后随机分为模型组、通痹灵组(剂量为3.0 g.kg-1.d-1)、甲氨蝶呤组(MTX组,剂量为每周7.6 mg.kg-1),并设正常对照组;各组按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水35 d后,采用容积法评价后肢肿胀度,采用乳腺钼靶机进行全身X光照片,比较各组大鼠各关节破坏程度的差异。【结果】通痹灵可显著性减轻CIA模型大鼠的足肿胀度和四肢关节肿胀数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠X光片显示各关节骨面受到严重侵蚀,关节间隙变窄,通痹灵可显著性抑制CIA大鼠的关节破坏程度(P<0.05或P<0.01),其作用与阳性对照药MTX相仿(P>0.05)。【结论】通痹灵治疗类风湿性关节炎的作用可能与其抑制关节破坏程度,减轻关节炎症有关。     

通痹止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响

目的观察通痹止痛胶囊对佐剂性关节炎（Adjuvant Arthritis，AA）大鼠踝关节组织病理改变的影响。方法采用弗氏完全佐刑造成大鼠关节炎模型，制作组织切片HE染色观察大鼠跺关节滑膜、关节腔、周围软组织炎症反应等组织病理改变情况。结果该药能明显抑制AA大鼠踝关节滑膜细胞增生，减轻炎性细胞浸润。结论通痹止痛胶囊可以显著改善AA大鼠的踝关节组织病理改变，对AA大鼠具有保护作用。     

乳腺术后骨转方对大鼠乳腺癌骨癌痛模型镇痛作用研究

目的:建立大鼠Walker-256乳腺癌细胞骨癌痛模型,探讨乳腺术后骨转方对骨癌痛的镇痛作用。方法:SD大鼠54只,按体重随机分成6组,每组9只,于大鼠左后肢注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型,观察各组大鼠造模前后体重、造模后热痛敏阈值的变化、胫骨CT影像、胫骨HE病理染色及破骨计数情况。结果:1造模后第7天乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组体重高于模型组(P0.05);造模后第14天,乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组和乳腺术后骨转方低剂量组体重高于模型组(P0.01)。2乳腺术后骨转方各剂量组在造模后第21天的热痛敏阈值高于模型组(P0.05),至造模后28 d,乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组热痛敏阈值仍高于Model组(P0.05)。3造模后第28天,乳腺术后骨转方各剂量组可以减轻模型大鼠的骨质破坏以及肿瘤浸润,各组破骨细胞计数低于模型组(P0.01)。结论:乳腺术后骨转方可以显著提高模型大鼠的热痛敏阈值,减轻热痛敏反应,表现出明显的镇痛作用。其次,本方在一定程度上能够抑制骨癌痛模型大鼠体重的下降、减轻骨质的破坏。乳腺术后骨转方联合唑来膦酸等够早期干预模型大鼠体重下降的情况,并可以延长减轻热痛敏反应的作用时间。     

雷公藤片联合帕夫林治疗类风湿性关节炎活动期的观察

目的评价帕夫林联合雷公藤片治疗活动期类风湿性关节炎（RA）的疗效。方法 50名活动期RA患者以1∶1的比例随机分为2组,试验组口服帕夫林和雷公藤片,对照组仅服用雷公藤片,6周后观察治疗效果。结果试验组有较高的改善度（50%和70%改善）,并且晨僵的改善和握力的恢复明显好于对照组。     

芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节滑膜病理及血清IL-2、IL-17A与TNF-α表达水平的影响

[目的]研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节滑膜病理及血清白细胞介素(IL)-2、IL-17A及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用,并探讨其作用机制.[方法]随机将24只大鼠分为正常组、模型组、雷公藤组及芍甘附子汤组.除正常组外,其余各组均用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎动物模型.模型建立后...     

苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠关节滑膜ASIC3表达的影响

目的 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)病程中由于炎症导致关节局部组织酸化,酸敏感离子通道(acid-sensitive ion channels,ASICs)表达与大鼠关节软骨的破坏密切相关。本研究从多途径观察苦杏仁苷对胶原诱导性关节炎(type Ⅱ collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜的免疫应答调节,探讨苦杏仁苷抗RA的作用机制。 方法 选取45只Wistar雌性大鼠,随机抽取8只为空白对照组。35只造模成功的CIA大鼠又随机分为模型组5只,雷公藤多甙组(即阳性对照药组)、苦杏仁苷高剂量组、苦杏仁苷低剂量组各10只。空白对照组和CIA模型组予以0.9%生理盐水,雷公藤多甙组予以雷公藤多甙1 mg/(kg·d),苦杏仁苷高剂量组予以120 mg/(kg·d),苦杏仁苷低剂量组予以60 mg/(kg·d),1次/d连续灌胃给药28 d。经腹腔麻醉,股动脉采血,常规分离血清用于IL-1β、sICAM-1检测;分离左膝关节滑膜组织用40 g/L多聚甲醛固定作为HE染色标本;分离右膝关节滑膜组织-80℃中保存用于Western blot ASIC3蛋白检测。同时提取脑组织于-80℃中保存作为阳性对照。 结果 HE染色显示CIA模型组滑膜细胞排列疏散、紊乱、增生,大量的炎细胞浸润;苦杏仁苷高剂量组、低剂量组和雷公藤多甙组滑膜轻度增生,炎性细胞浸润明显减少,外周血中IL-1β、sICAM-1水平均有明显下降,滑膜中ASIC3蛋白表达也明显下降,与CIA模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);与空白组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05)。 结论 苦杏仁苷能有效通过抑制CIA大鼠外周血中炎性细胞因子IL-1β、sICAM-1的表达水平,以及下调滑膜ASIC3蛋白的表达,干扰对关节滑膜的损伤,起到抗炎和免疫抑制作用,可能是苦杏仁苷的抗炎镇痛和保护软骨作用的机制之一。      

