基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测2型糖尿病患者visfatin基因多态性

目的探讨脂肪因子visfatin基因rs9770242位点多态性与中国重庆地区2型糖尿病(T2DM)患者是否存在关联。方法运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术在344例无亲缘关系的中国重庆地区人群(2型糖尿病患者206例,对照组138例)中对visfatin rs9770242多态性进行检测。结果 (1)T2DM组体质指数、腰臀比,收缩压、舒张压、空腹血糖、30、60、120 min血糖,空腹胰岛素、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数均较对照组高,而30、60 min胰岛素、高密度脂蛋白、胰岛素分泌指数降低(P<0.01)。(2)visfatin rs9770242位点检出两种基因型A/A和C/A,两种基因型频率为98.8%和1.2%,两组C/A频率分别为0.5%和1.4%,两组差异无统计学意义。(3)logistic回归分析表明,空腹血糖、120 min血糖、体质指数是T2DM的危险因素。结论 visfatin基因rs9770242位点多态性与重庆地区2型糖尿病发病无明显相关性。     

葡萄糖激酶调节蛋白基因rs1260326多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）基因rs1260326多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病（T2DM）的关系。方法 选取2012年6月-2013年3月新疆医科大学第一附属医院确诊为T2DM的维吾尔族患者1 000例为T2DM组,同期选取该院的体检健康者1 008例为对照组。收集所有受试者身高、体质量、臀围、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等一般临床资料,计算体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）。检测并比较其生化指标〔总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）〕。采用Sequenom Mass ARRAY系统对GCKR基因rs1260326位点进行基因分型,比较T2DM组和对照组GCKR基因rs1260326位点基因型分布及等位基因频率差异;采用Logistic回归分析GCKR基因rs1260326多态性与T2DM的关系。结果 T2DM组BMI、WHR、WC高于对照组（P＜0.05）;两组SBP、DBP比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM组TC、FPG高于对照组,HDL-C、LDL-C低于对照组（P＜0.05）;两组TG比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组GCKR基因rs1260326位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P＞0.05）,说明两组样本具有群体代表性。T2DM组与对照组rs1260326位点基因型分布、rs1260326位点等位基因频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic回归分析结果表明,GCKR基因rs1260326隐性遗传模式是T2DM的影响因素（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,入选主效应模型的变量有性别、WHR、TC、TG、HDL-C、GCKR基因rs1260326隐性遗传模式（P＜0.05）。结论 在新疆维吾尔族中,GCKR基因rs1260326多态性与T2DM相关,TT基因型可能是新疆维吾尔族人群T2DM发生的保护因素。     

MALDI-TOF-MS法检测visfatin基因多态性

目的 探讨脂肪因子visfatin基因rs9770242位点多态性与中国重庆地区2型糖尿病（T2DM）患者是否存在关联。 方法 运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS） 技术在344例无亲缘关系的中国重庆地区人群（2型糖尿病患者206例,正常对照组138例）中对visfatin rs9770242多态性进行检测。 结果 ⑴T2DM组体质指数、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、30 、60 、120min血糖、空腹胰岛素、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数较对照组均高,而30 、60min胰岛素、高密度脂蛋白、胰岛素分泌指数降低（P <0.01)。⑵visfatin rs9770242位点检出两种基因型A/A和C/A,两种基因型频率为98.8%和1.2%,两组C/A频率分别为0.5%和1.4%,两组差异无显著性。⑶Logistic回归分析表明,空腹血糖、120min血糖、体质指数是T2DM的危险因素。 结论 visfatin基因rs9770242位点多态性与重庆地区2型糖尿病发病无明显相关性。     

