粘膜免疫DNA疫苗可在粘膜部位诱导抗HIV-1免疫应答

粘膜免疫是机体抵抗病原体以防全身感染,尤其是性传播疾病的第一道防线。本文报告了经阴道接种DNA质粒pCMN160的小鼠产生抗人类免疫缺陷症病毒(HIV)分泌性IgA和中和抗体的结果。     

接种表达细胞因子基因的重组HIV-1基因组DNA疫苗能增强HIV-1特异性免疫应答

１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）ＤＮＡ疫苗能诱导实验动物产生体液和细胞免疫应答,但这些免疫应答弱且短暂。ＤＮＡ疫苗免疫研究结果证实,白细胞介素２（ＩＬ－２）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因与ＨＩＶ－１基因共表达可增强抗原特异性抗体应答。 作者以ＨＩＶ－１基因组为载体,通过ＤＮＡ重组技术分别构建了缺失ｔａｔ及ｎｅｆ基因（以消除其免疫抑制作用）但含有ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）基因的重组质粒,分别称为ｐＴＸ ＧＥ／ＩＬ－２、ｐＴＸ ＧＥ／ＧＭ－ＣＳＦ及 ｐＴＸ ＧＥ…     

HIV-1DNA疫苗和趋化因子

DNA疫苗已被证实具有在动物模型和人体中诱导体液及细胞免疫应答的能力。同样也证实由质粒表达载体传递的基因能在宿主中表达功能蛋白。另外 ,注射编码细胞因子、趋化因子或共刺激分子的质粒 (也称作免疫调节质粒 )能使该技术进一步扩展至定向免疫。作者研究了趋化因子与 1型人类免疫缺陷症病毒 (HIV- 1 ) DNA疫苗共同免疫的效果以及机体对 DNA免疫产生应答后趋化因子水平的变化。　　分别对小鼠和黑猩猩注射 5 0 μg和 5 0 0 μg表达 HIV- 1 env蛋白和 gag/pol蛋白的重组质粒 ,同时注射表达 IL- 8、VIP- 1 0、MIP- 1 α、MCP- 1…     

HIV-1疫苗诱导广泛中和抗体应答

 诱导中和抗体是许多有效疫苗的关键特征,也是在动物模型中唯一证明能完全阻断HIV感染的免疫应答.但是,HIV-1广泛的遗传变异性和复杂的免疫逃避机制,已经使得迄今为止所有利用HIv-1疫苗免疫原诱导有效中和抗体应答的尝试受到阻碍.最近对病毒免疫逃避机制有了进一步了解,同时对病毒包膜糖蛋白结构和免疫生物学特性的研究也不断深入,这些都将有助于克服困难,设计出新的免疫原诱导产生保护性抗HIV-1抗体.     

人对无DNA单纯疱疹疫苗的免疫应答

鉴于单纯疱疹病毒(HSV)有致肿瘤性,作者将2型HSV在鸡胚成纤维细胞上培育后,经NP40破碎,并用超速离心与蔗糖梯度纯化,制备成无DNA的亚单位疫苗。这个病毒株在各种细胞系中均不能引起转化,动物实验证明能引起体液与细胞免疫应答。共免疫40名志愿者,其中15名在免前未感染过HSV,血清中不能检出HSV抗体,另外25名则有严重复发性感染。全程免疫为3针,每针间隔2周。第2针后2周,有10人产生抗体。全程免疫后2周开始全部可检出中和(NT)抗体、补体结合(CF)抗体和补体依赖性细胞毒抗体(CDCA)。15名无感染史的志愿者NT抗体     

