气体信号分子硫化氢对心血管系统的调节作用

近期研究发现,硫化氢(H2S)为一种新型气体信号分子[1-3],它在体内持续产生,并且对多种病理生理过程发挥重要的调节作用. 一、内源性H2S的生成及代谢 内源性H2S在体内是由半胱氨酸作为底物,主要通过胱硫醚-β-古成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化生成.这两种酶在哺乳动物的组织和细胞中广泛分布[4],其中CBS主要分布在脑组织[5],而CSE在外周组织活性最高,主要包括肝、肾、心脏和血管[6].     

新型气体信号分子硫化氢与肺部病变的研究进展

硫化氢(H2S)是一种无色带有臭鸡蛋气味的水溶性易燃有毒气体,对其毒性的研究早在几十年前就已开始[1-2]。H2S对机体的毒性主要是通过抑制细胞色素C氧化酶导致抑制线粒体呼吸链而产生的[3-4]。近来的研究结果表明,H2S是继     

联合血液净化治疗急性硫化氢中毒两例

硫化氢(H2S)是一种毒性比较剧烈的窒息性气体,有学者报道H2S中毒占我国职业性急性中毒的第二位,仅次于一氧化碳中毒[1],张敏等[2]分析1990~2003年全国重大H2S中毒事故病死率为9.3%~61.5%,平均46.0%,是威胁我国劳动者生命和健康安全的主要化学性病因之一。连续性血液净化(continuous bloodpurification,CBP)是指所有连续、缓慢清除水分和溶质的治疗方法的总称[3]。药物或毒物中毒时,常规内科治疗不能缓解毒性作用或伴有严重肝、肾功能损害已威胁生命时,应不失时机地选择CBP。我院多应用血液灌流(hemoperfusion,HP)后连续性静脉-静脉血…     

幽门螺旋杆菌感染与神经系统疾病关系的研究进展

幽门螺旋杆菌( Helicobacter pylori,H.pylori)是唯一能在人胃中生存的微生物[1] ,H.pylori感染已被确认与慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡、胃酸相关的急性感染性胃炎、胃癌等疾病有关[2].过去认为H.pylori感染与神经系统疾病的关系是非器质性的[3],但随后的研究[4]发现,肠-脑轴(gut-brain axis)是H.pylori感染与神经系统之间联系的物质基础.这一研究结果引起了学术界对H.pylori感染与神经系统疾病之间联系的关注,然而,目前H.pylori感染在神经系统疾病患者中作用的机制尚不完全清楚[5-8].因此,本文对近5年来该方向的研究进展进行综述回顾,旨在为临床研究提供思路.     

弥漫型胃癌的分子发生学研究进展

目前胃癌仍然是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及致死率均列前五位[1]。东亚中国、日本和韩国都是世界上胃癌最高发的国家[1]。按Lauren分类法[2],胃癌在病理学上可分为弥漫型及肠型。两型胃癌在发生学上及分子病理学上均有明显不同[3-4]。幽门螺旋杆菌的感染[5]与胃癌的发生密切相关但与胃癌的分型关系不确定。肠型胃癌往往有比较明确的癌前病变,与萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生癌变有关[4]。相对于肠型胃癌,弥漫型胃癌缺乏明确的癌前病变,其进展期癌细胞多呈单个或小群分散在间质中,收集困难,因而对其     

推拿疗法联合药饼灸治疗脾肾阳虚型肠易激综合征临床观察

<正>肠易激综合征(IBS)是以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和(或)大便性状异常的功能性肠病,该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常[1]。IBS是继感冒之后的第二大常见疾病,亚洲国家的IBS患病率在5%~10%之间[2],仅美国每年治疗IBS的相关费用就高达300亿美元[3],且24.8%肠易激综合征患者伴有抑郁、焦虑症状等精神障碍[4]。笔者采用推拿疗法联合药饼灸治疗脾肾阳虚型肠易激综合征患     

槲皮素-锌抗肿瘤作用及对HepG22的细胞凋亡诱导机制研究

[目的]观察槲皮素-锌配合物的体内外抗肿瘤作用及其机制。[方法]采用四氮唑盐(MTT)法观察槲皮素-锌配合物对人肝癌细胞HepG2的抑制率,并采用流式细胞术(FCM)观察分析癌细胞周期;通过建立荷瘤小鼠模型,观察槲皮素-锌配合物对S180荷瘤小鼠瘤重和H22小鼠生存时间的影响,观察其体内抗肿瘤作用。[结果]槲皮素-锌配合物可显著抑制HepG2的体外增殖,且抑制作用呈浓度依赖性,可使G0/G1期细胞增多,S期和G2/M期细胞减少。对S180小鼠的瘤体生长有显著的抑制作用,对H22小鼠的生存时间有显著的延长作用。[结论]槲皮素-锌配合物在体内、外均能有效抑制肿瘤细胞的增殖,并诱导HepG2肿瘤细胞的凋亡。     