内脂素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨内脂素基因rs13237989单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法分别测定2型糖尿病组(T2DM组)120例及正常对照组(CON组)150例空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和内脂素,并计算胰岛素抵抗指数;同时采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对T2DM组和CON组进行内脂素rs13237989位点基因型的检测,根据结果进行综合分析。结果 T2DM组和CON组内脂素rs13237989位点的基因型分布分别为:CC 30.8%、TC 50.8%、TT 18.3%和CC 38%、TC 46.7%、TT 15.3%;内脂素基因rs13237989位点的基因型分布和等位基因频率在T2DM组和CON组间差异无统计学意义(2值分别为1.582和1.225,P>0.05)。在T2DM组中,TT型患者三酰甘油水平较CC、TC型患者高(P<0.05),TT型患者高密度脂蛋白胆固醇水平较CC、TC型患者低(P<0.05)。结论内脂素基因rs13237989位点多态性与T2DM不相关,但可能对脂代谢有一定影响。     

FABP2基因多态性与2型糖尿病及其非糖尿病一级亲属代谢的关系

目的:探讨小肠脂肪酸结合蛋白基因(FABP2)多态性与2型糖尿病(T2DM)及其非糖尿病一级亲属(NDR)代谢的关系。方法:选择80例T2DM患者及其NDR 84例和正常对照组(NC组)60例,应用聚合酶链反应方法对3组的小肠脂肪酸结合蛋白基因54密码子的HhaⅠ酶切位点进行限性片段长度多态性进行分析。结果:3组中均存在FABP2 HhaⅠ多态性位点,有FABP2 Ala54Ala、Ala54Thr和Thr54Thr多态片段(等位基因频率Ala为0.67,Thr为0.33)。与NC组比较,T2DM组的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR指数)、空腹胰岛素均明显增高(P0.01),胰岛素敏感指数(ISI)显著降低(P0.01);三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白明显增高(P0.01),高密度脂蛋白明显降低(P0.01)。T2DM组中,FABP2 Thr(-)与FABP2 Thr(+)基因型(FABP2 Ala54Ala与Ala54Thr及Thr54Thr基因型)患者比较,后者的空腹胰岛素、HOMA-IR指数、空腹血糖、三酰甘油水平、低密度脂蛋白均明显增高(P0.01),而ISI和高密度脂蛋白均降低(P0.01)。NDR组中FABP2 Thr(-)与FABP2Thr(+)基因型患者比较,后者的HOMA-IR指数、三酰甘油水平均明显增高(P0.01和P0.05),而ISI显著降低(P0.01)。结论:蚌埠地区汉族人存在FABP2多态性。与NC组比较,T2DM组、NDR组中存在胰岛素抵抗及脂代谢异常。T2DM组、NDR组中,FABP2 Thr(+)基因型与胰岛素抵抗相关,是脂代谢异常的影响因素之一。     

新疆地区汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨新疆地区汉族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取2013年11月—2014年2月新疆医科大学第一附属医院收治的汉族T2DM患者164例为T2DM组,另选取同时期体检的健康人群195例为对照组,测量并记录身高、体质量、腹围、血压,检测血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA,检测TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因频率。多因素Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果对照组与T2DM组收缩压(SBP)比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组患者舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及Hb A1c较对照组升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组降低(P<0.05)。对照组与T2DM组rs11196218、rs290481基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义(P>0.05);两组rs10749127 TT基因型分布,差异有统计学意义(P<0.05),rs290487 CC基因型分布及等位基因频率分布,差异有统计学意义(P<0.05)。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者间空腹血糖及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs290487的CC、CT、TT基因型间各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:rs290487CC基因型、腰围、体质指数(BMI)、空腹血糖及Hb A1c与T2DM有回归关系(P<0.05)。结论 TCF7L2基因rs10749127、rs290487与新疆地区汉族人群的T2DM的发病率有关,未发现rs11196218、rs290481与T2DM发病的关联。     

TNFSF4基因rs3850641多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨四川南充地区汉族人TNFSF4基因rs3850641多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测于2014年7月至2015年6月选取的190例正常对照者和218例T2DM患者(T2DM组)的rs3850641多态性。葡萄糖氧化酶法测定两组受检者的血糖(Glu)水平,氧化酶法测定两组受检者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果 TNFSF4基因rs3850641位点等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;rs3850641多态位点G等位基因频率为0.161;T2DM组和对照组之间rs3850641位点等位基因的频率差异无统计学意义[0.163(71/168) vs 0.158(60/190),P>0.05];对照组和T2DM组rs3850641位点G基因型携带者的血糖水平分别高于各组AA基因型携带者的血糖水平[(4.72±1.43) mmol/L vs (4.50±1.30) mmol/L、(6.44±2.45) mmol/L vs (6.23±2.16) mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TNFSF4基因rs3850641多态性与T2DM无关联,但其G等位基因与血糖水平相关。     