血清阴性志愿者接种HIV-1型env/rev DNA疫苗诱导抗原特异性增殖应答和淋巴细胞产生β趋化因子

在发展有效的 1型人类免疫缺陷病毒( HIV- 1 )疫苗的过程中 ,迫切需要检验新研制的疫苗 ,作者在 期临床研究中对 HIVenv/rev DNA疫苗的免疫原性进行了检测。于 0、4、8和 2 4周对 HIV- 1血清阴性志愿者肌肉注射该疫苗 ( 1 0 0或 30 0 μg)。接种 1～ 4次后 ,对志愿者进行 DNA疫苗诱导的抗原特异性淋巴细胞增殖应答评价 ,刺激指数( SI)≥ 5确定为阳性增殖应答。此外 ,作者还分析了免疫诱导的辅助性 T细胞和 CD8细胞应答以及抗原特异性细胞因子 ( IL - 4和INF- γ)和趋化因子 ( MIP- 1 α,MIP- 1 β和RANTES)的产生情况。　　…     

细胞因子基因与DNA疫苗共接种能调节对DNA疫苗的免疫应答

作者在绵羊中进行了大规模的 DNA疫苗接种试验 ,用以研究细胞因子白细胞介素4(IL- 4 )、IL- 5、IL- 1 5、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)或 γ干扰素 (IFN- γ)基因与 DNA疫苗共注射能否调节由 DNA疫苗初免、重组蛋白加强所诱生的对抗原的免疫应答。　　前期研究证实重组 EG95蛋白接种可诱导绵羊产生抵抗细粒棘球绦虫感染的保护作用。作者将编码 EG95前 1 3 5个氨基酸的基因片段和编码细胞因子 IL- 4、IL- 5、IL- 1 5、GM- CSF和 IFN- γ的基因分别克隆到 p CI真核表达载体中 ,并将 p CI- EG95构建体和编码各种细…     

IL-15表达质粒能增强HIV-1 DNA疫苗诱导的细胞免疫应答

本研究旨在观察白细胞介素１５（ＩＬ－１５）表达质粒能否增强１型人类免疫缺陷症病毒（ ＨＩＶ－ １） ＤＮＡ疫苗诱导的细胞免疫应答及ＩＬ－ １５与 ＩＬ－ ２或 ＩＬ－１２表达质粒是否具有协同作用。 作者分另将ＨＩＶ－１ＤＮＡ 疫苗（ｐＣＭＶ１６０ⅢＢ和 ｐｃＲＥＶ各 ２μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和ＩＬ－１５表达质粒 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５（ １、 １０、５０μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５同 ＩＬ－２表达质粒 ｐＢＣＭＧＮｅｏ－ｍＩＬ２（１０μｇ）或ＩＬ－１２表达质粒ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１…     

用新型喷射技术按种HIV-1DNA疫苗诱导粘膜IgA应答

疫苗接种方式对于抗１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）免疫的诱导至关重要。本文报告了采用喷射接种途径将ＤＮＡ疫苗转移至活体动物组织所获得的免疫结果。选用Ｆ１代雌性小鼠于０、４～６及８～１２周以分别含ＨＩＶ－１ｔａｔ、ｇｐ１６０及ｐ３７基因的质粒ＤＮＡ５～１０μｇ，经滴鼻、基因枪口内接种、舌部肌肉注射以及颊部高压喷射四种方式进行接种。免疫后７～１０天收集血清标本贮存于一２０℃。采集肠道分泌物和肺部洗液。粘膜洗液经离心沉淀取上清冻存于一７０℃。用亲和层析纯化的重组抗原进行ＥＬＩＳＡ测定抗体应答。通过…     

早产儿对疫苗的免疫应答

本文对近年进行的多项有关早产儿对特定疫苗的免疫应答研究进行了讨论,并对疫苗在早产儿中的安全性、免疫原性、免疫效力和免疫持久性进行了综述.     