浒苔多糖对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及多器官H2S生成的影响

目的 探讨浒苔多糖(EP)对高脂饲料诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢及多器官内源性硫化氢(H2S)生成的影响.方法 50只成年雌性SD大鼠随机分为5组,每组10只.空白对照组(Normal diet+H2O)、EP对照组[Normal diet+200 mg/(kg·bw·d)EP]、模型组(High-fat diet+ H2O)、EP干预组[High-fat diet+200 mg/(kg·bw·d)EP]、硫氢化钠组[High fat diet+56 μmol/(kg·bw·d)NaHS],持续干预35 d.比较各组大鼠体重、肝脏以及血脂、H2S、CSE、CBS的差异.结果 与模型组比较,EP可显著改善NAFLD大鼠肝细胞脂肪变,降低高脂饲料喂养大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P＜0.05),升高血清H2S水平(P＜0.05),增加多个脏器中胱硫醚-β-合成酶(CBS)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性(P＜0.05).Western blot分析显示,与模型组比较,EP干预后,NAFLD大鼠大脑中CBS和CSE蛋白表达水平、脾脏和肝脏中CBS蛋白表达水平、心脏和肾脏中CSE蛋白表达水平增高(P＜0.05).结论 EP可能通过促进大鼠多器官生成内源性H2S,改善脂质代谢.     

2005年世界新药

泊沙康Posaconazole商品名:Noxafil别名:Sch-56592类别:抗真菌药化学名:2,5-Anhydro-1,3,4-trideoxy-2-C-(2,4-difluorophenyl)-4-[[4-[4-[1-[(1S,2S)-1-ethyl-2-hy-droxypropyl]-1,5-dihydro-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4-yl]phenyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-D-threo-pentitol;(3R-cis)-4-[4-[4-[4-[5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)te-trahydrofuran-3-ylmethoxy]-phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[1(S)-ethyl-2(S)-hydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-1,2,4-triazol-3-one化学式:C…     

第三种气体信号分子硫化氢的神经保护作用研究进展

气体分子家族在人、大鼠等生物种属的体内(gaso-molecular family)主要包括一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbon monoxide,CO)以及硫化氢( hydrogen sulfide,H2S).按被发现的次序,H2S被称为是第三种气体信号分子.胱硫醚-β-合成酶(cytathiohine-β -synthase,CBS),胱硫醚-γ-裂解酶(cytathiohine-γ-lyase,CSE)及3-硫基丙酮酸硫基转移酶(3 -mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST)可利用半胱氨酸生成H2S［１-3].CBS和CSE的分布呈组织特异性,CBS主要存在于中枢神经系统[1,4],而CSE则主要存在于心血管系统.在溶液中H2S分解为H+和HS-.     

内源性硫化氢在大鼠黑质氧化损伤中的变化及作用

目的 观察大鼠黑质氧化损伤后内源性硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）的变化及其作用。方法 将SD雄性大鼠单侧黑质内微量注射6-羟基多巴胺（6-Hydroxydopamine,6-OHDA）作为黑质氧化损伤模型;H2S供体硫氢化钠（sodium hydrosulfide,Na HS）在6-OHDA损伤前连续腹腔注射3周作为预处理;实验分为对照组、6-OHDA损伤后7 d（D7组）、11 d（D11组）、17 d组（D17组）、Na HS预处理组（Na HS＋6-OHDA处理）,每组各8只;采用亚甲基蓝分光光度计法检测黑质胱硫醚-β-合酶（cystathionine-β-synthase,CBS）活性及H2S的含量;免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）阳性细胞数;紫外分光光度法测定黑质谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。结果 与对照组比较,6-OHDA损伤后7、11、17 d黑质CBS酶活性分别下降为[（96.21±8.40）%,P〉0.05],[（86.48±9.85）%,P〈0.05]和[（75.16±7.45）%,P〈0.01];内源性H2S含量分别减少为[（90.12±10.03）%,P〈0.05],[（82.58±9.52）%,P〈0.01]和[（78.16±11.55）%,P〈0.01]。TH阳性细胞与对照组比较,在6-OHDA损伤后7 d即下降为[（84.32±6.06）%,P〈0.05],同时伴随黑质GSH-Px活性降低及MDA含量升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。但早期给予Na HS预处理补充H2S之后,与单纯6-OHDA损伤后7 d比较,TH阳性细胞则增加为[（96.15±5.03）%,P〈0.05],且黑质GSH-Px的活性升高,MDA的含量降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 6-OHDA氧化损伤导致大鼠黑质CBS酶活性及H2S含量下降,外源性H2S预处理可早期发挥抗黑质氧化损伤的神经元保护作用,这可能与其增加GSH-Px活性及减少MDA含量有关。     