Betatrophin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的: 探讨Betatrophin基因rs2278426多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法: 分别选取T2DM患者(T2DM组)和健康者(对照组)各200例,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对Betatrophin基因rs2278426多态性进行检测。结果： T2DM组Betatrophin基因rs2278426位点C/T+T/T基因型及T等位基因的频率明显高于对照组（P<0.05）。C/T+T/T基因型携带者空腹血糖及120 min OGTT血糖(2hPG)明显高于C/C基因型携带者（P<0.05）。Logistic回归分析显示,Betatrophin基因rs2278426 T等位基因相对于C等位基因,增加T2DM的发病风险。 结论： Betatrophin基因rs2278426多态性可能与T2DM的发生有关,T等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

衡阳地区溶质载体家族30成员8基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨衡阳地区溶质载体家族30成员8(SLC30A8)基因rs13266634C/T单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)和糖调节受损(IGR)的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对236例T2DM患者、120例IGR及218例糖耐量正常者(NGT)进行SLC30A8基因rs13266634的多态性检测;用胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗.结果 T2DM组和IGR组中rs1326634C/T位点的C等位基因频率、CC基因型频率明显高于NGT组,差异均有统计学意义(P＜0.01).C等位基因携带者患T2DM和IGR的风险分别是T等位基因的1.89倍和1.57倍(OR值分别为1.89和1.57).IGR组携带CC基因型者HOMA-β低于携带CT和TT基因型者,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 (1)SLC30A8基因rs13266634与T2DM和IGR有关,其中C等位基因可能是T2DM的易感基因.(2)SLC30A8基因增加T2DM的易患性可能是通过影响胰岛β细胞功能而介导的.     

锰超氧化物歧化酶基因rs4880位点多态性与2型糖尿病发生及认知功能的相关性研究

目的 探讨锰超氧化物歧化酶（MnSOD）基因rs4880位点多态性与2型糖尿病（T2DM）发生及认知功能的相关性。方法 选取2008年3月—2010年3月唐山工人医院住院治疗的T2DM患者450例为病例组,同期于北京某社区招募无T2DM者512例为对照组。检测受试者空腹血糖（FPG）及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）临床表型。采用重复性成套神经心理状态测验量表（RBANS）评价受试者认知功能。采用限制性片段长度多态性PCR技术检测MnSOD基因rs4880位点多态性。结果 MnSOD基因rs4880位点基因型为TT、CT和CC。两组rs4880位点基因型及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组女性受试者rs4880位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中,CT基因型受试者发生T2DM的风险是TT基因型的2.188倍〔95%CI（1.413,3.388）〕。两组女性受试者rs4880位点等位基因频率分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中,C等位基因发生T2DM的风险是T等位基因的1.926倍〔95%CI（1.310,2.830）〕。两组男性受试者rs4880位点基因型及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。病例组rs4880位点多态性与TC、LDL-C及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）相关（P＜0.05）,而未发现与FPG、TG、HDL-C相关（P＞0.05）。病例组rs4880位点多态性与RBANS延迟记忆相关（P＜0.05）,而未发现与即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意及总分相关（P＞0.05）。结论 MnSOD基因rs4880位点CT、C是女性T2DM发病的危险基因型和等位基因,T2DM患者RBANS延迟记忆评分与MnSOD基因rs4880位点多态性有关。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝相关因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFL)的临床特征及相关因素。方法 224例T2DM患者根据是否合并NAFL分为T2DM合并NAFL组(136例)和T2DM未合并NAFL组(88例),检测2组患者空腹血糖、胰岛素和血脂,计算体质量指数和胰岛素抵抗指数并进行比较。结果 T2DM合并NAFL组患者的甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血游离脂肪酸、糖化血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白-C、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较T2DM未合并NAFL组显著升高(P<0.01或P<0.05),而高密度脂蛋白-C较T2DM未合并NAFL组明显降低(P<0.05)。结论 T2DM合并NAFL与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关。     