对乙型肝炎疫苗的免疫应答

作者在希腊研究了具有高度HBV感染危险的人群(医护人员、化验人员和经常输血的地中海贫血患者)接种乙型肝炎疫苗后的免疫应答。192名卫生人员(年龄为25～40岁)的HBV感染标志阳性率为38％,而150例地中海贫血患者的阳性率取决于年龄     

疟疾DNA疫苗在夜猴中的最佳免疫应答

为了开发能对恶性疟原虫红细胞内期抗原产生保护性抗体的DNA疫苗,本实验选用夜猴为模型进行编码尤氏疟原虫环子孢子蛋白(PyCSP)DNA疫苗免疫后最佳抗体应答的研究。     

HIV-1 CN54 Gag蛋白与DNA疫苗联合免疫策略研究

目的:通过蛋白疫苗与DNA疫苗联合免疫效果的分析,探讨这种免疫方案的优势。方法:用DNA质粒PVRC2000-syngag,在0,2,4周初始免疫BALB/c小鼠,在第6周用HIV-1CN54Gag蛋白加强免疫,每间隔两周采小鼠尾血作结合抗体滴度变化的检测,在第10周处死小鼠,检测小鼠的体液和细胞免疫水平。结果:小鼠在第1次免疫后两周就产生了特异性的结合抗体,抗体在4周开始快速增长,在Gag蛋白加强后两周达到最高峰,之后开始缓慢下降。这种联合免疫组诱导出了细胞免疫和体液免疫,抗体亚型检测倾向于Th2型体液免疫。结论:本实验为提高亚单位疫苗免疫原性提供了新的免疫方法。为免疫策略的深入研究奠定了一定的基础,提供了一定的数据支持和启示。     

改进多质粒HIV-1 DNA疫苗的问题

自从质粒疫苗被首次报道以来 ,质粒主链的设计有很大改变。尽管第一代 1型人类免疫缺陷病毒 (HIV- 1)质粒疫苗安全、具有免疫原性 ,但改进 DNA疫苗的免疫效果才是这一技术的主要目的。研究表明 ,可以通过调整转染率、表达率或者是通过应用各种 T细胞和 B细胞质粒佐剂来诱生最佳免疫应答。     

老年人对狂犬病疫苗的免疫应答

罗马La Sapienza大学卫生研究所设立的狂犬病中心具有100年狂犬病接触后免疫接种经验,他们在日常工作中发现,50岁以上的老年人接种狂犬病疫苗后产生的中和抗体滴度比年轻人低,因此,本文作者进一步观察了不同年龄组人群对现行狂犬病疫苗的免疫应答情况。 试验采用两种疫苗,纯化的鸭胚狂犬病疫苗（PDEV）人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）。两种疫苗均采用狂犬病病毒Pit-man-Moore株,均用β丙内酯灭活。每剂疫苗的抗原值应≥2.5IU（NIH法）。 260名受试对象的年龄为11～25岁或50岁以上。均未接种过狂犬病疫苗。免疫程序为0、3、7、14、30和90天。最终共有204人完成全程免疫,其中11～25岁者111人;50岁以上者93人。分别在接种疫苗前（T_0）、接种第5针疫苗前（T_1）以及接种第6针疫苗前（T_2）采血,用改良的间接荧光抗体微量试验检测抗狂犬病抗体。另外,要求受试者在疫苗接种期间记录接种部位和全身反应情况。 结果表明,两种疫苗均能很好耐受。107名HDCV接种者中仅1人出现乏力,2人有接种部位疼痛。97名接种PDEV者中有4人出     

对多糖类疫苗免疫应答的研究进展

某些有荚膜的细菌,如b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌,其荚膜多糖可以开发成疫苗,但对儿童的免疫原性低,只有短期保护作用.多糖与蛋白质结合成为结合疫苗可以部分改善多糖疫苗的缺陷.此文回顾了对结合和非结合的多糖类疫苗的免疫应答研究进展,特别是关于人体对这些疫苗的异常应答的研究,以了解对多糖类疫苗的应答机制,从而有助于解决多糖类疫苗的低效和异常应答问题.     

新生儿对乙型肝炎疫苗的免疫应答

[Barin F et al:Lancet I(8266):251,1982(英文)] 流行病学资料表明,许多慢性HBsAg携带者系新生儿期感染HBV所致。乙型肝炎疫苗能有效地预防2岁以下儿童HBV感染。本文报道26名塞内加尔新生儿对乙型肝炎疫苗的免疫应答。