Treatment of rheumatoid arthritis with low doses of multi-glycosides of Tripterygium wilfordii

Thirty two cases of rheumatoid arthritis were treated with multi-glycosides of Tripterygium wilfordii (T2) in a dosage of 30 mg daily for 12 weeks. Significant improvements in clinical and laboratory variables were observed. In comparison with the results of routine dose of T2 (60 mg per day) treatment, there was no significant difference to be seen between the two treatment plans. Meanwhile, symptom of rash and slightly alimentary canal lower incidences and milder manifestations of side effects of T2 were found in the patients of low dose group than in that of routine dose group. It is suggested that it is reasonable to choose the dose of 30 mg daily as the routine treatment for rheumatoid arthritis patients.     

电针结合口服雷公藤片治疗类风湿关节炎临床研究

目的观察电针经穴与口服雷公藤片对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者晨僵时间改善作用并评估其安全性。方法采用随机对照试验,将符合标准的60例患者随机分为试验组和对照组各30例。试验组采用电针经穴结合口服雷公藤片的干预方法,对照组采用单纯给予口服雷公藤片方法,两组疗程均为3个月。结果试验组在降低不良反应发生率、减少晨僵时间方面均优于对照组(P<0.05),但在无效率方面,两组差异无统计学意义。结论电针结合口服雷公藤片能改善RA的临床症状,且不良反应发生率低于单纯雷公藤片口服治疗。     

免疫调节剂对1型糖尿病大鼠Foxp3表达的影响

目的 探讨Foxp3在1型糖尿病大鼠模型中的表达和意义及其在来氟米特、百灵胶囊、雷公藤治疗机制中的作用.方法 将50只大鼠随机分为5组,每组各10只,Ⅰ～Ⅳ组采用小剂量多次注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠1型糖尿病模型,Ⅴ组为正常对照组.成模后分别给予来氟米特(Ⅰ组)、雷公藤(Ⅱ组)、百灵胶囊(Ⅲ组)灌胃,每天1次,连续2个月,Ⅳ组为非用药糖尿病对照组.荧光定量PCR检测外周血单个核细胞及脾淋巴细胞Foxp3 mRNA 的表达,免疫组化检测淋巴结和脾组织Foxp3蛋白的表达.结果 成模后及给药后Ⅰ～Ⅳ组血糖水平均明显高于Ⅴ组(F=331.894、359.638,P＜0.01);给药后,Ⅰ～Ⅲ组胰岛中淋巴细胞浸润程度较Ⅳ组减轻;Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达水平Ⅰ～Ⅳ组均高于Ⅴ组(F=5.895、11.489,P＜0.05);与Ⅳ组相比,Ⅱ组血中的Foxp3 mRNA升高不明显,脾中显著升高(P=0.028).结论 Foxp3表达的变化可能参与了STZ诱导的1型糖尿病的发生发展;来氟米特、百灵胶囊、雷公藤对1型糖尿病有一定的治疗作用,上调Foxp3基因的表达有可能为雷公藤治疗机制之一,而来氟米特和百灵胶囊未发现该作用.     

白芍总苷联合小剂量雷公藤多甙治疗寻常型银屑病临床观察

目的 观察白芍总苷胶囊联合小剂量雷公藤多甙治疗寻常型银屑病90例临床疗效.方法 将寻常型银屑病患者180例随机分为治疗组、对照组各90例;治疗组口服白芍总苷胶囊和小剂量雷公藤多甙片,对照组口服小剂量雷公藤多甙片.疗程均为3个月.治疗前、后检查2组患者的血、尿常规及肝、肾功能,同时观察患者的不良反应.结果 治疗组有效率84.4%,对照组有效率64.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 白芍总苷胶囊联合小剂量雷公藤多甙治疗寻常型银屑病疗效满意,值得临床应用.     

雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及机制探讨

为探讨雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及机制,136例类风湿关节炎患者按数字单盲法分采用常规西药甲氨蝶呤(对照组)和雷公藤多甙联合甲氨蝶呤(观察组)治疗,记录患者治疗前后的关节功能分级及血清中细胞因子含量。结果显示,与对照组相比,观察组类风湿关节炎患者治疗的总有效率明显增高(83.82% vs 92.65%), 不良反应总发生率低于对照组的(10.29% vs 4.41% ),细胞因子含量变化及关节功能分级明改善 (P均＜0.05)。结果提示采用雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效增高,不良反应下降,可能与降低血清中细胞因子含量有关。     

昆明山海棠对CIA HIF-1α的影响

目的:探讨昆明山海棠(THH)对胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)大鼠模型中对于低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法:建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,动态观察关节炎指数(AI)与HE染色关节的病理改变,免疫组化法检测HIF-1α表达。结果:THH的高中低治疗组以及地塞米松治疗组与CIA模型组和正常对照组中的HIF-1α表达有统计学意义(P<0.05)。结论:THH治疗CIA具有明显疗效,提示其作用机制与调节滑膜组织内的HIF-1α的表达有关。