不同体重指数不同糖耐量状态下人的血清抵抗素水平

目的：探讨不同体重指数（BMI）、不同糖耐量（GT）状态下人血清抵抗素水平与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：2型糖尿病（T2DM）患者、正常糖耐量者（NGT）及糖调节受损者（IGR）分别按BMI≥25kg／m。分为肥胖与非肥胖，采用酶联免疫分析法检测空腹血清抵抗素水平，并以稳态模型（HOMA-model）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：T2DM组和NGT组中的肥胖者血清抵抗素水平均高于非肥胖者，T2DM组有统计学意义（P〈0.05）；IGR组血清抵抗素水平高于T2DM组及NGT组。空腹血清抵抗素与BMI、HOMA-IR呈正相关，与甘油三酯、空腹胰岛素及餐后2h胰岛素呈正相关；与空腹血糖、腰臀比无明显相关性。结论：抵抗素可能在肥胖发展为糖尿病的过程中，成为预测糖尿病发病的一个指标。     

2型糖尿病合并高血压患者的临床多因素分析

目的:探讨单纯2型糖尿病(T2DM)及2型糖尿病合并高血压对患者的临床影响,提高对T2DM合并高血压的临床认识。方法:对35例血压正常的糖尿病患者和67例合并高血压的糖尿病患者的一般情况和血生化指标检测,并对结果进行对比、分析。结果:两组病例空腹血糖无明显差异,但餐后2h血糖、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、总胆固醇、甘油三酯指标的差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论:2型糖尿病、高血压、高脂血症存在某种联系,治疗时要充分考虑,同步治疗效果可能更佳。     

Biomarkers for diabetes prediction, diagnosis and personalized therapy

Diabetes mellitus (DM) is one of the most common metabolic disorders in the world,in which more than 90％ are grouped to type 2 DM (T2DM).1 T2DM is characterized by decreased insulin sensitivity and impaired insulin secretion2 leading to hyperglycemia,and the serum glucose has been used as a golden standard for diabetes diagnosis.However,T2DM is a kind of disease involving defects of multiple organs,which cannot be distinguished through the measurement of the serum-glucose level.In addition,T2DM is a multiple-stage disease,which usually covers several decades from impaired plasma glucose to various complications.The serum-glucose level only reflects the consequence of multiple physiological disorders in the given stage.     

初诊2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的现状

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病,其发病的中心环节是胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗。初诊2型糖尿病患者早期予胰岛素泵强化治疗,模拟生理性胰岛素分泌方式,可良好控制血糖,改善第一时相分泌,促进胰岛β细胞功能的修复,减轻胰岛素抵抗,延缓糖尿病微血管和大血管并发症的进展。早期胰岛素泵强化治疗有利于糖尿病的治疗及预后。     

肥胖、初发2型糖尿病与血清铁蛋白的相关性研究

目的探讨血清铁蛋白（SF）与肥胖、初发2型糖尿病的相关性,并探讨SF增高是否与胰岛素抵抗具有关联性。方法按体重指数（BMI）≥25kg／m^2将73例口服葡萄糖耐量试验正常者和86例初发2型糖尿病患者（T2DM）分为正常糖调节／正常体重组、正常糖调节超重／肥胖组、T2DM正常体重组、T2DM超重／肥胖组等4个亚组。测定所有研究对象的SF、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿酸及血压水平,并计算BMI,腰臀围比及胰岛素抵抗指数。结果肥胖、初发2型糖尿病具有较高的SF水平,与正常糖调节,正常体重组相比,有显著性差异（P〈0．05）;SF与BMI、腰臀围比、收缩压,空腹胰岛素、空腹血糖,胰岛素抵抗指数、甘油三酯及尿酸呈正相关,且SF与胰岛素抵抗指数存在一定剂量关系。结论肥胖、初发T2DM患者体内铁超负荷,而铁超负荷可能导致胰岛素抵抗。     