血硫化氢与肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能相关性研究

目的研究血硫化氢(H2S)浓度与肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能的相关性。方法雄性Wistar大鼠24只,分为S(假手术)组、I(缺血-再灌注)组,N(缺血-再灌注+硫氢化钠(NaHS))组,每组8只。S组仅行剖腹及游离肠系膜上动脉(SMA)术,I和N组剖腹、游离及钳夹肠SMA60min和再灌注120min,建立大鼠肠缺血-再灌注损伤模型。N组于再灌注前10min静脉注射NaHS100μmol/kg后,按1mg/(kg·h)持续静脉注射直到再灌注2h,S和I组静脉注射相同体积的生理盐水,作用时间和持续时间均同N组。取血测定H2S和凝血功能指标。结果 N组PT、APTT、TT、D-二聚体均低于I组、高于S组(P<0.01),N组H2S、FIB低于S组、高于I组(P<0.01)。H2S与FIB呈正相关(r=0.758,P<0.01),与PT、APTT、TT、D-二聚体呈负相关(r=-0.715、-0.721、-0.689、-0.748,P<0.01)。结论血H2S与肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能改善相关。     

肠道微生态与肠易激综合征相关性的研究

肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是一种常见的功能性消化系统疾病,其临床特点是腹痛、腹胀等腹部不适伴大便性状和（或）大便次数改变,但无明确大体形态学、组织学、微生物学或生化代谢异常可查的临床综合征。其国外发病率为10%~15%[1],国内流行病学调查报道其发病率为5.60%[2]。IBS症状呈慢性、反复发作,同时还常伴有多种肠道外症状表现,如兴趣缺乏、情绪低落、心烦、失眠等精神状态的改变。IBS严重影响了患者的日常工作和生活,调查显示超过10%的普通人群患有IBS[3-4],导致了过高的医疗支出[5]。     

尼美舒利治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究

尼美舒利(Nimesulide)为一新型非甾体抗炎药[1],化学名为4-硝基-2苯氧基甲烷磺酰苯胺,分子式C13H12N2O5S,分子量308.31,该药的药理作用机制是选择性地抑制人体内环氧化酶-Ⅱ(COS-2)的活性,Ⅱ期临床试验已表明它有良好的疗效,且不良反应发生率低[2].     

乙醛酸缩甲基氨基硫脲Schiff碱配合物的合成与表征

目的合成乙醛酸缩甲基氨基硫脲Schiff碱配合物、表征其结构,并对其抑菌活性进行初步研究。方法以二价过渡金属离子为中心离子,选用头孢类医药中间体2-甲基氨基硫脲为前体物,与乙醛酸反应,合成乙醛酸缩2-甲基氨基硫脲及其二价过渡金属的配合物。通过元素分析、红外光谱、紫外光谱及摩尔电导分析等手段,对配合物进行表征,采用平板菌落计数法对其抑菌活性进行初步研究。结果推测出了配合物可能的结构及抑菌活性。结论配合物的组成为:[CuL.(OH)]、[ZnL2.H2O]、[NiL2.2H2O]、[CoL2.2H2O]、[MnL2.H2O],有较好的抑菌活性。     