不同糖代谢人群一相胰岛素分泌状况研究

目的:探讨正常糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)及新诊断2型糖尿病(T2DM)患者第一时相胰岛素分泌水平差异。方法:NGT11例,IFG10例、IGT19例,新诊断T2DM54例。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)测定第一时相胰岛素分泌水平、血糖、血脂,计算Homa-β、Homa-IR和胰岛素敏感指数(ISI)。结果:10min时4组间胰岛素分泌水平差异无显著性;1、2、4、6、10min时NGT、IFG、IGT各组和T2DM组差异具有显著性;2、4、6min时NGT和IGT组也有显著性差异。2T2DM组0min时血糖水平明显高于另三组,4组血糖高峰均出现于1min,NGT组10min内血糖下降迅速,T2DM组血糖水平下降最迟缓。3Homa-βNGT、IFG、IGT组分别和T2DM组差异具有显著性,4组间Homa-IR和ISI差异无显著性。4HDL水平依葡萄糖代谢的恶化而逐渐降低。结论:NGT、IGT及新诊断T2DM一相胰岛素分泌依次递减,存在明显差异。IVGTT各组胰岛素峰值不随血糖峰值迁移,分泌模式一致,血糖峰值出现于1min,而胰岛素峰值出现于2min。     

骨钙素在糖代谢中的研究进展

骨钙素（Osteocalcin,OC）是成骨细胞分泌并沉积在骨基质中的非胶原蛋白,参与骨的矿化。糖代谢可以影响成骨细胞活性,最近研究发现羧化不全骨钙素(uncarboxylatedostecalcin,ucOC）可以促进小鼠胰岛β细胞增殖,胰岛素分泌,增强胰岛素敏感性,进而调控血糖。在糖尿病人群中也发现骨钙素含量与血糖、胰岛素抵抗等存在相关性,这将有助于在控制血糖领域的研究。     

运动疗法在2型糖尿病治疗中的价值

目的：评价运动疗法在2型糖尿病治疗中的价值。方法：通过对32名2型糖尿病患者进行为期10周的运动治疗，并对血糖等各项指标进行监测。结果：运动治疗后，空腹血糖，餐后2h血糖，糖化血红蛋白均有明显下降，血胰岛素水平有所上升，血胆固醇下降，甘油三脂无变化，HDL上升，LDL下降，BP下降，体重指数无明显变化，尿微量白蛋白运动治疗后有民增加，但均在正常范围，结论：运动疗法能显著降低血糖，血脂和血压，增加胰岛分泌功能。     

APPL1基因与2型糖尿病患者体脂含量及分布的相关性

目的 观察APPL1基因单核苷酸多态性(SNP)与体脂含量及分布的关系.方法 590例无血缘关系的上海地区中国人,糖耐量正常(NGT)者358名,2型糖尿病(T2DM)者232例.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测rs3806622、rs4640525基因型.测定体重指数(BMI)、腰围(W)、臀围和股围.测定空腹血脂谱、空腹及糖负荷后2 h血糖、胰岛素和C肽水平.结果 不论在NGT组还是T2DM组,其BMI＞25 kg/m2与BMI≥25 kg/m2亚组间rs3806622、rs4640525基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义;T2DM组腰围亚组问rs3806622、rs4640525等位基因频率分布差异有统计学意义(均P＜0.05),腰围值高者G等位基因频率显著增高[0.084,W＜90 cm(0.022)],OR值分别为2.26(95%可信区间1.05～4.86)和4.13(95%可信区间1.21～14.09);经年龄、性别、BMI校正后,T2DM组rs3806622、rs4640525位点携带G等位基因者均较非携带G等位基因者腰围值高(P＜0.05);相关因素的逐步多元回归分析发现性别、BMI及rs4640525均独立相关因素(均P＜0.05).结论 APPL1基因SNP(rs3806622和rs4640525)与中国人2型糖尿病患者体脂分布相关.