急性脑梗死患者非快速眼球运动期睡眠障碍对认知功能的影响

目的探讨急性脑梗死患者非快速眼球运动期（NREM）睡眠障碍与认知功能的关系。方法利用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能状态量表（MMSE）、多导睡眠图对河北北方学院附属第一医院56例急性脑梗死伴NREM睡眠障碍患者（病例组）和同期32例急性脑梗死患者（对照组）的认知功能进行评估和比较。结果病例组NREM睡眠S1期[（155.58±47.94）min]长于对照组[（110.00±38.76）min],NREM睡眠S2期[（80.75±33.05）min]、S3＋S4期[（15.01±12.79）min]均短于对照组[（120.02±28.08）、（66.32±18.92）min],差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。对照组MoCA中视空间与执行总分[（4.61±0.43）分],命名总分[（3.00±0.01）分]均高于病例组[（2.36±0.98）、（2.38±0.61）分],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。病例组时间定向[（2.76±1.51）分]、注意计算[（2.50±1.96）分]、延迟记忆[（1.50±0.62）分]、结构能力[（0.51±0.43）分]得分低于对照组[（4.76±0.38）、（2.62±0.42）、（2.65±0.42）、（1.00±0.00）分],差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论急性脑梗死患者NREM睡眠S2期、S3＋S4期时间缩短,认知功能下降,睡眠结构变化与认知功能可能存在相关性。     

内源性硫化氢在心血管疾病中的研究进展

近10年来人们对硫化氢(H2S)的认识从以往的大气污染物和工业废气到机体内重要的气体信号分子[1],发生了巨大的转变.越来越多的研究表明,H2S内源性生成及其调节的紊乱参与众多疾病的发生、发展及预后,具有重要的病理生理学意义.国内外众多研究报道内源性H2S在心血管疾病及病理生理环节中发挥着重要的调节作用.现对近年来内源性H2S与心血管疾病的基础及临床研究进展进行综述.     

血硫化氢与肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能的相关性研究 斯伟宏 卢根林 黄惊鸿 吴爱兵

【】 目的 ： 观察硫化氢与肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能的相关性。方法： 雄性Wistar大鼠24只,分为S(假手术)组、I（缺血-再灌注）组,N（缺血-再灌注 NaHS）组,每组8只。S组仅行剖腹及游离肠系膜上动脉（SMA）,I 和N组剖腹、游离及钳夹肠SMA 60min和再灌注120min,建立大鼠肠缺血-再灌注损伤模型。N组于再灌注前10min静脉注射NaHS 100μmol/kg后,按1mg(kg/ h)持续静脉注射直到再灌注2h,S和I组静脉注射相同体积的生理盐水,作用时间和持续时间均同N组。留取血测定H2S、凝血功能指标。结果: N组凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间（thrombin time ,TT）、D-二聚体均低于I组、高于S组（p＜0.01）,N组H2S、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）FIB低于S组、高于I组（p＜0.01）。H2S与FIB呈正相关（r= 0.758, p＜0.01）,与PT 、APTT、TT、D-二聚体呈负相关（r= -0.715、-0.721、-0.689、-0.748, p＜0.01）。结论 H2S能有效纠正肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能障碍。     

逐瘀通脉联合长春西汀对慢性脑供血不足患者血浆H_2S、CBS水平变化的影响

[目的]观察逐瘀通脉联合长春西汀对慢性脑供血不足患者血浆硫化氢(H2S)、胱硫醚-β-合酶(CBS)水平变化的影响。[方法]将150例慢性脑供血不足患者随机分为3组,每组50例,A组口服逐瘀通脉胶囊;B组静脉输入长春西汀注射液;C组采用逐瘀通脉胶囊联合长春西汀注射液治疗,3组都采用常规用药(抗血小板、营养神经、脑细胞活化剂)为基础治疗。观察比较各组血浆CBS、H2S水平变化。[结果]3组治疗后血浆中CBS、H2S水平均有所下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);C组治疗后CBS、H2S水平,分别与A组、B组比较,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后血清中CBS水平,与B组比较,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]逐瘀通脉联合长春西汀协同作用可降低血浆中CBS、H2S含量,改善慢性脑供血不足临床症状,降低复发率。     

分蘖葱头化学成分的研究

分蘖葱头AlliumcepaL.var.agrogatumDon(缩写为ACAD)为百合科葱属植物。我们曾对ACAD干扰花生四烯酸代谢系列及有效成分进行了研究[1～7]。从ACAD中分离得到了具有抑制血小板聚集作用的甲基烯丙基三硫化物(MATS)等8种含硫化合物[2]和具有降压作用的前列腺素A1[3],又测定了该植物的微量元素及氨基酸含量[4～6],且在体外实验中证明其醇提取物具有抑制血小板聚集和干扰血小板的花生四烯酸代谢,抑制其环氧化酶途径,抑制血栓素A2及12(S)-羟基-十七碳三烯酸合成的作用[1,7]。为了寻找新的生理活性成分,我们对该植物的非挥发性成分进行了…